产前糖皮质激素促胎肺成熟的药物利用评价

目的探讨糖皮质激素在产前促胎肺成熟中应用的合理性。方法2019年至2021年每年按住院号顺序,从电子病历系统中提取前100例应用糖皮质激素促胎肺成熟的患者的用药相关信息,从用药指征、用药时机、使用方法、重复疗程指征、治疗疗程数、各疗程间隔时间等方面评价药物应用的合理性。结果58例患者无指征用药,占所有患者的19.3%;4例患者无指征重复疗程用药,占所有患者的1.3%;168例妊娠24~36^(+6)周者在给药7 d后分娩,占相应孕龄患者的64.1%,132例妊娠24~36^(+6)周者足月分娩,占相应孕龄患者的50.4%;重复疗程中有12例在给药7 d后分娩,占重复疗程者的85.7%。结论该院产前糖皮质激素在促胎肺成熟方面存在过度用药现象,临床应严格用药指征、优化治疗方案,合理应用糖皮质激素以保障用药的有效性和安全性。

胎肺细胞肾包膜下种植模型——胎肺发育研究之新体内模型

肺是哺乳动物重要的呼吸器官,其发育的大部分过程发生于胚胎阶段,但由于研究手段的限制,对胎肺特别是后期胎肺发生机制的认识还十分有限。本文利用肾包膜下种植的方法建立了胎肺细胞肾包膜下种植模型。模型中上皮发育历经假腺体期、小管期和肺泡前体期等正常胎肺上皮组织发育的所有分化阶段,同时间充质形成广泛的毛细血管网络,与胎肺在子宫中的发育过程一致。更重要的是,消化处理后的单个胎肺细胞可有效地吸收反义寡核苷酸,并在种植组织中产生相应的表型效应。模型的建立为胎肺发生机制研究提供了一条新的途径。

超声影像组学技术在评估胎肺成熟度中的应用

目的 :基于超声影像组学技术,建立胎肺成熟度评估模型,并验证其预测新生儿发生呼吸系统疾病风险的价值。方法:本研究纳入295名孕妇(单胎),每位孕妇收集1张分娩前72 h内采集的胎肺超声标准图像(四腔心切面)。依据收集胎肺超声图像当天的孕周,将295名孕妇图像分为组1(<36周)和组2(36~37周)。组1(66张)和组2图像(229张)再进一步分别分组为训练集(40、26张)和验证集(95、134张)。基于超声影像组学技术,对训练集胎肺超声图像进行胎肺纹理分析,结合妊娠并发症的有无,提取高通量影像组学特征,以新生儿预后结果为金标准,分别建立适用于不同孕周的胎肺成熟度评估模型,随后在相应的验证集中,验证胎肺成熟度模型预测新生儿发生呼吸系统疾病的风险。结果:本研究新生儿中,23.4%(69例)发生了呼吸系统疾病,6.1%(18例)发生了新生儿呼吸窘迫综合征。基于<36周和36~37孕周的胎肺成熟度模型,预测相应孕周的灵敏度分别为83.3%(组1)和75.0%(组2),特异度为84.6%(组1)和78.3%(组2);准确率为80.8%(组1)和77.2%(组2)。结论:基于超声影像组学技术胎肺成熟度评估模型具有一定的预测新生儿发生呼吸系统疾病的效能,这是无创性评估胎肺成熟度的一种新方法。

MRI评价正常胎肺体积和胎肺肝信号强度比值与孕周的关系

目的:探讨MRI在评价正常单胎妊娠双侧胎肺体积、胎肺总体积及胎肺肝信号强度比值与孕周的关系中的价值。方法:前瞻性纳入2015-2017年中晚期单胎妊娠(24～38周)的正常胎儿114例,通过胎儿胸部MRI扫描获得胎肺冠状面T_2WI图像。采用连续描点法逐层勾划双侧胎肺轮廓,测量并计算双侧胎肺体积和胎肺总体积;选取胎儿右肺下叶和肝脏为感兴趣区测量胎肺和胎肝信号强度,计算胎肺肝信号强度比值。左、右侧胎肺体积、胎肺总体积与孕周的相关性采用Pearson分析。结果:正常中晚期单胎妊娠中,双侧胎肺体积及胎肺总体积均随孕周的增加逐渐增大(R^2=0.435,P_左<0.01;R^2=0.411,P_右<0.01;R^2=0.438,P_总<0.01);左侧胎肺体积和右侧胎肺体积存在较高的相关性(R^2=0.88,P<0.01),在相同孕周下,左侧胎肺体积小于右侧。胎肺肝信号强度比值随孕周增加而逐渐增大(P<0.01,R^2=0.149)。结论:MRI能提供正常胎肺体积、胎肺肝信号强度比值的参考数据,在产前准确预估和诊断胎肺发育情况中发挥着重要作用。

