烟雾暴露对大鼠肺血管细胞间黏附分子-1和基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的观察不同烟雾暴露量及断烟对大鼠肺血管形态、炎症和重塑的影响。方法8周龄清洁级雄性Wistar大鼠32只，随机数字表法分为对照组、烟雾1组、烟雾2组和断烟组，每组8只。建立大鼠被动吸烟模型。分别测量各组大鼠肺血管管壁厚度占血管外径的百分率（WT％）及管壁面积占血管总面积的百分率（WA％）；免疫组织化学染色检测细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在肺血管壁的表达，原位杂交法检测ICAM-1及MMP-9mRNA在肺血管壁的表达，并分析各指标的相关性。结果烟雾1组和烟雾2组肺血管的WT％[（15．3±2．1）％、（18．0±2．0）％]、WA％[（41±7）％、（50±7）％]均明显高于断烟组[（11．0±1．3）％、（35±5）％]和对照组[（10．4±2．0）％、（30±4）％]，差异均有统计学意义（q值为4．93—11．16，P〈0．05）；烟雾1组和烟雾2组肺血管ICAM．1蛋白表达的阳性单位比值[（12．9±2．3）、（19．2±2．3）]及mRNA表达[（10．3±2．2）、（18．3±2．4）]均明显高于断烟组[（7．9±3．2）、（6．2±3．0）]和对照组[（4．7±2．3）、（2．7-I-1．7）]，差异均有统计学意义（g值为3．28～15．76，P〈0．05）；烟雾1组和烟雾2组肺血管MMP-9蛋白表达的阳性单位比值[（16．1±2．8）、（22．5±3．5）]及mRNA表达[（12．5±1．8）、（20．0±3．1）]均明显高于断烟组[（12．0±2．8）、（7．0±3．4）]和对照组[（7．8±3．0）、（3．2±2．8）]，差异均有统计学意义（q值为3．19—14．22，P〈0．05）；肺血管ICAM-1和MMP-9mRNA表达与WT％和WA％均呈显著正相关（r值为0．619～0．703，P〈0．05）。结论烟雾暴露可导致大鼠肺血管管壁增厚，上调肺血管细胞ICAM-1、MMP-9的表达，介导肺血管炎症及重塑，参与肺动脉高压的发生。戒烟后上述肺血管损害有所改善。

罗格列酮通过核因子κB抑制脂多糖诱导的大鼠腹膜间皮细胞CD40和胞间黏附分子1的表达

目的探讨罗格列酮对脂多糖（LPS）诱导的体外培养大鼠腹膜间皮细胞CD40和胞间黏附分子1（ICAM-1）表达的影响以及调节机制。方法分离及培养大鼠原代腹膜间皮细胞。将细胞随机分为正常对照组、LPS（5mg／L）组、BAY11-7085（NF-κB抑制剂）组（5μmol／L预刺激3h后加入LPS作用3h）、不同浓度罗格列酮（过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体1配体）组（10、20μmol／L分别预处理3h再加入LPS5mg／L）、GW9662（过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体v拮抗剂）预处理组（预处理3h后加入罗格列酮10μmol／L，3h后再加入LPS5mg／L）和溶媒对照组。加入LPS后1h收集细胞检测核因子κB（NF—κB）p65水平；3h收集细胞分别检测CD40和ICAM-1基囚表达；24h收集细胞分别检测CD40和ICAM-1蛋白表达。RT-PCR法检测基因表达；Western印迹和免疫荧光方法检测蛋白表达及核因子磷酸化。结果（1）常规培养的腹膜间皮细胞表达基础量CD40和ICAM-1，LPS显著上调其表达（P〈0．05）；LPS作用1h时腹膜间皮细胞磷酸化NF-κBp65活化水平显著增高，与对照组差异有统计学意义（1．10±0．17比0．55±0．06，P〈0．05）。（2）NF-κB抑制剂BAY11—7085预处理后LPS诱导的磷酸化NF-κBp65水平、CD40和ICAM-1表达显著低于LPS组（0．22±0．11比1．10±0．17，P〈0．01；0．34±0．02比0．50±0．06，P〈0．05；0．35±0．16比0．74±0．03，P〈0．05）。（3）罗格列酮预处理后，LPS诱导的磷酸化NF-κBp65水平、CD40以及ICAM-1蛋白表达亦显著低于LPS组（0．77±0．08比0．90±0．10，P〈0．01；0．79±0．16比0．99±0．06，P〈0．05；0．83±0．20比1．22±0．13，P〈0．05）。GW9662和罗格列酮联合预处理后，LPS诱导的磷酸化NF-κBp65水平与罗格列酮预处理组差异无统计学意义，但CD40和ICAM-1表达显著高于罗格列酮预处理组（0．95±0．19比0．79±0．16；1．04±0．24比0．83±0．20，均P〈0．05）。结论NF-κB信号通路参与调节LPS诱导的腹膜间皮细胞表达CD40和ICAM-1。罗格列酮通过NF-κB途径下调CD40和ICAM-1表达，从而发挥抗炎作用。

胰腺癌患者血清IAP和sICAM-1水平的动态观察

胰腺癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一,由于其发病隐匿,临床上得以诊断时常常失去了根治性手术治疗的机会,预后极差[1-2].现代肿瘤学认为肿瘤的发生、发展和转移与机体的免疫监视机制密切相关,血清免疫抑制酸性蛋白(immunosuppressive acidic protein,IAP)和可溶性细胞问黏附分子-1(soluble intercellularadhesion molecule-1,sICAM-1)已被认为在机体抗肿瘤的免疫监视功能中起重要的作用[3-4],为此,我们动态检测了58例胰腺癌患者围手术期血清IAP和sICAM-1的变化,现报道如下.

血清炎症因子水平与2型糖尿病患者冠状动脉病变的相关性研究

目的探讨2型糖尿病合并冠心病患者冠状动脉病变与血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）的相关性。方法正常对照组49例，2型糖尿病患者196例：经冠状动脉造影分为糖尿病合并冠心病组和糖尿病冠状动脉正常组。糖尿病合并冠心病组根据病变范围分为单支病变、双支病变、三支病变组；根据病变程度分为轻度、中度、重度狭窄组。酶联免疫吸附法：（ELSA）检测：CRP、TNF-α、IL-5、sICAM-1。结果糖尿病合并冠心病组较糖尿病冠状动脉正常组CRP、TNF-α、IL-6、slCAM-1水平明显增高于；CRP、TNF-α、IL-6、sICAM-1水平与冠状动脉病变程度均呈正相关（r=0．55，0．36，0．34，0．32，P〈0．01）；双支病变组与三支病变组明显高于正常对照组及单支病变组（P〈0．01）；中度狭窄组和重度狭窄组明显高于正常对照组及轻度狭窄组（P〈0．01）。结论2型糖尿病合并冠心病患者，随着冠状动脉粥样硬化病变程度加重，血清CRP、TNF-α、IL-6、sICAM-1水平明显升高。炎性反应在糖尿病合并冠心病的发生、发展中起着重要作用，血清CRP、TNF-α、IL-6、sICAM-1水平是糖尿病合并冠心病发病的危险因素。