Eicosapentaenoic acid代谢产物促进胰岛α细胞转分化为胰岛β细胞的作用研究

目的 探讨eicosapentaenoic acid(EPA)代谢产物促进胰岛α细胞向β细胞转分化的作用。方法 雄性C57BL/6J小鼠连续5 d腹腔注射60 mg/kg链脲佐霉素(streptozocin, STZ)构建1型糖尿病(T1DM)小鼠模型,2周后随机分为模型组、97%EPA饮食干预组、75%鱼油(50%EPA+25%DHA)饮食干预组,每周检测随机血糖;模型到期后,通过免疫荧光染色观察小鼠胰腺中胰岛β细胞再生情况。提取tdTomato荧光蛋白特意标记α细胞的小鼠(GCGicre小鼠与Rosa26tdTomato小鼠杂交获得)胰岛,加入1 mmol·L^(-1)STZ诱导β细胞凋亡,添加EPA代谢产物,培养48 h后,利用荧光染色观察胰岛素和tdTomato荧光的表达。在小鼠胰岛α细胞系αTC1培养基中添加EPA代谢产物,48 h后,利用荧光染色观察胰岛素和胰高血糖素的表达。结果 EPA和鱼油饮食干预均可明显降低T1DM小鼠的血糖水平,改善葡萄糖稳态,且胰腺中出现胰岛素和胰高血糖素共定位细胞;EPA代谢产物引起已发生β细胞凋亡的小鼠胰岛中发生tdTomato荧光蛋白和胰岛素共定位;EPA代谢产物可促进胰岛αTC1细胞系细胞分泌胰岛素。结论 EPA及其代谢产物可通过促进胰岛α细胞转分化为β细胞,进而增加胰岛素的分泌,缓解T1DM小鼠的高血糖症状。

胰岛α细胞机能与硒及维生素E关系的研究

目的：研究硒（Ｓｅ） 和维生素Ｅ（ＶＥ） 对胰岛α细胞机能的影响。方法：分别应用天然低Ｓｅ 、人工半合成低Ｓｅ 饲料及膳食低Ｓｅ 基础上注射链脲佐菌素（ＳＴＺ） 方法结合放免分析技术，检测胰岛α细胞合成与分泌胰高糖素机能。结果：天然及人工半合成低Ｓｅ 饲料引起以胰高糖素合成与分泌减退为特点的胰岛α细胞功能异常，补一定剂量的Ｓｅ或／ 和ＶＥ 可促进α细胞分泌活动，且胰高糖素的合成与分泌基本平行。低Ｓｅ 基础上ＳＴＺ 诱导的糖尿病（ ＤＭ） 大鼠，血清胰高糖素含量显著升高，单纯补Ｓｅ 或ＶＥ 不能明显降低其血清胰高糖素水平，只有联合补Ｓｅ 和ＶＥ 才表现了明显的作用，且ＤＭ 状态下，胰高糖素的合成与释放呈不平行状态。结论：Ｓｅ 和ＶＥ 两种抗氧化微量营养素具有维持胰岛α细胞正常机能。

糖尿病大鼠胰岛α细胞胰岛素受体分布和含量的初步研究

目的探讨糖尿病大鼠胰岛α细胞上胰岛素受体分布和含量的变化,及其与α细胞胰岛素抵抗(IR)的关系。方法运用免疫组化的双重荧光标记法对正常Wistar大鼠和1型糖尿病(T1DM)大鼠、2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛α细胞胰岛素受体进行定位及半定量分析。结果在正常大鼠和T1DM大鼠、T2DM大鼠胰岛α细胞的细胞膜上均有胰岛素受体蛋白表达。与正常大鼠比较,高脂饮食和T2DM大鼠胰岛α细胞上胰岛素受体的含量有下降趋势,但无统计学意义,T1DM大鼠胰岛α细胞上胰岛素受体的含量比正常大鼠明显减少。结论T2DM大鼠胰岛α细胞对胰岛素的抵抗与α细胞上胰岛素受体的减少无明显相关,是否与胰岛素受体的结合能力、受体酪氨酸激酶活性降低或受体后其他环节异常有关值得进一步研究;T1DM大鼠胰岛α细胞上胰岛素受体减少可能与使用大剂量链脲佐菌素有关。