羊水板层小体计数预测胎肺生化成熟

目的：探讨羊水板层小体计数（LBC）诊断胎肺生化成熟的价值。方法：测定118例妊娠≥28周羊水标本的LBC,用ROC曲线分析LBC诊断L/S比值、磷脂酰甘油（PG）成熟的界值和价值。结果：LBC与L/S比值、PG、泡沫试验、OD 650密切相关（P〈0.001）;LBC诊断L/S比值≥2.0或PG阳性的ROC曲线下面积为0.959（95%C I=0.929-0.989）,最佳界值为≥86×10^9/L,诊断L/S比值〈2.0及PG阴性的最佳界值为〈40×10^9/L;LBC以≥86×10^9/L为界,诊断胎肺生化成熟的灵敏度为81.08%,特异度为100%,阳性预测价值100%,阴性预测价值为75.86%;以≥40×10^9/L为界,其灵敏度为100%,阴性预测价值为100%。结论：羊水板层小体计数对胎肺生化成熟有较高的诊断价值,可作为首选的胎肺成熟度快速筛选试验。

产前给药沐舒坦、地塞米松对大鼠胎肺形态发育的影响

目的:比较产前给予沐舒坦(盐酸氨溴索注射液)、地塞米松对大鼠胎肺形态发育的影响。方法:9只孕鼠随机分为生理盐水对照组、沐舒坦治疗组及地塞米松治疗组,每组3只。于孕16、17、18天腹腔注射给药,孕19天每只孕鼠取6只胎鼠肺组织作为早产鼠肺模型,通过光镜观察及电镜技术,分析比较两种药物对胎肺形态发育的影响。结果:光镜下,沐舒坦治疗组、地塞米松治疗组每视野肺泡计数、平均肺泡表面积均高于对照组(P﹤0.01),平均肺泡间隔厚度均低于对照组(P﹤0.01)。地塞米松治疗组每视野肺泡计数、平均肺泡表面积均高于沐舒坦治疗组(P﹤0.01),平均肺泡间隔厚度低于沐舒坦治疗组(P﹤0.01)。透射电镜观察,沐舒坦治疗组、地塞米松治疗组Ⅱ型肺泡上皮内多见板层小体且染色深、致密,胞质内线粒体等细胞器多见,而对照组内难见板层小体、少见细胞器。结论:产前给药沐舒坦、地塞米松均能显著促进胎肺发育,地塞米松效果优于沐舒坦。但考虑到地塞米松的诸多不良反应,沐舒坦可成为临床上促胎肺成熟的更好选择。

盐酸氨溴索、地塞米松产前用药对大鼠胎肺形态发育影响的对比

目的比较产前3d给盐酸氨溴索、地塞米松及单次给地塞米松对大鼠胎肺形态发育的影响。方法孕鼠12只随机分为9g/L盐水对照组和产前盐酸氨溴索3d治疗组、地塞米松3d及1d治疗组4组,每组3只。孕d19每只孕鼠取6只胎鼠肺组织,通过光镜观察及电镜技术比较2种药物及不同疗程对胎肺形态发育的影响。结果1.光镜下3个治疗组每视野肺泡计数、平均肺泡表面积均高于对照组(Pa(0.01),平均肺泡间隔厚度均低于对照组(Pa(0.01)。2.光镜下地塞米松3d治疗组每视野肺泡计数、平均肺泡表面积均高于地塞米松1d治疗组,平均肺泡间隔厚度低于地塞米松1d治疗组(Pa(0.01)。3.光镜下地塞米松3d及1d治疗组每视野肺泡计数、平均肺泡表面积均高于盐酸氨溴索治疗组,平均肺泡间隔厚度低于盐酸氨溴索治疗组(Pa(0.01)。4.透射电镜观察:治疗组Ⅱ型肺泡上皮内多见板层小体,尤以地塞米松3d治疗组更为多见,且染色深、致密,线粒体等细胞器多;对照组难见板层小体,少见细胞器。结论产前应用地塞米松、盐酸氨溴索均能显著促进胎肺发育;多次地塞米松优于单次地塞米松治疗;多次及单次地塞米松疗效均优于盐酸氨溴索治疗。

