目的研究替米沙坦促进大鼠胰岛素分泌作用相关的信号通路。方法(1)分离成年Wistar大鼠胰腺获得胰岛和胰岛细胞,通过胰岛素分泌实验观察药物对胰岛素分泌的影响,通过钙成像实验和全细胞膜片钳技术观察药物对β细胞内Ca^(2+)浓度的变化和...目的研究替米沙坦促进大鼠胰岛素分泌作用相关的信号通路。方法(1)分离成年Wistar大鼠胰腺获得胰岛和胰岛细胞,通过胰岛素分泌实验观察药物对胰岛素分泌的影响,通过钙成像实验和全细胞膜片钳技术观察药物对β细胞内Ca^(2+)浓度的变化和对离子通道的作用。(2)使用过表达电压门控性钾(voltage-gated potassium channel,Kv)通道2.1亚型(Kv2.1)的慢病毒转染中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞构建CHO-Kv2.1细胞系,使用膜片钳技术观察替米沙坦对Kv2.1通道的直接作用。结果缬沙坦和厄贝沙坦无类似替米沙坦的高糖浓度下促胰岛素分泌、升高β细胞内Ca^(2+)浓度和抑制β细胞的Kv通道等作用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)阻断剂GW9662亦未阻断替米沙坦的上述作用。而替米沙坦可以浓度依赖性地抑制CHO-Kv2.1细胞的Kv2.1通道电流。结论替米沙坦的促胰岛素分泌作用可能与血管紧张素Ⅱ-1型(angiotensin II type 1,AT-1)受体和PPARγ无关,但至少与对Kv2.1通道的直接抑制作用有关。展开更多
据Marikar SN 2023年6月12日[Clin Epigenetic,2023,15(1):101-101.]报道,澳大利亚贝克心脏病与糖尿病研究所的研究人员发现,来自人类胰腺的导管祖细胞可以通过抑制EZH2酶的药物刺激再生β细胞样细胞(beta-like cell),从而为糖尿病患者...据Marikar SN 2023年6月12日[Clin Epigenetic,2023,15(1):101-101.]报道,澳大利亚贝克心脏病与糖尿病研究所的研究人员发现,来自人类胰腺的导管祖细胞可以通过抑制EZH2酶的药物刺激再生β细胞样细胞(beta-like cell),从而为糖尿病患者提供治疗的新希望。1型糖尿病患者中,β细胞的损伤和破坏意味着胰腺产生很少的胰岛素或没有产生胰岛素。这导致葡萄糖积聚在血液中而不是进入β细胞。这种血液中葡萄糖的堆积被称为高血糖症,身体无法利用葡萄糖作为能量。研究人员已投入了大量的时间和精力来研究替代方法,如细胞替代疗法和胰腺移植。由于捐赠器官短缺的严峻现实,这种潜在的选择受到了限制。在新的研究中,通过用小分子抑制剂刺激胰腺导管祖细胞这种方法来研究胰腺细胞的再生能力,作为一种替代策略来恢复糖尿病患者的胰岛素产生。这项新研究中使用的药物包括主要用作癌症治疗(在癌症中发现EZH2的过度表达)的EZH2抑制剂(GSK-126、EPZ6438)和一种已被测试用于治疗炎症疾病的天然衍生药物——雷公藤甲素(triptolide)。这项新的研究表明,经过重新编程的细胞能够产生胰岛素和关键功能,如在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌。展开更多
文摘目的研究替米沙坦促进大鼠胰岛素分泌作用相关的信号通路。方法(1)分离成年Wistar大鼠胰腺获得胰岛和胰岛细胞,通过胰岛素分泌实验观察药物对胰岛素分泌的影响,通过钙成像实验和全细胞膜片钳技术观察药物对β细胞内Ca^(2+)浓度的变化和对离子通道的作用。(2)使用过表达电压门控性钾(voltage-gated potassium channel,Kv)通道2.1亚型(Kv2.1)的慢病毒转染中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞构建CHO-Kv2.1细胞系,使用膜片钳技术观察替米沙坦对Kv2.1通道的直接作用。结果缬沙坦和厄贝沙坦无类似替米沙坦的高糖浓度下促胰岛素分泌、升高β细胞内Ca^(2+)浓度和抑制β细胞的Kv通道等作用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)阻断剂GW9662亦未阻断替米沙坦的上述作用。而替米沙坦可以浓度依赖性地抑制CHO-Kv2.1细胞的Kv2.1通道电流。结论替米沙坦的促胰岛素分泌作用可能与血管紧张素Ⅱ-1型(angiotensin II type 1,AT-1)受体和PPARγ无关,但至少与对Kv2.1通道的直接抑制作用有关。
文摘据Marikar SN 2023年6月12日[Clin Epigenetic,2023,15(1):101-101.]报道,澳大利亚贝克心脏病与糖尿病研究所的研究人员发现,来自人类胰腺的导管祖细胞可以通过抑制EZH2酶的药物刺激再生β细胞样细胞(beta-like cell),从而为糖尿病患者提供治疗的新希望。1型糖尿病患者中,β细胞的损伤和破坏意味着胰腺产生很少的胰岛素或没有产生胰岛素。这导致葡萄糖积聚在血液中而不是进入β细胞。这种血液中葡萄糖的堆积被称为高血糖症,身体无法利用葡萄糖作为能量。研究人员已投入了大量的时间和精力来研究替代方法,如细胞替代疗法和胰腺移植。由于捐赠器官短缺的严峻现实,这种潜在的选择受到了限制。在新的研究中,通过用小分子抑制剂刺激胰腺导管祖细胞这种方法来研究胰腺细胞的再生能力,作为一种替代策略来恢复糖尿病患者的胰岛素产生。这项新研究中使用的药物包括主要用作癌症治疗(在癌症中发现EZH2的过度表达)的EZH2抑制剂(GSK-126、EPZ6438)和一种已被测试用于治疗炎症疾病的天然衍生药物——雷公藤甲素(triptolide)。这项新的研究表明,经过重新编程的细胞能够产生胰岛素和关键功能,如在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌。