单纯型大疱性表皮松解症患儿的角蛋白5基因突变研究

目的:对1例单纯型大疱性表皮松解症(EBS)患儿及其家系进行基因突变检测和致病性分析。方法:应用高通量二代测序技术捕获目标序列,对患儿进行全外显子组测序。发现致病位点后,应用Sanger测序法进行家系验证,查阅人类基因突变数据库(HGMD),运用生物信息学蛋白功能预测软件,分析变异位点的致病性。结果:患儿角蛋白5(KRT5)基因的第一外显子检出杂合变异c.536T>C(p.F179S),该变异造成KRT5蛋白的第179位氨基酸改变,患儿父母均未检测到相同突变。结论:患儿KRT5基因的杂合变异c.536T>C(p.F179S)为新发致病性变异,导致患儿KRT5缺陷,进而引发疱疹样型EBS(DM-EBS)。该变异位点在国内未见报道,扩大了我国人群KRT5的基因突变谱,为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。

COL7A1基因变异致新生儿营养不良型大疱性表皮松解症1例并文献复习

大疱性表皮松解症是一种遗传相关性皮肤病,临床罕见,男女均可发病^([1])。其临床表现为皮肤受到机械性损伤后出现水疱、大疱,触之破溃,随之出现表皮大片剥脱,皮损多发生于四肢末端及关节部位,严重者水疱不仅局限于表面皮肤,亦可累及体内的软组织(黏膜)。

胫前大疱性表皮松解症并发落叶型天疱疮1例

报告胫前大疱性表皮松解症并发落叶型天疱疮1例。患者男,64岁。全身红斑、瘙痒1年,出现松弛性水疱、糜烂、结痂5个月。患者自10岁始四肢出现瘙痒性疱疹,渐形成红色瘢痕,并持续至今。皮损组织病理检查:大疱处示棘层上部大疱,疱中有嗜酸性纤维蛋白网、大量中性粒细胞及棘层松解细胞;胫前处皮损示表皮下裂隙性水疱,较多成纤维细胞和结缔组织。间接免疫荧光检查抗表皮细胞间基质抗体(+),滴度为1∶40。

胫前型营养不良性大疱性表皮松解症1例

患者女,49岁。因双胫前散在紫红色丘疹,进行性加重伴瘙痒11年,于2006年7月至空军总医院皮肤科就诊。患者11年前始无明显诱因双下肢胫前出现数个米粒至绿豆大丘疹,呈紫红色,皮损捏破后有清亮渗出液,自觉瘙痒明显,反复搔抓后皮损可剥脱、出血、渗出、结痂，但皮损经久不愈；曾在当地多家医院就诊，诊断不详，外用皮炎平无明显疗效；

胫前型营养不良型大疱性表皮松解症并发甲损害1例

1病历摘要 患儿女，11岁。因双下肢和手足背反复出现红斑、水疱、糜烂，伴瘙痒10年。于2007年5月7日就诊于广东省中医院皮肤科门诊。患儿于1岁左右时双小腿胫前、足背因碰撞或搔抓后出现水疱、血疱，疱易破，破溃后形成糜烂面，愈合缓慢，愈后遗留瘢痕，部分指（趾）甲变形。10年来病情反复发作，夏季加重，冬季减轻，瘙痒时轻时重。家族成员中无近亲结婚者；家系调查：共调查3代；患儿祖母仅有指（趾）甲变形、萎缩或增厚，

胫前型营养不良型大疱性表皮松解症1家系报道

先证者男,15岁。因双胫前反复起水疱、丘疹、结节伴瘙痒2年余入院。患者2年前双胫前无明显诱因出现黄豆大小水疱,无脓疱、血疱,无发热,瘙痒明显,搔抓后易破溃、结痂,水疱愈合后局部出现丘疹、结节、瘢痕,以后水疱减少至消失。反复发作。当地医院曾诊断为＂结节性痒疹＂＂扁平苔藓＂等,给予口服抗过敏药物及外用＂艾洛松＂等药物,疗效不显著。患者自发病以来无发热、乏力、关节痛等症状,饮食、睡眠及二便均正常。体格及智力发育正常。

