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甲磺酸胺银杏内酯B冻干粉针的大鼠胚胎-胎仔发育毒性和遗传毒性实验研究 被引量:3
1
作者 蔡鸣 王梦 +1 位作者 于飞龙 闫英超 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2009年第6期478-482,共5页
目的:检测甲磺酸胺银杏内酯B的生殖毒性和遗传毒性。方法:甲磺酸胺银杏内酯B100、50、25mg·k^-1于大鼠妊娠第6~15天连续尾静脉注射给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录各项检查... 目的:检测甲磺酸胺银杏内酯B的生殖毒性和遗传毒性。方法:甲磺酸胺银杏内酯B100、50、25mg·k^-1于大鼠妊娠第6~15天连续尾静脉注射给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录各项检查结果。采用Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验观察其遗传毒性。结果:供试品高、中、低剂量用药组母体未出现临床中毒症状。高剂量组和中剂量组吸收胎数、骨骼畸形与溶剂对照组相比有显著差异(P〈0.05),低剂量组与溶剂对照组相比未见统计学差异。各剂量组胎鼠身长、尾长和体重均未见明显改变(P〉0.05)。高剂量组中未见内脏畸形。供试品在每皿50~5000μg剂量范围内,未观察到回复突变菌落数明显增加。药物终浓度为800、400、200μg·ml^-1时,染色体畸变试验结果为阴性。小鼠静脉注射本品260、130和65mg·kg^-1剂量,骨髓嗜多染红细胞微核数未见明显增加。结论:在本试验条件下,甲磺酸胺银杏内酯B对大鼠母体一般状况和子代发育均安全的剂量为25mg·k^-1;未见本品有潜在的遗传毒性。 展开更多
关键词 甲磺酸胺银杏内酯B 胚胎-发育毒性 遗传毒性 大鼠
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非甾体抗炎药ZLR-8的大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验研究 被引量:1
2
作者 蔡鸣 于飞龙 《西北药学杂志》 CAS 2010年第3期193-195,共3页
目的 在器官发生期时怀孕大鼠连续给予非甾体抗交药2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-噁二哇-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯(ZLR-8),观察是否有母体毒性和胚胎毒性.方法 将ZLR-8按200,100和50 mg·kg^-1于鼠妊娠第7~17 ... 目的 在器官发生期时怀孕大鼠连续给予非甾体抗交药2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-噁二哇-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯(ZLR-8),观察是否有母体毒性和胚胎毒性.方法 将ZLR-8按200,100和50 mg·kg^-1于鼠妊娠第7~17 d连续灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况.每周称体质量2次,妊娠第20 d处死孕鼠,记录黄体敷、胎盘质量、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体质量等,观察活仔外观异常.各窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查.结果ZLR-8高、中、低剂量组.母体未出现临床中毒症状,但高剂量组初期孕鼠体质量增加抑制.各用药组的着床总数、活胎数、死胎数、吸收胎数、子宫总质量、胎盘总质量、黄体数、胎鼠顶臀长、尾长与溶剂对照组相比,无统计学差异.高、中刺量组对胎鼠体质量有影响.骨骼畸形数也较溶剂对照组明显增多,而低刺量组未见统计学差异.结沦对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为50 mg·kg^-1. 展开更多
关键词 ZLR-8 胚胎-发育毒性 大鼠
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甲磺酸胺银杏内酯B的大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验研究
3
作者 蔡鸣 于飞龙 姚全胜 《药学与临床研究》 2009年第5期386-389,共4页
