高糖经内质网应激途径诱导胰岛内皮细胞凋亡

目的:探讨高糖诱导胰岛微血管内皮细胞株MS-1凋亡及其可能机制。方法:体外培养MS-1细胞,用含有不同浓度葡萄糖(5.6、25.0和33.6 mmol/L)的培养液分组培养12、24 h。流式细胞术分析各组细胞凋亡率变化;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组细胞增殖率变化;RT-PCR分析GRP78、CHOP、caspase-3、caspase-12 mRNA表达变化情况;Western blot分析GRP78、CHOP蛋白表达变化情况。结果:与5.6 mmol/L组相比,培养12 h及24 h后,25.0和33.6 mmol/L组MS-1细胞凋亡率显著增加(P<0.05);而细胞增殖率显著下降(P<0.05),且呈浓度和时间依赖性。进一步研究表明,在高糖刺激12 h及24 h后,cas-pase-3、caspase-12 mRNA表达显著上调(P<0.05),CHOP mRNA和蛋白表达水平均显著上调(P<0.05);而GRP78 mRNA和蛋白表达水平在刺激12 h后显著上调,24 h后却显著下降(P<0.05)。结论:高糖可以促进胰岛内皮细胞凋亡增加,并呈浓度和时间依赖性升高,其机制可能与启动胰岛内皮细胞内质网应激有关。

Sox4基因的促胰岛内皮细胞分泌胰岛素作用

目的:探讨Sox4基因对胰岛β细胞功能代偿作用。方法:构建Sox4过表达载体,包装病毒感染MS1细胞系,q PCR检测感染后MS1中胰腺发育及分化相关基因Maf A、Pax、PDX-1和Insulin m RN A的表达水平,Western blotting检测Sox4以及Insulin蛋白的表达水平。结果:过表达Sox4慢病毒感染MS1细胞后Maf A、Pax4、Insulin m RNA表达水平显著高。结论:Sox4促进内皮细胞表达和分泌胰岛素可能具有对胰岛β细胞功能代偿作用。

REG3α基因促进胰岛内皮细胞分泌胰岛素

目的探讨小鼠胰岛再生衍生因子3α(REG3α)对胰岛β细胞功能代偿作用。方法建立小鼠部分(90%)胰腺切除模型,分别于术前、术后12和24 h检测血糖,术后48 h收集小鼠剩余胰腺组织,经全基因组芯片分析、q-PCR验证REG3α表达;然后构建REG3α过表达质粒,转染MS1细胞系,48 h后ELISA检测细胞上清培养液胰岛素分泌量的变化,并通过q-PCR检测转染后MS1中PDX1、INSULIN2 mRNA表达水平。结果小鼠部分胰腺切除后REG3α发生高表达。转染REG3α过表达质粒组胰岛素分泌量显著高于未转染组(转染REG3α组879±2 ng/L,未转染组686±5 ng/L,P<0.01);转染REG3α过表达质粒组胰岛素分泌量显著高于转染空载体pcDNA3.1组(转染REG3α组879±2 ng/L,转染空载体组671±5 ng/L,P<0.01)。转染REG3α过表达质粒后MS1中的PDX1、INSULIN2mRNA表达水平明显高于未转染组及转染空载体pcDNA3.1组(P<0.01)。结论 REG3α促进内皮细胞表达和分泌胰岛素可能具有对胰岛β细胞功能代偿作用。

胰岛内皮细胞的特点与功能

血管内皮细胞除了在交换营养和代谢物质外，同样还在血管发生、止血以及血管通透性方面发挥重要作用．此外通过分泌一系列重要的免疫辅助和调节因子在炎症反应中发挥重要作用。不同器官来源的毛细血管内皮细胞其表型和功能是不同的，胰岛具有丰富的微循环系统，其内皮细胞的特点与胰岛的生理病理功能密切相关。

