新的胰岛素信号分子——STAT5b

STAT家族与细胞因子的信号转导有关。对Stat5b敲除小鼠的研究发现,Stat5b在生长激素作用的性别二态性上起重要作用。新近的研究发现,Stat5b还与胰岛素信号转导密切相关,是一个胰岛素信号分子。本文对其在胰岛素信号转导方面的研究现状作一综述。

长链脂肪酸通过GPR120对脂肪细胞炎症、内质网应激及胰岛素信号分子的影响

目的观察长链脂肪酸对脂肪细胞GPR120的作用及对脂肪细胞炎症、内质网应激及胰岛素信号分子的影响。方法体外培养3T3-L1前脂肪细胞,采用1μM地塞米松、1μg/ml胰岛素和10%加强型小牛血清的DMEM培养基诱导为分化3T3-L1脂肪细胞,采用100Μm PA刺激2 h后,采用Western blot方法检测GPR120、XBP1S、PERK、P-PERK、IRE-1α、P-IRE-1α、IKKβ、p-IKKβ、JNK1、P-JNK1、JNK2和P-JNK2蛋白表达水平。加入含有100ng/ml胰岛素的DMEM培养基,孵育15 min,采用Western blot方法检测IR、P-IR、IRS-1、p-IRS、Akt和P-Akt蛋白表达水平。结果在PA的刺激下,GPR120、XBP1S、PERK、P-PERK、IRE-1α、P-IRE-1α、IKKβ、p-IKKβ、JNK1、PJNK1、JNK2和P-JNK2表达显著提高(P<0.05),IR、P-IR、IRS-1、p-IRS-1、Akt和P-Akt蛋白表达水平显著下降(P<0.05),而使用GPR120阻滞剂LGW9508可以抑制该过程。结论长链饱和脂肪酸PA可通过上调GPR120蛋白的表达,诱导脂肪内质网应激反应、炎症反应和胰岛素抵抗。

黄芩汤联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效及对肠道菌群构成、胰岛素信号转导分子水平影响

目的:探讨黄芩汤辅助西药治疗糖尿病患者的疗效及对肠道菌群构成、胰岛素信号转导分子水平影响。方法:选取80例2型糖尿病门诊患者临床资料进行前瞻性研究,根据患者就诊的先后顺序,采用随机数字表达法将所有2型糖尿病患者分为治疗组与对照组,每组各40例。对照组采用基础西药治疗,治疗组在基础西药治疗基础上加黄芩汤治疗。比较两组患者的疗效、肠道菌群构成情况、胰岛素信号转导分子水平情况。结果:治疗组总有效率明显高于对照组(87.50%>60.00%),差异有统计学意义(P<0.05),结果提示,黄芩汤可以明显的改善糖尿病患者的临床症状。肠道菌群构成的结果提示,黄芩汤改变糖尿病患者的厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)两种细菌的构成。进一步对两组患者的胰岛素信号转导分子水平表达情况进行测定结果发现,黄芩汤对糖尿病患者胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)的上调和细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS-3)的下调均起到了加速的作用。结论:黄芩汤可能通过调控肠道菌群构成改善2型糖尿病,同时可改善胰岛素信号转导分子水平。

胰岛素信号蛋白与胰岛素抵抗

胰岛素通过胰岛素受体、胰岛素受体底物及磷脂酰肌醇 3 激酶等一系列信号中介传递胰岛素信息来调节细胞生长、增殖以及物质代谢。 2型糖尿病病人主要表现胰岛素抵抗而引起的高糖血症 ,胰岛素信号在胰岛素敏感组织中的传递受阻或减弱是导致胰岛素抵抗的主要因素 ,而上述三种胰岛素信号分子的改变尤为重要。

酒精对高脂喂养大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响

目的探讨长期高脂饮食状态下不同剂量酒精摄入对大鼠胰岛素抵抗的影响及可能机制。方法清洁级Wistar大鼠,随机分为正常对照、高脂对照、高脂+5%、10%、20%、30%、40%酒精共7组。13w后,断头取血,测空腹血糖(FPG)及血胰岛素(FINS)浓度,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment,HOMA-IR)及HOMA-β功能指数(HOMAβ-cellindex,HBCI)。RT-PCR法测定肝脏胰岛素受体底物-1(IRS-1),磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)、葡萄糖转运体-2(GLUT-2)的mRNA表达水平。Westernblotting测定肝脏PI-3K(p85α)、GLUT-2的蛋白表达水平。结果高脂对照组与正常对照组比,血胰岛素、HOMA-IR、HBCI明显升高(P<0.05),肝脏胰岛素信号传导关键分子没有显著差异。与高脂对照组比,高脂+酒精组空腹血糖、胰岛素抵抗指数明显升高(P<0.05),血胰岛素、胰岛β细胞功能指数明显下降(P<0.05);肝脏胰岛素信号传导关键分子mRNA、蛋白表达水平随酒精剂量的增加而逐渐下降。结论长期高脂饮食联合酒精摄入导致胰岛素抵抗;同时抑制肝脏胰岛素信号传导关键分子表达水平,在高剂量酒精组更明显,这可能是其导致胰岛素抵抗的分子机制。

环氧化酶-2在非酒精性脂肪性肝炎大鼠发病中的作用

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病中的作用。方法建立高脂饮食大鼠NASH模型,应用免疫组织化学方法和原位杂交方法,研究COX-2在大鼠NASH肝组织的表达状况,以及肝组织内胰岛素信号传导关键分子,包括胰岛素受体(ISR),胰岛素受体底物(IRS),磷脂酰肌醇3激酶(PI3K),蛋白激酶B(AKT)等的变化。采用SPSS 11.5统计软件包进行统计分析,one way ANOVA法进行组间方差分析,Pearson法进行相关分析。结果成功建立了高脂饮食大鼠NASH模型,COX-2在NASH大鼠肝组织内表达明显上调,并与HOMA-IR密切相关(r=0.838,P=0.018;r=0.746,P=0.023),肝组织内ISR、IRS和PI3K表达下调,与COX-2负相关(r=0.606,P=0.046;r=0.943,P=0.006;r=-0.807,P=0.022),肝组织内AKT表达上调,与COX-2正相关(r=0.692,P=0.035)。结论 COX-2可能通过影响胰岛素信号传导参与NASH发病过程,通过干预COX-2,可能为NASH治疗的新思路。