目的:在器官发生期对怀孕大鼠连续给予甲磺酸胺银杏内酯B,观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法:甲磺酸胺银杏内酯B以250、125、62.5mg·k^-1于妊娠第6~15天连续口服灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2... 目的:在器官发生期对怀孕大鼠连续给予甲磺酸胺银杏内酯B,观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法:甲磺酸胺银杏内酯B以250、125、62.5mg·k^-1于妊娠第6~15天连续口服灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录黄体数、胎盘重、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体重等,观察活仔外观异常。各窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查。结果:甲磺酸胺银杏内酯B原料高、中、低剂量用药组,母体未出现临床中毒症状,但高剂量甲磺酸胺银杏内酯B组后期体重增加幅度明显低于溶剂对照组。高、中剂量组的着床总数、活胎数、吸收胎数、子宫总重、胎盘总重、黄体数、胎鼠顶臀长、胎鼠体重等与对照组相比有明显差异,低剂量组的各项指标未见统计学差异。高、中剂量组的骨骼畸形也较对照组明显增多,而低剂量组与溶剂对照组相比无显著差异。结论:对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为62.5mg·kg^-1。 展开更多
关键词 甲磺酸胺银杏内酯B 胚胎-发育毒性 大鼠
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丹酚酸B注射剂的胚胎-胎仔发育毒性与遗传毒性
4
作者 蔡鸣 王梦 +2 位作者 朱敏为 乔红群 刘晶 《中医药导报》 2019年第12期35-38,58,共5页
目的:研究丹酚酸B注射剂的生殖毒性及遗传毒性。方法:生殖毒性方面研究了丹酚酸B注射剂对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响,于SD大鼠妊娠第6~15天分别连续静脉注射给予29、120、480 mg/(kg·d)的丹酚酸B注射剂,于妊娠第20天剖检,分析... 目的:研究丹酚酸B注射剂的生殖毒性及遗传毒性。方法:生殖毒性方面研究了丹酚酸B注射剂对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响,于SD大鼠妊娠第6~15天分别连续静脉注射给予29、120、480 mg/(kg·d)的丹酚酸B注射剂,于妊娠第20天剖检,分析其生殖毒性。分别采用Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验,观察丹酚酸B注射剂的遗传毒性。结果:胚胎-胎仔发育毒性试验中,丹酚酸B注射剂各剂量组的孕鼠均未出现明显毒性反应,中、高剂量的丹酚酸B注射剂会影响胎鼠发育。遗传毒性的Ames试验、CHL试验和微核试验均为阴性。结论:480 mg/(kg·d)及以下剂量的丹酚酸B注射剂对孕鼠无母体毒性作用。29 mg/(kg·d)的丹酚酸B注射剂对胚胎-胎仔发育无毒性;丹酚酸B注射剂未见明显遗传毒性。 展开更多
关键词 丹酚酸B注射剂 遗传毒性 胚胎-发育毒性
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盐酸柯诺拉赞对新西兰白兔的胚胎-胎仔发育毒性及其毒代研究 被引量:1
5
作者 舒斌 张玉堂 +4 位作者 蔡鸣 邵卿 袁艳娟 刘晶 乔红群 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第7期502-510,共9页
目的研究盐酸柯诺拉赞(KFP-H008)对新西兰白兔的胚胎-胎仔发育毒性。方法将盐酸柯诺拉赞(KFP-H008)5,15和50 mg·kg^-1于新西兰白兔妊娠第6~18天(GD 6~18,致畸敏感期)ig给予孕兔,同时设立溶媒对照组和阳性对照组(环磷酰胺10 mg·... 目的研究盐酸柯诺拉赞(KFP-H008)对新西兰白兔的胚胎-胎仔发育毒性。方法将盐酸柯诺拉赞(KFP-H008)5,15和50 mg·kg^-1于新西兰白兔妊娠第6~18天(GD 6~18,致畸敏感期)ig给予孕兔,同时设立溶媒对照组和阳性对照组(环磷酰胺10 mg·kg^-1,iv),观察并记录母体在孕期体质量和耗食量。在GD 29对孕兔实施安乐死,记录妊娠子宫、胎盘总重、黄体数、着床数、活胎数、死胎和吸收胎数等。观察并记录活胎的外观、身长、体质量,以及其骨骼和内脏的发育情况。同时检测盐酸柯诺拉赞在卫星组孕兔血浆中原形和代谢产物的浓度及其在孕兔和胎兔体内的组织分布。结果从GD 13开始,KFP-H00815和50 mg·kg^-1组孕兔体质量和耗食量低于对照组(P<0.05)。同时上述各组胎兔的顶臀长和体质量均明显减少(P<0.05),且可见骨骼畸形或变异。KFP-H008单次给药后被迅速代谢,在母体血浆中几乎检测不到。重复多次给药后,KFP-H00850 mg·kg^-1组母体和胎仔组织中均检出了药物原形和代谢产物,这可能是导致胎兔出现致畸作用的原因;而KFP-H00815 mg·kg^-1组,多个组织中药物原形和代谢产物均未能检出。结论KFP-H008对新西兰白兔母体及胎仔不产生明显毒性的剂量为5 mg·kg^-1。 展开更多
