胞质紧密粘连蛋白1的研究现状

胞质紧密粘连蛋白1(ZO-1)是多域蛋白家族膜结合鸟苷酸激酶同系物中的一员,作为紧密连接的组成成分在组织分化和器官发生发面起关键作用,同时ZO-1的改变与细胞通透性的增加有关。ZO-1在包括肾、胎盘、血脑屏障等许多组织中表达,可与紧密连接上的很多跨膜蛋白相互作用。

正肝汤对肝硬化大鼠肠道紧密连接蛋白OCLN和ZO-1表达的影响

目的:探讨正肝汤对肝硬化大鼠肠道紧密连接蛋白OCLN和ZO-1表达的影响。方法:30只SD大鼠随机分为正常组、模型组和正肝汤组,每组各30只。制备四氯化碳肝硬化大鼠模型,正肝汤组大鼠予正肝汤(1.5 g/100 g·d)灌胃干预。对肝组织进行苏木素-伊红染色,透射电镜观察小肠组织的超微结构,免疫印迹法检测小肠组织中OCLN和ZO-1的蛋白表达。结果:与正常组相比较,模型组大鼠的肝组织中胶原纤维广泛增生,纤维间隔相互连接,徦小叶形成,电镜见小肠黏膜上皮细胞表面微绒毛稀疏,减少、变短,排列不规则,部分断裂扭曲,脱落明显。正肝汤组大鼠的肠黏膜损伤较模型组明显减轻。正常组大鼠小肠组织中OCLN和ZO-1的表达量分别是模型组2.94和3.91倍,均P<0.01,差异显著。正肝汤组的小肠组织中OCLN和ZO-1的表达量分别是模型组1.74和1.91倍,与模型组相比均P<0.05,有统计学差异。结论:正肝汤能显著减轻肝硬化大鼠的肠黏膜损伤,并上调小肠组织中OCLN和ZO-1的蛋白表达。

普通肝素改善高迁移率族蛋白1介导的血管内皮细胞屏障通透性增加的实验研究

目的观察普通肝素(UFH)对高迁移率族蛋白1(HMGB 1)介导的人脐静脉内皮细胞屏障通透性损伤的保护作用,探讨UFH对HMGB 1介导的胞质紧密粘连蛋白-1(ZO-1)表达缺失的保护机制。方法将人脐静脉内皮细胞进行体外培养,人脐静脉内皮细胞株传代培养后分为4组(n=5):空白对照组(加入等量PBS)、HMGB 1处理组(100 ng/ml)、UFH对照组(UFH 10 U/ml)、HMGB 1及UFH处理组(100 ng/ml HMGB 1+UFH 10 U/ml)。MTT法测定内皮细胞存活率,用Transwell小室法测定单层内皮屏障通透性,用免疫荧光染色法测定ZO-1的表达分布,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测ZO-1蛋白及核因子-κB(NF-κB)的表达。结果 HMGB 1(100 ng/ml)对内皮细胞活性无抑制作用(P>0.05)。UFH预处理后可减少HMGB1所致的内皮细胞通透性增加(P<0.05)。UFH预处理后可降低HMGB 1所致内皮细胞ZO-1密闭环的减少和破坏,使ZO-1荧光强度增强,ZO-1蛋白表达增加,并使NF-κB的核易位减少。结论 UFH可保护HMGB 1介导的内皮细胞ZO-1的表达缺失,进而改善内皮细胞屏障通透性,其机制与减少NF-κB核易位相关。