地塞米松、TRH、EGF对宫内感染模型未成熟胎肺的影响

目的 研究地塞米松、EGF及TRH在感染情况下对早产胎肺的影响。方法 建立孕兔宫内感染模型 ,分别用地塞米松、EGF、TRH联合先锋霉素Ⅴ治疗 3d ,通过光镜、电镜观察胎肺的感染程度及结构分化。结果 地塞米松治疗组胎肺感染程度明显重于EGF治疗组和对照组 ,EGF、TRH治疗组和对照组之间无明显差异。光镜下可见地塞米松、EGF治疗组胎肺组织形态发育明显较对照组成熟 ,肺泡扩张更明显 ,肺泡腔较对照组更大、更规则 ,肺泡间隔更薄 ,而TRH治疗组胎肺发育程度介于地塞米松、EGF治疗组与对照组之间。电镜下 ,可见各治疗组与对照组间明显不同 ,地塞米松、EGF和TRH治疗组胎肺Ⅱ型上皮细胞比对照组更成熟 ,胞浆内板层体数量明显多于对照组 ,对照组胎肺Ⅱ型上皮细胞内板层体较少见 ,但常见有肺不张或肺萎陷征象。结论 在感染条件下 ,地塞米松、EGF和TRH均能促进胎肺的发育成熟 ,但地塞米松同时具有加重胎儿肺部感染的危险。

妊娠期糖尿病孕妇择期分娩前胎肺成熟度测定的临床价值探讨

目的研究妊娠期糖尿病(GDM)孕妇择期终止妊娠前不做胎肺成熟度的测定是否会增加新生儿肺透明膜病变的发生率。方法43例GDM孕妇于妊娠36～39周在终止妊娠前行羊膜腔穿刺术抽取羊水行羊水振荡试验,在确定胎儿肺成熟后终止妊娠。40例孕龄准确的妊娠36周后的GDM孕妇作为对照组,在终止妊娠前不行羊膜腔穿刺术,比较两组的妊娠结局和新生儿肺透明膜病变的发生率。结果两组的孕周、产后出血的发生率、胎儿体质量、胎盘重量、剖宫产率等妊娠结局指标无差别,两组的新生儿肺透明膜病变的发生率无差别。结论孕龄准确的GDM孕妇妊娠36周后在择期终止妊娠前不需常规行羊膜腔穿刺术做胎儿肺成熟度的测定。

胎肺发育中相关活性物质的表达及其调控意义

目的 观察表皮生长因子受体 (EGFR)、转化生长因子 β(TGF β)和甲状腺转录因子 1(TTF 1)在胎肺发育过程的表达 ,探讨它们的生物活性作用及相互之间的调控意义。 方法 应用免疫组织化学方法 ,检测EGFR、TGF β(β1 、β2 、β3)和TTF 1因子在小鼠胎肺组织中的表达 ,用TIGER图像分析系统 ,对TTF 1表达强度进行定量分析。 结果 胎肺发育的早期 ,EGFR定位于近端支气管上皮 ,TTF 1表达于远端支气管上皮细胞核内 ;而TGF β1 、β2 和 β3的表达定位基本一致 ,呈区域性分布于近端支气管上皮。到发育的中、后期 ,EGFR和TTF 1因子定位于肺泡上皮细胞 ,呈强表达 ,TGF β则主要存在于间质 ;图像分析结果显示 :在胎肺发育过程 ,TTF 1阳性细胞的平均光密度 (AA)呈逐渐增加 ,而体积 (VOL)和体积积分光密度 (VIA)却逐渐减小。 结论 EGFR、TGF β和TTF 1因子在胎肺不同发育阶段具有不同表达特征 ,表明可能发挥着不同的功能 ,它们对支气管树的构筑。

TGF-β_1诱导人胎肺成纤维细胞分泌血管内皮生长因子以及布地奈德的调控作用

目的应用转化生长因子(TGF-β1)刺激人胎肺成纤维细胞(HFL-1)检测血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并观察布地奈德(Budesonide)对HFL-1分泌VEGF的干预作用。方法采用体外培养细胞法,实验组加入不同浓度TGF-β1刺激,孵育72 h后收集细胞培养上清液,经EIA法检测VEGF含量;同时在0.5 ng/ml TGF-β1刺激下,观察应用不同浓度布地奈德对VEGF的调控。结果低浓度TGF-β1上调VEGF的表达,但与对照组比较无显著性差异;随着TGF-β1刺激浓度加大,VEGF含量也逐渐增加,当TGF-β1浓度为0.5 ng/ml时,VEGF相对含量与空白对照组相比具有明显差异(P<0.01)。10-7mol/L布地奈德不仅能明显阻断内源性VEGF的表达,与空白对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),还可明显下调TGF-β1诱导的VEGF分泌增加效应,与相同浓度单独TGF-β1刺激组比较,VEGF含量明显下降,二者比较具有统计学意义(P<0.01)。结论 TGF-β1能够诱导HFL-1增殖及VEGF分泌增加,具有浓度依赖效应。提示TGF-β1诱导VEGF分泌增加可能是纤维化形成的重要原因之一;抑制VEGF生成及血管新生可能是布地奈德发挥抗纤维化作用的重要分子机制。

