肽YY_(3-36)、胰升糖素样肽-1_(7-36)联合及单独用药对健康人群食欲和血糖的影响

目的探讨肽YY3鄄36穴PYY3鄄36雪、胰升糖素样肽鄄17鄄36(GLP鄄17鄄36)联合及单独用药对食欲和血糖的影响。方法健康志愿者行双盲对照,分别注射盐水(saline)、PYY3鄄36、GLP鄄17鄄36、PYY3鄄36+GLP鄄17鄄36,观察其能量摄入情况。留取血样测定肽YY(PYY)、胰升糖素样肽鄄1(GLP鄄1)、葡萄糖、胰岛素。结果同盐水组比较,PYY3鄄36+GLP鄄17鄄36组、PYY3鄄36组及GLP鄄17鄄36组摄取食物能量明显减少(对能量摄取与盐水组相比较,其百分比依次为PYY3鄄36+GLP鄄17鄄36(鄄28±2%),PYY3鄄36(鄄15±6%),GLP鄄17鄄36(鄄5±5%);在PYY3鄄36+GLP鄄17鄄36组、PYY3鄄36组PYY浓度增加,GLP鄄17鄄36组下降。PYY3鄄36+GLP鄄17鄄36组、GLP鄄17鄄36组GLP鄄1浓度增加,PYY3鄄36组无明显变化;在GLP鄄17鄄36组、PYY3鄄36+GLP鄄17鄄36组输入90min时胰岛素浓度增加,PYY3鄄36组无明显变化。GLP鄄17鄄36组、PYY3鄄36+GLP鄄17鄄36组输入90min时血糖浓度降低,PYY3鄄36组无明显变化。结论PYY3鄄36+GLP鄄17鄄36有明显抑制食欲作用熏其程度依次高于PYY3鄄36、GLP鄄17鄄36,且PYY3鄄36+GLP鄄17鄄36及GLP鄄17鄄36能降低血糖。

胰升糖素样肽-1对胰腺-十二指肠同源异型盒基因-1表达的调节

目的胰升糖素样肽-1(glucagons-1ike peptide l,GLP-1)最重要的生理作用是葡萄糖依赖的胰岛素刺激作用,但其分子基础尚不清楚。文中研究不同浓度GLP-1对大鼠胰岛细胞胰腺-十二指肠同源异型盒基因-1(pancreatic-duodenal homeobox-1,PDX-1)表达的调节作用,探讨GLP-1对胰岛素基因转录的调节机制和临床意义。方法不同刺激浓度GLP-1(0、1、10、100、1000 nmol/L)与葡萄糖浓度分别为2.2、5.5、11.1 mmol/L的RPMI1640营养液共培养24 h后,提取胰岛细胞总RNA。运用RT-PCR技术检测PDX-1基因表达的变化。结果葡萄糖浓度为2.2和5.5 mmol/L时,随GLP-1浓度升高,PDX-1基因表达量呈钟型方式升高;葡萄糖浓度为11.1 mmol/L时,随GLP-1浓度升高,PDX-1基因表达量呈浓度依赖性升高。结论 GLP-1以葡萄糖依赖和浓度依赖方式促进PDX-1基因的表达。

胰升糖素样肽-1对胰岛β细胞胰岛素基因表达的调节作用

目的研究不同浓度胰升糖素样肽-1(GLP-1)对大鼠胰岛β细胞胰岛素基因表达的影响,探讨GLP-1在2型糖尿病治疗中的作用。方法不同刺激浓度的GLP-1(0 nmol/L、1 nmol/L、10 nmol/L、102nmol/L、103nmol/L)与葡萄糖浓度分别为2.2 mmol/L、5.5 mmol/L、11.1 mmol/L的RPMI1640营养液共培养24 h后,提取细胞总RNA,运用半定量RT-PCR技术检测胰岛素基因表达的变化。结果葡萄糖浓度为2.2 mmol/L和5.5 mmol/L时,随GLP-1浓度升高,胰岛素基因表达量呈钟型方式升高;葡萄糖浓度为11.1 mmol/L时,随GLP-1浓度升高,胰岛素基因表达量呈浓度依赖性升高。结论GLP-1以葡萄糖依赖和浓度依赖方式促进胰岛素基因的表达。

基于胰升糖素样肽-1的糖尿病治疗进展

胰升糖素样肽-1（ GLP-1）是一种肠促胰素，具有促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素释放、抑制胃肠动力、增加饱腹感和刺激胰岛β细胞增殖分化等多种生理活性。目前糖尿病患者的治疗达标率仍不高，且在治疗的过程中还面临着诸多问题如低血糖风险和体重增加等。研究显示2型糖尿病患者基础血GLP-1和进餐后刺激的GLP-1水平明显降低，开发基于提高体内GLP-1水平的抗糖尿病药物是目前糖尿病治疗的热点，它主要包括GLP-1受体抑制剂和二基肽酶-VI抑制剂两类药物，其在有效降低血糖的同时，低血糖发生率低且不同程度降低体质量。