肿瘤坏死因子α对小鼠胰岛内皮细胞表达胰岛素样生长因子结合蛋白7的影响

目的研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)对小鼠胰岛内皮(MS1)细胞胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)的mRNA和蛋白水平的影响,并探讨其机制。方法采用可溶性TNF受体Ⅰ(sTNFRⅠ)(50ng/ml)和不同浓度TNF-α(0、10、50、100、200、500ng/ml)作用MS1细胞,再收集TNF-α(100ng/ml)作用MS1细胞12h后的培养液,直接或加入sTNFRⅠ(50ng/ml)后培养新鲜的MS1细胞,采用RTPCR和Western blot检测各组MS1细胞中IGFBP7的mRNA和蛋白水平。结果与0ng/ml TNF-α组相比,100、200、500ng/ml TNF-α均可使MS1细胞中IGFBP7mRNA和蛋白水平升高(P<0.05),其中500ng/ml TNF-α组最高(P<0.05);TNF-α(100ng/ml)作用MS1细胞12h后的培养液可明显提高IGFBP7的mRNA和蛋白水平(P<0.05),但该效应可被sTNFRⅠ(50ng/ml)完全抑制(P<0.05)。结论TNF-α可能是在转录水平促进MS1细胞IGFBP7表达的。

间充质细胞外泌体促进小鼠胰岛内皮细胞血管生成的研究

目的探讨间充质细胞(MSC)外泌体对低氧条件下胰岛内皮细胞(MS-1)血管生成的影响。方法 MSC无血清低氧条件培养48 h,超滤离心法富集条件培养基中的外泌体,采用电镜和Western Blot的方法进行鉴定;通过血管形成试验比较分析不同条件下:常氧培养组(NOR组,21%O_2、5%CO_2)、低浓度氧培养组(HYP组,2%O_2、5%CO_2)、外泌体+低浓度氧共培养组(HYP+EXO组,2%O_2、5%CO_2),MS-1细胞的血管形成能力;image J软件分析血管形成长度;PCR、Q-PCR检测血管内皮生长因子(VEGF) RNA水平的表达,Western Blot检测VEGF、HIF1α蛋白水平表达以及mTOR信号通路激活情况。采用单因素方差分析和SNK-q检验统计学分析。结果超滤离心法富集的MSC条件培养基中的外泌体,大小为30～100 nm,表达CD9,CD63,CD81等外泌体表面标志物;血管形成试验结果显示,低氧促进MS-1血管生成,HYP+EXO组形成明显的血管网状结构;HYP+EXO组血管形成相对长度(2386.0±137.7)像素与NOR组(393.3±174.2)像素和HYP组(1467.0±230.0)像素相比增强,差异有统计学意义(t=12.30,P=0.0065;t=15.74,P=0.0040); PCR结果显示,HYP+EXO组VEGF相对表达量(20.26±9.972)较常氧对照组(1.000)和低氧组(6.521±3.501)均增强,差异有统计学意义(t=5.462,P=0.0009;t=4.238,P=0.0038);同时,Western Blot结果显示VEGF蛋白水平表达升高,HIF1-α表达上调,mTOR发生磷酸化。结论 MSC外泌体可促进低氧条件下的小鼠胰岛内皮细胞血管生成。MSC外泌体可能通过上调HIF1-α,调节VEGF表达,激活mTOR信号通路,促进胰岛内皮细胞血管生成。

胰岛内皮细胞与β细胞间对话及其临床意义

胰岛内皮细胞和β细胞是胰岛的重要组分,两者在细胞功能和存活方面存在着密切的相互促进关系。同时,胰岛内皮细胞在糖尿病发病机制和治疗学中起到一定的作用。因此,深入探讨胰岛内皮细胞与β细胞间对话涉及的分子和信号通路将有利于理解胰岛功能调控机制,并可能为糖尿病治疗提供新靶点。

普伐他汀对P38MAPK信号通路介导的胰岛微血管内皮细胞炎症损伤的保护作用

目的研究脂多糖(LPS)诱导胰岛微血管内皮细胞(IMECs)炎症损伤的相关信号通路及采用普伐他汀干预后的作用机制。方法以IMECs为实验材料,分为空白对照组、LPS组、SB203580组、普伐他汀组、SB203580+普伐他汀组。以Hoechst凋亡染色及Annexin V/PI双染色法对不同条件下IMECs的凋亡进行定性定量检测,Western blot法检测总P38MAPK(total-p38)、磷酸化P38MAPK(p-p38)蛋白及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白的表达水平。结果 LPS组IMECs较对照组凋亡率升高,total-p38、p-p38、iNOS蛋白的表达水平上调。与LPS组比较,SB203580组、普伐他汀组与SB203580+普伐他汀组均有凋亡率降低,total-p38、p-p38、iNOS蛋白表达水平下调。结论 LPS诱导的IMECs炎症损伤与P38MAPK及iNOS/NO炎症通路的激活有关,普伐他汀可阻断以上通路,起到抑制IMECs凋亡、坏死,改善炎症损伤的保护作用。