COL7A1基因双杂合突变致母子同患胫前型显性营养不良型大疱性表皮松解症的研究

目的探讨母子同患胫前型营养不良型大疱性表皮松解症(DEB)的基因分型情况。方法对母子同患胫前型DEB进行病历资料以及基因分析,应用第二代高通量测序技术对先证者进行医学全外显子组检测,并用Sanger测序进行验证。结果先证者及其母亲74号外显子上COL7A1基因存在c.6181-1_6197dup与c.6199G>A双杂合突变;结合先证者临床表现、家系调查及基因检测结果,诊断为胫前型显性DEB。结论74号外显子上COL7A1基因的c.6181-1_6197dup与c.6199G>A这个双杂合突变可致胫前型显性DEB,扩展了COL7A1基因突变数据库。

美国FDA批准Vyjuvek用于治疗营养不良型大疱性表皮松解症

美国FDA于2023年5月19日批准Vyjuvek(外用软膏剂)用于治疗6岁及以上年龄段营养不良型大疱性表皮松解症(dystrophic epidermolysis bullosa,DEB)患者的创伤,适用于携带COL7A1(collagen typeⅦalpha 1 chain,Ⅶ型胶原α-1链)基因突变的患者。营养不良型大疱性表皮松解症(DEB)是一种罕见的遗传性疾病,由于患者体内COL7A1基因突变所引起。COL7A1基因的作用是对Ⅶ型胶原(COL7)进行编码。

营养不良型大疱性表皮松解症1家系COL7A1基因诊断和产前诊断

目的分析常染色体显性遗传的营养不良型大疱性表皮松解症(DDEB)1家系的致病基因COL7A1基因突变位点,并在此基础上探讨产前诊断的可行性。方法采用聚合酶链扩增反应及双向直接测序的方法对DDEB家系中2例不同表型的患者进行COL7A1基因突变检测,以家系中的2例健康者及50例无亲缘关系的健康个体作对照。确定致病突变后,对家系中的2例高危胎儿分别进行了产前遗传学分析和胎儿绒毛组织DNA产前诊断。结果该家系2名不同表型患者COL7A1基因的87号外显子第6859位碱基鸟嘌呤G被腺嘌呤A替代(c.6859G>A,p.Gly2287Arg),家系中健康对照及无亲缘关系的健康个体均未发现该突变。先证者姐姐怀孕4周,被证明未携带致病突变,继续妊娠并诞生一个健康男婴。先证者配偶怀孕11周,产前诊断胎儿携带与患者相同的突变。先证者夫妇选择治疗性引产术后,取胎儿皮肤标本行基因诊断,结果与产前诊断相同。结论甘氨酸替代突变c.6859G>A,(p.Gly2287Arg)是该DDEB家系的致病原因,同一家系患者呈现不同表型。COL7A1基因分析可以快速且准确地进行DDEB的基因诊断和产前诊断,有利于指导生育健康后代。

胫前大疱性表皮松解症1例

患者女，62岁，因双下肢反复出现暗红色斑块、水疱及瘙痒38年，于2006年8月4日就诊。患者38年前无明显诱因双下肢胫前出现指甲大水疱，无脓液，无血疱，外伤或摩擦后皮损加重，在当地医院曾诊断为“大疱性扁平苔藓”、“结节性痒疹”等，予外用丙酸氯倍他索乳膏（恩肤霜）、糠酸莫米松乳膏（艾洛松）等治疗，无明显疗效。近来水疱减少，出现斑块及丘疹，

胫前大疱性表皮松解症1例

患者女，30岁。因胫前丘疹伴瘙痒8年于2010年8月16日到我科就诊。患者8年前小腿伸侧出现数个米粒大丘疹，瘙痒时轻时重，引发搔抓，抓破部位有渗出。皮疹缓慢增多、增大。曾于当地医院诊断为“结节性痒疹”，予0．05％卤米松乳膏外用，疗效不佳。患者既往体健，家族中无类似患者。 体格检查：一艘睛况良好，系统检查无异常。皮肤科检查：双小腿伸侧中远端米粒至豌豆大肤色至紫红色丘疹，部分皮疹表面抓痕明显（图1A），

