严重烫伤MODS小鼠胰岛β细胞功能下降与GLP-1/GLU比值相关性研究

目的:研究严重烫伤MODS小鼠胰岛β细胞功能下降与胰高血糖素样肽1/血糖(GLP-1/GLU)比值关系并探讨其机理,从改善肠道分泌GLP-1功能新角度,为防治严重创伤MODS胰岛β细胞功能下降提供实验依据.方法:90只SPF级的昆明小鼠随机分为对照组(10只)、单纯烫伤组(30只)和MODS组(50只),MODS组制作为MODS小鼠(30%体表面积Ⅲ度烫伤+腹腔注射内毒素),单纯烫伤组仅造成30%体表面积Ⅲ度烫伤,对照组假烫伤.取对照组小鼠采血,单纯烫伤组及MODS组伤后1天和3天均分别随机抓取10只小鼠进行采血,伤后5天将仍然存活的小鼠全部采血.测定小鼠GLU、血浆胰岛素、GLP-1和二胺氧化酶(DAO)水平.采用稳态模式评估β细胞功能(HOMA-β),计算并观察胰岛β细胞功能指数HOMA-β和血浆GLP-1/GLU比值变化,计算HOMA-β指数与血浆GLP-1/GLU比值相关系数.取小鼠回肠组织进行GLP-1免疫组化检测,得出肠道GLP-1的表达水平,计算并观察肠道GLP-1分泌相对血糖(肠道GLP-1/GLU)水平变化.计算小鼠血浆GLP-1/GLU与肠道GLP-1/GLU相关系数、肠道GLP-1/GLU与血浆DAO相关系数.对数据行单因素方差分析及Bonferroni检验、Kruskal-Wallis及Bonferroni检验、Spearman秩相关性分析.结果:严重烫伤MODS小鼠伤后1天、3天、5天的HOMA-β指数、血浆GLP-1/GLU比值以及肠道GLP-1/GLU比值均明显低于对照组及单纯烫伤组同一时间点的水平;小鼠HOMA-β指数与血浆GLP-1/GLU比值呈正相关(r=0.685,P<0.001);小鼠血浆GLP-1/GLU与肠道GLP-1/GLU呈正相关(r=0.851,P<0.001);小鼠肠道GLP-1/GLU比值与DAO呈负相关(r=-0.732,P<0.001).结论:严重烫伤MODS小鼠存在胰岛β细胞功能下降及血浆GLP-1/GLU比值降低,血浆GLP-1水平相对不足与胰岛β细胞功能下降有关,肠道损害导致GLP-1分泌相对不足.保护严重烫伤MODS小鼠肠道细胞,提高血液GLP-1/GLU比值,可作为改善胰岛β细胞功能下降的重要措施.