妊娠期糖代谢异常患者羊膜腔内注射地塞米松促胎肺成熟效果的临床分析

目的 :研究地塞米松对妊娠期糖代谢异常患者胎肺成熟的影响。方法 :统计我院糖代谢异常病例 81例 ,正常对照病例 35例 ,对比两者胎肺成熟情况及糖代谢异常患者羊膜腔内注射地塞米松前后胎肺成熟情况。结果 :糖代谢异常患者胎肺成熟速度较慢 ,经地塞米松治疗后糖代谢异常患者胎肺成熟速度加快。结论 :糖代谢异常抑制胎肺成熟 。

地塞米松促胎肺成熟对妊娠期糖尿病孕母及其围产儿预后的影响

目的 探讨短期应用地塞米松促胎肺成熟对妊娠期糖尿病 (GDM )孕妇及其围产儿预后的影响。方法 将 70例妊娠期糖尿病患者根据产前有无使用地塞米松促胎肺成熟分为使用组与未用组。使用组根据产前使用地塞米松促胎肺成熟的总剂量又分为≤ 10mg和≥ 2 0mg剂量组。使用组根据从产前使用地塞米松至分娩的时间又分为≥ 2 4h组和 <2 4h组。收集临床资料对比各组母体及围产儿并发症的发生率。结果 产前用地塞米松的GDM患者 ,产后血糖控制不满意比例低于未用药组 ;用药组胎儿窘迫、感染和低血糖的发生率低于未用药组 ;≥ 2 0mg组胎儿窘迫、新生儿低血糖发生率低于未用药组。≤ 10mg剂量组Apgar评分明显高于≥ 2 0mg剂量组 ,有显著性差异 (P <0 0 5 ) ;<2 4h组胎儿窘迫、新生儿低血糖发生率高于≥ 2 4h组 ,无显著性差异。结论 短期小剂量应用地塞米松促胎肺成熟对妊娠期糖尿病孕母及其围产儿无近期的不良影响 。

肺表面活性物质相关蛋白B在人胎肺发育中的表达及意义

目的检测肺表面活性物质相关蛋白B(SP-B)在人胎肺发育过程中的表达特征,探讨其在胎肺上皮细胞发育、分化及其肺功能建立中的作用。方法由孕妇自愿捐献的胎龄为10周￣34周胎肺组织37例及生后28d的内正常肺组织2例,用免疫组织化学技术检测SP-B的表达。结果SP-B在胎肺发育第16周已开始表达,定位于上皮细胞胞浆,发育早期主要表达于高柱状的未分化的上皮细胞,随着支气管的发育分化,由呼吸道的近端逐渐向远端迁移;到原始肺泡期稳定表达于AECⅡ及其前体细胞,其反应强度增加不明显,出生后SP-B阳性反应较出生前明显增强;纤毛细胞和AECI无表达。结论在胎肺发育的过程中,SP-B的分泌反映着肺泡上皮细胞发育成熟,与适应出生后执行功能的需要密切相关。

羊水板层小体计数预测胎肺成熟度的临床应用

目的:探讨羊水板层小体(LB)计数在预测胎肺成熟度中的意义。方法:检测106例孕妇的122份LB数值,其中16例取经过地塞米松促胎肺成熟前后两次羊水测定,并随访新生儿结局。结果:LB数值随孕周增加而增长;经地塞米松促胎肺成熟治疗后,板层小体数值测定有明显增长;不同LB数值的新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)发生率差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论:LB计数可作为胎儿肺成熟度的指标,操作简单、快速,结果客观、可靠,可作为首选的胎肺成熟度快速筛选检查方法。

人胎肺发育过程中P53和Bax的表达及意义

目的检测P53、Bax在人胎肺中的表达特征,探讨两者在胎肺发育中的意义。方法16-35周人胎肺15例,中性福尔马林固定,石蜡包埋,5μm厚切片,常规HE染色;免疫组化SP法检测P53和Bax在胎肺中的表达特征。结果P53和Bax的表达主要定位于各级支气管上皮和原始肺泡上皮细胞。其中,在发育晚期,P53主要在Ⅱ型肺泡细胞中阳性表达,胎肺间质中始终未见P53阳性表达细胞,而Bax在周围的间质细胞中有表达,且随着胎肺的发育逐渐减弱。结论在胎肺发育过程中,P53和Bax的激活和抑制遵循严格的时空性规律,通过调控凋亡的方式,参与胎肺发育和成熟。