胰岛α细胞对β细胞功能的影响

众多研究表明,胰岛移植的短期效果较显著,但长期效果仍不尽人意。在胰岛移植的早期,绝大多数病人可以获得明显的治疗效果,而后大多数的病人发生进行性的胰岛功能丧失,产生这种现象的原因至今仍不甚明了。如何解决移植胰岛的长期存活问题对于胰岛移植的临床应用至关重要。近年来人们对胰岛移植失败的原因进行了不断探索,发现胰岛移植后期的失败不仅与免疫反应有关,而且与移植物的细胞组成有密切关系,即胰岛细胞间的相互作用对移植物的功能维持可能有重要影响。因此,本文就胰岛α细胞及其分泌的胰高血糖素对β细胞功能的影响作一综述。

2型糖尿病患者胰岛α细胞和β细胞关系的研究

目的探讨2型糖尿病患者胰岛α细胞和β细胞的关系。方法将455例2型糖尿病患者根据空腹C肽水平及C肽增量(ΔC肽)分为A组(空腹C肽<1.9ng/ml,ΔC肽<1.1ng/ml)、B组(空腹C肽<1.9ng/ml,ΔC肽≥1.1ng/ml)、C组(C肽≥1.9ng/ml,ΔC肽<1.1ng/ml)和D组(C肽≥1.9ng/ml,ΔC肽≥1.1ng/ml),比较4组的性别构成、年龄、体重指数、血压、糖化血红蛋白、血脂、尿酸、空腹血糖及病程。行口服葡萄糖耐量试验及C肽、胰高血糖素释放试验,比较4组在试验前后各时间点血糖与胰高血糖素的比值(PG/GLA)及其ROC曲线下面积(AUCPG/GLA)的变化,并对C肽ROC曲线下面积(AUCC肽)及AUCPG/GLA等指标行相关性分析。结果 4组的性别构成、年龄、收缩压、舒张压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇比较差异无显著性(P>0.05),体重指数、糖化血红蛋白、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、尿酸、空腹血糖及病程比较差异有显著性(P<0.05)。4组在口服葡萄糖耐量试验前后各时间点PG/GLA及AUC_(PG/GLA)比较差异有显著性(P<0.05)。Pearson相关分析显示,AUC_(PG/GLA)与AUC_(C肽)呈负相关(r=-0.353,P<0.01),多元逐步回归分析显示AUCPG/GLA与糖化血红蛋白(B=0.278,t=5.012,P<0.01)、空腹血糖(B=0.131,t=2.970,P<0.01)呈正相关。结论 2型糖尿病患者C肽和胰高血糖素之间关系密切,互为抑制,互为反馈。在保护胰岛β细胞功能的同时纠正胰岛α细胞功能的异常才能更好地控制血糖。

正常糖耐量者胰岛α细胞和β细胞第一时相分泌功能的变化

目的探讨正常糖耐量者胰岛α细胞和β细胞第一时相分泌功能的变化及影响因素。方法分别检测有家族史正常糖耐量者(FH+)40例、无家族史正常糖耐量者(FH-)55例空腹及左旋精氨酸(L-ARG)刺激后胰岛素(INS)、胰高血糖素(GC)及空腹游离脂肪酸(FFA)等指标。结果 (1)校正性别,年龄、BMI后,两组INS均2 min达分泌峰值,4 min开始下降,且FH+组峰倍数明显小于FH-组(P<0.05);(2)两组GC均2 min达分泌峰值,4 min开始下降。FGC和峰值倍数均无显著性差异(P>0.05)。结论遗传背景下,2型糖尿病发生主要源于β细胞的功能下降。

