肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子-I、基质金属蛋白酶-2在卵巢上皮性癌组织中的表达及其相关性

目的：探讨肝细胞生长因子（HGF）、胰岛素样生长因子-I（IGF-I）及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在卵巢上皮性癌组织中的表达及其相关性。方法：分别收集正常卵巢组织20例（正常对照组），卵巢良性上皮性肿瘤组织30例（良性肿瘤组），卵巢上皮性癌组织70例（卵巢癌组）。采用免疫组织化学SP法检测3组卵巢组织中HGF、IGF-I及MMP-2的表达，分析3个因子与卵巢上皮性癌临床病理因素间的关系，采用Spearman相关性检验分析3个因子间的相关性。结果：①HGF、IGF—I和MMP-2在正常对照组、良性肿瘤组、卵巢癌组中的表达呈上升趋势，且组间两两比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。②卵巢癌组中，HGF、IGF-I及MMP-2的阳性表达在临床分期I～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期及有无淋巴结转移中比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。③在卵巢癌组中，HGF、IGF-I及MMP-2的阳性表达三者间均呈正相关（P〈0．01）。结论：HGF、IGF-I及MMP-2在卵巢上皮性癌组织中高表达，可能共同参与卵巢上皮性癌的发生发展，与癌细胞的增殖、浸润和转移有关，且存在协同作用。

胞源性肝细胞生长因子研究进展

胞源性肝细胞生长因子(HGF-C):多肽,分子量11～17.5kD,基因表达产物,其组织来源、理化性质、生物性能均不同于体液或血小板来源的HGF和其它已知因子,存在于新生动物和胎儿肝脏以及肝部分切除后的再生肝中,能特异刺激肝细胞增殖、能有效治疗重症肝炎等多种肝病,其作用具组织特异性而无种属特异性。

基质金属蛋白酶9和血管内皮生长因子在肝癌组织血管生成中的相互关系

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP9)和血管内皮生长因子(VEGF)在肝细胞性肝癌(HCC)血管生成中的相互作用。方法对30例肝细胞性肝癌根治性切除病理组织切片进行苏木精-伊红染色,并用CD105,VEGF,MMP9进行免疫组化染色,计数被CD105抗体染色的肿瘤血管内皮细胞数,以测定微血管密度。对微血管密度与VEGF、MMP9的关系进行分析。结果MMP9、VEGF表达都呈阳性的肝癌组织微血管密度高于MMP9和VEGF单阳性的组织。结论MMP9、VEGF在肝癌微血管生成中具有协同作用。

肝细胞生长因子对糖尿病肾病肾脏形态的影响

肝细胞生长因子（HGF）在糖尿病肾病（DN）发生中，它可通过降低转化生长因子-β（TGF-β）和血小板源性生长因子（PDGF）的表达以及成肌纤维细胞的形成、促进肾脏表达基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、降低组织基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）-1和TIMP-2的水平，从而阻止肾小管间质纤维化和延缓肾小球硬化。有研究表明在DN时，其在血清及肾脏局部浓度有显著变化，提示HGF可能参与了DN的发生、发展。本研究拟通过雄性Wistar大鼠，模拟人2型糖尿病肾病，在早期DN和临床DN期外源性给予人重组肝细胞生长因子（hHGF），观察在不同时期其对肾脏形态的影响，

Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在PDGF诱导肝星状细胞胶原合成中的作用

目的观察Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)对PDGF诱导下人肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)colla-genα1(Ⅰ)合成的影响。方法 CaMKⅡαsiRNA转染对HSC内CaMKⅡα进行干扰,real-time PCR法检测HSC collagenα1(Ⅰ)及TIMP-1 mRNA的表达,Western blot法检测collagenα1(Ⅰ)及MMP-2、TIMP-1表达的变化,ELISA法检测HSC collagenα1(Ⅰ)分泌的变化。结果 CaMKⅡαsiRNA可显著抑制PDGF诱导下HSC collagenα1(Ⅰ)及MMP-2、TIMP-1的转录、蛋白表达以及collagenα1(Ⅰ)的分泌,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CaMKⅡα信号参与了PDGF诱导下HSC collagenα1(Ⅰ)的产生与分泌,同时通过抑制MMP-2、促进TIMP-1的表达而阻止胶原的降解,是肝纤维化发展过程中PDGF信号的重要调控分子和肝纤维化的潜在治疗靶点。

