胰升血糖素样肽-1受体激动剂高通量筛选细胞模型研究

为建立GLP-1受体激动剂的高通量筛选方法,将GLP-1受体质粒和报告基因质粒(3×CRE/3×MRE/SRE-LUC/pGL3)按照1∶5的比例共转染到CHO细胞中,建立GLP-1受体激动剂筛选细胞株。利用GLP-1内源激动剂探索和优化每孔细胞接种密度、荧光素酶表达时间、Bright-GloTM试剂用量、DMSO浓度等筛选条件,建立可靠的筛选方法。当细胞数目为4×104个/孔,激动剂孵育时间为8 h,Bright-GloTM试剂4倍稀释,每孔DMSO终质量分数小于1%时,系统Z′-因子为0.75。利用此模型对中药提取物库进行检测,发现有5个样品显示出活性。结果表明,该模型能够用于GLP-1受体激动剂的高通量筛选。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂致2型糖尿病患者不良反应文献分析

目的 分析胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)致2型糖尿病患者药品不良反应(ADR)的发生特点和规律,为临床合理用药提供依据。方法 检索Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台中GLP-1RA致2型糖尿病患者ADR个案报道并整理分析。结果 收集个案报道102例,GLP-1RA引发ADR未见显著性别差异,ADR多发生于用药3个月内,可引发皮肤、皮下组织系统、胃肠系统、肾脏系统、心血管系统等多系统疾病。结论 临床应用GLP-1RA过程中应加强用药监护,尤其对既往存在相关基础疾病的患者,以防严重ADR发生。

达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病的疗效研究

目的探讨达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)对2型糖尿病患者血液流变学及胰岛素抵抗的影响。方法将2020年11月—2022年10月泉州市中医院收治的102例2型糖尿病患者随机分为2组,每组51例。对照组给予达格列净治疗,研究组采用达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)的治疗方案。比较2组临床疗效、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血液流变学指标[红细胞聚集指数(EAI)、红细胞压积(HCT)、红细胞变形指数(EDI)、血浆黏度(PV)]和不良反应。结果研究组总有效率为94.12%,高于对照组的80.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc、BMI均低于治疗前,且研究组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组FINS、HOMA-β水平高于对照组,HOMA-IR水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后HDL-C均高于治疗前,TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前;研究组治疗后HDL-C水平高于对照组,TC、TG、LDL-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组和对照组EAI、HCT、EDI、PV水平均低于治疗前,且研究组EAI、HCT、EDI、PV水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率为11.76%,与对照组的9.80%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)治疗2型糖尿病的疗效确切,可有效调节患者血糖及血脂水平,缓解胰岛素抵抗,改善血液流变学指标。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗儿童及青少年肥胖的疗效与安全性的系统评价