二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂对糖耐量减低Wistar大鼠胰岛α细胞的影响

目的研究二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂西格列汀对高糖高脂饲料喂养的糖耐量减低(IGT)Wistar大鼠糖代谢、脂代谢及胰岛α细胞的影响。方法选取4~5周龄雄性Wistar大鼠42只,按照随机数字表法分为健康对照组(NC组,14只)和IGT组(28只)。NC组以常规饲料喂养,IGT组以高糖高脂饲料喂养。喂养12周后IGT造模成功,成模后将IGT组随机分为IGT对照组和西格列汀组(Si组)2组,每组各14只。其中,Si组每日1次西格列汀灌胃[30mg/(kg·d)],NC组及IGT对照组均给予等体积生理盐水灌胃。于干预前和干预后4周分别检测空腹血糖(FBG)、血清胰高血糖素、餐后2h血糖(2hBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC);采用免疫组化法观察胰岛α细胞的面积,免疫荧光单标法测定胰岛α细胞胰高血糖素蛋白的表达。各组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用SNK-q检验。结果干预前,与NC组比较,IGT对照组及Si组2hBG、TG、TC水平均增高,胰岛α细胞面积及胰高血糖素蛋白表达均增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。西格列汀干预4周后,与同期IGT对照组及干预前Si组比较,Si组2hBG水平下降,胰岛α细胞面积及胰高血糖素蛋白表达均减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论西格列汀可下调胰岛α细胞面积及胰高血糖素蛋白表达,从而降低餐后血糖和胰高血糖素水平。

饥饿状态下大鼠胰岛α细胞免疫细胞化学及形态计量研究

应用免疫细胞化学方法对饥饿５ｄ大鼠和正常大鼠胰鸟α细胞进行显示，并用显微分光光度计和体视学技术对２组动物α细胞内胰高糖素的反应强度和α细胞在胰岛内所占数量和体积进行计量分析。结果表明：与正常对照组相比，饥饿大鼠胰岛α细胞内胰高糖素含量明显下降，但α细胞在胰岛内的相对数量和体积并无明显变化。提示：饥饿可导致胰高糖素释放，但由于大鼠胰岛α细胞在胰岛内并未出现相应数量和体积增加的代偿性改变，因此推测在持续性饥饿过程中α细胞对血糖不起主要调节作用。

棘手的六重奏—糖尿病发病与胰岛α细胞及其临床处理

成年人的胰腺中散布着50-200万个胰岛，它们构成了胰腺的内分泌组织。目前已知胰岛至少存在5种内分泌细胞，alpha细胞分泌胰高糖素，beta细胞分泌胰岛素，delta细胞分泌生长抑素，epsilon细胞分泌饥饿素而pp细胞分泌胰多肽。胰岛不仅仅是一个大约有1000个内分泌细胞组成的细胞团，而且是一个有着高度密集的微血管系统和丰富的自主神经支配的，以及富含整合蛋白和核纤层蛋白等细胞外基质的，结构和功能极其复杂的微器官。组成胰岛的两种主要细胞alpha和beta约占细胞总数的90％以上。