人胎肺发育不同阶段端粒酶逆转录酶的表达及意义

目的检测端粒酶逆转录酶(hTERT)在人胎肺发育不同阶段的表达特征,探讨其在胎肺上皮干细胞发育、分化过程中的作用及意义.方法对孕妇自愿捐献的胎龄为10～34周的引产胎儿肺组织,用免疫组织化学技术检测hTERT的表达.结果胎龄10周的肺组织即检测到hTERT的表达,主要表达于正在分支的支气管原始上皮细胞浆内.随着胎肺发育,阳性表达的细胞逐渐向远端呼吸道迁移.到发育晚期,呼吸道上皮hTERT表达较前逐渐减弱,强阳性表达的细胞仅集中在细支气管的基底膜和少数新生肺泡内,在形态上类似基底细胞和Ⅱ型肺泡细胞.结论在人胎肺发育中hTERT的表达可能是肺上皮干细胞或祖细胞维系其未分化状态和自我更新能力的重要标志;对保证支气管上皮和肺泡上皮细胞持续正常分化和再生,维持上皮组织的完整性起着重要的作用.

产前使用盐酸氨溴索、地塞米松对大鼠胎肺血小板源性生长因子-A表达的影响

目的探讨产前给盐酸氨溴索、地塞米松对大鼠胎肺血小板源性生长因子-A(PDGF-A)表达的影响。方法9只孕鼠随机分为盐酸氨溴索治疗组、地塞米松治疗组和9g/L盐水对照组,每组3只。分别于孕16、17、18d连续腹腔注射给药,孕19d每只孕鼠取4只胎鼠肺组织用反转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PDGF-AmRNA表达水平,每只孕鼠取5只胎鼠肺组织用免疫组织化学法检测PDGF-A蛋白水平表达。结果1.盐酸氨溴索治疗组、地塞米松治疗组PDGF-AmRNA和蛋白表达水平均显著高于对照组(Pa<0.01)。2.盐酸氨溴索治疗组PDGF-AmRNA和蛋白表达水平显著低于地塞米松治疗组(Pa<0.01)。结论PDGF-A表达于胎肺组织。产前给盐酸氨溴索、地塞米松均能显著促进PDGF-A表达,PDGF-A高表达可能是盐酸氨溴索、地塞米松促胎肺成熟重要机制之一。

超声检查对胎肺成熟度评估作用的研究进展

随着超声检查技术的进步,病理产科的阳性率逐渐增加,最常见和多发的是高危妊娠。在继续妊娠和终止妊娠的选择中,准确决策何时分娩成为当今产科亟待解决的重点难题之一。许多高危孕妇需要计划适时分娩,以保证母婴安全。妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎儿生长受限等产前诊断必须要求在最合适的时间终止妊娠,既要保证胎儿及母体的安全性,又要保证胎儿肺脏足够成熟以适应出生后的呼吸及循环。所以产前评估胎肺成熟度成为了提高新生儿尤其是早产儿存活率的关键，越来越受到国内外的关注。笔者就超声检查对胎肺成熟度评估作用的研究进展作一综述。

花背蟾蜍胎肺发育中表皮生长因子受体的表达和定位作用

取花背蟾蜍(Bufo raddei)363、7、38、39期蝌蚪肺组织和幼蟾肺组织,进行常规石蜡切片,用免疫组化SP两步法检测EGFR的表达。观察了表皮生长因子受体(EGFR)在花背蟾蜍胎肺发育过程的表达特征,并探讨表皮生长因子(EGF)和转化生长因子α(TGF-α)通过与EGFR的作用,对花背蟾蜍胎肺形态发生和肺泡上皮成熟分化的作用。结果表明,36期,EGFR在肺网状隔膜上皮细胞处有表达;37期,肺网状隔膜处EGFR阳性表达很明显,在肺泡囊处表达呈弱阳性;38期,肺网状隔膜处EGFR的阳性表达变弱,在远端的肺泡囊上皮细胞处其阳性表达增强;39期,EGFR在肺泡囊上皮细胞处阳性表达最活跃,在网状隔膜处EGFR的表达很弱;幼蟾期,EGFR阳性反应主要定位在肺泡上皮细胞。结论是,在胎肺发育的不同时期,EGFR在上皮细胞的定位有迁移,免疫组化反应强弱也有差异,说明EGFR在胎肺不同发育阶段发挥不同的功能,它对肺泡上皮细胞的成熟分化有重要调节作用。