胫前大疱性表皮松解症一例

患者女，23岁．因双胫前反复水疱、丘疹及结节伴瘙痒15余年于2006年8月来我院就诊。患者自8岁始无明显诱因出现双小腿皮肤瘙痒，继之出现红色皮疹，搔抓或摩擦后易出水疱。每年4月发作．严重时有水疱，10月之后可好转、水疱糜烂结痂，愈合后局部出现萎缩、丘疹及结节。病情迁延不愈，皮损逐渐延及整个胫部及双膝部，

胫前型显性营养不良型大疱性表皮松解症一例

临床资料 患者,男,54岁。主因双胫前出现大片境界清楚的紫红色斑块10余年,来我院皮肤科就诊。患者自述10多年前因股骨头坏死口服中药后,胫前发生丘疹,抓之起小水疱,后发展为两胫前对称大片暗红色斑片,伴轻度瘙痒。患者无糖尿病、结核等病史。家族中无类似疾病。查体：各系统检查未见明显异常。

单纯型大疱性表皮松解症Weber-Cockayne亚型一家系角蛋白5基因突变的检测

鉴定单纯型大疱性表皮松解症Weber-Cockayne亚型一家系中的基因突变位点。方法:应用聚合酶链反应(PCR)及DNA直接测序的方法,检测患者角蛋白5(KRT5)及角蛋白14(KRT14)基因的全部编码序列;针对所发现的突变,以限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)分析加以验证。结果:该家系患者存在KRT5基因突变:第2外显子第596位碱基由腺嘌呤突变为胞嘧啶,导致第199位氨基酸由赖氨酸变为苏氨酸(K199T),而正常对照无此替代。结论:KRT5K199T为导致此家系中患者临床表现的特异突变,此突变位点为国内外首次报道。

痒疹样营养不良型大疱性表皮松解症一家系调查

报告痒疹样营养不良型大疱性表皮松解症一家系调查结果。该家系共5代34名成员,其中患病者15例(男8例,女7例),属常染色体显性遗传。先证者,女性,18岁。于1岁左右双踝部出现数个水疱,双胫前皮肤在外伤、搔抓后形成圆形或卵圆形丘疹、结节,似米粒至花生米大,暗红色,质地较硬,部分皮损表面有痂壳。双足多个趾甲增厚或脱失。皮损组织病理学表现为多处表皮下裂隙形成,真皮内散在较多的表皮样囊肿,并有少量淋巴细胞浸润。该家系中其他患者的皮损与先证者类似。

显性营养不良型大疱性表皮松解症家系临床表现与诊断分析

目的 研究显性营养不良型大疱性表皮松解症 (DDEB)家系的临床、遗传特点及其基底膜带 (BMZ)结构缺陷 ,并探讨DDEB亚型的发生机制。方法 采用间接免疫荧光 (IIF)和电镜研究 3位DDEB先证者皮损 ,并对其家系进行实地调查。结果 ①符合常染色体显性遗传 ;②各家系平均发病年龄差异较大 ;③同一家系中有不同的DDEB亚型 ;④IIF用鼠抗人单克隆抗体LH7∶2检测Ⅶ型胶原 ,家系 1先证者BMZ处荧光较强 ,与正常对照无明显差异 ,家系 2、3先证者荧光明显弱于对照 ;⑤透射电镜示裂隙位于BMZ致密板下 ,锚原纤维数量减少、排列紊乱。结论 同一DDEB家系中 ,不同患者的表现度不同可能导致不同的DDEB亚型 ,IIF和电镜检测患者皮损有助于诊断。

单纯型大疱性表皮松解症3个家系角蛋白14/角蛋白5基因突变研究

目的:检测单纯型大疱性表皮松解症(EBS)的基因突变情况,探讨EBS的基因型与表型的关系。方法:收集3个EBS家系的临床资料,提取外周血DNA、通过PCR扩增角蛋白KRT14和KRT5基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序,以表型正常家系成员及50例健康人为正常对照。结果:全部患者均存在KRT14或KRT5基因的错义突变,分别为KRT14的c.1151T>C、c.1207G>T和KRT5的c.1261G>A,在家系中正常人及对照者未发现上述突变。结论:错义突变KRT14的c.1151T>C、c.1207G>T和KRT5的c.1261G>A可能分别为导致该3个家系临床表型的原因。