大鼠胰岛α细胞及其分泌物对β细胞功能的影响

目的:探讨大鼠胰岛α细胞和胰高血糖素样肽1(GLP-1)对β细胞(INS-1细胞,即胰岛素瘤细胞)功能的影响,阐明α细胞与INS-1细胞混合移植对降糖效果影响的可能机制。方法:采用MTT法分析10%、20%和30%胰岛α细胞条件培养基和0.03、0.30、3.00和30.0mg·L^(-1) GLP-1作用下INS-1细胞的增殖能力;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测10%、20%和30%胰岛α细胞、胰岛α细胞条件培养基和不同浓度GLP-1作用下INS-1细胞胰岛素释放水平;采用激光共聚焦显微镜分析高糖和GLP-1作用下INS-1细胞内Ca2+浓度;采用Western blotting法分析不同浓度的胰岛α细胞条件培养基和不同浓度GLP-1作用下胰岛素蛋白表达水平;将INS-1细胞、INS-1细胞与α细胞的混合物移植至糖尿病裸鼠左肾包膜下,监测血糖,观察肾脏形态,采用免疫组织化学法检测移植部位细胞中胰岛素和胰高血糖素水平。结果:与对照组比较,胰岛α细胞条件培养基和GLP-1均可促进INS-1细胞增殖和胰岛素释放(P<0.05)。激光共聚焦显微镜分析,GLP-1可刺激INS-1细胞内Ca2+浓度升高(P<0.05)。Western blotting法检测,与对照组比较,胰岛α细胞条件培养基和GLP-1作用下INS-1细胞中胰岛素蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。与移植前比较,糖尿病裸鼠肾包膜下移植INS-1细胞35d时血糖明显下降(P<0.05),甚至出现低血糖,移植部位明显肿胀;移植INS-1和α细胞混合物的糖尿病裸鼠血糖无明显变化(P>0.05),移植部位未见明显肿胀。免疫组织化学染色,移植INS-1细胞部位的组织既表达胰岛素又表达胰高血糖素。结论:胰岛α细胞及其分泌物可促进INS-1细胞增殖和胰岛素释放,但α细胞与INS-1细胞混合移植给糖尿病裸鼠可降低INS-1细胞移植的降糖效果,其机制可能与INS-1细胞既表达胰岛素基因又表达胰高血糖素基因有关。

胰岛α细胞功能及其与糖尿病发展和治疗中研究进展

人体内的葡萄糖平衡受胰岛α细胞所分泌的胰高血糖素(GCG)和胰岛β细胞所分泌的胰岛素的调节。而糖尿病的发生,则主要是由于胰岛素缺陷或是IR导致,与此同时,GCG的分泌绝对过多或是相对过多在其中具有重要的影响。以往临床研究则主要集中于胰岛β细胞,而对于胰岛α细胞的研究则相对较少。实际上,糖尿病患者空腹血糖(FPG)与餐后2 h血糖(PPG)的升高与其GCG血症具有密切联系,GCG参与了糖尿病的病理与生理过程,当胰岛α细胞功能出现异常时,会导致其机体对低血糖的反应能力下降,故而其与糖尿病的发生以及发展密切相关。因此,本文就胰岛α细胞在糖尿病发病及其治疗领域中的研究进行综述。

Mas受体激动剂激活RAS非经典通路对db/db糖尿病小鼠胰岛α细胞功能的影响

目的血肾素血管紧张素系统(RAS)的非经典通路对胰岛功能具有重要调控作用,但其对胰高血糖素分泌的影响仍未知。文中探讨Mas受体激动剂AVE0991对db/db糖尿病小鼠胰岛α细胞胰高血糖素分泌的影响及可能机制。方法30只db/db糖尿病小鼠随机数字表法分为AVE组和模型组,每组15只,分别给予20 mg/(kg·d)的AVE0991及安慰剂灌胃,15只同周龄db/m小鼠作为正常组给予安慰剂灌胃。每周监测体重、血糖等生化指标,6周后行腹腔葡萄糖耐量试验及体外胰岛灌流评估胰高血糖素分泌功能,取胰腺行免疫组化分析胰岛α及β细胞含量,并采用RT-PCR及Western blot方法检测胰岛内葡萄糖激酶(GCK)的表达。结果干预6周后,AVE组小鼠空腹血糖[(19.1±0.8)mmol/L]、空腹胰岛素水平[(14.1±0.5)mU/L]均明显低于模型组[(25.3±3.0)mmol/L、(17.3±1.8)mU/L],差异有统计学意义(P<0.05),但高于正常组[(6.3±0.5)mmol/L、(5.7±0.3)mU/L],差异有统计学意义(P<0.05)。在糖负荷后30、60和120 min,AVE组血糖值和胰高血糖素水平均低于模型组,但仍高于正常组(P<0.05)。低糖灌流时,正常组小鼠胰岛的胰高血糖素分泌水平[(20.6±0.5)pmol/L]低于模型组[(29.1±0.7)pmol/L]及AVE组[(27.6±0.8)pmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。高糖灌流时,与模型组比较,AVE组高糖灌流30、60 min高血糖素水平差异均有统计学意义(P<0.05)。半定量分析表明模型组胰岛α细胞含量[(3.3±0.7)mg]较正常组[(1.2±0.3)mg]明显升高(P<0.05),β细胞含量[(2.4±0.6)mg]较正常组[(4.8±0.3)mg]明显降低(P<0.05);与模型组相比,AVE组胰岛α细胞含量[(1.8±0.4)mg]降低(P<0.05),β细胞含量[(4.2±0.5)mg]升高(P<0.05)。模型组胰岛GCK mRNA及蛋白的表达均低于正常组(P<0.05);与模型组比较,AVE组GCK mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。结论激活Mas受体可通过降低db/db糖尿病小鼠糖负荷后胰高血糖素的分泌水平改善糖代谢,其机制可能与降低胰岛α细胞含量及增加胰岛GCK的表达有关。

