环状RNA-胞裂蛋白2/miR-150-5p/聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1分子轴在重症急性胰腺炎中的作用及机制研究

目的探讨环状RNA(circRNA)-胞裂蛋白2(SEPT2)/miR-150-5p/聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)分子轴在重症急性胰腺炎(SAP)中的作用及机制。方法选取2019年12月至2021年12月赣南医学院第一附属医院收治的46例SAP患者作为重症组;并选取本院同期收治的41例轻症急性胰腺炎(MAP)患者作为轻症组;另选取本院同期35名健康体检者作为对照组。3组均采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定血清circRNA-SEPT2、miR-150-5p、PARP-1基因表达量,采用急性生理和慢性健康评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评估病情严重程度;采用重组慢病毒包装合成有效感染序列sh-SEPT2(干扰组)与过表达序列oe-SEPT2(过表达组)建立动物模型,采用酶联免疫吸附试验测定大鼠生化指标[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、D乳酸及二胺氧化酶(DAO)],采用RT-PCR及Western blot法检测大鼠circRNA-SEPT2、miR-150-5p、PARP-1及细胞凋亡相关基因半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9 mRNA表达。比较3组circRNA-SEPT2、miR-150-5p、PARP-1基因表达量及APACHEⅡ评分,采用Pearson相关性分析SAP患者PARP-1与circRNA-SEPT2、miR-150-5p及APACHEⅡ评分的相关性;比较干扰组与过表达组大鼠苏木精-伊红染色法(HE)结果、肠黏膜损伤评分、炎症因子水平及cir-cRNA-SEPT2、miR-150-5p、PARP-1和Caspase-3、Caspase-9 mRNA表达量。结果重症组circRNA-SEPT2、miR-150-5p、PARP-1基因表达量及APACHEⅡ评分均高于轻症组和对照组,且轻症组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性结果显示,SAP患者PARP-1与circRNA-SEPT2、miR-150-5p及APACHEⅡ评分均呈正相关(r>0,P<0.05)。干扰组HE染色下胰岛细胞界限清晰,胰岛丰富,胞浆丰富,形态完整;过表达组大鼠胰岛细胞界限不清,胰岛数量较少,细胞形态不规则,细胞体积较大,边缘不齐;干扰组胰腺损伤评分为(2.58±0.16)分,低于过表达组的(3.95±0.53)分,差异有统计学意义(P<0.05)。干扰组IL-1β、IL-18、TNF-α、D乳酸及DAO水平均低于过表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。干扰组大鼠circRNA-SEPT2、miR-150-5p、PARP-1 mRNA表达及细胞凋亡相关基因Caspase-3、Caspase-9 mRNA表达量均低于过表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PARP-1通过靶向作用于circRNA-SEPT2/miR-150-5p参与SAP的发生与发展,抑制circRNA-SEPT2表达,可减轻SAP肠黏膜屏障损伤,能为SAP治疗提供新的靶点。

喉鳞状细胞癌组织中SEPT2、CMTM6表达及其与化疗敏感性的关系

目的探讨喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中胞裂蛋白2(SEPT2)、含CKLF样MARVEL跨膜结构域的蛋白6(CMTM6)表达变化及其与化疗敏感性的关系。方法选取2017年1月至2019年8月该院收治的117例LSCC患者作为研究对象。比较LSCC组织和对应癌旁组织中SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA表达情况,并分析LSCC组织中SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA表达与临床病理特征的关系。绘制生存曲线分析不同SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA表达LSCC患者客观缓解率和生存情况。结果LSCC组织中SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA表达高于对应癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。不同TNM分期和淋巴结转移LSCC患者SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA高表达组的客观缓解率低于SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA低表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。生存曲线分析显示,SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA高表达组总生存率低于SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA低表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论LSCC患者SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA呈高表达,其表达情况与LSCC TNM分期、淋巴结转移、化疗敏感性和预后有关。