新抗胆碱药（^3H）—三环哌酯对人胎脑皮层M受体的作用

目的：研究三环哌酯与８月龄胎脑皮层Ｍ受体的结合特性，并与ＱＮＢ及成人皮层作比较。方法：用放射配体受体结合试验法，研究比较三环哌酯和ＱＮＢ与８月龄胎脑皮层Ｍ受体的饱和实验参数、竞争性抑制实验参数及结合和解离动力学实验参数。结果：［３Ｈ］三环哌酯与胎脑皮层的结合参数（Ｋｄ＝０．０３２ｎｍｏｌ／Ｌ，Ｂｍａｘ＝４２６ｐｍｏｌ／ｇ）与［３Ｈ］ＱＮＢ（Ｋｄ＝０．０６４ｎｍｏｌ／Ｌ，Ｂｍａｘ＝４３４ｐｍｏｌ／ｇ）相近，两种配体的作用均符合单位点模型。［３Ｈ］三环哌酯与胎脑皮层结合的Ｋｄ值与成人皮层相近，但胎脑皮层Ｂｍａｘ值稍低。三环哌酯与ＱＮＢ的ＩＣ５０值相近。［３Ｈ］三环哌酯与胎脑皮层Ｍ受体的结合和解离速率常数分别为１．２４Ｌ·ｎｍｏｌ－１·ｍｉｎ－１（Ｔ１／２＝５ｍｉｎ）和０．０５７ｍｉｎ－１（Ｔ１／２＝０．５ｈ）。结论：三环哌酯与胎脑皮层Ｍ受体的饱和结合特性与ＱＮＢ相似，作用强度与ＱＮＢ相当；胎脑皮层Ｍ受体密度明显比成年人少。