沙格列汀对1型糖尿病小鼠GLP-1、胰高血糖素表达及胰岛α细胞增殖、凋亡的影响

目的:探讨沙格列汀对1型糖尿病(T1DM)小鼠胰高糖素样肽1(GLP-1)、胰高血糖素表达及胰岛α细胞增殖、凋亡的影响。方法:适应性饲养C57BL/6小鼠2周,单次腹腔注射130 mg/kg链脲佐菌素(STZ)建立T1DM模型,建模成功小鼠随机分为模型组、胰岛素组、沙格列汀低剂量组、沙格列汀高剂量组;设置未建模小鼠为正常组,10只/组。胰岛素组皮下注射1 U胰岛素,沙格列汀低、高剂量组分别灌胃1、3 mg/(kg·d)沙格列汀,正常组、模型组小鼠均灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续治疗4周。血糖仪检测各组小鼠给药前后血糖水平;ELISA法测定各组小鼠GLP-1和胰高血糖素水平;免疫组化检测各组小鼠胰岛α细胞增殖情况;TUNEL法检测各组小鼠胰岛α细胞凋亡情况。结果:给药后,与正常组相比,模型组小鼠血清GLP-1水平、胰岛α细胞凋亡指数、Bax蛋白水平显著降低,血糖水平、胰高血糖素水平、胰岛α细胞增殖指数、Ki-67蛋白水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,胰岛素组、沙格列汀低、高剂量组小鼠血清GLP-1水平、胰岛α细胞凋亡指数、Bax蛋白水平显著升高,血糖水平、胰高血糖素水平、胰岛α细胞增殖指数、Ki-67蛋白水平显著降低(P<0.05);与胰岛素组、沙格列汀低剂量组相比,沙格列汀高剂量组小鼠血清GLP-1水平、胰岛α细胞凋亡指数、Bax蛋白水平显著升高,血糖水平、胰高血糖素水平、胰岛α细胞增殖指数、Ki-67蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论:沙格列汀可降低T1DM小鼠血糖水平,可能是通过促进胰岛α细胞凋亡并抑制其增殖,进而促进血清GLP-1表达并抑制胰高血糖素表达发挥作用。

针灸改善胰岛α细胞功能研究进展

研究表明,胰岛α细胞功能障碍在2型糖尿病患者中扮演着重要的角色。针灸可以有效改善胰岛α细胞功能。该文从胰岛α细胞的功能、胰岛α、β细胞与糖尿病的关系,以及针灸改善胰岛α细胞的机制等几个方面进行综述。

