人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白表达载体的构建

目的获得含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达载体。方法构建含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体,其中人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因由接头序列连接而成,该接头序列编码产物为富含甘氨酸的短肽。结果通过基因的扩增、重组等构建了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体。结论获得了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的原核表达载体,为进一步进行脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达及纯化,建立表达具有生物活性的脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的方法,提供前期研究。

胰升糖素样肽-1对胰腺-十二指肠同源异型盒基因-1表达的调节

目的胰升糖素样肽-1(glucagons-1ike peptide l,GLP-1)最重要的生理作用是葡萄糖依赖的胰岛素刺激作用,但其分子基础尚不清楚。文中研究不同浓度GLP-1对大鼠胰岛细胞胰腺-十二指肠同源异型盒基因-1(pancreatic-duodenal homeobox-1,PDX-1)表达的调节作用,探讨GLP-1对胰岛素基因转录的调节机制和临床意义。方法不同刺激浓度GLP-1(0、1、10、100、1000 nmol/L)与葡萄糖浓度分别为2.2、5.5、11.1 mmol/L的RPMI1640营养液共培养24 h后,提取胰岛细胞总RNA。运用RT-PCR技术检测PDX-1基因表达的变化。结果葡萄糖浓度为2.2和5.5 mmol/L时,随GLP-1浓度升高,PDX-1基因表达量呈钟型方式升高;葡萄糖浓度为11.1 mmol/L时,随GLP-1浓度升高,PDX-1基因表达量呈浓度依赖性升高。结论 GLP-1以葡萄糖依赖和浓度依赖方式促进PDX-1基因的表达。

胰升糖素样肽-1对胰岛β细胞胰岛素基因表达的调节作用

目的研究不同浓度胰升糖素样肽-1(GLP-1)对大鼠胰岛β细胞胰岛素基因表达的影响,探讨GLP-1在2型糖尿病治疗中的作用。方法不同刺激浓度的GLP-1(0 nmol/L、1 nmol/L、10 nmol/L、102nmol/L、103nmol/L)与葡萄糖浓度分别为2.2 mmol/L、5.5 mmol/L、11.1 mmol/L的RPMI1640营养液共培养24 h后,提取细胞总RNA,运用半定量RT-PCR技术检测胰岛素基因表达的变化。结果葡萄糖浓度为2.2 mmol/L和5.5 mmol/L时,随GLP-1浓度升高,胰岛素基因表达量呈钟型方式升高;葡萄糖浓度为11.1 mmol/L时,随GLP-1浓度升高,胰岛素基因表达量呈浓度依赖性升高。结论GLP-1以葡萄糖依赖和浓度依赖方式促进胰岛素基因的表达。

基于胰升糖素样肽-1的糖尿病治疗进展

胰升糖素样肽-1（ GLP-1）是一种肠促胰素，具有促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素释放、抑制胃肠动力、增加饱腹感和刺激胰岛β细胞增殖分化等多种生理活性。目前糖尿病患者的治疗达标率仍不高，且在治疗的过程中还面临着诸多问题如低血糖风险和体重增加等。研究显示2型糖尿病患者基础血GLP-1和进餐后刺激的GLP-1水平明显降低，开发基于提高体内GLP-1水平的抗糖尿病药物是目前糖尿病治疗的热点，它主要包括GLP-1受体抑制剂和二基肽酶-VI抑制剂两类药物，其在有效降低血糖的同时，低血糖发生率低且不同程度降低体质量。

胰升糖素样肽-1与糖尿病治疗研究进展

胰升糖素样肽 1(GLP 1)是一种肠促胰岛素 ,它具有促进胰岛素分泌 ,抑制胰升糖素释放 ,抑制胃排空 ,增加 β细胞数量等作用。它还具有对葡萄糖依赖的降血糖作用 ,不会产生低血糖。还能使 2型糖尿病 (DM)病人的基础和葡萄糖刺激后 β细胞功能恢复到非DM水平 ,改善血脂水平。可能减少 1型DM病人外源胰岛素用量。对GLP 1及其类似物或其降解酶抑制剂药代动力学和药效学的进一步研究及远期疗效的进一步观察有助于GLP 1早日用于临床。

胰升糖素样肽-1长期作用对2型糖尿病大鼠血糖和胰岛素水平的影响

[目的]观察胰升糖素样肽-1长期作用对2型糖尿病大鼠血糖和胰岛素水平的影响。[方法]采用高脂高糖饲料喂养结合小剂量链脲佐菌素注射的方法成功建立2型糖尿病动物模型。用高、中、低3个剂量GLP-1对2型糖尿病大鼠进行长期干预(4周),比较干预组与未干预组糖尿病大鼠血糖、血脂和胰岛素水平的变化。[结果]GLP-1高剂量组较糖尿病组大鼠血糖及血脂明显降低(P﹤0.01),胰岛素水平明显升高(P﹤0.01)。[结论]一定剂量的GLP-1长期作用,可以明显降低2型糖尿病大鼠的血糖,增加胰岛素分泌,并有效地控制体重和降低甘油三酯水平。

