胡椒酸乙酯与牛血清白蛋白的相互作用及金属离子的影响

采用荧光光谱研究了胡椒酸乙酯与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。实验结果表明:胡椒酸乙酯与BSA形成基态复合物从而猝灭BSA的内源性荧光,猝灭原因主要为静态猝灭和非辐射能量转移作用。胡椒酸乙酯对BSA的猝灭速率常数Kq为1.451×1013L.mol-1.s-1(25℃)和1.136×1013L.mol-1.s-1(37℃),胡椒酸乙酯与BSA的结合常数KA为9.484×105L.mol-1(25℃)和1.355×106L.mol-1(37℃),结合位点数n为1.18(25℃)和1.24(37℃)。根据Frster偶极-偶极非辐射能量转移理论得到结合距离r为2.68 nm(25℃)和2.81 nm(37℃)。通过热力学参数的计算,确定胡椒酸乙酯与牛血清白蛋白的相互作用是熵增加和吉布斯自由能降低的自发过程,主要作用力为疏水作用力。讨论了共存金属离子对胡椒酸乙酯与BSA的相互作用的影响。

胡椒酸乙酯合成工艺研究

以胡椒酸为原料,加热回流制备胡椒酸乙酯,以胡椒酸乙酯产率为评价指标,采用单因素和正交试验法对合成工艺条件进行优化。胡椒酸乙酯的最佳合成工艺条件为:对甲苯磺酸为催化剂,催化剂用量0.15g,回流反应时间6.0h,反应温度95℃,产率可达80%以上。制备胡椒酸乙酯工艺简单可行,稳定性好。

胡椒酸乙酯固体分散体的制备及体外溶出度研究

目的:研究胡椒酸乙酯固体分散体的制备及体外溶出度。方法:采用溶剂熔融法。选择聚乙二醇6000(PEG-6000)为载体,考察不同药载质量比(1∶1、1∶5、1∶7、1∶10、1∶15、1∶18、1∶20)对胡椒酸乙酯固体分散体溶出度的影响;考察胡椒酸乙酯原料药在85℃时的稳定性;采用差示扫描量热法、X射线粉末衍射表征胡椒酸乙酯在固体分散体中的存在状态。结果:胡椒酸乙酯与PEG-6000药载质量比为1∶15时胡椒酸乙酯的溶出度显著提高,且在85℃制备条件下稳定;胡椒酸乙酯PEG-6000固体分散体中药物以无定形或分子形式存在。结论:胡椒酸乙酯与PEG-6000(1∶15)混合制备固体分散体可显著提高药物溶出度,且在85℃条件下稳定。本研究为胡椒酸乙酯制剂制备工艺研究提供了依据。

胡椒酸乙酯原料药的稳定性研究

目的:考察胡椒酸乙酯原料药的稳定性,为该药新制剂的研究奠定理论基础。方法:采用高效液相色谱方法,在高温(60℃)存放10 d、高湿[温度25℃,相对湿度(90±5)%]存放10 d、强光(4 500±500)lx照射10 d、加速试验[温度(40±2)℃,相对湿度(75±5)%]4个月后,考察胡椒酸乙酯原料的性状、有关物质和含量变化。结果:胡椒酸乙酯原料药于60℃条件下放置,第5、10日含量分别下降了0.3%、0.39%;在相对湿度为(90±5)%条件下放置,第5、10日含量分别下降了0.17%、1.34%;在(4 500±500)lx条件下放置,第5、10日含量分别下降了0.1%、1.59%;在温度(40±2)℃,相对湿度(75±5)%条件下放置,4个月后含量下降了0.95%~0.98%。结论:胡椒酸乙酯原料药具有良好的稳定性。

胡椒酸乙酯GBA的降血脂作用和急性毒性研究

目的研究改性后的胡椒碱合成衍生物-胡椒酸乙酯GBA对大鼠高脂血症的影响及对小鼠的急性毒性作用。方法以高脂血症大鼠为模型,饲养高脂饲料的同时灌胃给予胡椒酸乙酯GBA,连续14d,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)含量。通过小鼠急性毒性实验观察胡椒碱和胡椒酸乙酯GBA3个剂量组对小鼠产生的毒性反应。结果胡椒酸乙酯GBA具有降低大鼠血清TC、LDL-c的含量和动脉硬化指数(AI)的作用。小鼠急性毒性实验表明,灌胃给予胡椒酸乙酯GBA的3个剂量组均未出现死亡和毒性反应。结论胡椒酸乙酯GBA具有一定的降血脂的作用,而且较胡椒碱毒性极低。

LC-MS/MS测定大鼠体内胡椒酸乙酯的浓度及其降血脂活性研究（英文）

本研究旨在建立高脂肪饮食模型,用于评价胡椒酸乙酯的抗高脂血症活性,建立HPLC-MS/MS法测定口服给药后胡椒酸乙酯在大鼠血浆和肝脏中的药代动力学。给大鼠口服施用剂量为50mg/kg的胡椒酸乙酯化合物。在给药后0.5–10小时通过HPLC检测血浆和肝脏中的胡椒酸乙酯浓度。通过DAS1.0软件分析药代动力学参数。血浆和肝脏胡椒酸乙酯的浓度-时间曲线符合二室模型。胡椒酸乙酯在胃肠道中迅速被吸收,并且可在口服给药后0.5小时在血浆和肝脏中被检测到。

3,4-亚甲二氧基苯甲酸乙酯的合成与正交试验

3,4-亚甲二氧基苯甲酸(胡椒酸)和乙醇为原料,以浓硫酸为催化剂合成了3,4-亚甲二氧基苯甲酸乙酯(胡椒酸乙酯),其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和IR表征。采用单因素和正交试验对其合成条件进行了优化,得到最佳合成条件:浓硫酸用量为25%[m(催化剂)∶m(胡椒酸)=0.25],回流反应时间20h,反应温度85℃,3,4-亚甲二氧基苯甲酸乙酯产率达到89%。