斑马鱼胰岛α细胞细胞核特异表达mCherry转基因模型的构建

目的构建α细胞细胞核特异表达红色荧光蛋白的转基因鱼,为详细研究斑马鱼胰岛α细胞的功能和药物筛选奠定基础。方法利用In-Fusion克隆、I-SecI重组、显微注射等技术构建了斑马鱼α细胞细胞核表达红色荧光的稳定遗传转基因品系Tg(-2.8gcga:H2BmCherry)。结果建立并筛选获得标记胰岛α细胞细胞核表达红色荧光的转基因斑马鱼,该品系能准确标记所有的斑马鱼胰岛α细胞,其细胞在共聚焦显微镜下清晰可见,细胞间轮廓分别,比已有的转基因品系的α细胞的分辨率有显著提高。结论成功构建了新的胰岛α细胞细胞核红色荧光标记的转基因鱼,可用于后期在整体动物水平上研究胰岛α细胞的发育与功能,及开展药物筛选;为进一步对胰岛α细胞的深入研究提供了一个便捷又直观的新型工具。

老年2型糖尿病患者胰岛α细胞及β细胞功能改变的观察

目的评估老年2型糖尿病患者胰岛α细胞和β细胞的功能。方法根据血糖水平和病程,将180例老年2型糖尿病患者分为长病程组、新诊断组、血糖调节受损组各60例;以同期体检的健康者60例为对照组,根据年龄分为青年糖耐量正常组和老年糖耐量正常组各30例。测定各组受试者空腹血糖和空腹胰岛素水平,计算各组胰岛素抵抗指数(Homeastatic Model Assessment of Insulin Resistance,HOMA-IR)、HOMA-β来评价胰岛素抵抗水平和胰岛β细胞的功能;测定胰高血糖素水平评估胰岛α细胞的功能。结果老年糖尿病患者的空腹血糖、胰岛素,HOMA-IR和胰高血糖素水平均明显高于正常对照组,HOMA-β明显低于正常对照组,均有统计学意义(P<0.05);老年糖尿病患者中,长病程组、新诊断组和血糖调节受损组间的胰高血糖素水平和HOMA-β差异存在统计学意义(P<0.05)。HOMA-β与空腹血糖呈负相关,与空腹胰岛素呈正相关,均有统计学意义(P<0.05)。结论与青年人群相比,老年人群的胰岛α细胞和β细胞功能出现明显衰退,胰岛β细胞功能的衰竭与空腹血糖和空腹胰岛素显著相关。

在新诊2型糖尿病患者中应用胰岛素联合二甲双胍短期强化降糖序贯GLP-1治疗模式对胰岛α细胞功能的影响

正常情况下,为了维持餐后血糖的稳定,α和β细胞的作用是相反的,胰岛α细胞刺激胰岛素分泌同时β细胞抑制胰高血糖素分泌,从而降低血糖水平。2型糖尿病（T2DM）患者中α和β细胞间的相互作用失调,T2DM就是以胰岛素第一时相分泌缺失以及胰高血糖素释放不受抑制为特征的一种疾病。胰升血糖素样肽-1（GLP-1）是胃肠道产生的一种肠促胰素,并在进餐时释放。GLP-1以血糖依赖的方式刺激胰岛素分泌及抑制胰高血糖素分泌,而且能够有效的抑制餐时高血糖。

干预治疗对代谢综合征患者胰岛α细胞功能的影响

目的观察研究干预治疗对代谢综合征患者胰岛α细胞功能的影响效果。方法将本社区在2014年12月—2015年11月通过检查确诊的372例代谢综合征患者为研究对象,将患者分观察组,对照组,并采用不同方法进行治疗,并在治疗后对评价指标内容进行统计分析比较。结果采用干预治疗的观察组的血清c肽正常率为94.13%,优于采用常规方法的对照组的78.22%,P<0.05;观察组的TG、HDL-C、FBG指标值显著优于对照组,均有统计学意义(,P<0.05)。结论用干预治疗代谢综合征可以显著提高患者的胰岛α细胞功能,并使患者的主要临床指标得到改善,提升了患者的生活质量,值得推广应用。

