孕烷X受体介导佐米曲坦对大鼠肝细胞色素P450 CYP 3A的诱导作用

目的:考察佐米曲坦对大鼠肝细胞色素P450 CYP3A1/2的诱导是否由孕烷X受体(PXR)介导。方法:在构建的基于PXR的荧光素酶报告基因上,观察不同浓度佐米曲坦(10、50、100μmol.L-1)对大鼠肝细胞色素P450 CYP3A1/2的诱导作用。以经典的诱导剂16α-氰基孕烯醇酮(PCN)作为阳性对照,空白溶剂(DMSO)作为阴性对照。结果:与阴性对照组相比,阳性对照组、佐米曲坦在100μmol.L-1浓度时,对CYP3A1有明显的诱导作用,活性分别增加了1.93、1.96倍(P<0.05);阳性对照组、佐米曲坦10μmol.L-1、50μmol.L-1浓度组对CYP3A2也有明显的诱导作用,其活性分别增加了2.51、2.10、1.63倍(P<0.01、<0.05)。结论:PXR通路是佐米曲坦诱导大鼠CYP3A1/2的一个重要途径。

肝脏X受体与靶向神经退行性疾病的研究进展

肝脏X受体（Liver X Receptor,LXRs）是哺乳动物中脂质代谢稳态的一类关键调节剂,在各器官内控制着一系列基因的表达.研究表明,LXRs激活后对中枢神经系统中胆固醇及对小胶质细胞和星形胶质细胞的炎症信号通路均具有显著地调节作用,可减轻多种神经退行性疾病所致的脑组织损害[1].LXRs激动药及其靶向基因的调控对阿尔兹海默症、多发性硬化症、帕金森氏病等神经退行性疾病的治疗成为可能.