9-羧酸蒽诱导心肌细胞表达c-fos及其胞内影响因素的研究

近来发现 Cl-通道抑制剂 9-羧酸蒽 (9- AC)可能是一种新型的磷酸酶抑制剂。本研究观察了蛋白激酶 A(PKA)、蛋白激酶 C (PKC)及非特异性磷酸酶抑制剂对 9- AC诱导的新生大鼠培养心肌细胞 c- fos表达的影响 ,同时利用放免法测定了细胞内 c AMP和 c GMP的变化 ,旨在探讨影响 9- AC诱导 c- fos表达的胞内因素。结果显示 ,9- AC (0 .5 m mol/ L )可显著提高心肌细胞 FOS样免疫阳性细胞数及染色强度。该作用不 PCK抑制剂 Chelerythine(1μm ol/ L)预处理的影响 ,而用 PKA抑制剂 H- 89(10 μmol/ L)预处理心肌细胞 ,可减弱 9- AC的作用 ,但 FOS蛋白的表达量仍显著高于基础水平。与之相比 ,相同条件下异丙肾上腺素 (Iso)对 FOS蛋白表达的诱导作用不受 PKC抑制剂影响 ,但 PKA抑制剂可使之完全抑制。非特异性磷酸酶抑制剂钒酸盐 (VO4,1.5 mm ol/ L )亦可显著增强 FOS的表达 ,9- AC不能使该作用进一步增强。放免测定显示9- AC (0 .5 mm ol/ L )对胞内 c AMP和 c GMP无显著性影响 ,而 Iso (10μm ol/ L )可明显升高 c AMP的浓度。结果表明 ,9-AC可诱导培养的新生大鼠心肌细胞表达 c- fos,其胞内作用途径与 PKA的活性部分相关 ,而与 c AMP、c GMP水平及 PKC无关。