关键词 盐酸柯诺拉赞 代谢产物 胚胎-发育毒性 新西兰白兔
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健脾生血颗粒对大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究 被引量:4
6
作者 赵刚 夏莹 +2 位作者 黄志军 裴学军 唐惠丹 《世界中医药》 CAS 2015年第10期1582-1585,共4页
目的:评价灌胃给予健脾生血颗粒对大鼠胚胎-胎仔发毒性作用。方法:孕鼠随机分为阴性对照、阳性对照和低、中、高剂量试验组,分别于孕期第6至第15天连续灌胃给药。其中,低、中、高剂量试验组分别灌胃健脾生血颗粒浸膏1.16、3.48、10.44 g... 目的:评价灌胃给予健脾生血颗粒对大鼠胚胎-胎仔发毒性作用。方法:孕鼠随机分为阴性对照、阳性对照和低、中、高剂量试验组,分别于孕期第6至第15天连续灌胃给药。其中,低、中、高剂量试验组分别灌胃健脾生血颗粒浸膏1.16、3.48、10.44 g/kg/d,阳性对照组灌胃维生素A醋酸酯0.08 g/kg/d,阴性对照组给予同样体积的纯净水。记录孕鼠的体重、身长、摄食量及临床表现。于妊娠第20天剖检孕鼠,观察胎盘和胎鼠外观形态,记录黄体数、活胎数、死胎数、吸收胎、着床数及胎盘质量,制作骨骼和内脏标本,以作进一步检查。结果:阳性对照组出现了明显的致畸作用,证明本试验系统结果可靠。试验组大鼠经给药后,均未见明显异常临床症状,各剂量组对胚胎的形成均无明显影响,且黄体数、植入数、死胎、活胎以及吸收胎与阴性对照组比较差异均无统计学意义。此外,低、中剂量的浸膏对亲代大鼠未见明显一般毒性,但高剂量浸膏可致亲代大鼠体重和摄食量下降,影响部分胎鼠的发育,主要表现为体重减轻,少数动物关节畸形等。结论:在本试验条件下,健脾生血颗粒浸膏对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的无不良反应剂量为3.48 g/kg,相当于成人临床最大用量的42倍。 展开更多
关键词 健脾生血颗粒 大鼠 胚胎-发育毒性
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宁泌泰胶囊对小鼠胚胎和胎仔发育毒性研究 被引量:3
7
作者 朱邦选 《中国药师》 CAS 2017年第3期571-573,共3页
目的:评价口服给予宁泌泰胶囊对妊娠小鼠的母体毒性、胚胎-胎仔发育毒性和致畸性。方法:将交配成功后的雌性小鼠于孕期第6~15天连续经口灌胃给予宁泌泰胶囊10 d,剂量为5.2,10.4,20.7 g·kg^(-1)·d^(-1),对照组给予生理盐水。... 目的:评价口服给予宁泌泰胶囊对妊娠小鼠的母体毒性、胚胎-胎仔发育毒性和致畸性。方法:将交配成功后的雌性小鼠于孕期第6~15天连续经口灌胃给予宁泌泰胶囊10 d,剂量为5.2,10.4,20.7 g·kg^(-1)·d^(-1),对照组给予生理盐水。实验过程中定期记录体质量;于妊娠第18天解剖孕鼠,记录黄体数、活胎数、死胎数、吸收胎数;观察胎仔的外观形态,记录体重,并检查骨骼和内脏。结果:孕鼠及胚胎、胎仔发育的上述各项观察指标未发现明显异常,与对照组比较差异无显著统计学意义。结论:在本实验条件下,宁泌泰胶囊未发现明显的母体毒性与胚胎-胎仔发育毒性。 展开更多
关键词 宁泌泰胶囊 小鼠 胚胎-胎仔毒性 致畸性
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新型PPAR-δ激动剂对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的研究 被引量:1
8
作者 龚华云 朱勇 +3 位作者 李宗河 范小艳 樊荣 王昉彤 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1536-1542,共7页