目的:系统评价胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗儿童及青少年肥胖的疗效与安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普数据库中关于GLP-1受体激动剂对比安慰剂治疗儿童及青少年肥胖的随机对照试验(RCT)文献(数据库建库至2023年12月31日),根据纳入与排除标准进行文献筛选和数据提取后,运用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入11篇RCT文献,涉及981例儿童及青少年肥胖患者,其中研究组542例(利拉鲁肽227例,艾塞那肽78例,司美格鲁肽134例,度拉糖肽103例),对照组439例。文献偏倚风险中等。Meta分析结果显示,与安慰剂相比,GLP-1受体激动剂可降低儿童及青少年肥胖患者的体重(MD=-3.83,95%CI=-5.94~-1.71,P=0.000 4)、体重指数(BMI)(MD=-1.94,95%CI=-3.17~-0.70,P=0.002)、BMI-Z评分(MD=-0.18,95%CI=-0.33~-0.03,P=0.02)、糖化血红蛋白水平(MD=-0.22,95%CI=-0.38~-0.07,P=0.005)、空腹血糖水平(MD=-4.43,95%CI=-8.18~-0.68,P=0.02),差异均有统计学意义。亚组分析结果显示,周制剂在降低患者体重方面可能不具有优势,但周制剂相比于日制剂能更好地降低患者的BMI、BMI-Z评分;同时,相比于不伴有2型糖尿病的儿童及青少年肥胖患者,GLP-1受体激动剂可以更好地降低伴有2型糖尿病的儿童及青少年肥胖患者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平。相对于安慰剂,使用GLP-1受体激动剂的儿童及青少年肥胖患者的恶心(OR=3.13,95%CI=2.23~4.39,P<0.000 01)、呕吐(OR=5.97,95%CI=3.79~9.41,P<0.000 01)、腹泻(OR=1.45,95%CI=1.02~2.06,P=0.04)、头晕(OR=2.68,95%CI=1.36~5.26,P=0.004)等不良反应发生率升高,差异均有统计学意义。结论:GLP-1受体激动剂可降低儿童及青少年肥胖患者的体重、BMI、糖化血红蛋白、空腹血糖水平,但胃肠道不良反应发生率较高,使用时应注意。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在儿童患者中的临床应用进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在成人2型糖尿病的治疗中已有广泛应用,近年来的研究结果表明,GLP-1RA也可用于儿童肥胖和短肠综合征的治疗。本篇综述主要关注GLP-1RA在儿童患者中的临床应用进展。GLP-1RA通过改善胰岛素敏感性、减轻体重、降低血压和降低代谢综合征发生风险来改善儿童肥胖患者的代谢异常和心血管疾病风险。在短肠综合征中,GLP-1RA可增加肠道对养分的吸收,刺激胰岛素分泌,促进葡萄糖的利用和减少外源性葡萄糖的使用,增加脂肪的利用。GLP-1RA虽在临床应用中具有良好的安全性和耐受性,但也存在低血糖、恶心和呕吐、胰腺炎和甲状腺癌等风险,故需要密切监测患者的不良反应,进一步开展更加系统和深入的研究。

胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂替西帕肽

新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的作用,并且副作用小,依从性好。替西帕肽作为双肠道激素激动剂对改善代谢水平显示出强大的潜力。该文就GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽的作用机制和临床研究进行综述。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病患者心肌细胞抗凋亡作用及相关机制研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种内源性肽类激素,其主要通过激活胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的释放来调节血糖水平。GLP-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)作为一类创新的合成降糖药物,它可以起到和GLP-1相同的作用,同时具有更强的抗分解特性。现有研究指出,GLP-1RAs能够显著减少2型糖尿病患者心血管事件的发生率,并改善心血管疾病的预后,尽管其确切作用机制仍待进一步明确。本文综述了GLP-1RAs对心肌细胞的抗凋亡作用及其潜在机制,旨在深化对GLP-1RAs在心血管保护方面作用的理解,这对于优化糖尿病患者的治疗策略具有重大意义。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂心血管获益研究进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在2型糖尿病(T2DM)合并心血管疾病或心血管疾病高危因素患者中的治疗价值日益受到关注。《中国T2DM防治指南(2020年版)》推荐合并动脉粥样硬化性心血管疾病或心血管疾病风险高危因素的T2DM患者使用具有心血管获益证据的GLP-1RA。近年来,GLP-1RA相关的心血管结局研究提供了越来越多GLP-1RA心血管获益证据,本文将从临床研究和基础研究两个层面对GLP-1RA在T2DM治疗中的心血管获益研究进展作一述评。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在改善2型糖尿病患者认知功能损伤中的研究进展

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是认知功能损伤的重要风险因素之一。认知功能损伤导致T2DM患者的自我管理能力下降,从而导致患者病情的进一步恶化。探索T2DM认知功能损伤的作用机制及预防和干预措施十分重要。研究表明,胰高血糖素样肽-1受体激动剂可降低血糖水平,已广泛应用于T2DM的临床治疗中。本文综述胰高血糖素样肽-1受体激动剂在T2DM患者认知功能损伤中的研究进展。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病患者认知功能障碍影响的研究进展

