肠道细菌产物胞壁酰二肽的研究进展

肠道被称为多器官功能障碍综合征的发动机,肠源性脓毒症和肠道细菌移位在危重症救治中日益受到关注。肠道细菌移位的重要途径之一是细菌产物移位。而作为革兰氏阳性菌和阴性菌的细胞壁最小肽聚糖免疫活性物质,细菌产物胞壁酰二肽(muramyl dipeptide,MDP)肠道移位对机体的免疫与代谢具有重大的影响。本文重点关注MDP的肠道移位机制及其调控方法(包括MDP转运途径、作用靶点、信号通路和炎性损伤路径),聚焦MDP对免疫和代谢的影响。

胞壁酰二肽激活大鼠巨噬细胞抗肿瘤免疫效应的研究

目的:探讨胞壁酰二肽(MDP)激活大鼠巨噬细胞抗肿瘤效应的途径和机制。方法:以SD大鼠为骨肉瘤动物模型进行肿瘤抑制试验;采用中性红吞饮实验、间接MTT法及硝酸还原酶法,测定大鼠腹腔巨噬细胞的功能。结果:MDP(50μg～100μg/鼠)皮下注射可明显抑制UMR106骨肉瘤细胞在SD大鼠体内的生长,并可显著提高巨噬细胞的吞噬功能、杀伤活性及TNF和NO的分泌水平,且呈现一定的量效关系。结论:MDP激活的巨噬细胞可能是机体非特异性免疫抗瘤效应的主要基础。

胞壁酰二肽激活小鼠原代肝窦内皮细胞中NOD2信号

目的调查小鼠原代肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSECs)中NOD2信号通路激活后产生的免疫应答效应。方法使用胶原酶灌注方法结合percoll密度梯度离心加抗小鼠LSEC免疫磁珠分离纯化小鼠LSEC。定量PCR检测小鼠原代LSEC NOD1和NOD2 mRNA表达水平,同时给胞壁酰二肽刺激小鼠原代LSEC;定量PCR检测NOD2、RIP2、TNF-α和IL-6mRNA表达水平;定量ELISA检测细胞上清IL-6和TNF-α蛋白产量。结果小鼠原代LSEC中NOD2基础表达水平相对于NOD1基础表达水平较低。胞壁酰二肽刺激LSEC后诱导NOD2及其下游分子RIP2表达水平上调,接着诱导产生IL-6效应分子,而没有诱导产生TNF-α等其它细胞因子和趋化因子。结论胞壁酰二肽能够激活小鼠LSEC中NOD2介导的信号通路,并诱导产生IL-6效应分子,可能在维持肝脏内环境稳定中发挥着重要作用。

胞壁酰二肽对儿童急性白血病骨髓树突状细胞体外扩增的影响

本研究旨在探讨胞壁酰二肽(muramyl dipeptide,MDP)对急性白血病儿童骨髓树突状细胞(DC)体外扩增及成熟的影响。采用Ficoll-Hypaque法分离急性白血病患儿骨髓单个核细胞。实验分为4组:对照组DC以含10%FCS的RPMI1640培养液培养;实验1组:DC单独应用胞壁酰二肽;培养实验2组:DC用rhGM-CSF+rhIL-4+rhTNF-α培养;实验3组:DC用rhGM-CSF+rhIL-4+rhTNF-α+MDP培养,分别诱导培养DC。每日光学显微镜下观察细胞生长情况及细胞形态,培养8天后,计数各组细胞数量,并应用流式细胞术检测各组细胞免疫表型。结果表明:①实验各组均得到一定数量典型的DC,对照组DC数(0.85±0.23)×105/L,而实验1组、实验2组、实验3组DC数分别为(2.31±0.24)、(3.26±0.37)及(4.16±0.34)×105/L,均明显高于对照组(p均<0.01);实验1组DC数低于2组及3组(p均<0.01);实验3组DC数明显高于2组(p<0.01)。②对照组、实验1组、实验2组及实验3组的HLA-DR细胞比例分别为19.98±3.74、37.24±4.32、58.81±2.08、77.48±5.57,实验1组明显高于对照组(p<0.01),而低于实验2组、实验3组(p均<0.01);实验3组明显高于2组(p<0.01)。对照组、实验1组、实验2组及实验3组的CD1a细胞比例分别为11.46±2.43、28.71±6.64、46.92±4.78、57.03±3.07,实验1组明显高于对照组(p<0.01),而低于实验2组、实验3组(p均<0.01);实验3组明显高于2组(t=3.98,p<0.01)。对照组、实验1组、实验2组及实验3组的CD83细胞比例分别为(13.05±5.70)%、(36.32±5.61)%、(54.95±7.83)%、(75.70±6.67)%,实验1组明显高于对照组(p<0.01),而低于实验2组、实验3组(p均<0.01);实验3组明显高于2组(p<0.01)。结论:MDP不仅对急性白血病患儿骨髓DC有扩增作用,而且能促进其成熟,并能协同细胞因子促进DC增殖和成熟,但MDP促进DC增殖的能力弱于其与细胞因子的联合作用。

