基于天蚕素A和胡蜂毒素的杂合肽设计及活性鉴定

为了进一步改善胡蜂毒素(mastoparan,MP)的抗菌、抗肿瘤活性并减少细胞毒性,本研究通过分子杂合方法对其进行改造,并初步鉴定设计的杂合多肽的生物活性。以天蚕素A的N-端1-8序列片段和胡蜂毒素的保守序列为模板进行杂合设计,获得一条新型杂合肽KL-21。以胡蜂毒素MP-L作为参照,采用生物信息学方法、微量倍比稀释法、杀菌动力学方法、溶血试验、CCK-8法分别对KL-21和MP-L进行理化参数分析、结构预测、最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)测定、杀菌动力学研究、溶血活性测定及肿瘤细胞毒性试验。结果表明,KL-21可以在短时间内迅速杀灭细菌,对革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌)和阴性菌(大肠杆菌)的MIC均为4~8μg/mL,MBC均为8~16μg/mL;KL-21对真菌(白色念珠菌)的最小MIC为32μg/mL,MBC为64μg/mL。兔红细胞溶血试验表明,KL-21在128μg/mL时溶血活性仅为20%,较MP-L的溶血活性明显降低。细胞毒性试验表明,KL-21对肺癌细胞A549具有良好的抑制作用,16μg/mL的体外抑制率达86%。研究表明,新型杂合肽KL-21较MP-L的抗菌和抗肿瘤活性有较大提高,细胞毒性显著降低,可以作为先导肽进一步研究和开发。

胡蜂毒素Mastoparan的分子改造和定量构效关系研究进展

蜂毒用于治疗多种疾病已有几百年的历史,但发现和研究胡蜂毒素Mastoparan的时间还不到40年。早期,胡蜂毒素只是被作为一种生理工具进行研究和使用。近期研究表明,胡蜂毒素在抗多重耐药菌和抗肿瘤方面表现出良好的生物活性,且其结构简单,适合作为QSAR研究的模型肽。本文以近年来国内外胡蜂毒素的相关研究为基础,整理总结胡蜂毒素家族的结构特征及生物学作用,重点对胡蜂毒素分子改造和定量构效关系研究进展和成果进行了综述,期望为抗多重耐药菌及抗肿瘤药物的开发提供参考和思路。

胡蜂毒素对凝血检测结果的影响

胡蜂，亦名马蜂、黄蜂等，种类较多。目前，世界已知胡蜂约6000种，我国发现的胡蜂种类有200多种[1]。每年全国各地均有群众被蛰后致人死伤的报道。国家卫生计生委向全国各级卫生行政部门和医院发出通知，自2013年9月以来，全国多个省份如陕西、广东、安徽、湖北等地发生胡蜂蛰伤人员事件，给广大人民群众的生命健康造成很大损失。据陕西省卫生部门不完全统计，该省南部秦巴山区的安康、汉中、商洛3市，9～10月初已有1670余人被胡蜂蛰伤，40余人因中毒严重经抢救无效死亡。胡蜂攻击人类并通过螫刺将其体内的有毒液体即胡蜂毒素注入人体，对人体造成程度不同的伤害。为了了解胡蜂毒素对人体凝血系统的破坏和影响，帮助临床提高对胡蜂蛰伤患者的治疗效果，本研究对27例患者进行凝血项目测定，将患者入院时和好转出院时的两组检测结果进行分析比较，现报道如下。

粉防己碱对胡蜂毒素致多器官功能障碍综合征大鼠的保护作用

将30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、胡蜂毒素低剂量组和高剂量组,根据预试验结果拟定的毒素剂量,分别皮下注射等体积生理盐水和胡蜂毒素100、 200 mg/kg,以制备胡蜂毒素致多器官功能障碍综合征(MODS)动物模型。另取30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、 MODS组和粉防己碱组。MODS组和粉防己碱组大鼠皮下注射胡蜂毒素200 mg/kg,粉防己碱组同时给予粉防己碱0.2 mg/kg。以ELISA法检测大鼠血清肌钙蛋白T (cTnT)、丙氨酸转氨酶(ALT)、胱抑素c (Cys-c)及神经元烯醇化酶(NSE)水平。组织损伤情况采用HE染色进行分析。结果显示,与正常对照组和胡蜂毒素低剂量组比较,胡蜂毒素高剂量组血清cTnT、ALT、 Cys-c及NSE水平显著升高,符合MODS诊断标准。与MODS组比较,粉防己碱组血清cTnT、 ALT、 Cys-c及NSE水平均明显降低(P<0.05)。HE染色分析表明, MODS组肝、肾、心和海马组织炎性细胞浸润,组织损伤明显,粉防己碱组组织炎性细胞浸润减少、损伤减轻。提示粉防己碱对胡蜂毒素导致的MODS有干预作用,可用于重度胡蜂蜇伤MODS的预防和治疗。

对胡蜂蛰伤患者心肌酶谱的检测与分析

目的了解胡蜂毒素中毒患者心肌酶谱的变化情况,帮助临床提高对胡蜂蛰伤患者的诊治水平。方法收集43例胡蜂蛰伤患者入院初期和出院时的静脉血液标本,采用酶类连续动力学检测法对患者前、后2组标本的心肌酶谱各项目进行测定。结果通过对胡蜂蛰伤患者治疗前、后2组间标本心肌酶谱检测结果的分析,显示各检测项目的前、后2组间测定结果比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论胡蜂蛰伤患者其心肌酶谱各项目检测结果的异常升高,是在患者精神因素和胡蜂毒素的共同作用下,使人体多个重要脏器、系统及组织受到损害所导致,提醒临床在诊治患者的过程中,应当对心肌酶谱检测结果进行综合分析。

胡蜂蜇伤的机理与一般表现

一、胡蜂蜇伤的机理。胡蜂（Vespoidea）隶属于昆虫纲膜翅目细腰亚目针尾组，亦名马蜂、黄蜂、草蜂等，目前全世界已知约有5000多种。胡蜂毒素中包括生物源胺（如组胺、多巴胺等）、激肽、肥大细胞脱粒多肽、神经毒蛋白、磷脂酶A2、透明质酸酶等多种成分，被胡蜂蜇伤后局部伤口可出现疼痛、红肿、丘疹及红斑，或黑钉头似的坏死性病灶，可伴有循环系统、神经系统、泌尿系统等全身多系统的损害，严重中毒者可死亡。