胰升糖素样肽-l对2型糖尿病大鼠胰岛细胞bc1-2和bax蛋白表达的影响

目的观察胰升糖素样肽-1(GLP-1)对2型糖尿病大鼠胰岛细胞bcl-2和bax蛋白表达的影响及与剂量的关系。方法采用高脂高糖饲料喂养结合小剂量链脲佐菌素注射法成功建立2型糖尿病大鼠模型,用高、中、低3个剂量GLP-1对2型糖尿病大鼠进行为期4周的干预,比较干预各组与未干预组糖尿病大鼠胰岛细胞bcl-2和bax蛋白表达的变化。结果对比糖尿病组,GLP-1干预各组大鼠胰岛细胞bax蛋白表达率均明显降低,与GLP-1剂量呈负相关;bcl-2/bax比值均明显升高,与GLP-1剂量呈正相关。结论GLP-1能明显降低2型糖尿病大鼠胰岛细胞bax蛋白的表达率,增加bcl-2/bax比值。提示GLP-1对2型糖尿病大鼠的胰岛细胞有明显抗凋亡作用,并与GLP-1剂量有关。

胰升糖素样肽-1与糖尿病治疗研究进展

胰升糖素样肽 1(GLP 1)是一种肠促胰岛素 ,它具有促进胰岛素分泌 ,抑制胰升糖素释放 ,抑制胃排空 ,增加 β细胞数量等作用。它还具有对葡萄糖依赖的降血糖作用 ,不会产生低血糖。还能使 2型糖尿病 (DM)病人的基础和葡萄糖刺激后 β细胞功能恢复到非DM水平 ,改善血脂水平。可能减少 1型DM病人外源胰岛素用量。对GLP 1及其类似物或其降解酶抑制剂药代动力学和药效学的进一步研究及远期疗效的进一步观察有助于GLP 1早日用于临床。

胰升糖素样肽-1及其类似物的降糖机制研究进展

胰升糖素样肽-1(GLP-1)是一种由肠道内分泌细胞分泌的具有较强促胰岛素分泌作用的肠降糖素,近来发现它还具有促进β细胞再生、抑制食欲、调控β细胞特异基因的表达等作用。但由于其生物半衰期较短而限制了其临床应用,通过寻找其类似物等方法延长其作用时间尤为重要。研究GLP-1独特的生物效应有可能为临床提供新型降糖药。

胰升糖素样肽-1长期作用对2型糖尿病大鼠血糖和胰岛素水平的影响

[目的]观察胰升糖素样肽-1长期作用对2型糖尿病大鼠血糖和胰岛素水平的影响。[方法]采用高脂高糖饲料喂养结合小剂量链脲佐菌素注射的方法成功建立2型糖尿病动物模型。用高、中、低3个剂量GLP-1对2型糖尿病大鼠进行长期干预(4周),比较干预组与未干预组糖尿病大鼠血糖、血脂和胰岛素水平的变化。[结果]GLP-1高剂量组较糖尿病组大鼠血糖及血脂明显降低(P﹤0.01),胰岛素水平明显升高(P﹤0.01)。[结论]一定剂量的GLP-1长期作用,可以明显降低2型糖尿病大鼠的血糖,增加胰岛素分泌,并有效地控制体重和降低甘油三酯水平。

人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白表达载体的构建

目的获得含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达载体。方法构建含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体,其中人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因由接头序列连接而成,该接头序列编码产物为富含甘氨酸的短肽。结果通过基因的扩增、重组等构建了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体。结论获得了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的原核表达载体,为进一步进行脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达及纯化,建立表达具有生物活性的脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的方法,提供前期研究。

胰升糖素样肽-1及类似物的临床研究进展

胰升糖素样肽-1是由肠道 L 细胞分泌的一种多肽激素。本文将对胰升糖素样肽-1及其类似物的作用机制及在老年2型糖尿病中的应用进展作一综述。

胰升糖素样肽-1在多囊卵巢综合征中的治疗前景

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期妇女不孕的常见病因,然而其治疗却面临极大的挑战,因传统的药物及手术疗法常伴随一些严重的副作用。新型调节肠促胰素类降糖药物在PCOS中的应用越来越受到关注,其中胰升糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物或其受体激动剂对POCS的治疗作用已得到广泛研究。GLP-1受体(GLP-1R)广泛表达于胰腺及胰腺外组织,GLP-1R分布的广泛性决定了其作用的多样性。GLP-1类似物及其受体激动剂对PCOS发病机制的多个环节进行干预,因此GLP-1类似物及其受体激动剂可能是未来PCOS患者的新选择。作者就PCOS近期研究进展作一综述。