联合诱导兔脂肪源性基质细胞的成肌潜能

背景: 成肌种子细胞是构建工程化成肌复合物的基础,如何优化其扩增是过渡到临床应用的核心。目的: 分析将MyoD、转化生长因子β1及5-氮杂胞苷不同模式下联合诱导兔脂肪源性基质细胞体外成肌潜能的变化。方法: 取兔腹部脂肪,采用胶原酶消化法分离获取脂肪源性基质细胞,分别以不同方式进行成肌细胞诱导:5-氮杂胞苷诱导组;MyoD+转化生长因子β1诱导;5-氮杂胞苷+MyoD+转化生长因子β1联合诱导组;并设空白对照。于诱导第1,4,8,12,16,20,24,28天观察细胞形态学特点,行MTT比色法、流式细胞仪和免疫组织化学检测鉴定细胞,检测Ⅲ型胶原含量。结果与结论: 联合诱导组与其他组相比,细胞生长迅速,16d增殖达高峰,20d肌管数量增多,体积增大,排列规则,呈结蛋白强阳性表达,细胞周期显示联合诱导组脂肪源性基质细胞的DNA复制期细胞比例增加,间隙期细胞减少,Ⅲ型胶原含量明显增高,差异有显著性意义。结果提示,多因子联合5-氮杂胞苷模式能有效促进脂肪源性基质细胞向成肌细胞定向分化,细胞增殖显著,是成肌细胞体外诱导的理想方法。

肝星状细胞的免疫学特性

活化的肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）可合成大量细胞外基质（extracellular matrix，ECM），并可分泌转化生长因子p（transforming growth factor-β，TGF-β）、血小板源性生长因子（platelet derived growth factor,PDGF）等促纤维化因子，在肝纤维化的发生发展中起着关键作用。近来研究发现活化的肝星状细胞具有多种免疫细胞的特性，

肝细胞生长因子负性调控细胞转分化在肾间质纤维化中的作用

目的研究肝细胞生长因子(HGF)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用及其可能机制。方法大鼠随机分为UUO组、HGF治疗组和假手术组。用实时荧光定量RT-PCR、Western杂交和免疫组化检测术后大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和骨形成蛋白7(BMP7)表达量。免疫组化检测大鼠肾组织TGF-β1、FN及α-SMA表达。结果与假手术组相比,UUO组及HGF治疗组CTGFmRNA、TGF-β1、α-SMA、FN、CTGF蛋白表达均增高,且UUO组明显高于治疗组;UUO组及HGF治疗组BMP7mRNA和蛋白表达均减少,且UUO组显著低于治疗组。结论HGF能减轻肾间质纤维化,负性调控肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化,调节CTGF及BMP7表达可能是其作用途径。

健脾解毒汤联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌临床研究

目的:观察健脾解毒汤联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌(PHC)的临床疗效及对患者生活质量的影响。方法:采用随机数字表法将86例PHC患者分为治疗组与对照组各43例。对照组给予TACE治疗,治疗组在对照组基础上运用健脾解毒汤治疗。比较2组临床疗效及不良反应发生率,观察2组治疗前后血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-2(IL-2)水平及生活质量评分的变化。结果:治疗组总缓解率51.16%,高于对照组30.23%(P<0.05)。治疗后,2组血清MMP-2、MMP-9、VEGF、IL-2水平均较治疗前降低(P<0.05),治疗组血清MMP-2、MMP-9、VEGF、IL-2水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组心理功能、社会关系、生理功能和物质生活评分均较治疗前升高(P<0.05),治疗组上述评分均高于对照组(P<0.05)。治疗组不良反应发生率4.65%,低于对照组18.60%(P<0.05)。结论:健脾解毒汤联合TACE治疗PHC疗效显著,能有效调节患者血清MMP-2、MMP-9、VEGF、IL-2水平,改善其生活质量,降低不良反应发生率。