胰岛素治疗对2型糖尿病患者胰岛α细胞功能的影响评价

目的分析胰岛素治疗对2型糖尿病患者胰岛α细胞功能的影响。方法选择2015年2月—2018年2月间收治20例2型糖尿病患者作为研究,分为对照组和实验组,各10例。对照组口服降糖药物治疗,实验组实施诺和灵R和诺和灵N联合治疗。根据两组患者治疗后血糖和胰岛素等各项指标和不良反应发生率进行对比。结果实验组空腹血糖(FPG)、血浆葡萄糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)均显著低于对照组,空腹C肽(Fc-P)空腹胰岛素(Flns)、餐后2 h C肽(2 hC-P)等明显高于对照组,且不良反应发生率低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论将胰岛素应用于2型糖尿病患者的治疗中,不仅能有效控制血糖,还能改变胰岛素α细胞的功能,具有较高的临床运用价值。

2型糖尿病患者血清胆碱酯酶水平与胰岛α细胞功能受损的相关性研究

目的探讨血清胆碱酯酶(ChE)水平与2型糖尿病(T2DM)胰岛α细胞功能受损的相关性。方法本研究为横断面研究。选择自2022年7月至2023年12月在南通市第一人民医院内分泌科就诊的T2DM患者作为研究对象。收集入组患者的年龄、性别、血压、体重指数(BMI)等人体参数;记录糖尿病病程和用药处方(降糖药物和他汀类药物);检测血清ChE、肝功能指标、血脂、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)、胱抑素C(CysC)和糖化血红蛋白(HbA_(1c))等;进行75 g口服葡萄糖耐量试验,同步检测空腹(0 min)、糖负荷后30、60、120和180 min葡萄糖、胰岛素及胰高糖素(GLA)。采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗。使用葡萄糖曲线下面积(AUC_(glu))评估糖负荷后总体血糖水平。胰岛α细胞功能指标包括GLA_(0)、GLA_(30)、GLA_(60)、GLA_(120)、糖负荷后总体GLA水平[GLA曲线下面积(AUC_(gla))]。根据血清ChE水平进行三分位数分组:T_(1)组(血清ChE 3.71~7.84 kU/L,167例)、T_(2)组(血清ChE 7.85~9.44 kU/L,168例)和T_(3)组(血清ChE 9.45~17.94 kU/L,167例)。使用线性多项式对比的单因素方差分析、Jonckheere-Terpstra检验或线性相关的χ^(2)检验分析临床资料在组间变化的趋势;使用Pearson相关分析法分析ChE与胰岛α细胞功能的相关性;使用多因素线性回归分析法分析ChE是否为胰岛α细胞功能的影响因素。结果共纳入502例T2DM患者。随着血清ChE水平的升高,BMI、HOMA-IR、GLA_(0)、GLA_(30)、GLA_(60)、GLA_(120)和AUC_(gla)水平逐渐升高(趋势P值<0.001),但HbA_(1c)在T_(1)、T_(2)和T_(3)三组间无明显变化趋势(P>0.05)。Pearson相关分析结果显示,血清ChE水平与GLA_(0)、GLA_(30)、GLA_(60)、GLA_(120)和AUC_(gla)明显相关(r=0.264、0.230、0.217、0.229、0.245,均P<0.001)。多因素线性回归分析结果显示,在校正了年龄、性别、BMI、血压、糖尿病病程、降糖药物、他汀类药物、肝功能指标、血脂、UA、SCr、CysC、HbA_(1c)、AUC_(glu)和HOMA-IR等其他临床指标后,血清ChE是GLA_(0)(β=0.196,t=4.333,P<0.001)、GLA_(30)(β=0.188,t=4.309,P<0.001)、GLA_(60)(β=0.175,t=3.936,P<0.001)、GLA_(120)(β=0.186,t=4.195,P<0.001)和AUC_(gla)(β=0.199,t=4.525,P<0.001)的影响因素。结论血清ChE水平升高与T2DM患者空腹及糖负荷后GLA水平升高密切相关,因此是胰岛α细胞功能受损的影响因素。