胞壁酰二肽对人主动脉内皮细胞炎症因子表达影响的研究

目的:观察胞壁酰二肽对人主动脉内皮细胞数种炎症因子表达的影响。方法:用胞壁酰二肽(MDP)按要求对人主动脉内皮细胞(HAECs)进行处理,运用实时定量RT-PCR以及RT-PCR测定IL-1β,IL-8,MCP-1,IFN-α与IFN-β基因的表达。用Western blot与RT-PCR方法研究MDP影响IFN-α,IFN-β表达的机制。结果:经MDP处理后,HAECs细胞中炎症因子IFN-α,IFN-β,IL-1β,IL-8和MCP-1的表达上调。结论:MDP可以通过上调HAECs细胞炎症因子的表达。

胞壁酰二肽的神经免疫调节作用

胞壁酰二肽的神经免疫调节作用李树新综述库宝善林志彬审校（北京医科大学药理教研室．北京１０００８３）胞壁酰二肽（ＭｕｒａｍｙｌＤｉｐｅｐｔｉｄｅ，ＭＤＰ）是人工合成的细菌细胞壁肽聚糖中具有免疫佐剂活性的最小结构单位，其英文全称是Ｎａｃｅｔｙｌ－ｍｕｒａ...

人工合成的免疫佐剂胞壁酰二肽类化合物

MDP是人工合成的水溶性免疫佐剂,为细菌壁内佐剂成分的最小必需结构,具有广泛的免疫学活性,毒性低,无抗原性,多种途径给药有效。对MDP的结构进行改造或与载体结合可以加强或减弱某些生物学作用,使之有利于实用。MDP类化合物有可能作为免疫佐剂或免疫增强剂用于抗肿瘤、抗微生物或寄生虫感染,也有可能选择性地抑制IgE的产生。但过渡到临床应用前还有些工作应做。MDP类化合物的作用机制正在研究中,其作用的靶细胞尚未弄清。

HOEC活性酯法合成胞壁酰二肽类似物

用 N-羟基-1,4-桥氧-5-环己烯-2,3-二甲酰亚胺活性酯方法从游离 L-缬氨酸和 D-谷氨酸合成两个胞壁酰二肽类似物:壁缬二肽和壁缬二肽丁酯。两者免疫刺激活性强,能激活巨噬细胞的吞噬功能。

胞壁酰二肽类似物和衍生物的合成

本文报道用简便的N-羟基琥珀酰亚胺活化酯方法,从游离氨基酸制备八个免疫佐剂胞壁酰二肽类似物和衍生物。

胞壁酰二肽类免疫增强剂在畜禽养殖业中的应用

1胞壁酰二肽类免疫增强剂的生物学活性 胞壁酰二肽类免疫增强剂是指包括胞壁酰二肽（Muramyl dipPetide，MDP）在内的一类具有免疫调节活性的MDP衍生物和类似物。MDP是分枝杆菌细胞壁骨架中的主要免疫活瞄三单元，主要成分为N-乙酞胞壁酸-L-丙氨酸-D-异谷胺酞胺。可通过口服、皮下、静脉等多种途径进入体内，