溃结汤联合美沙拉嗪肠溶片治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎临床观察

目的观察溃结汤联合美沙拉嗪肠溶片治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎临床效果。方法将菏泽市中医医院2022年1月—2023年1月收治的82例溃疡性结肠炎患者,以随机数字表法分为对照组和观察组,各41例。对照组给予美沙拉嗪肠溶片进行治疗,观察组给予溃结汤联合美沙拉嗪肠溶片治疗。观察2组患者治疗前后中医症状积分(TCMPS)变化、肝细胞生长因子(HGF)和细胞间质上皮转换因子(c-MET)的变化。结果观察组总有效率高于对照组;观察组的中医症状积分相比对照组下降更为明显;观察组HGF与c-MET的阳性率比对照组增加更为明显,均P<0.05。结论溃结汤联合美沙拉嗪肠溶片治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎的临床疗效好。

间充质干细胞旁分泌肝细胞生长因子对肺微血管内皮细胞通透性的作用及机制

目的 研究间充质干细胞（MSC）旁分泌肝细胞生长因子（HGF）对肺微血管内皮细胞（HPMECs）通透性的作用及机制.方法 将MSC缺氧培养24 h,收集MSC培养液,加入HGF抗体.将5 x104个HPMECs种植到transwell小室上层,培养2～3d形成内皮细胞单层,与MSC培养液共培养24 h,再加入脂多糖.将HPMECs分为空白对照组、脂多糖组、MSC组及抗HGF抗体组.采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测MSC培养液中HGF浓度,采用异硫氰酸荧光素（FITC）-葡聚糖法检测HPMECs通透性,采用western blot法检测内皮细胞连接血管内皮钙黏蛋白和闭锁蛋白,观察内皮细胞通透性,采用膜连蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶（Annexin V-FITC/PI）法和3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）法检测内皮细胞凋亡及增殖.结果 与脂多糖组（4.15 ±0.88）比较,MSC组HPMECs通透性降低（1.56±0.36,P＜0.01）;抗HGF抗体组HPMECs通透性较MSC组升高（3.11 ±0.74,P＜0.05）.MSC组血管内皮钙黏蛋白（0.71±0.05）及闭锁蛋白（0.96±0.05）的表达明显高于脂多糖组（0.38 ±0.19,0.51 ±0.02,均P＜0.05）,抗HGF抗体组中这种作用被明显抑制（P＜0.05）.与脂多糖组（17.09±1.89）比较,MSC组内皮细胞凋亡减少（6.82±1.80,P＜0.05）,抗HGF抗体组中减少内皮细胞凋亡的作用被抑制（12.07 ±0.98,P＜0.01）.与脂多糖组（0.47±0.09）比较,MSC组血管内皮细胞增殖活力增强（0.94 ±0.09,P＜0.05）;抗HGF抗体组中增殖作用受到抑制（0.69 ±0.29,P＜0.05）.结论 MSC旁分泌HGF可降低肺微血管内皮细胞通透性,其可能机制为保护肺血管内皮细胞间连接、促进血管内皮细胞增殖及抑制内皮细胞凋亡.

心肌细胞培养上清诱导骨髓间充质干细胞的分化

背景:前期研究发现,心肌细胞培养上清具有诱导骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞的能力,这可能与培养上清内的某种细胞因子或几种细胞因子有关。目的:分析大鼠心肌细胞培养上清诱导骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞是否与心肌细胞培养上清内细胞因子含量不同有关。方法:采用全骨髓贴壁培养法分离骨髓间充质干细胞并在体外培养纯化,酶消化法分离心肌细胞,分别以1×108L-1的细胞浓度培养72 h后收集上清。用酶联免疫吸附试验技术检测心肌细胞和骨髓间充质干细胞培养上清内的肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子1、血小板源生长因子、干细胞因子、成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子的水平。结果与结论:心肌细胞培养上清组内的胰岛素样生长因子1、血小板源生长因子和成纤维细胞生长因子水平明显高于骨髓间充质干细胞培养上清组(P<0.01),提示心肌细胞培养上清内的胰岛素样生长因子1、血小板源生长因子和成纤维细胞生长因子可能与诱导骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞有关,其中主要的细胞因子是胰岛素样生长因子1。