胰升糖素样肽-1对高游离脂肪酸诱导的胰岛β细胞凋亡作用的研究

目的探讨胰升糖素样肽(GLP-1)对高浓度游离脂肪酸(FFA)诱导的胰岛细胞凋亡的保护作用。方法细胞采用小鼠胰岛素瘤细胞株betaNIT-1,试验分为4组:(1)对照组;(2)GLP-1组;(3)FFA组;(4)FFA+GLP-1组。干预24小时以后,TUNEL法和Annexin-V/PI双标流式测定法测定各组细胞凋亡率,W estern b lot测定凋亡相关蛋白Bc l-2及Caspase-3的蛋白量。结果(1)1mM FFA可以诱导出明显的细胞凋亡(与对照组比较,P<0.05);(2)Annexin-v/PI流式测定及TUNEL法测定均表明GLP-1能抑制FFA诱导的细胞凋亡(FFA组与FFA+GLP-1组比较,P<0.05);(3)W erstern b lot测定显示,FFA能使Bc l-2表达下降(FFA组与对照组比较,P<0.05),GLP-1能抑制这种改变(FFA+GLP-1组与FFA组比较,P<0.05;与对照组比较,P>0.05);Caspase-3在FFA组与对照组间无明显差异,但在GLP-1+FFA组中,尽管与FFA组比较P>0.05,但有下降趋势。结论GLP-1能够抑制高浓度游离脂肪酸诱导的NIT-1细胞凋亡,并且可能是通过改变凋亡蛋白的表达来实现这一功能的。

胰升糖素样肽GLP－1（7－36）NH_2对血糖和血糖调节激素的影响

采用ＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ２外周灌流及脑室注射到禁食大鼠的方法，观察ＧＬＰ－１（７－６）ＮＨ２对大鼠血糖及血糖调节激素的影响。结果表明：静脉输入ＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ２使糖耐量曲线明显低平，血糖浓度恢复实验前水平比对照组提前。一次性推注葡萄糖后，外周输入ＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ２使Ｃ肽特别是胰岛素浓度明显增高，而不影响胰升糖素的水平。脑室注射ＧＬＰ－１（７３６）ＮＨ２对血糖无明显影响。本实验表明ＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ２在一次性推注葡萄糖后是通过刺激胰岛β细胞的分泌来调节血糖水平的。ＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ２可能在糖尿病的致病机理中起重要作用。本研究为研制ＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ２高活性类似物奠定了基础。

糖尿病患者血浆胰升糖素样肽－1（7－36）测定及其临床意义

糖尿病患者血浆胰升糖素样肽－１（７－３６）测定及其临床意义苏本利，李昌臣，郝莉，谷玲，李萍，王希秀，闵长庚ＺｈｉｌｉＷａｎｇＳｔｅｐｈｅｎＲＢ胰升糖素样肽－１（７－３６）［ｇｌｕｃａｇｏｎ－ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ－１（７－３６），以下简称ＧＬＰ－１（...

胃转流术对糖尿病大鼠二肽基肽酶-4及胰升糖素样肽-1的影响

目的探讨胃转流术(GBO)对糖尿病大鼠二肽基肽酶-4(DPP-4)及胰升糖素样肽-1(GLP-1)的影响。方法随机分成糖尿病GBO组、糖尿病对照组、假手术组和正常对照组。比较各组不同时点血糖、DPP-4和GLP-1的差别。结果①糖尿病GBO组术后1周、术后4周及术后8周血糖均较前一时点显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);②糖尿病GBO组和假手术组术后1周、术后4周及术后8周GLP-1均较前一时点显著升高,但以糖尿病GBO组升高幅度较大,差异有统计学意义(P<0.05);③糖尿病GBO组和假手术组术后1周、术后4周及术后8周DPP-4均较前一时点显著降低,但以糖尿病GBO组降低幅度较大,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GBO可通过降低DPP-4、升高GLP-1降低糖尿病大鼠血糖。

人胰升糖素样肽-1类似物利拉鲁肽临床作用探讨

2型糖尿病已成为全球范围内发病率增长最快的疾病之一，我国目前有9200万糖尿病患者和1．55亿糖尿病前期患者，胰岛功能的进行性衰退，包括β细胞胰岛素分泌缺陷和仅细胞升糖素不适当的分泌是2型糖尿病发生发展的重要原因。UKPDS显示，在2型糖尿病诊断时，患者胰岛β细胞功能已降至正常的50％，且随病程的延长，

胰升糖素样多肽1的研究进展

胰升糖素样多肽１的研究进展盛树力，赵咏梅曾有报道，两组分别静脉注射葡萄糖和口服葡萄糖，当两组血糖浓度达到相同时，口服者血浆胰岛素浓度比静注者约高１倍。因此几十年前就有人提出所谓＂肠－胰岛轴＂的概念，并预言胃肠道存在Ｉｎｃｒｅｔｉｎ（肠促胰岛素分泌激素...