高血糖致胎鼠神经管畸形的发生机理及牛磺酸拮抗作用的研究

目的 探讨高血糖、农药敌枯双的胎鼠致畸机理及牛磺酸的拮抗作用。方法 采用皮下注射高渗葡萄糖的方法致孕鼠高血糖 (高血糖组 )、给孕鼠饮用敌枯双 (敌枯双组 )、给孕鼠饮用牛磺酸 (牛磺酸拮抗组 )及其各自对照组 ,RT PCR及免疫组化方法检测各组胚胎组织中Pax3及Cx43基因的mRNA及其蛋白的表达。结果 高血糖组孕鼠血糖为 (13 4± 0 8)mmol/L ,吸收胎发生率为9 6%、死胎发生率为 4 3 %及神经管缺陷畸形发生率为 8 6% ,Pax3mRNA表达降低 (0 97± 0 2 0 ) ,Pax3蛋白也降低 (0 11± 0 0 2 ) ,Cx43mRNA过度表达 (7 0 5± 1 63 ) ,Cx43蛋白表达升高 (0 94±0 0 5) ;敌枯双组孕鼠Pax3mRNA的表达与高血糖组比较 ,无明显改变。但Cx43有过度表达 (Cx43mRNA 6 96± 0 73 ,Cx43蛋白 0 92± 0 12 ) ,与高血糖组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1) ;牛磺酸组孕鼠的死胎、神经管缺陷畸形发生率均为 0 % ,吸收胎发生率为 2 8% ,Pax3及Cx43mRNA和蛋白均无过度表达现象。结论 (1)高血糖可能是糖尿病致畸的主要原因 ,其致畸机理可能是诱发Pax3基因突变 ,继而使Cx43基因过度表达 ;(2 )敌枯双的致畸作用可能是通过诱导Cx43基因过度表达而造成的 ;(3 )