目的：建立孕期苯巴比妥暴露所致的IUGR模型,观察胎肾上腺胆固醇供应关键基因——清道夫受体B类I型（scavenger receptor class B type I,SR-BI）与乙酰乙酰辅酶A合成酶（acetoacetyl-CoA synthetase,AACS）的表达与DNA甲基化修饰改变,...目的：建立孕期苯巴比妥暴露所致的IUGR模型,观察胎肾上腺胆固醇供应关键基因——清道夫受体B类I型（scavenger receptor class B type I,SR-BI）与乙酰乙酰辅酶A合成酶（acetoacetyl-CoA synthetase,AACS）的表达与DNA甲基化修饰改变,验证此关键基因的DNA高甲基化作为胎肾上腺化合物发育毒性评价标志物的可能性。方法：健康Wistar孕鼠于受孕第7~17天灌胃给予50 mg·kg-1·d-1苯巴比妥或等量生理盐水,孕第17天处死,记录胎鼠体质量与胎盘重量,计算宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation,IUGR）发生率。收集胎肾上腺用于透射电镜、荧光实时定量反转录PCR（reverse-transcription PCR,RTPCR）及亚硫酸氢盐测序PCR（bisulfite sequencing PCR,BSP）检测。结果：与对照组相比,苯巴比妥暴露组胎鼠体质量与胎盘重量均降低（P〈0.01）,IUGR发生率升高（P〈0.01）;透射电镜结果显示,胎肾上腺皮质细胞表现出线粒体水肿、胞浆内空泡等现象;RT-PCR检测结果显示,SR-BI与AACS表达降低（P〈0.05,P〈0.01）;BSP结果显示,SR-BI与AACS近端启动子区DNA甲基化频率升高（P〈0.01）。结论：孕期苯巴比妥暴露所致IUGR模型中,胎肾上腺组织结构受损,胆固醇供应关键基因SR-BI与AACS的mRNA表达改变,SR-BI与AACS的DNA高甲基化可作为潜在的化合物发育毒性评价标志物。展开更多
文摘目的：建立孕期苯巴比妥暴露所致的IUGR模型,观察胎肾上腺胆固醇供应关键基因——清道夫受体B类I型（scavenger receptor class B type I,SR-BI）与乙酰乙酰辅酶A合成酶（acetoacetyl-CoA synthetase,AACS）的表达与DNA甲基化修饰改变,验证此关键基因的DNA高甲基化作为胎肾上腺化合物发育毒性评价标志物的可能性。方法：健康Wistar孕鼠于受孕第7~17天灌胃给予50 mg·kg-1·d-1苯巴比妥或等量生理盐水,孕第17天处死,记录胎鼠体质量与胎盘重量,计算宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation,IUGR）发生率。收集胎肾上腺用于透射电镜、荧光实时定量反转录PCR（reverse-transcription PCR,RTPCR）及亚硫酸氢盐测序PCR（bisulfite sequencing PCR,BSP）检测。结果：与对照组相比,苯巴比妥暴露组胎鼠体质量与胎盘重量均降低（P〈0.01）,IUGR发生率升高（P〈0.01）;透射电镜结果显示,胎肾上腺皮质细胞表现出线粒体水肿、胞浆内空泡等现象;RT-PCR检测结果显示,SR-BI与AACS表达降低（P〈0.05,P〈0.01）;BSP结果显示,SR-BI与AACS近端启动子区DNA甲基化频率升高（P〈0.01）。结论：孕期苯巴比妥暴露所致IUGR模型中,胎肾上腺组织结构受损,胆固醇供应关键基因SR-BI与AACS的mRNA表达改变,SR-BI与AACS的DNA高甲基化可作为潜在的化合物发育毒性评价标志物。