随着人口老龄化日益严重,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的患病人数逐年增加,已成为全球性的公共卫生问题。据2022年国际糖尿病联盟统计,全球约有5.36亿糖尿病患者,预计2045年将达到7.83亿[1]。

基于Markov模型的胰高血糖素样肽1受体激动剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病药物经济学评价

目的 对胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)进行经济学评价。方法 从我国卫生体系角度出发,基于7项GLP-1RA联合二甲双胍治疗T2DM的随机对照试验(RCT),构建二甲双胍单药或联合GLP-1RA治疗T2DM的Markov模型,模拟治疗期间T2DM无并发症、T2DM伴并发症以及死亡3种状态的动态变化。模型以质量调整生命年(QALYs)为健康产出指标、以3倍我国2023年人均国内生产总值(GDP)为意愿支付(WTP)阈值。模型循环周期设定为1年,共计模拟20年,采用Markov模型进行队列模拟,以增量成本-效用比(ICUR)为评价指标,从而获得每种治疗策略的长期成本、效用及其经济性。通过对成本、效用及贴现的敏感性分析,检验研究结果的稳定性。结果 与二甲双胍单药治疗相比,5种GLP-1RA类药物(利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格鲁肽)联合二甲双胍治疗方案的ICUR均小于3倍我国2023年人均GDP,增加的成本可接受。敏感性分析中各参数在设定的范围内变化,或将模拟时间延长至30年或50年,对研究结论无显著影响;概率敏感性分析结果表明,WTP阈值为3倍我国2023年人均GDP值(268 074元)时,二甲双胍联合司美格鲁肽0.5 mg方案具有成本-效用优势的概率最高,约为99.7%。结论 对于T2DM患者,相比于二甲双胍单药治疗,利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格鲁肽以说明书推荐剂量联合二甲双胍治疗方案均属于优势方案,具有经济性。

胰高血糖素样肽-1类似物研发进展

目的总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。方法检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研发新趋势方面,总结GLP-1类似物的研发进展。结果与结论GLP-1类似物的研发经历了从短效到长效,从注射剂到口服剂,并扩展到多靶点治疗的过程。目前,多靶点GLP-1RA包括GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体、GLP-1R/胰高血糖素受体(GCGR)、GLP-1R/GLP-2R、GLP-1R/胰淀素3受体(AMY3R)、GLP-1R/成纤维细胞生长因子21受体(FGF-21R)等双靶点激动剂,以及GLPR/GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GCGR/FGF-21R等三靶点激动剂。GLP-1类似物展现了在2型糖尿病、超重、肥胖症、心血管疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病等疾病治疗的巨大潜力,疗效优于单靶点的双靶点和三靶点GLP-1RA是近年来研发的重点。GLP-1类似物的重组腺相关病毒载体基因治疗为研发新趋势,其现阶段存在的安全性、依从性等问题和可供参考的解决方法也一并被提出。

胰高血糖素样肽-1减肥应用的伦理探讨

针对胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物在治疗肥胖方面的医学价值和潜在滥用的现实情况,深入探讨了该类药物在非糖尿病肥胖治疗中的超适应证应用及其伦理问题,包括医疗资源的合理分配、患者知情同意的重要性以及社会审美标准对医疗决策的影响。并针对上述伦理问题,提出了包括加强药物处方规范、提高公众药物知识、确保患者知情同意等建议。旨在促进胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物在肥胖治疗中的合理及伦理使用,保障医疗伦理和患者安全。