1型糖尿病小鼠胰岛微血管内皮细胞超微结构受损

目的:探讨1型糖尿病小鼠胰岛微血管内皮细胞的超微结构改变。方法:BALB/c小鼠随机分为糖尿病组和对照组,每组6只。应用免疫组化染色检测胰岛素及胰岛微血管血小板内皮细胞黏附分子-1(CD31)表达水平;应用透射电镜观察糖尿病小鼠胰岛β细胞及胰岛微血管超微结构变化。结果:糖尿病组小鼠胰岛β细胞数量、β细胞/α细胞数量比、β细胞分泌颗粒数量及胰岛素阳性染色面积百分比显著降低(P<0.01)。糖尿病组小鼠胰岛微血管数量,CD31表达水平显著降低(P<0.01);微血管内皮细胞及胰岛周细胞线粒体肿胀变性;微血管基膜厚度显著升高(P<0.01)。结论:1型糖尿病小鼠胰岛微血管内皮细胞超微结构受损。

游离脂肪酸对猴胰岛微血管内皮细胞脂毒性的影响

目的观察游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)对恒河猴胰岛微血管内皮细胞(islet microvascular endo-thelial cells,IMECs)增殖和凋亡的影响及FFA介导的恒河猴IMECs氧化应激损伤。方法分离纯化恒河猴IMECs,分别用含有FFA(FFA组)和不含有FFA(对照组)的DMEM培养,MTT实验测定细胞增殖率(成活率),流式细胞仪检测细胞凋亡率,活性氧簇(ROS)酶联免疫分析(ELISA)测定IMECs中ROS的浓度。结果经24 h培养后,FFA组IMECs增殖率较对照组显著降低(P<0.01);Annexin V-FITC/PI双染色后FFA组于荧光显微镜下可见明显的凋亡细胞;与对照组凋亡率比较,1.0 mmol/L FFA作用适当时间可显著升高IMECs凋亡率(P<0.01);FFA组IMECs中ROS水平较对照组显著升高(P<0.01)。结论高水平FFA可显著降低恒河猴IMECs增殖率,促进细胞发生凋亡,其凋亡可能与FFA介导的氧化应激损伤有关。

脂毒性与胰岛微血管内皮细胞损伤的研究进展

胰岛微血管内皮细胞作为胰岛微循环系统最主要的组成成分,直接参与糖尿病胰岛功能衰竭的发生发展过程。脂毒性损伤可通过促进内皮氧化应激、影响血管舒缩功能、诱导细胞凋亡等多种途径直接破坏胰岛微循环内皮细胞,影响胰岛细胞功能。

津力达颗粒预处理对高糖诱导小鼠胰岛微血管内皮细胞和人脐静脉内皮细胞增殖及凋亡的影响

目的:观察中药津力达颗粒预处理对高糖诱导的小鼠胰岛微血管内皮细胞(MS-1)及人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖及凋亡的影响。方法:体外培养MS-1及HUVEC株,均随机分为正常浓度葡萄糖(5.5mmol/L)培养组(正常对照组)、高浓度葡萄糖(33mmol/L)培养组(高糖组)、不同浓度津力达颗粒(12.5μg/ml、25μg/ml、50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml、400μg/ml、800μg/ml)预处理24h后再高糖培养组(津力达组),各组平行培养48h后收集细胞,MTT法检测细胞增殖水平,流式细胞术检测细胞凋亡,包括总凋亡指数(TAI)和早期凋亡指数(EAI)。结果:与正常对照组比较,高糖组MS-1及HUVEC增殖水平(OD值)下降(P<0.01),TAI和EAI升高(P<0.01)。与高糖组比较,津力达组MS-1及HUVEC增殖水平随药物浓度增加而升高(P<0.01),至津力达浓度800μg/ml时与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。津力达组MS-1和HUVEC的TAI及EAI则随药物浓度增加而降低(P<0.01),但尚不能回复至正常对照组水平。结论:中药津力达颗粒升高MS-1及HUVEC增殖水平,降低MS-1及HUVEC的TAI和EAI,从而可能对胰岛功能及血管内皮功能具有一定保护作用。

