胡椒酸己二胺降血脂及抗氧化作用的实验研究

目的:研究胡椒酸己二胺(PAH)对实验性高脂血症大鼠血脂水平和抗氧化能力的影响。方法:雄性SD大鼠78只,适应性饲养一周后,测定基础血清胆固醇(TC)和甘油三酯(TC),随机抽取12只作为正常对照组,给予普通饲料,余作为造模组喂以高脂饲料。喂养4周后,再次检测血清TC和TG,比较造模前后血脂水平,TC、TG显著升高,认为造模成功。将造模成功的60只大鼠按血脂大小分层,并随机分为5组,即高脂模型组、辛伐他汀阳性药物组(10mg/kg)和PAH高(10mg/kg)、中(5mg/kg)、低(2.5mg/kg)三个剂量组。每日灌胃给予各受试物,第4周末,麻醉动物,采集血清,测定TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性以及丙二醛(MDA)的含量。结果:胡椒酸己二胺能显著降低高脂血症大鼠的血清TC、TG和LDL-C水平,且呈剂量依赖性;低剂量时显著升高HDL-C水平;并能显著升高高脂血症大鼠血清SOD和GSH-PX活力、降低MDA含量。结论:胡椒酸己二胺具有一定的降血脂及抗氧化作用。

胡椒酸己二胺的合成

以胡椒碱为起始原料,与KOH反应生成胡椒酸钾盐,经酸化后制得胡椒酸(2);2与乙醇经酯化反应制得胡椒酸乙酯(3);3与己二胺在金属钠催化下经氨解反应合成了胡椒酸己二胺(4),其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和IR确证。合成4的最佳反应条件为:催化剂用量2 wt%,n(3)∶n(己二胺)=0.6,m(乙醇)∶m(3)=2.5,于65~75℃反应48 h,收率83.5%。该工艺在微型实验基础上放大十倍,收率大于79%。

胡椒酸己二胺对高脂血症大鼠降低血脂的实验研究

目的研究胡椒酸己二胺(PAH)对实验性高脂血症大鼠的降血脂作用。方法雄性SD大鼠78只,适应性饲养1w后,测定基础血清胆固醇(TC)和甘油三酯(TG),随机抽取12只作为正常对照组,给予普通饲料,余作为造模组喂以高脂饲料。喂养4w后,再次检测血清TC和TG,比较造模前、后的血脂水平,以TC、TG显著升高为造模成功。将造模成功的大鼠按血清TC和TG水平分层,并随机分为高脂模型组、辛伐他汀阳性药物组(10mg/kg体质量)和PAH高剂量(10mg/kg体质量)、中剂量(5mg/kg体质量)、低剂量(2.5mg/kg体质量)组。每日灌胃给予各受试物,第4周末,麻醉动物,采集血清,测定TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),同时制作石蜡切片,光镜观察各组大鼠肝脏组织形态变化。结果 PAH中、高剂量组血清TC水平较高脂模型组低,LDL-C水平较阳性药物组降低,差异均有统计学意义(P<0.05);PAH各剂量组血清TG、LDL-C水平均较高脂模型组低,差异具有统计学意义(P<0.05);低剂量组HDL-C水平较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。PAH各剂量组血清TC、LDL-C水平存在剂量-效应关系,在高剂量时差异最为显著。中剂量PAH可明显改善肝细胞肿胀情况,对肝细胞有一定的保护作用。结论胡椒酸己二胺具有降血脂以及保护肝脏的作用。

胡椒碱合成胡椒酸己二胺的研究

采用钠为催化剂,以无水乙醇和己二胺为原料,对胡椒酸乙酯合成胡椒酸己二胺的工艺进行了中试放大研究.在中试规模的工艺流程中,考察了胡椒酸乙酯的用量、反应温度和反应时间等因素对合成物的影响.在氮气保护下,49.2g胡椒酸乙酯+2500m L无水乙醇+26m L己二胺,反应温度65℃,反应时间48h,催化剂用量2.1g的条件下,胡椒酸己二胺的合成产率达到79%以上.实验结果达到了工业化生产的要求.

胡椒酸己二胺对高脂血症大鼠糖脂代谢的影响

目的:研究胡椒酸己二胺(PAH)对高脂饲料诱导大鼠糖脂代谢的影响。方法:雄性SD大鼠78只,适应性饲养一周后,测定基础血清胆固醇(TC)和甘油三酯(TG),随机抽取12只作为正常对照组,给予普通饲料,余作为造模组喂以高脂饲料。喂养4周后,再次检血清TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),比较造模前后血脂水平,TC、TG、LDL-C显著升高,认为造模成功。将造模成功的60只大鼠按血脂大小分层,并随机分为5组,即高脂模型组、辛伐他汀组(10mg/kg)和胡椒酸己二胺10mg/kg、5mg/kg、2.5mg/kg 3个剂量组,每日灌胃给予各受试物。第4周末处理动物,采集空腹血清,测定TC、TG、HDL-C、LDL-C、空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FINS)水平,同时制作石蜡切片,光镜观察各组大鼠肝脏组织形态变化。结果:(1)胡椒酸己二胺能显著降低高脂血症大鼠的血清TC、TG和LDL-C水平,且呈剂量依赖性;2.5mg/kg剂量时显著升高HDL-C水平;降血脂作用与传统降血脂药物辛伐他汀相比,以降LDL-C作用更为明显。(2)胡椒酸己二胺也能显著降低高脂血症大鼠FPG水平。(3)与高脂模型组比较,胡椒酸己二胺5mg/kg剂量可降低胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),提示胡椒酸己二胺具有改善胰岛素抵抗作用。(4)胡椒酸己二胺5mg/kg剂量组明显改善肝细胞肿胀情况,对肝细胞有一定的保护作用。结论:胡椒酸己二胺具有降低血脂、血糖,改善胰岛素抵抗的作用。