腹腔镜精准肝切除对原发性肝癌患者MMP、VEGF、sPD-1的影响

目的探讨腹腔镜精准肝切除(laparoscope precise hepatectomy,LPH)对原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)患者基质金属蛋白酶(MMP)、血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性PD-1(sPD-1)的影响。方法选取2014年1月至2016年12月于成都医学院第一附属医院行手术治疗的PLC患者120例为研究对象,按照随机数字表法分为试验组和对照组,各60例。对照组患者行非规则性肝切除,试验组患者行LPH。观察两组患者手术情况及术后恢复指标;两组患者术前、术后7dMMP-2、MMP-9及VEGF、sPD-1水平;T细胞(T)、辅助性T细胞(Th)、抑制性T细胞(Ts)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、自然杀伤细胞(NK)等免疫因子水平;术后并发症发生情况、术后1年复发情况等指标。结果与对照组比较,试验组患者术中出血量、输血量、引流量、排气时间及住院时间均较少,肝门阻断时间、手术时间均较长,差异有统计学意义(P<0.05);术后7d,两组患者MMP-2、MMP-9、VEGF指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后7d,试验组患者sPD-1水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后7d,试验组患者T、Th、CIK、NK水平高于对照组,Ts水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);试验组患者术后并发症发生率为5.00%(3/60),低于对照组的18.33%(11/60),差异有统计学意义(P<0.05)。试验组与对照组患者术后1年复发率(23.33%vs 28.33%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论LPH治疗PLC可完整切除病灶,维护残肝功能,并有效降低MMP-2、MMP-9及VEGF水平,且对机体扰动小,有利于患者免疫机制的恢复及疾病康复。

卵巢上皮性癌发生上皮-间质转化的机制研究

卵巢上皮性癌(EOC)患者的病死率长期位居妇科恶性肿瘤之首,这与其极高的侵袭和转移力、耐药性以及复发率等一系列生物学行为密切相关。研究发现EOC的上述特性又与上皮-间质转化(EMT)密切相关。EMT即上皮细胞失去原有上皮细胞的极性、形态、排列方式,重新获得间质细胞的细胞骨架、形态,同时细胞的移动表型发生很大变化。深入研究和探讨诱导EOC发生EMT的机制,有助于寻找EOC治疗的新途径,阻断或干扰EMT的发生可能成为EOC治疗的新靶向。文章就EOC发生上皮-间质转化的机制研究进行综述。

氩氦刀并肝动脉介入治疗原发性肝癌及对血清VEGF及MMP的影响研究

目的氩氦刀并肝动脉介入化疗栓塞(TACE)治疗原发性肝癌(PHC)及对血清血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶(MMP)的影响。方法前瞻性选取2012年1月至2016年12月于中国中医科学院广安门医院治疗的PHC患者78例,按随机数字表法将其分为TACE组(n=39)与联合组(n=39),TACE组行TACE治疗,联合组行氩氦刀并TACE治疗。比较2组患者治疗前及治疗后7 d的血清MMP-2、MMP-9、VEGF及甲胎蛋白(AFP)水平和CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T淋巴细胞亚群水平;观察治疗6个月后2组患者的临床疗效以及术后1、2、3年生存情况。结果治疗后7 d,联合组患者血清MMP-2、MMP-9、VEGF及AFP水平分别为(95.28±9.37) pg/mL、(35.87±3.62)ng/L、(36.63±3.67) ng/L、(122.86±12.36) ng/L,均小于TACE组[(108.61±11.58) pg/mL、(78.96±7.83) ng/L、(79.61±7.97) ng/L、(173.76±17.69) ng/L],差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后7 d,联合组CD4+、CD4+/CD8+水平为(45.83±4.72)%、(1.93±0.21),均高于TACE组[(39.76±4.03)%、(1.60±0.16)],CD8+水平为(23.59±2.83)%,低于TACE组[(24.89±2.49)%],差异有统计学意义(P <0.05)。联合组有效率(66.67%)、疾病控制率(89.74%)均高于TACE组(43.59%、71.79%),差异均有统计学意义(P <0.05)。联合组1年生存率(76.92%)与TACE组1年生存率(66.67%)比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。联合组2、3年生存率(64.10%、46.15%)高于TACE组(41.03%、23.08%),差异有统计学意义(P <0.05)。结论氩氦刀并TACE治疗PHC可显著降低血清VEGF、MMP-9水平,提高患者免疫水平,疗效显著。