三才连梅颗粒治疗2型糖尿病疗效及对胃饥饿素、胰高血糖素样肽-1的影响

目的观察三才连梅颗粒治疗2型糖尿病气阴两虚证患者的疗效及对胃饥饿素、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响。方法纳入2022年1—12月成都中医药大学附属医院内分泌科收治的糖化血红蛋白(HbA1c)在6.5%~10%间的60例2型糖尿病气阴两虚证患者,随机分为对照组和试验组,每组30例。在给予个体化的基础干预同时,对照组给予盐酸二甲双胍片口服,试验组给予三才连梅颗粒口服,2组均连续治疗8周。比较2组治疗前后糖代谢相关指标[体重、体质指数(BMI)、HbA1c、口服糖耐量试验(OGTT)血糖水平、胰岛素释放试验胰岛素水平、C肽水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)]及血清酰基化胃饥饿素(AG)、去酰基化胃饥饿素(DAG)、GLP-1水平和中医证候积分、三因子饮食量表R21评分,并记录研究过程中的不良事件。结果治疗后,2组体重、BMI、HbA1c、OGTT各时间点血糖水平、HOMA-IR、血清AG水平及中医证候积分、三因子饮食量表R21评分均明显降低(P均<0.05);试验组胰岛素释放试验中1 h、3 h时的胰岛素水平均明显低于治疗前(P均<0.05),HOMA-β及血清GLP-1、DAG水平均明显高于治疗前(P均<0.05);对照组胰岛素释放试验中0 h,2 h,3 h时的胰岛素水平和0 h时的C肽水平均明显低于治疗前(P均<0.05)。治疗后试验组血清DAG水平明显高于对照组(P<0.05),中医证候积分、三因子饮食量表R21评分均明显低于对照组(P均<0.05),2组其他指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。研究期间2组均未出现不良事件。结论三才连梅颗粒能够降低2型糖尿病气阴两虚证患者血糖与体重,改善胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能,有效减轻患者症状,降低患者食欲,这些作用可能是通过降低血清AG水平、上调GLP-1水平实现的。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂改善高果糖饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积机制研究

背景 非酒精性脂肪性肝病发病率逐年升高但无特效药物,临床和基础研究显示降糖药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂能改善肝脏脂质沉积,但具体机制不明确。目的 探讨GLP-1受体激动剂改善高果糖诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积的机制。方法 2016年1—4月选取Wistar大鼠36只随机分为对照(ND)组和造模组,ND组给予普通饲料、造模组给予高果糖饲料喂养,8周后行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验证实造模组胰岛素抵抗形成,继续将造模组大鼠随机分为高果糖(HFD)亚组和高果糖+艾塞那肽(HFD+Ex)亚组,HFD+Ex亚组给予艾塞那肽注射液腹部皮下注射4周后,观察糖脂水平、胰岛素抵抗、肝脏脂质沉积、β-catenin表达和核转位以及脂质合成通路因子的变化。进一步用转染技术在HepG2细胞用小干扰RNA抑制β-catenin的表达观察细胞脂质沉积和脂质合成通路相关因子的变化,将HepG2细胞用25 mmol/L果糖和100 nmol/L exendin-4处理,未转染的细胞用作对照,全部细胞分为正常对照(Con)组、高果糖(HF)组、高果糖+exendin-4(HF+Ex4)组、高果糖+exendin-4+对照siRNA(HF+Ex4+Si-control)组、高果糖+exendin-4+β-catenin siRNA(HF+Ex4+Si-β-catenin)组。实验结束后收集大鼠体质量、肝指数、三酰甘油(TG)、肝脏TG、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、葡萄糖曲线下面积(AUC_(glu))、葡萄糖输注速率(GIR)、肝脏油红O染色,并测定大鼠肝脏及HepG2细胞固醇调节元素结合蛋白1(SREBP-1)和下游脂质合成的关键酶脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、硬脂酰CoA脱饱和酶1(SCD-1)以及β-catenin的蛋白表达水平。结果 (1)高果糖喂养8周后造模组大鼠体质量、肝指数、肝脏TG水平均高于ND组,GIR低于ND组(P<0.05);药物干预4周后HFD亚组大鼠体质量、肝指数、TG、FFA、ALT、FBG、FINS、AUC_(glu)高于ND组,GIR低于ND组(P<0.05);HFD+Ex亚组大鼠体质量、肝指数、FFA、ALT、FBG、FINS、AUC_(glu)低于HFD亚组,GIR高于HFD亚组(P<0.05)。(2)HFD亚组大鼠肝脏TG水平高于ND组(P<0.05),油红O染色肝细胞内可见大量红色脂滴聚集;HFD+Ex亚组大鼠肝脏TG水平低于HFD亚组(P<0.05),肝细胞内红色脂滴减少。(3)HFD亚组大鼠肝脏SREBP-1、FAS、SCD-1、ACC蛋白表达均高于ND组(P<0.05);HFD+Ex亚组大鼠肝脏SREBP-1、FAS、SCD-1、ACC蛋白表达均低于HFD亚组(P<0.05)。(4)HFD亚组大鼠肝脏β-catenin的总蛋白及核内蛋白表达低于ND组(P<0.05);HFD+Ex亚组大鼠肝脏β-catenin的总蛋白及核内蛋白表达高于HFD亚组(P<0.05)。(5)HF+Ex4组、HF+Ex4+Si-control组HepG2细胞β-catenin总蛋白、核内蛋白表达均高于HF组,TG水平低于HF组(P<0.05);HF+Ex4+Si-β-catenin组HepG2细胞β-catenin总蛋白、核内蛋白表达低于HF+Ex4组,TG水平高于HF+Ex4组(P<0.05)。(6)HF+Ex4组、HF+Ex4+Si-control组HepG2细胞SREBP-1、ACC、FAS、SCD-1蛋白表达均低于HF组(P<0.05);HF+Ex4+Si-β-catenin组HepG2细胞SREBP-1、ACC、FAS、SCD-1蛋白表达高于HF+Ex4组(P<0.05)。结论 GLP-1受体激动剂可能通过调控β-catenin表达改善胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积,是治疗非酒精性脂肪性肝病的潜在新药,β-catenin可能是药物治疗的重要靶标。