Toll样受体4对高糖诱导胰岛微血管内皮细胞株凋亡蛋白表达的影响

目的:观察小鼠胰岛微血管内皮细胞(MS1)Toll样受体4(TLR4)的表达及其对高糖诱导凋亡蛋白表达的影响。方法:离体小鼠MS1分为低浓度葡萄糖(5.6mM)对照组(C组)、高浓度葡萄糖(25.0mM和35.0mM)诱导组(HG组)、TLR4抑制剂干预组(35.0mM葡萄糖+1μM CLI-095,HG+CLI组)及TLR4抑制剂对照组(5.6mM葡萄糖+1μM CLI-095,CLI组)。平行培养24h或48h后,先用CCK-8法检测C组和HG组MS1细胞活力,选定高糖干预浓度(35.0mM)及时间(48h);再分别应用免疫组化和Western Blotting检测各组MS1细胞TLR4表达水平;应用Western Blotting检测各组MS1细胞凋亡蛋白Caspase-9、Caspase-3表达水平;应用明胶酶谱分析法检测基质金属蛋白酶2(MMP2)活性变化。结果:与C组比较,HG组MS1的TLR4蛋白表达显著增加(P<0.01);凋亡蛋白Caspase-9和Caspase-3表达均显著升高(P<0.01,P<0.05);MMP2活性明显增强(P<0.05);与HG组比较,HG+CLI组Caspase-9水平均明显降低(P<0.01),Caspase-3水平仅有降低趋势,差异无统计学意义(P>0.05);TLR4的表达和MMP2活性虽有下降,但差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论:MS1高表达TLR4可能参与高糖诱导的MS1细胞凋亡。

放线菌素D/TNF-α诱导小鼠胰岛微血管内皮细胞凋亡的研究

目的研究肿瘤坏死因子1型受体(TNFR1)在小鼠胰岛微血管内皮细胞(IMEC)上的表达以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)对小鼠IMEC的损伤机制。方法用小鼠胰岛微血管内皮细胞系MS-1细胞进行实验,用免疫荧光法研究TNFR1在MS-1细胞上的表达;用四氮唑盐(MTT)比色法检测细胞毒作用;用流式细胞仪C膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)、碘化吡啶(PI)染色检测TNF-α对MS-1细胞凋亡的影响以及Ac-DEVD-CHO(caspase-3的竞争抑制剂)的保护效应。结果(1)MS-1细胞表达TNFR1。(2)发现TNF-α单独对MS-1细胞无明显作用(P>0.05)。TNF-α对放线菌素D(actinomycin D,ActD)致敏的MS-1细胞有明显的细胞毒作用,并且随着TNF-α浓度的增加,MS-1细胞活力逐渐降低。(3)Ac-DEVD-CHO可以明显拮抗ActD/TNF-α诱导的MS-1细胞凋亡,并且呈剂量效应关系。结论小鼠IMEC上有TNFR1的表达;TNF-α能诱导ActD致敏的胰岛内皮细胞发生凋亡,而Ac-DEVD-CHO则对这种细胞凋亡有明显的拮抗作用。

软脂酸诱导胰岛微血管内皮细胞凋亡的研究

目的观察软脂酸对胰岛微血管内皮细胞株MS-1的增殖率、凋亡率的影响。方法体外培养MS-1细胞,用含有不同浓度软脂酸培养液培养,采用MTT法检测细胞增殖率,Annecin V-FITC/PI双染色法荧光显微镜观察和流式细胞仪检测细胞凋亡。结果12 h培养后,与对照组细胞相比,软脂酸浓度升高,MS-1细胞增殖率随之显著降低(P<0.01);染色后软脂酸组于荧光显微镜下可见明显的凋亡细胞;与对照组凋亡率比较,0.5,1.0mmol/L软脂酸作用适当时间均可显著升高MS-1细胞凋亡率(P<0.01),差异有统计学意义。结论高水平软脂酸可显著降低胰岛内皮细胞增殖率,促进细胞发生凋亡,其凋亡率随着软脂酸浓度和作用时间而升高。