胰升糖素样肽-1及类似物的临床研究进展

胰升糖素样肽-1是由肠道 L 细胞分泌的一种多肽激素。本文将对胰升糖素样肽-1及其类似物的作用机制及在老年2型糖尿病中的应用进展作一综述。

胰升糖素样肽-1在多囊卵巢综合征中的治疗前景

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期妇女不孕的常见病因,然而其治疗却面临极大的挑战,因传统的药物及手术疗法常伴随一些严重的副作用。新型调节肠促胰素类降糖药物在PCOS中的应用越来越受到关注,其中胰升糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物或其受体激动剂对POCS的治疗作用已得到广泛研究。GLP-1受体(GLP-1R)广泛表达于胰腺及胰腺外组织,GLP-1R分布的广泛性决定了其作用的多样性。GLP-1类似物及其受体激动剂对PCOS发病机制的多个环节进行干预,因此GLP-1类似物及其受体激动剂可能是未来PCOS患者的新选择。作者就PCOS近期研究进展作一综述。

胰升糖素样肽-1及其类似物的降糖机制研究进展

胰升糖素样肽-1(GLP-1)是一种由肠道内分泌细胞分泌的具有较强促胰岛素分泌作用的肠降糖素,近来发现它还具有促进β细胞再生、抑制食欲、调控β细胞特异基因的表达等作用。但由于其生物半衰期较短而限制了其临床应用,通过寻找其类似物等方法延长其作用时间尤为重要。研究GLP-1独特的生物效应有可能为临床提供新型降糖药。

胃转流术对糖尿病大鼠二肽基肽酶-4及胰升糖素样肽-1的影响

目的探讨胃转流术(GBO)对糖尿病大鼠二肽基肽酶-4(DPP-4)及胰升糖素样肽-1(GLP-1)的影响。方法随机分成糖尿病GBO组、糖尿病对照组、假手术组和正常对照组。比较各组不同时点血糖、DPP-4和GLP-1的差别。结果①糖尿病GBO组术后1周、术后4周及术后8周血糖均较前一时点显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);②糖尿病GBO组和假手术组术后1周、术后4周及术后8周GLP-1均较前一时点显著升高,但以糖尿病GBO组升高幅度较大,差异有统计学意义(P<0.05);③糖尿病GBO组和假手术组术后1周、术后4周及术后8周DPP-4均较前一时点显著降低,但以糖尿病GBO组降低幅度较大,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GBO可通过降低DPP-4、升高GLP-1降低糖尿病大鼠血糖。

胰升糖素样肽-1受体激动剂在非危重住院患者血糖管理中的作用

近年来随着胰升糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)不断发展,其在住院患者血糖管理中的作用也不断被探索。GLP-1RA不仅能够良好地控制非危重住院患者血糖,还具有抑制食欲、延缓胃排空、保护神经、抗炎、降低收缩压及血脂等功能,同时多项研究发现其还可以改善心血管及肾脏结局,降低住院并发症风险。因此,本文通过复习近年来住院患者血糖管理相关国内外研究、共识和指南,分析GLP-1RA在非危重住院患者血糖管理方面的作用,有助于更好进行非危重住院患者血糖管理。

基础胰岛素/胰升糖素样肽-1受体激动剂复方制剂用于治疗2型糖尿病的临床专家建议

我国糖尿病血糖控制达标率仍有待提高。降糖药物的疗效不佳、药物不良反应、治疗方案复杂致使患者依从性差是阻碍血糖达标的重要因素。采用机制互补的降糖药物联合方案,在增强疗效的同时减少药物不良反应,有利于患者实现并维持个体化的血糖控制目标。新型降糖药物基础胰岛素/胰升糖素样肽-1受体激动剂复方制剂具有降糖作用强、低血糖风险小、对体重影响小、注射次数少等特点。内分泌专家小组基于现有的研究证据和临床使用经验组织撰写《基础胰岛素/胰升糖素样肽-1受体激动剂复方制剂用于治疗2型糖尿病的临床专家建议》,以期为临床医生规范使用该类药物提供参考。

胰升糖素样肽-1对男性生殖功能的影响

随着糖尿病发病的年轻化,其带来的生殖功能障碍受到广泛关注。高血糖与胰岛素抵抗是引发男性生殖功能障碍的高危因素,肥胖可能加重疾病的发生发展。胰升糖素样肽-1及其受体激动剂通过降低血糖、减轻体重、抑制炎症反应等方式,改善机体整体的健康状态,间接发挥生殖系统的保护作用;可通过影响神经内分泌功能进而改善生殖功能;或直接作用于睾丸的支持细胞、间质细胞等保护生殖功能。然而一些研究并未发现保护作用,尚需高质量的临床研究进一步证实。胰升糖素样肽-1受体激动剂可能是改善糖尿病男性患者生殖功能障碍的治疗选择。