胰升血糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病合并心血管疾病管理中的作用

T2DM患者常合并多重心血管危险因素,如血脂异常、高血压以及治疗过程中常伴发的低血糖、体重增加等。因此,T2DM患者是心血管疾病的高危人群。为降低T2DM的心血管风险,应控制血糖、血压、血脂、体重等指标。胰升血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂在动物、细胞研究及临床试验中均显示具有心血管保护作用,可用于T2DM合并心血管疾病的管理。

胰升血糖素样肽-1受体激动剂对周围神经系统的作用

胰升血糖素样肽-1(GLP-1)是肠道因进食而分泌的促胰岛素分泌肽,最早发现的胰升血糖素样肽-1是其受体(GLP-1R)激动剂。GLP-1R及GLP-1在神经系统都有广泛的表达。多项体内与体外实验证明GLP-1R可以促进神经细胞的存活,并且GLP-1及其类似物有营养保护神经等多种生理作用。GLP-1R及其激动剂在外周神经系统功能的多样性具体为周围神经保护作用、通过周围神经调节血糖、影响食欲、调节周围神经兴奋性等。GLP-1R激动剂可能会成为一种新型神经保护药物,它对周围神经的保护作用可以用于糖尿病周围神经病变(DPN)等周围神经变性疾病的治疗。