人脐静脉内皮细胞胰岛素抵抗细胞模型的建立及胰岛素抵抗脐静脉内皮细胞内皮功能损伤机制的研究

目的分析高浓度胰岛素对血管内皮细胞急性时相蛋白表达的影响,为探讨胰岛素抵抗对血管内细胞损伤的可能机制及筛选改善胰岛素抵抗（IR）药物提供依据;方法采用高浓度胰岛素体外诱导培养法建立人脐静脉内皮细胞IR模型,应用ELISA法检测C-反应蛋白以及血浆vWF 因子的表达,应用化学比色法检测培养液中 NO的浓度,应用流式细胞仪检测各组细胞胰岛素受体的表达;结果当胰岛素浓度为10U/L 时,C-反应蛋白以及vWF 表达上升,而细胞活性下降,NO产生减少,胰岛素受体表达降低,但均不具有统计学意义.随着胰岛素浓度的增加,C-反应蛋白以及vWF 表达明显增加,而细胞活性、NO的产生以及胰岛素受体表达则明显下降,P〈0.05,具有统计学意义;结论胰岛素抵抗能够降低血管内皮细胞炎性蛋白的表达平衡,进而降低了血管内皮生物学的活性,证明其在血管疾病的发生、发展过程中有着重要的病理意义.

小鼠胰岛微血管内皮细胞外泌体的提取和鉴定方法

目的：建立小鼠胰岛微血管内皮细胞来源的外泌体的提取和鉴定方法，为糖尿病胰岛微血管内皮受损的发病机制研究及重建胰岛微循环完整性的应用提供必要材料。方法选取小鼠胰岛微血管内皮细胞株（MS-1）细胞作为研究对象，取其培养上清液，经多步离心结合蔗糖／D2O垫超速离心方法获取提取物，然后采用透射电镜和Western blotting 法对提取物进行形态和蛋白成分分析，以确定其是否为外泌体。结果提取物呈形态均一的类圆形囊泡，有完整双层膜包绕，内部含有低电子密度物质。囊泡大小约为40～100 nm，可散在分布，也可聚集成团，提取物均阳性表达CD63、CD9和TSG101分子。结论经过形态和蛋白成分分析证实所提取到的物质正是MS-1细胞来源的外泌体，便于后续临床和基础研究工作的开展。

晚期蛋白氧化产物对大鼠胰岛微血管内皮细胞体外增殖、迁移及再血管化功能的影响及机制研究

目的探讨晚期蛋白氧化产物(AOPPs)对大鼠胰岛微血管内皮细胞(IMECs)体外增殖、迁移及再血管化功能的影响及可能机制。方法分为空白对照(NC)组、鼠血清白蛋白(RSA)组、不同浓度AOPP组(100、200、300μg/ml)及AOPPs 200μg/ml+NADPH氧化酶抑制剂(Apocynin)组。CCK8试剂盒检测IMECs增殖活性;Transwell小室、Matrigal胶及显微镜下细胞计数法检测AOPPs对IMECs体外迁移及再血管化的影响;化学发光法检测还原型辅酶-Ⅱ(NADPH)氧化酶活性;免疫印迹检测磷酸化丝-苏氨酸激酶(p-Akt)、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)蛋白的表达及ELISA检测一氧化氮(NO)水平。结果 AOPPs可呈剂量、时间依赖性降低IMECs体外增殖能力、迁移能力及再血管化能力,增强细胞内NADPH氧化酶的活性,降低细胞内p-Akt、p-eNOS的表达水平以及细胞内NO的水平(P<0.05)。结论 AOPPs可导致胰岛微血管内皮细胞增殖、迁移及再血管化功能受损,可能与下调p-Akt及p-eNOS的表达水平以及加强NADPH氧化酶介导的eNOS脱偶联有关。