胰升糖素样肽-1受体激动剂对非酒精性脂肪性肝病的影响

胰升糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是基于肠促胰素治疗2型糖尿病的药物.近年来临床应用发现其除具有良好的血糖控制作用外,尚具有降糖外效应,本文着重讨论了其对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的改善作用 了解和探讨GLP-1受体激动剂对NAFLD的治疗作用及其内在机制,对于认识糖尿病的发病机制,糖尿病与NAFLD的相互关系,对糖尿病及NAFLD的药物研发都具有重要的意义.本文就GLP-1受体激动剂对NAFLD的作用进行简述.

胰升糖素样肽-l对2型糖尿病大鼠胰岛细胞bc1-2和bax蛋白表达的影响

目的观察胰升糖素样肽-1(GLP-1)对2型糖尿病大鼠胰岛细胞bcl-2和bax蛋白表达的影响及与剂量的关系。方法采用高脂高糖饲料喂养结合小剂量链脲佐菌素注射法成功建立2型糖尿病大鼠模型,用高、中、低3个剂量GLP-1对2型糖尿病大鼠进行为期4周的干预,比较干预各组与未干预组糖尿病大鼠胰岛细胞bcl-2和bax蛋白表达的变化。结果对比糖尿病组,GLP-1干预各组大鼠胰岛细胞bax蛋白表达率均明显降低,与GLP-1剂量呈负相关;bcl-2/bax比值均明显升高,与GLP-1剂量呈正相关。结论GLP-1能明显降低2型糖尿病大鼠胰岛细胞bax蛋白的表达率,增加bcl-2/bax比值。提示GLP-1对2型糖尿病大鼠的胰岛细胞有明显抗凋亡作用,并与GLP-1剂量有关。

胰升糖素样肽-1与β细胞量

胰升糖素样肽-1是由内分泌细胞分泌的胰岛素促泌素。近年发现胰升糖素样肽-1受体与其细胞表面特异受体结合后,可激活促进细胞增生和抗细胞凋亡的信号转导途径,诱导β细胞增生,抑制β细胞凋亡,从而对维持甚至增加β细胞量和改善β细胞功能起重要作用。因此,胰升糖素样肽-1有望成为治疗糖尿病的新药物靶点。

胰升糖素样肽-1对胰岛β细胞凋亡的影响

凋亡在胰腺正常的生理活动和糖尿病发生的病理过程中均起重要的作用。细胞因子毒性、脂毒性和糖毒性均可引起β细胞凋亡。胰升糖素样肽-1由小肠内分泌细胞分泌，在糖尿病鼠类、培养细胞系、新鲜离体的人胰岛细胞及胰岛移植模型中均有抵抗凋亡的作用，可通过cAMP依赖途径激活cAMP反应元件结合蛋白、磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B，上调抗凋亡蛋白，下调caspase-3，减少β细胞凋亡。

胰升糖素样肽-1对高游离脂肪酸诱导的胰岛β细胞凋亡作用的研究

目的探讨胰升糖素样肽(GLP-1)对高浓度游离脂肪酸(FFA)诱导的胰岛细胞凋亡的保护作用。方法细胞采用小鼠胰岛素瘤细胞株betaNIT-1,试验分为4组:(1)对照组;(2)GLP-1组;(3)FFA组;(4)FFA+GLP-1组。干预24小时以后,TUNEL法和Annexin-V/PI双标流式测定法测定各组细胞凋亡率,W estern b lot测定凋亡相关蛋白Bc l-2及Caspase-3的蛋白量。结果(1)1mM FFA可以诱导出明显的细胞凋亡(与对照组比较,P<0.05);(2)Annexin-v/PI流式测定及TUNEL法测定均表明GLP-1能抑制FFA诱导的细胞凋亡(FFA组与FFA+GLP-1组比较,P<0.05);(3)W erstern b lot测定显示,FFA能使Bc l-2表达下降(FFA组与对照组比较,P<0.05),GLP-1能抑制这种改变(FFA+GLP-1组与FFA组比较,P<0.05;与对照组比较,P>0.05);Caspase-3在FFA组与对照组间无明显差异,但在GLP-1+FFA组中,尽管与FFA组比较P>0.05,但有下降趋势。结论GLP-1能够抑制高浓度游离脂肪酸诱导的NIT-1细胞凋亡,并且可能是通过改变凋亡蛋白的表达来实现这一功能的。