免疫佐剂—胞壁酰二肽的合成

N—乙酰基—胞壁酰—L—丙氨酰—D—异谷氨酰胺(MDP)是细菌细胞壁上具有免疫佐剂活性的最小结构单位。它的佐剂作用强而广泛,毒性低,水溶液口服有效。

胞壁酰二肽对烟曲霉孢子刺激A549细胞分泌细胞因子的影响及其可能机制

目的:研究胞壁酰二肽(muramyl dipeptide,MDP)对烟曲霉孢子刺激人肺腺癌细胞株A549分泌细胞因子的影响及其可能机制。方法:应用透射电镜观察A549细胞吞噬烟曲霉孢子;采用实时聚合酶链反应(real-time polymerase chain reac-tion,Real-time PCR)检测MDP对烟曲霉孢子刺激A549细胞分泌肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)的影响;Real-time PCR检测烟曲霉孢子刺激A549细胞后核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(nucleotide-binding oligomerization do-main protein 2,NOD2)mRNA的表达;采用免疫荧光法检测烟曲霉孢子刺激A549细胞后NOD2蛋白的表达。结果:与灭活的烟曲霉孢子共孵育10 h后,A549细胞内可见吞噬的烟曲霉孢子;MDP联合烟曲霉孢子刺激显著增加了A549细胞中TNF-αmRNA的表达(P<0.05);A549细胞吞噬烟曲霉孢子24 h时细胞NOD2 mRNA表达较0h显著增加(P<0.05),48h时NOD2 mRNA表达较24 h时减少,差异有统计学意义(P<0.05);A549细胞吞噬烟曲霉孢子后24 h细胞内NOD2蛋白表达增加。结论:A549细胞能够吞噬烟曲霉孢子,MDP刺激可显著增加吞噬烟曲霉孢子的A549细胞分泌TNF-α,其作用可能是通过NOD2对烟曲霉孢子的识别来实现的。

胞壁酰二肽促进对氧磷抗体的生成

在对氧磷人工抗原家兔免疫实验中,MDP促进对氧磷抗体的生成。MDP的水溶液使免疫兔恒定地产生对氧磷抗体,提高血清内抗体水平,并提高免疫兔对1个致死量对氧磷染毒的耐受能力。MDP的乳剂效果更好,明显提高免疫兔对2个致死量对氧磷的抗毒能力,1.0mg/kg的MDP效果与福氏完全性剂相当,小量MDP与对氧磷一破伤风类毒素化学结合后即能显示较大剂量MDP混合物的免疫效果。

胞壁酰二肽类免疫调节剂的研究进展

胞壁酰二肽类化合物是新型免疫调节剂,有希望应用于临床疫苗、抗感染和抗肿瘤等领域。本文综述了近年来文献报道的这类免疫调节剂的生物活性、作用机制和体内过程及其化学结构与生物活性的关系等主要内容。

胞壁酰二肽类物质对肿瘤的免疫治疗作用

胞壁酰二肽（ＭＤＰ）是分枝杆菌细胞壁中最小免疫活性单位。ＭＤＰ及其衍生物能增强机体的免疫功能，具有非特异性抗感染抗肿瘤作用。本文着重介绍了ＭＤＰ类物质在抗肿瘤方面的进展。

