胡芦巴丸化裁方治疗糖尿病及糖尿病肾脏病的研究进展

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病,属于中医“消渴”的范畴,糖尿病及其并发症——糖尿病肾脏病严重危害人民的健康,制约社会经济发展。陆付耳教授将补肾名方胡芦巴丸和扶阳解毒代表方交泰丸合方加减,形成补肾扶阳解毒法代表方——胡芦巴丸化裁方,包含胡芦巴、黄连、肉桂、怀牛膝4味药。现将胡芦巴丸化裁方在临床中的应用及其作用机制进行综述,以期为糖尿病及糖尿病肾脏病的治疗提供帮助。

胡芦巴丸化裁方抗氧化应激改善糖尿病肾病阳虚证的临床研究

目的:探究胡芦巴丸化裁方治疗早期糖尿病肾病(DN)阳虚证的临床疗效,并探索其机制是否与改善氧化应激有关。方法:选取2016年6月至2019年8月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的Ⅲ期DN且中医辨证分型为肾阳虚证患者30例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组15例。观察组在常规治疗基础上口服胡芦巴丸化裁方,对照组在常规治疗基础上不做另外干预,2组均治疗12周。比较2组血糖、血脂、肝肾功能、临床疗效及血浆抗氧化指标。结果:观察组总有效率为85%,明显高于对照组20%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组的空腹血糖、糖化血红蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05),2组的血脂、肝肾功能、尿蛋白排泄率(UAER)差异无统计学意义(P>0.05)。超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)在治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。12周治疗后,2组的空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、肝肾功能比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的尿白蛋白排泄率较于对照组明显降低(P<0.05)。观察组的血浆MOD水平低于对照组(P<0.05),而血浆SOD水平显著高于对照组(P<0.05)。在随访过程中无不良反应的发生。结论:胡芦巴丸化裁方治疗早期DN疗效显著,可明显降低患者尿白蛋白排泄率,且安全性高,其机制可能和改善氧化应激有关。

陆付耳运用胡芦巴丸化裁方治疗糖尿病肾病经验

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最常见的微血管并发症,也是导致终末期肾病的主要病因。临床多表现为蛋白尿,其早期临床症状隐匿,若发现晚则病变难以逆转。西医对于DKD防治方法包括生活方式干预,积极严格控制基础疾病(肥胖、高血糖、高血压、高血脂)、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)阻滞剂及肾脏替代治疗等,但效果不尽人如意。中医药在DKD的治疗中发挥着不可替代的重要作用。

基于网络药理学探讨胡芦巴丸化裁方治疗糖尿病肾病的作用机制

目的利用网络药理学方法探讨胡芦巴丸化裁方治疗糖尿病肾病的作用机制。方法利用TCMSP数据库和BATMAN-TCM数据库筛选得到胡芦巴丸化裁方的有效成分及相关作用靶点,并运用UniProt数据库和SwissTargetPrediction数据库对靶点信息进行矫正和补充;使用GeneCards数据库、TTD数据库、OMIM数据库和DrugBank数据库获得糖尿病肾病的疾病相关靶点;利用在线作图工具Jvenn获得胡芦巴丸化裁方与糖尿病肾病的共同靶点;运用String11.0构建蛋白相互作用(PPI)网络,对网络图中的关键靶蛋白进行筛选和分析;运用cytoscape3.8.0构建"药物—成分—疾病—靶点"网络图,并对主要活性成分进行分析;利用DAVID 6.8数据库对胡芦巴丸化裁方和糖尿病肾病共同靶点进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,对共同靶点的生物过程及主要代谢通路进行讨论。结果经过筛选去重得到胡芦巴丸化裁方的有效活性成分55个,药物作用靶点538个,糖尿病肾病疾病靶点6971个;利用Jvenn取交集得到药物—疾病共同靶点413个;GO富集分析显示这些靶点涉及对药物的反应、对缺氧的反应、炎症反应、信号转导等生物学过程,KEGG富集分析显示共同靶点所富集的通路包括PI3K-Akt信号通路、胰岛素抵抗、钙离子信号通路、TNF信号通路等。结论胡芦巴丸化裁方对于DKD的治疗具有多成分、多靶点、多通路的特点,有可能是通过胰岛素(INS)、蛋白激酶B1(AKT1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、白介素-6(IL-6)等核心靶点对PI3K-Akt信号通路、钙离子信号通路、TNF信号通路等进行调控从而发挥治疗作用。