2型糖尿病胰岛功能障碍与基于肠促胰素的治疗

多项研究显示，胰岛细胞功能障碍（α细胞及β细胞）对2型糖尿病的发生发展起决定性作用。β细胞功能障碍主要表现为胰岛素分泌的缺陷，α细胞功能障碍则主要是进餐后胰升糖素的分泌未得到有效抑制。因此，胰岛功能障碍是2型糖尿病治疗的重要靶点。研究显示，基于肠促胰素的药物，包括胰升糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂及二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂能恢复胰岛细胞对葡萄糖的敏感性，有效改善血糖控制。期待此类药物对胰岛功能改善的更多研究。

α-硫辛酸和乙酰左旋肉碱改善炎症细胞因子介导胰岛细胞功能障碍的作用

目的:探讨α-硫辛酸(α-lipoic acid,LA)和乙酰左旋肉碱(acetyl-L-carnitine,ALC)改善炎症细胞因子介导胰岛细胞功能障碍的效果并探讨机制。方法:大鼠胰岛素瘤RIN-m5f细胞用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)联合作用(TII)48 h造成损伤模型。LA和ALC干预48 h后噻唑蓝法检测胰岛细胞的活力情况,荧光细胞技术法检测细胞的形态学,流式细胞仪检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)表达水平,放射免疫法检测胰岛素分泌情况,Western blotting检测细胞凋亡相关和胰岛素分泌相关蛋白表达情况。结果:TII作用48 h可使RIN-m5f细胞活力明显下降,凋亡增加;并降低基础状态下和高糖刺激状态下胰岛素分泌水平;增加ROS水平,增加一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性,增加一氧化氮(nitrogen monoxide,NO)水平,促进NF-κB向细胞核转位;TII还可增加RIN-m5f细胞内促凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达,抑制抗凋亡蛋白I-κB、Bcl-2表达,增加线粒体细胞色素c释放。而LA、ALC可改善TII诱导的RIN-m5f细胞凋亡,提高基础状态和高糖刺激状态下胰岛素分泌水平;抑制NF-κB向细胞核转位、降低细胞NO水平;降低Bax、Caspase-3表达,增加抗凋亡蛋白I-κB、Bcl-2表达,抑制线粒体细胞色素c释放;LA与ALC联合作用效果强于单独作用。结论:炎症细胞因子作用48 h可通过ROS-cytochrome c-NF-κB-NOS-NO通路最终引起胰岛β细胞的凋亡,进而影响胰岛素分泌;LA和ALC联用可抑制炎症细胞因子诱导的胰岛细胞凋亡,促进胰岛素分泌。

氧化应激与线粒体功能障碍和胰岛素抵抗的关系

胰岛素抵抗（IR）是指正常浓度的胰岛素生理效应低于正常,主要表现为胰岛素作用的靶器官或组织（主要是肝脏、肌肉和脂肪）对胰岛素作用的敏感性及反应性降低,是导致肥胖、代谢综合征、非酒精性脂肪肝、2型糖尿病及其并发症和心血管类疾病的主要病因。目前,越来越多的证据表明氧化应激可诱导线粒体功能障碍、胰岛β细胞功能障碍,并最终导致糖尿病。

2型糖尿病微血管病变患者的胰岛素分泌功能分析

目的 探讨 2型糖尿病微血管病变患者的胰岛分泌功能情况及相关因素。方法 应用馒头餐—胰岛素释放试验对 115例 2型糖尿病患者 ,其中有微血管并发症 5 6例 ,无微血管并发症 5 9例 ,以及正常对照组 2 5例进行血糖、胰岛素测定 ,计算血糖、胰岛素曲线面积、胰岛素敏感性指数、胰岛素分泌指数 ,并进行了比较。结果 糖尿病两组各时相血糖值及血糖面积均非常显著高于正常对照组 ;糖尿病有微血管病变组各时相血糖值及血糖面积高于无微血管病变组 (P均 <0 .0 0 1)。糖尿病有微血管病变组各时相胰岛素值及胰岛素面积均显著低于无微血管病变组 (P均 <0 .0 1)。糖尿病有微血管病变组胰岛素分泌指数显著低于无微血管病变组 (P <0 .0 0 1)。多元 L ogistic逐步回归分析显示 ,微血管病变与糖尿病病程呈显著正相关 ,与胰岛素分泌指数呈显著负相关。结论 2型糖尿病微血管病变患者存在严重的持续性高血糖。糖尿病病程的延长 ,严重的胰岛分泌功能障碍为