糖基化终末产物上调人胰岛微血管内皮细胞黏附分子的表达和白细胞黏附

目的 研究糖基化终末产物（AGEs）对人胰岛微血管内皮细胞（HIMVEC）黏附分子表达和白细胞黏附的影响.方法 HIMVEC细胞在200 mg/L的AGEs刺激后,用细胞基础的酶联免疫吸附法（ELISA）和Western blotting法检测细胞表面黏附分子的表达;并与BCECF标记的白细胞共培养检测与白细胞的黏附能力.采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blotting分别检测HIMVEC细胞上AGEs受体（RAGE）、蛋白激酶Cβ（PKC β）和蛋白激酶A（PKA）的mRNA表达情况.随后给予PKC β抑制剂LY333531或PKA激活剂8-Br-cAMP,观察对HIMVEC黏附分子表达的影响及和白细胞黏附的影响.两组间比较采用t检验进行分析.结果 与对照组相比,AGEs处理后HIMVEC表达P选择素、E选择素和血管细胞黏附分子1（VCAM-1）均上调（分别为1.10 ±0.13比0.64±0.14,0.83 ±0.06比0.47 ±0.05,0.87 ±0.09比0.43±0.07,t =4.93、9.40、7.61,均P＜0.05）,并且与白细胞的黏附较对照组明显增加（54 ±4比23 ±3,t=12.69,P＜0.05）.与AGEs组比较,RAGE抗体组P选择素、E选择素和VCAM-1的表达明显降低,组间差异具有统计学意义（t=5.69、6.89、5.43,均P＜0.05）.RAGE抗体组白细胞黏附明显少于AGEs组（54±4比31 ±4,t=8.22,P＜0.05）.与对照组相比,AGEs处理HIMVEC 4 h和18h,在mRNA水平和蛋白质水平均检测到RAGE和PKCβ的表达上调,但PKA的表达下调（t=10.94、7.76、21.82、5.85、10.96、11.47,均P＜0.05）.与AGEs组相比,在AGEs处理时给予PKCβ抑制剂LY333531或PKA激活剂8-Br-cAMP,均可降低HIMVEC上P选择素、E选择素和VCAM-1的表达水平（=7.60、6.60、6.25、11.58、4.08、3.47,均P＜0.05）,并减少白细胞的黏附（t=7.67、8.89,均P＜0.05）.结论 AGEs通过RAGE受体上调PKCβ和下调PKA增加HIMVEC上黏附分子的表达,促进白细胞的黏附,可能是糖尿病状态下胰岛中白细胞浸润的机制之一.

SIRT1对高糖高脂培养胰岛微血管内皮细胞eNOS表达及活性的影响

目的分析高表达组蛋白去乙酰化酶（sirtuin 1，SIRTl）对高糖高脂培养胰岛微血管内皮细胞（islet endothelialcells，IEC）内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达及活性的影响。方法合成含绿色荧光蛋白报告基因的小鼠SIRTl基因重组质粒，以Lipofectamine2000转染IEC后以高脂或高糖高脂处理48h。高脂组以0．5mmol／L棕榈酸处理；高脂高糖组以33．3mmol／L葡萄糖＋0．5mmol／L棕榈酸处理。应用Westem印迹法检测SIRrll基因转染效果；应用实时荧光定量PCR及Western印迹法检测eNOS的基因及蛋白水平；应用硝酸还原酶法检测培养细胞上清中NO的水平。结果相对于正常对照组，高脂培养IECeNOS基因及蛋白水平无明显变化；但高脂高糖环境下，eNOS的基因及蛋白水平明显下降。高表达SIRT1不仅可升高高脂培养内皮细胞eNOS蛋白表达，且可升高高脂高糖培养内皮细胞eNOSmRNA及蛋白表达。相对于正常对照组，高脂培养使内皮细胞分泌NO水平明显下降，高糖高脂培养使内皮细胞NO水平进一步下降，高表达SIRT1不仅可升高基础状态下内皮细胞的NO水平，且可升高高脂、高脂高糖培养内皮细胞的NO水平，差异具有统计学意义。结论SIRT1可改善高糖高脂培养胰岛微血管内皮细胞的eNOS表达及活性，使内皮源性NO分泌增加，因而可能有助于改善胰岛B细胞功能，在糖尿病的药物开发、基因治疗及胰岛移植治疗中具有广阔的前景。