考察新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD大鼠胚胎-胎仔毒性。将SD孕鼠随机分为溶剂对照组和低、中、高等3个剂量组,大鼠妊娠6~15天(GD6-15)分别口服灌胃1%羟丙基甲基纤维素水溶液和10、30、100 mg·kg^-1·d^-1剂量的HS060098混... 考察新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD大鼠胚胎-胎仔毒性。将SD孕鼠随机分为溶剂对照组和低、中、高等3个剂量组,大鼠妊娠6~15天(GD6-15)分别口服灌胃1%羟丙基甲基纤维素水溶液和10、30、100 mg·kg^-1·d^-1剂量的HS060098混悬液。GD20处死孕鼠,计数母体动物黄体数、着床数,观察胚胎生存死亡情况;检查生存胎仔的体重、性别、外观、内脏及骨骼等指标。结果显示,各给药组孕鼠临床症状及胎仔外观、内脏未见明显异常,但100 mg·kg^-1·d^-1剂量组的孕鼠体重增长缓慢(P〈0.01)且胎仔骨骼骨化延迟(P〈0.01),30mg·kg^-1·d^-1剂量组第二胸骨节骨化不全的胎仔数和窝数均明显高于溶剂对照组(P〈0.05),各给药组胎仔均有骨骼畸形发生。结果提示,在本实验室条件下新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD妊娠大鼠有一定母体毒性,对胎仔骨骼发育有不良影响。 展开更多
关键词 PPAR-δ 胚胎-胎仔毒性 致畸性 大鼠
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氘代沃替西汀氢溴酸盐的胚胎-胎仔发育毒性及伴随毒动学研究 被引量:6
9
作者 蔡鸣 舒斌 +4 位作者 邵卿 袁艳娟 张玉堂 乔红群 刘晶 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2018年第6期594-598,共5页
目的考察灌胃给予氘代沃替西汀氢溴酸盐(DVH)对大鼠胚胎-胎仔发育的影响及其毒动学。方法将孕鼠随机分为溶媒组、阳性对照组(3.8mg·kg^-1注射用环磷酰胺)和DVH组(低、中、高剂量分别为8、24、80mg·kg^-1DVH),在妊娠GD6~GD15... 目的考察灌胃给予氘代沃替西汀氢溴酸盐(DVH)对大鼠胚胎-胎仔发育的影响及其毒动学。方法将孕鼠随机分为溶媒组、阳性对照组(3.8mg·kg^-1注射用环磷酰胺)和DVH组(低、中、高剂量分别为8、24、80mg·kg^-1DVH),在妊娠GD6~GD15时灌胃给药,GD20时处死大鼠,记录各项指标,并检测母鼠的血药浓度以及DVH在孕鼠和胎仔(胎鼠)体内的组织分布。结果DVH呈现线性药动学特征。DVH及其羧基代谢产物可透过胎盘屏障,胎仔体内的脏器分布趋势与母体相近,DVH及其羧基代谢产物在胎仔肝脏中的含量最高、肾脏、肺脏次之,高剂量组出现的发育毒性可能与其相关。结论在试验条件下,24mg·kg^-1DVH未对孕鼠母体产生明显毒性,8mg·kg^-1DVH未对胎仔产生明显毒性。 展开更多
关键词 氘代沃替西汀氢溴酸盐 大鼠 灌胃 胚胎-发育毒性 伴随毒动学 盘屏障 组织分布 代谢产物
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金丝桃苷的大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究 被引量:3
10
作者 艾国 黄正明 +1 位作者 王德文 刘兆平 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第16期2452-2455,共4页
目的:观察金丝桃苷对Wistar大鼠的胚胎-胎仔发育毒性,为妊娠期安全用药提供参考。方法:取健康受孕大鼠,随机分为金丝桃苷低、中、高(30,175,1 000 mg.kg-1)剂量组、阳性对照组(环磷酰胺,7 mg.kg-1)和溶媒对照组(等体积1%羧甲基纤维素钠... 目的:观察金丝桃苷对Wistar大鼠的胚胎-胎仔发育毒性,为妊娠期安全用药提供参考。方法:取健康受孕大鼠,随机分为金丝桃苷低、中、高(30,175,1 000 mg.kg-1)剂量组、阳性对照组(环磷酰胺,7 mg.kg-1)和溶媒对照组(等体积1%羧甲基纤维素钠水溶液)。分别于母鼠受孕后第6~15天灌胃给予1%羧甲基纤维素钠水溶液和金丝桃苷,环磷酰胺组于母鼠受孕后第11~13天皮下注射给药。给药后观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况,妊娠第20天处死孕鼠。观察母体动物的临床症状、体重变化、黄体数、着床数、胚胎生存死亡情况、生存胎仔的体重、性别、外观、内脏及骨骼检查等指标。结果:金丝桃苷对各给药组的母鼠和胎鼠的外观、内脏及骨骼发育均未见明显异常。但是金丝桃苷高剂量组可致胎鼠体重增长减缓,身长和尾长缩短(P<0.05)。结论:在本实验条件下,金丝桃苷对胎鼠生长发育有一定影响,建议临床用药时怀孕妇女应慎用。 展开更多
关键词 金丝桃苷 大鼠 胚胎-发育毒性
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注射用左旋泮托拉唑钠对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性及伴随毒代动力学研究 被引量:4
11
作者 岳鹏 沈姣 +2 位作者 乔红群 张梣 刘晶 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2017年第6期599-602,共4页
目的考察给予静脉注射用左旋泮托拉唑钠对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响。方法将孕鼠随机分为溶剂对照组、阳性对照组(2.8 mg·kg^(-1)注射用环磷酰胺)和注射用左旋泮托拉唑钠低、中、高剂量组(15、30、60 mg·kg^(-1)),在妊娠GD... 目的考察给予静脉注射用左旋泮托拉唑钠对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响。方法将孕鼠随机分为溶剂对照组、阳性对照组(2.8 mg·kg^(-1)注射用环磷酰胺)和注射用左旋泮托拉唑钠低、中、高剂量组(15、30、60 mg·kg^(-1)),在妊娠GD6-15时静脉注射给药,GD20时处死大鼠,记录各项指标,并检测左旋泮托拉唑钠在孕鼠和仔鼠体内的组织分布。结果左旋泮托拉唑钠可透过孕鼠的血脑屏障和胎盘屏障,透过量与给药剂量呈正相关,但左旋泮托拉唑钠各剂量组大鼠的指标与溶剂对照组的比较,无显著性差异。结论在试验条件下,注射用左旋泮托拉唑钠对孕鼠母体和胎鼠的生长发育无明显毒性作用,其安全剂量应≤60 mg·kg^(-1)。 展开更多
关键词 左旋泮托拉唑钠 大鼠 胚胎-发育毒性 安全性评价 伴随毒代动力学 盘屏障 致畸敏感期 生殖毒性
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注射用左旋泮托拉唑钠对家兔胚胎-胎仔发育的毒性 被引量:3
12
作者 蔡鸣 舒斌 +1 位作者 乔红群 刘晶 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2019年第1期43-46,共4页
目的考察静脉给予注射用左旋泮托拉唑钠对家兔胚胎-胎仔发育的影响。方法将孕兔随机分为正常组、阳性组(10 mg·kg^(-1)注射用环磷酰胺)和注射用左旋泮托拉唑钠低、中、高剂量组(15、30、60 mg·kg^(-1))及注射用右旋泮托拉唑钠... 目的考察静脉给予注射用左旋泮托拉唑钠对家兔胚胎-胎仔发育的影响。方法将孕兔随机分为正常组、阳性组(10 mg·kg^(-1)注射用环磷酰胺)和注射用左旋泮托拉唑钠低、中、高剂量组(15、30、60 mg·kg^(-1))及注射用右旋泮托拉唑钠组(60 mg·kg^(-1)),在妊娠期(GD)6~18 d时静脉注射给药,于GD29处死家兔,记录各项指标。结果与空白组比较,左旋泮托拉唑钠组和右旋泮托拉唑钠组孕兔在孕期内的体质量增加量明显下降;泮托拉唑钠左、右旋体均未对妊娠结局产生明显影响,亦未对胎兔顶臀长、体质量、性别比产生明显影响;60 mg·kg^(-1)泮托拉唑钠左旋体和右旋体均可对胎兔的骨骼发育产生明显的不利影响。结论在试验条件下,静脉给予孕兔30 mg·kg^(-1)注射用左旋泮托拉唑钠未见明显胚胎-胎仔毒性,其对母体的无可见不良作用水平剂量为30 mg·kg^(-1)。 展开更多
关键词 泮托拉唑钠 质子泵抑制剂 左旋体 右旋体 家兔 胚胎-发育毒性 手性药物 Me—too药物 环磷酰胺 安全性评价 生殖毒性 无可见不良作用剂量水平(NOAEL)
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玉米油对大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验的干扰作用 被引量:2
13
作者 蔡鸣 岳鹏 +1 位作者 刘晶 沈姣 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期114-116,共3页
目的在器官发生期对怀孕大鼠连续给予玉米油,观察其是否有母体毒性和胚胎毒性。方法将玉米油按5 ml/kg于鼠妊娠第6~15天连续灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录黄体数、胎盘重量、着... 目的在器官发生期对怀孕大鼠连续给予玉米油,观察其是否有母体毒性和胚胎毒性。方法将玉米油按5 ml/kg于鼠妊娠第6~15天连续灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录黄体数、胎盘重量、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体质量等,观察活仔外观异常。各窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查。结果灌服玉米油的部分孕鼠有腹泻表现。从妊娠10 d起,玉米油组母鼠体重增长显著降低(P<0.05)。从妊娠6 d起,玉米油组摄食量明显降低(P<0.05),而环磷酰胺组在妊娠19 d时摄食量明显低于空白对照组(P<0.05),其他时间无显著差异。与空白对照组相比,玉米油组的吸收胎数明显增加,活胎数、着床总数、黄体数、子宫总重、胎盘窝均重均显著减少(P<0.05或P<0.001)。与空白对照组相比,玉米油组的顶臀长和体重均降显著降低(P<0.001)。玉米油组未见内脏畸形。玉米油组有胸骨畸形34例,与空白对照组相比均有显著差异(P<0.001)。结论玉米油对大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验有干扰作用,在用玉米油为受试物溶媒时应设溶媒对照组,并另设空白对照组。 展开更多