2型糖尿病家系成员胰岛B细胞功能状态的研究

目的探讨胰岛B细胞的功能障碍在2型糖尿病(DM)发病过程中的作用。方法对49例正常人及125例2型DM一级亲属进行研究,测定了空腹血糖(FBG)、空腹血浆胰岛素,并计算HOMA模型胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、胰岛B细胞功能指数(HOMAB)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛初期分泌功能指数(△I30/△G30),差异显著性用t′检验。结果一级亲属正常组HOMAB和△I30/△G30均高于正常对照组(P<0.05);一级亲属糖耐量减低(IGT)组HOMAB和△I30/△G30分别高于和低于正常对照组(P<0.05);新诊断DM组HOMAB和△I30/△G30均低于正常对照组(P<0.05)。结论2型DM一级亲属胰岛B细胞分泌功能增强,但在IGT病人B细胞初期分泌功能下降,在2型DM分泌功能明显下降。

2型糖尿病微血管病变患者胰岛β细胞功能分析

目的探讨2型糖尿病微血管病变患音的胰岛β细胞分泌功能及相关因素。方法测定249例（其中微血管病变125例，无微血管病变124例）患者的糖化血红蛋白、血糖、胰岛素测定、胰岛素曲线下面积、胰岛素敏感性指数、胰岛素分泌指数，并进行比较。结果糖尿病微血管病变组各时相血糖、糖化血红蛋白及血糖曲线下面积显著高于无微血管痛变组（P〈0．01），各时相胰岛素值、胰岛素曲线下面积显著低于无微血管病变组（P〈0．01）。多元Logistic逐步回归分析结果，2型糖尿病微血管病变与其病程呈显著正相关，与胰岛素分泌呈显著负相关。结论2型糖尿病微血管病变的主要危险因素与糖尿病痛程的延长、持续的高血糖、严重的胰岛B细胞分泌功能障碍密切相关。

2型糖尿病合并微血管病变生长激素水平与胰岛素分泌功能分析

目的探讨2型糖尿病微血管病变患者生长激素(GH)水平与胰岛分泌功能情况及相关因素。方法测定86例2型糖尿病患者,其中无合并微血管病变组45例和合并微血管病变组41例,以及正常对照组40例进行血糖(BG)、生长激素(GH)、胰岛素(INS)、HbA1c、TC、TG、LDL及HDL检测,计算胰岛素敏感指数(IAI),胰岛素分泌功能指数(IS)。结果糖尿病两组各时相血糖值及HbA1c均显著高于正常对照组,合并微血管病变组,HbA1c、FGH、TC、TG及LDL显著高于无微血管病变组及正常对照组(P<0.01),胰岛素分泌功能指数显著低于无微血管病变组(P<0.01)。Pearson相关分析显示,FGH与HbA1c、TC及LDL呈显著正相关,而与IS呈显著负相关。HbA1c与TC、TG呈显著正相关,而与IS呈显著负相关。结论2型糖尿病微血管病变患者存在严重的持续性高血糖和脂质代谢紊乱。FGH水平升高,胰岛素分泌功能障碍对糖尿病微血管病变的发生、发展有重要的临床意义。

β细胞功能障碍:从理论到实践再到理论

机体内胰岛β细胞数量通过细胞增殖、增生以及细胞凋亡、坏死或萎缩来维持动态平衡,胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的核心异常。母亲患糖尿病对后代的影响是宫内暴露于高血糖导致的环境因素改变所致,但对于大多数糖尿病患者来说基因和环境因素的共同影响构成了糖尿病的发病基础,只是所占的比例不同。胰升糖素样肽1具有促进胰岛β细胞新生的作用,可能会成为未来糖尿病治疗领域的新药物。

炎性因子在妊娠期糖尿病发病中的作用研究进展

妊娠期糖尿病(GDM)发病率呈逐年上升趋势,该病会增加母婴心血管并发症发生风险,威胁母婴安全。GDM的发病机制尚未完全阐明,随着研究的进展,免疫炎性失调在GDM发病机制中的作用日益受到重视。GDM的发病与患者体内的慢性炎症状态有关,众多炎性因子不仅参与胰岛素抵抗(IR)致使GDM的发生,也通过损伤胰岛β细胞促进GDM的发展。本文综述与GDM发病相关的主要促炎因子白细胞介素(IL)-2、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、干扰素-γ(IFN-γ)、C反应蛋白(CRP)、IL-17的作用机制及其与GDM发病的相关性研究,以期为GDM的防治提供参考依据。

初诊2型糖尿病短期胰岛素强化治疗疗效观察

在2型糖尿病早期,胰岛β细胞除了有部分功能受损外,高血糖本身可以使胰岛β细胞处于葡萄糖失敏感状态,加重了胰岛β细胞功能障碍。因此要保护胰岛β细胞功能,延缓β细胞的衰竭就必须尽早给予严格的血糖控制,逆转高血糖对胰岛β细胞的毒性作用,使β细胞的功能得到最大程度的恢复。我们自2005年1月-2007年3月对初诊的2型糖尿病患者采用多次皮下注射胰岛素短期强化治疗,取得良好的疗效,现报道如下。