胞壁酰二肽对儿童急性白血病骨髓树突状细胞功能的影响

目的:探讨胞壁酰二肽(MDP)对儿童急性白血病骨髓树突状细胞(DC)功能的影响。方法:应用Ficoll-Hypaque法分离急性白血病患儿骨髓单个核细胞,对照组:用细胞因子诱导培养DC;实验组实验组分为5个亚组,1组:与对照组等量的MNC+ MDP (10 ug/l),2~5组分别对应为:与对照组等量的MNC + 与对照组等量的细胞因子 + 不同浓度的MDP (102 ug/l,102 ug/l,103 ug/l,104 ug/l);分别诱导培养DC,第9天收获各组DC,与同种异体外周血T淋巴细胞混合反应96 h,观察淋巴细胞的增殖情况,ELISA方法检测上清液中IL-12、IFN-γ的含量;经HL-60抗原致敏后的DC与T淋巴细胞混合培养6 d后,加入HL-60细胞共同孵育12 h,LDH释放改良法检测各组细胞毒T淋巴细胞(CTL)的杀伤活性。结果:1) 混合淋巴细胞反应显示:① T细胞扩增指数:固定刺激细胞数,不同组比较,对照组与1组、2组比较均无显著性差异(p均 > 0.05);3组、4组、5组T细胞扩增指数明显高于对照组,亦明显高于1组(p均 < 0.01)。当刺激细胞数量为1 × 103至1 × 104,同组间T细胞扩增指数逐渐增加(p均 < 0.01),1 × 104与5 × 104之间T细胞扩增指数的增加无统计学意义(p > 0.05)。② T细胞分泌细胞因子:当刺激细胞数为5 × 104时,对照组与1组、2组IL-12含量的比较均无显著性差异(p > 0.05);3组、4组、5组明显高于对照组,亦明显高于1组(p均 < 0.01)。对照组与1组、2组IFN-γ含量的比较均无显著性差异(p > 0.05);3组、4组、5组明显高于对照组,亦明显高于1组(p均 < 0.01)。2) 杀瘤活性结果显示:实验各组杀伤HL-60细胞活性均较对照组显著增强(p均 < 0.01);当MDP浓度由102 ug/l递增至104 ug/l,2组、3组、4组、5组组间比较,杀伤活性逐渐增加(p均 < 0.01),以5组杀伤HL-60细胞活性最强。结论:① 当MDP诱导后的DC数量 ≥ 1 × 103时,即能促进T细胞的增殖,且有MDP浓度依赖性。② 经MDP诱导后的DC具有促进T细胞分泌的作用,与细胞因子联合作用更强。③ MDP能从儿童急性白血病骨髓中诱导出有较强的抗原刺激能力的DC,且有MDP浓度依赖性。

胞壁酰二肽及其衍生物对小鼠免疫功能的影响

采用[3H]-TdR参入法比较胞壁酰二肽及其衍生物对小鼠脾淋巴细胞转化和自然杀伤细胞功能，以及巨噬细胞（M）产生IL－1的作用。结果显示，MDP、MTP可刺激M产生IL－1，胞壁酰二肽及其衍生物对ConA及LPS诱导的T、B淋巴细胞转化有显著增强作用，对NK细胞杀伤活力基本上没有直接影响。

胞壁酰二肽类免疫调节剂

胞壁酰二肽(Muramyl Dipeptide,MDP)是分枝杆菌细胞骨架中具有免疫佐剂活性的最小结构单位,可以代替弗氏完全佐剂(FCA)中的整体分枝杆菌,促进机体对外源性抗原的特异性免疫反应。(一)生物活性和应用1.免疫调节作用:MDP在矿物油中能促进不同种属动物对抗原的免疫反应,口服水溶液就能促进抗体生成增加,增强天然疫苗和破伤风类毒素、绿脓杆菌类毒素、乙型肝炎表面抗原(HBSAg)和恶性疟原虫及人工抗原如HBSAg^(16)肽段等的免疫效果。MDP佐剂效力与FCA脂多糖(LPS)或氢氧化铝等相当或稍强。但大剂量多次给药可引起免疫抑制。

脂质体包裹胞壁酰二肽对小鼠腹腔巨噬细胞肿瘤杀伤活性的影响

本实验用旋转蒸发法制备包裹胞壁酰二肽(MDP)的大多层脂质体(MLV)。^(51)Cr释放实验和体内抑瘤实验表明,脂质体包裹的MDP(MLV-MDP)能在体外激活小鼠腹腔巨噬细胞的肿瘤杀伤活性;在体内延长荷瘤小鼠的生存时间。而相同剂量的游离MDP,空白脂质体及空白脂质体与游离MDP联合使用,既不能在体外激活巨噬细胞的肿瘤杀伤活性,也不能在体内延长荷瘤小鼠的生存时间。

脂质体包被胞壁酰二肽在激活巨噬细胞抗肿瘤活性中的应用

胞壁酰二肽(N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine or muramyldipeptide,MDP)是福氏完全佐剂中具有免疫增强活性的分枝杆菌细胞壁的最小有效成份。自1974年合成了MDP以来,对MDP及其衍生物的生物学活性研究,表明其对免疫系统及生理系统均有普遍的调节作用。