关键词 胚胎-发育毒性 大鼠 玉米油
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丹酚酸B的胚胎-胎仔发育毒性与遗传毒性
14
作者 蔡鸣 王梦 +1 位作者 乔红群 刘晶 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期2351-2353,共3页
目的研究丹酚酸B的生殖毒性及遗传毒性。方法从生殖毒性方面研究丹酚酸B对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响,于SD大鼠妊娠第6~15天连续灌胃给予(100,300,1200 mg·kg-1·d-1),于妊娠第20天剖检,分析其生殖毒性。分别采用Ames试... 目的研究丹酚酸B的生殖毒性及遗传毒性。方法从生殖毒性方面研究丹酚酸B对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响,于SD大鼠妊娠第6~15天连续灌胃给予(100,300,1200 mg·kg-1·d-1),于妊娠第20天剖检,分析其生殖毒性。分别采用Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验,观察丹酚酸B的遗传毒性。结果胚胎-胎仔发育毒性试验中,丹酚酸B高剂量组的孕鼠出现毒性反应,中、高剂量的丹酚酸B会影响胎鼠发育。遗传毒性的Ames试验、CHL试验和微核试验均为阴性。结论 300 mg·kg-1及以下剂量的丹酚酸B对SD怀孕大鼠无母体毒性作用。100 mg·kg-1的丹酚酸B对胚胎-胎仔发育无毒性;丹酚酸B未见明显遗传毒性。 展开更多
关键词 丹酚酸B 遗传毒性 胚胎-发育毒性
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大鼠经口给予PDQ胚胎-胎仔发育毒性及伴随毒代动力学研究
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作者 沈姣 陆冰冰 +3 位作者 卢凡 高庆发 岳鹏 刘晶 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期1426-1432,共7页
目的:考察经口给予PDQ对大鼠胚胎-胎仔发育毒性及伴随毒代动力学研究。方法:孕鼠160只,随机分为溶媒对照组、PDQ低、中、高3个剂量组和阳性对照5组,各24只,除阳性对照组各组另设10只孕鼠用于伴随毒代动力学研究,分为毒代A组和毒代B组。... 目的:考察经口给予PDQ对大鼠胚胎-胎仔发育毒性及伴随毒代动力学研究。方法:孕鼠160只,随机分为溶媒对照组、PDQ低、中、高3个剂量组和阳性对照5组,各24只,除阳性对照组各组另设10只孕鼠用于伴随毒代动力学研究,分为毒代A组和毒代B组。于妊娠6~17日(gestation day 6~17,GD6~17),分别灌胃(ig)给予PDQ溶液4,16和32 mg·kg^(-1)·d^(-1),溶媒组给予实验动物饮用水;阳性对照组给予环磷酰胺3.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)。于GD20处死孕鼠,采集子宫总重、胎盘总重、胎仔重量、黄体数、着床数、死胎数、活胎数、胎仔身长、胎仔性别等指标,检查胎仔的性别比、外观、内脏和骨骼等指标。并检测PDQ在孕鼠和胎仔体内的组织分布。结果:给予4 mg·kg^(-1)·d^(-1)及以上剂量的PDQ会引起孕鼠稀便、肛周污物的现象,症状出现的动物数和严重程度与给药剂量呈正相关性,停药后症状陆续消失。32 mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量组会引起孕鼠摄食量减少,孕鼠体重、宫外体重和宫外净增重均降低,死胎数、死胎率增加;中、高剂量组动物体内受试物的末次暴露(AUC_(0-t),C_(max))未见明显蓄积,末次给药后,低、中、高剂量组AUC_(0-t)分别为首次的3.0,1.2,1.2倍,C_(max)分别为首次的1.8,1.3,0.8倍;PDQ在各剂量组胎仔肝脏和肺脏内分布较其他组织含量较高。结论:本实验条件下,16 mg·kg^(-1)·d^(-1)及以下剂量PDQ对孕鼠母体相对安全;4 mg·kg^(-1)·d^(-1)及以上剂量的PDQ,可通过母体胎盘屏障进入胎仔体内,对胎仔肋骨畸形/变异数显著升高,影响胎仔生长。 展开更多