半枝莲抑制肝纤维化大鼠脂质过氧化物的生成及TGF-β_1和PDGF的表达

目的:观察半枝莲水煎液对肝纤维化过程中脂质过氧化产物超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的生成及转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响,探讨半枝莲干预肝纤维化的作用机制。方法:将不同剂量的半枝莲0.7g/kg、1.4g/kg、2.8g/kg作用于四氯化碳所致肝纤维化大鼠,在药物治疗8周后观察半枝莲对肝纤维化大鼠肝功能的影响;采用病理学方法观察半枝莲治疗后组织形态学的变化;通过硫代巴比妥酸(TBA)法检测肝组织匀浆中氧化指标SOD、MDA的含量;免疫组化方法检测各组大鼠肝组织中TGF-β1、PDGF的表达水平。结果:半枝莲可明显改善肝纤维化大鼠肝功能,并呈剂量依赖性;半枝莲能显著增加SOD含量,降低MDA含量;下调TGF-β1和PDGF的表达。结论:半枝莲可抑制肝脏脂质过氧化物的形成以及TGF-β1和PDGF的表达,从而发挥预防肝纤维化的作用。

PDGF介导的信号通路在肝纤维化肝星状细胞活化增殖过程中的作用

肝纤维化（hepatic fibrosis ，HF）是指肝脏在不同致病因素作用下所引起的肝纤维结缔组织的过度沉积。肝星状细胞（hepatic stellate cell ，HSC）的活化、增殖为 HF病理过程中的主要环节，而血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor ，PDGF）是目前已知对 HSC作用最强的多肽生长因子，在HF的发生、发展中起着重要作用。因此，本文就该因子在HF HSC活化增殖过程中的作用及基于该机制的 HF治疗进展作一综述。

TSGF、AFP、GGT联合诊断原发性肝癌的临床价值

目的:探讨恶性肿瘤特异生长因子(TSGF)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、甲胎蛋白(AFP)联合诊断原发性肝癌(HCC)的临床价值。方法:采集2013年6月至2015年6月本院180例血清样本,其中HCC患者80例,肝硬化50例,健康对照组50例,测定3组研究对象的血清TSGF、GGT、AFP水平。结果:3组研究对象血清TSGF、AFP、GGT比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。HCC组血清TSGF、AFP显著高于肝硬化组、健康对照组(P<0.05),肝硬化组血清TSGF、AFP显著高于健康对照组(P<0.05)。肝硬化组血清GGT显著高于HCC组(P<0.05),HCC组血清GGT显著健康对照组(P<0.05)。TSGF、AFP、GGT联合检测时敏感性90%,特异性85%、阳性预测值91%,显著优于上述3项的单项指标检测(P<0.05)。结论:与AFP单项相比,TSGF、AFP、GGT 3者联合诊断原发性肝癌敏感性、特异性更高,能显著提高HCC阳性检出率,临床诊断意义更显著。

肝激酶B1对高糖条件下ARPE-19细胞增殖、迁移能力的影响及机制研究

目的观察肝激酶B1(LKB1)对高糖条件下人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)增殖、迁移的影响,并探讨其相关调控机制。方法LKB1真核表达载体pCMV-LKB1转染ARPE-19细胞,筛选稳定过表达LKB1的ARPE-19细胞株。将ARPE-19细胞分为4组:正常对照组、高糖组(HG组)、高糖+空白组(HG+B组)、高糖+LKB1组(HG+LKB1组)。用EdU法检测各组细胞增殖情况,Transwell小室观察各组细胞迁移能力,蛋白免疫印迹法检测各组细胞中相关蛋白的表达。结果EdU法检测结果显示,HG+LKB1组与HG组、HG+B组相比细胞增殖率显著降低(P<0.01);Transwell小室观察发现,HG+LKB1组与HG组、HG+B组相比细胞迁移能力显著降低(P<0.01)。蛋白免疫印迹法检测结果显示,HG+LKB1组与HG组、HG+B组相比基质金属蛋白酶-2(MMP2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达显著降低(P<0.01),磷酸化的AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)显著增加(P<0.01),而磷酸化的哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)则显著下降(P<0.01)。结论LKB1可下调MMP2和VEGF的表达,抑制高糖条件下ARPE-19细胞的增殖和迁移,该调控机制可能通过AMPK-mTOR信号通路发挥作用。