糖脂毒性诱导胰岛β细胞炎症因子过表达的研究

目的了解高糖、高脂环境对胰岛β细胞功能和Toll受体3(TLR3)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、补体C3及补体C4表达的影响。方法培养小鼠胰岛β细胞株(NIT-1)经高糖高脂刺激后,应用CCK-8试剂盒检测细胞增殖情况,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测TLR3mRNA的表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6、CRP、补体C3及补体C4的表达。结果高糖高脂刺激后,胰岛β细胞增殖被抑制,TLR3mRNA、TNF-α、IL-1β、IL-6、CRP、补体C3及补体C4的表达明显增加;并且高糖高脂(GZ)组胰岛β细胞损伤和炎症因子过表达程度明显高于高糖(G)组和高脂(Z)组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高糖高脂可能通过激活TLR3信号通路等途径产生大量炎症因子和免疫因子,抑制胰岛β细胞增殖,导致胰岛β细胞功能障碍,并且糖、脂协同作用明显大于单独的糖、脂毒性。

2型糖尿病胰岛素抵抗的炎症机制与中医药辨治

2型糖尿病（T2DM）的发生与发展与炎症有着密切关系，炎症因子可引起胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能障碍，炎症因子包括肿瘤坏死因子α（TNFα）、白介素6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、脂联素、单核细胞趋化蛋白1（MCP1）等。中医认为胰岛素抵抗的病因病机与脾胃虚损有关，采用中药疗法调节糖尿病的炎症状态，改善胰岛素抵抗。

胆固醇代谢紊乱与胰岛β细胞功能障碍

胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的两个主要病理生理学特征，而胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病发生发展的关键因素。高血糖和脂质代谢紊乱是导致β细胞功能衰竭的主要原因，即所谓的糖毒性和脂毒性。既往对于脂毒性的研究主要基于糖尿病与肥胖的密切关系，且着重于游离脂肪酸对胰岛β细胞的损害作用。新近研究提示，β细胞胆固醇代谢平衡是维持β细胞功能的必要条件。胆固醇代谢紊乱引起的β细胞内胆固醇水平升高、

妊娠期糖尿病发病机制的研究现状及进展

妊娠期糖尿病(GDM)是一种严重的妊娠并发症,其患病率正在上升。GDM可能会对母体、胎儿以及后代造成严重的短期和长期健康威胁。GDM的发生是多因素作用的结果,已知的危险因素包括超重、高龄、家族史或既往史等。目前临床的关注点主要放在GDM的诊断及治疗上,但仍无治愈办法,且无明确的预测方法,主要的原因是GDM的病因复杂,发病机制尚不明确,缺乏有效的预测指标。本文对GDM发病机制的研究现状以及有需要进一步探索的问题进行综述,为GDM的预测及更有效、安全的治疗提供方向。

姜黄素作为潜在的甲基化抑制剂与2型糖尿病关系的研究进展

2型糖尿病(T2DM)是由遗传与环境因素共同作用引起的胰岛素分泌和(或)利用障碍所致的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,发病机制主要是胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗,越来越多的研究发现组织相关基因甲基化状态的改变参与T2DM发生发展。姜黄素能够改善胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能,并且姜黄素作为甲基化抑制剂,能够通过下调靶基因甲基化水平发挥去甲基化作用。本文对姜黄素和甲基化调控胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能相关基因的相关进展进行阐述。

PGE2与糖尿病胰岛β细胞功能障碍

在1型糖尿病和2型糖尿病病程中，会发生胰岛β细胞功能障碍，表现为分泌胰岛素的能力降低。这一病理过程的中心环节之一便是细胞因子，如白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等对胰岛β细胞的毒性作用，导致这一毒性作用的重要物质基础是环氧化酶2（COX-2）催化的产物前列腺素2（PGE2）这一炎症介质。我们深入探讨了12-脂肪氧化酶（12-LOX）的催化产物12-羟基二十碳四烯酸（12-HETE）这一生理功能尚不清楚的脂质与COX-2的表达以及胰岛β细胞功能损伤之间的关系。

专家专题报告9：AGE—RAGE相互作用导致胰岛β细胞功能障碍和凋亡的机制研究

高级糖基化终末产物（AGEs）及其受体（Receptor of AGEs，RAGE）在糖尿病并发症的发生发展过程中扮演着重要的角色，如糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变和糖尿病肾病等。目前认为，胰岛β细胞损伤也是一种糖尿病并发症。

天麦消渴片联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的临床研究

近年来2型糖尿病（T2DM）的发病率越来越高。据统计有2／3的患者治疗不能达标．尤其单独使用口服降糖药的患者。α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖可延缓肠道碳水化合物的吸收，可以阻断餐后血糖升高导致的胰岛素分泌功能障碍和胰岛素抵抗。天麦消渴片是由养阴生津中药和吡考啉酸铬组成的降血糖药物，研究表明它能够增加靶组织对胰岛素的敏感性，有一定的降血糖和降血脂的功效。为了探讨天麦消渴片与阿卡波糖联合应用对2型糖尿病患者的临床疗效，对80例2型糖尿病患者进行了临床疗效观察。现报告如下。