关键词 大鼠 胚胎-发育毒性 伴随毒代动力学 组织分布
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左旋奥拉西坦注射液大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究 被引量:2
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作者 沈姣 岳鹏 +2 位作者 乔红群 沈园园 刘晶 《毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期326-328,F0003,共4页
奥拉西坦是较为常见的脑代谢激活剂,也是促智药的一种,能改善大脑学习记忆功能的中枢神经系统,预防和治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD),副作用小且毒性较低。在临床上,与茴拉西坦和尼莫地平相比,奥拉西坦可显著改善VD患者的智力... 奥拉西坦是较为常见的脑代谢激活剂,也是促智药的一种,能改善大脑学习记忆功能的中枢神经系统,预防和治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD),副作用小且毒性较低。在临床上,与茴拉西坦和尼莫地平相比,奥拉西坦可显著改善VD患者的智力精神水平;与吡拉西坦相比,奥拉西坦除了可以改善VD患者的智力水平,还可显著改善其社会活动能力和情感人格。 展开更多
关键词 左旋奥拉西坦 大鼠 胚胎-发育毒性 盘屏障 伴随毒代动力学
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氘代沃替西汀氢溴酸盐对家兔胚胎-胎仔发育毒性的研究
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作者 张玉堂 舒斌 +5 位作者 蔡鸣 张逸民 邵卿 袁艳娟 乔红群 刘晶 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2021年第3期289-294,共6页
目的观察灌胃给予氘代沃替西汀氢溴酸盐(DVH)对家兔胚胎-胎仔发育的影响及其毒代动力学。方法将孕兔随机分为空白组(溶媒)、阳性对照组(10 mg·kg^(-1)注射用环磷酰胺)和低、中、高剂量DVH组(2.4、8、24 mg·kg^(-1)DVH),在妊娠... 目的观察灌胃给予氘代沃替西汀氢溴酸盐(DVH)对家兔胚胎-胎仔发育的影响及其毒代动力学。方法将孕兔随机分为空白组(溶媒)、阳性对照组(10 mg·kg^(-1)注射用环磷酰胺)和低、中、高剂量DVH组(2.4、8、24 mg·kg^(-1)DVH),在妊娠GD 6~18时灌胃给药,GD 29时处死家兔,记录各项指标,并检测孕兔的血药浓度以及DVH在孕兔和胎兔体内的组织分布。结果高剂量DVH组孕兔GD 9时的耗食量小于空白组;高剂量DVH组胎兔体重低于空白组,顶臀长度明显较空白组短,高、中剂量DVH组胎兔产生的骨骼发育变异情况也较空白组有明显增加。在2.4~24 mg·kg^(-1)DVH剂量范围内,给予DVH后的原形药物及羧基代谢产物在孕兔血浆内Cmax呈非线性动力学特征。DVH及其羧基代谢产物可透过胎盘屏障,胎仔体内的脏器分布趋势与母体不同,DVH及其羧基代谢产物在胎免体内以肺脏含量最高。结论在试验条件下,24 mg·kg^(-1)及以下剂量的DVH未对孕兔母体产生明显毒性,2.4 mg·kg^(-1)DVH未对胎兔产生明显毒性。DVH可透过孕兔胎盘屏障,母体与胎仔的组织分布情况相似。 展开更多
关键词 氘代沃替西汀氢溴酸盐 家兔 灌胃 胚胎-发育毒性 伴随毒动学 盘屏障 组织分布 代谢产物
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替芬泰大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究
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作者 温和 刘妍 +3 位作者 高绪聪 申秀萍 黄正明 梁光益 《药物评价研究》 CAS 2018年第5期810-815,共6页