基于转录组学初探胰高血糖素样肽/胰高血糖素双受体激动剂Mazdutide对高尿酸血症大鼠的降尿酸作用

目的通过转录组学初探一种胰高血糖素样肽/胰高血糖素双受体激动剂Mazdutide对高尿酸血症(hyperurice-mia,HUA)大鼠的降尿酸作用及其潜在机制。方法根据随机数字表法将Sprague Dawley大鼠分为8组(每组10只),分别是正常对照组(control,CON组),高脂对照组(high-fat diet control group,HFD组),模型组(hyperuricemia,HUA组),Mazdutide低、中、高剂量组(Maz-LD组、Maz-MD组、Maz-HD组),索马鲁肽组(Semaglutide,Sema组),别嘌呤醇组(allopurinol,ALL组)。对照组大鼠每日灌胃0.5%羧甲基纤维素钠溶液(sodium carboxymethylcellulose,CMC-Na),其余大鼠灌胃100 mg/kg腺嘌呤和1000 mg/kg氧嗪酸钾诱导HUA模型,Maz-LD组、Maz-MD组、Maz-HD组每3天1次皮下注射0.025 mg/kg、0.05 mg/kg、0.075 mg/kg的Mazdutide,Sema组每3天1次皮下注射0.05 mg/kg的Semaglutide,ALL组每日灌胃25 mg/kg的别嘌呤醇。连续给药19 d,检测大鼠血清尿酸(serum uric acid,SUA)、肌酐(serum creatinine,SCr)、尿尿酸(urinary uric acid,UUA)、尿蛋白(urine protein,U-Pro)水平;苏木素-伊红(he-matoxylin and eosin,HE)染色观察肾脏组织病理变化;通过转录组学探索Mazdutide在HUA大鼠中的作用。结果与HUA组比较,Maz-MD组、Maz-HD组与Sema组都降低了大鼠体重,别嘌呤醇对体重无影响;Maz-LD组SUA、SCr水平明显降低(P<0.05),Maz-MD组SUA、SCr、U-Pro水平显著降低(P<0.01、P<0.05、P<0.01),Maz-HD组SUA、SCr水平显著降低(P<0.01);各组UUA水平无明显差异。苏木素-伊红染色结果发现,Mazdutide改善了HUA大鼠的肾脏组织病理学变化。肾脏转录组学发现Mazdutide干预后,GCGR、Slc22a7、Slc23a3、Aqp2的表达量显著上调(P<0.001、P<0.05、P<0.01、P<0.05),Dnmt3a、Rest、Foxn3、Atp7a、Slc4a7(P<0.0001、P<0.01、P<0.01、P<0.01、P<0.05)的表达量显著下调,相关KEGG显著富集通路有胆汁分泌,肾素-血管紧张素系统,组氨酸代谢,铂耐药性,造血细胞系,补体和凝血级联反应。结论皮下注射0.05 mg/kg和0.075 mg/kg的Mazdutide(每3天1次)可显著降低HUA大鼠的SUA水平,改善肾功能、肾脏组织病理情况,且明显降低大鼠体重;通过回调GCGR、Slc22a7、Slc23a3、Aqp2、Dnmt3a、Rest、Foxn3、Atp7a、Slc4a7基因的表达水平,减少尿酸生成的前体物质,调节糖脂代谢、嘌呤代谢、胆汁分泌达到降尿酸作用。

钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗超重/肥胖2型糖尿病患者的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)是近年来降糖药物的热点研究方向。随着临床的广泛应用,SGLT2抑制剂及GLP-1受体激动剂已不限于用来治疗2型糖尿病(T2DM)的患者血糖,还能从减重、降脂、保护心脏等多个方面间接或直接地改善超重/肥胖2型糖尿病患者的血脂、体重及降低心血管事件发生风险。然而,由于超重/肥胖2型糖尿病的发病机制尚未明确,目前临床关于超重/肥胖2型糖尿病缺少彻底有效的治疗方案,主要为使用传统的不增加体重的降糖药,不能达到良好的治疗效果。因此,本文总结了SGLT2抑制剂及GLP-1受体激动剂降糖减重、调脂、保护心脏的机制及两者联合使用对超重/肥胖2型糖尿病患者的作用效果及安全性,为临床提供可靠的用药参考。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病心肌病的影响

随着糖尿病患病率逐年升高,糖尿病心肌病(DCM)的患病率也呈升高趋势。DCM初期的主要表现是心肌舒张及收缩功能障碍,最终导致临床心力衰竭。DCM的发病机制复杂多样,尚需进一步临床研究。近年来,胰高血糖素样肽-1受体激动剂在临床上得到广泛应用,其在降糖作用外兼具调节多种心血管危险因素,从而抑制动脉粥样硬化进程,减少冠状动脉事件,降低心血管死亡的发生率。然而胰高血糖素样肽-1受体激动剂对DCM的影响尚不明确,现就相关领域研究进行综述。