目的对妊娠动物从胚胎着床至硬腭闭合期ig给予替芬泰,评价其对妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响。方法将交配成功后的SD大鼠于妊娠6~15 d连续ig给予替芬泰,剂量为50、175和620 mg/kg,溶媒对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液。试验期间定... 目的对妊娠动物从胚胎着床至硬腭闭合期ig给予替芬泰,评价其对妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响。方法将交配成功后的SD大鼠于妊娠6~15 d连续ig给予替芬泰,剂量为50、175和620 mg/kg,溶媒对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液。试验期间定期记录孕鼠体质量及24 h摄食量,于妊娠21 d解剖孕鼠进行大体检查,称量子宫质量,计数黄体数,植入数,吸收胎、死胎和活胎数。胎仔经称质量、性别鉴定、顶臀长和尾长测定及外观检查后,各留取50%胎仔制作标本进行骨骼和内脏的检查。结果给药期间,与溶媒对照组比较,替芬泰175(个别天数)和620 mg/kg剂量组孕鼠24 h摄食量明显减少、体质量明显降低及体质量增长明显缓慢(P<0.05、0.01);3个剂量的受试物对孕鼠的生育能力无影响;620mg/kg剂量组胎仔体质量偏低;在胎仔外观、内脏和骨骼检查中,给药组和溶媒对照组均出现一些发育异常,其中与溶媒对照组比较,620 mg/kg剂量组胎仔体质量显著降低、波状肋发生率明显增加(P<0.05、0.01),其他指标均差异不显著。结论本试验条件下,ig给予175和620 mg/kg剂量的替芬泰,妊娠大鼠出现一定的系统毒性,50 mg/kg(临床拟用剂量的30倍)为妊娠大鼠的无毒性反应剂量;ig给予620 mg/kg替芬泰,对胚胎发育有一定毒性,175 mg/kg剂量为大鼠胚胎发育的无毒性反应剂量。 展开更多
关键词 替芬泰 胚胎-发育毒性 大鼠
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坤灵丸对雌性大鼠生育力及胚胎-胎仔发育影响的研究 被引量:1
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作者 刘妍 唐桂毅 +6 位作者 温和 张建军 张海娇 任萌 王根辈 张宗鹏 申秀萍 《药物评价研究》 CAS 2018年第7期1235-1240,共6页
目的评价坤灵丸对雌性大鼠的生育力及胚胎发育的影响。方法在生育力及早期胚胎发育毒性研究中,每组25只雌性SD大鼠从交配前14 d开始,每天ig给予1次坤灵丸(0.875、1.750、3.500 g制剂/kg)或去离子水至妊娠第7天,评价雌鼠症状、体质量、... 目的评价坤灵丸对雌性大鼠的生育力及胚胎发育的影响。方法在生育力及早期胚胎发育毒性研究中,每组25只雌性SD大鼠从交配前14 d开始,每天ig给予1次坤灵丸(0.875、1.750、3.500 g制剂/kg)或去离子水至妊娠第7天,评价雌鼠症状、体质量、摄食量、生殖能力和早期胚胎发育情况;在胚胎-胎仔发育毒性研究中,每组25只雌性SD大鼠从妊娠第6~15天每天ig给予坤灵丸(0.875、1.750、3.500 g制剂/kg)或去离子水1次,评价妊娠母鼠的症状、体质量、摄食量、生殖能力及胎仔的体质量、性别和外观、内脏、骨胳发育的畸形或变异。结果在生育力及早期胚胎发育毒性研究和胚胎-胎仔发育毒性研究中,坤灵丸给药剂量达到3.500 g/kg时未产生任何药物相关的母体毒性和胚胎毒性。结论本试验条件下,雌鼠生育力及胚胎发育毒性的安全剂量为3.500 g/kg,按照体质量计算,该剂量相当于人用最大临床使用剂量的43.2倍。 展开更多
关键词 坤灵丸 大鼠 生殖毒性 胚胎-发育毒性
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坤泰胶囊对大鼠胚胎和胎仔的发育毒性研究 被引量:11
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作者 龚立 刘昆 +2 位作者 张云 龚华云 王玮 《药物评价研究》 CAS 2012年第5期337-342,共6页
目的评价SD孕鼠在致畸敏感期(怀孕第6~15天)ig给予坤泰胶囊溶液对SD大鼠的母体毒性、胚胎-胎仔毒性和致畸性。方法雌性SD大鼠低、中、高剂量组在怀孕第6~15天内分别ig给予2.5、5、10 g/(kg.d)坤泰胶囊成品粉溶液,对照组给予双蒸水。... 目的评价SD孕鼠在致畸敏感期(怀孕第6~15天)ig给予坤泰胶囊溶液对SD大鼠的母体毒性、胚胎-胎仔毒性和致畸性。方法雌性SD大鼠低、中、高剂量组在怀孕第6~15天内分别ig给予2.5、5、10 g/(kg.d)坤泰胶囊成品粉溶液,对照组给予双蒸水。试验期内每天观察动物的一般情况和临床毒性表现;记录孕鼠的体质量;在怀孕第20天进行剖腹检查,摘取卵巢和子宫,观察黄体数、着床数、胚胎生存及死亡情况、生存胎仔的外观、性别、体质量、骨骼及脏器发育等指标。结果孕鼠及胚胎、胎仔发育的上述各观察指标未见明显异常,与对照组比较无显著差异。结论在本实验条件下,坤泰胶囊成品粉未见明显的母体毒性与胚胎和胎儿发育毒性。 展开更多
关键词 坤泰胶囊成品粉 SD大鼠 胚胎-胎仔毒性 致畸性
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