胰岛素受体抗体致自身免疫综合征

Kahn等于1976年首先报导了6例伴有黑棘皮病的高胰岛素血症患者，存在明显的胰岛素抵抗，后查证体内存在胰岛素受体抗体，后Kahn将伴免疫性疾病、血中存在胰岛素受体抗体的病人命名为胰岛素抵抗性糖尿病B型。

胰岛素样生长因子1受体抗体对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的观察胰岛素样生长因子1受体抗体对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响。方法球囊导管损伤大鼠一侧颈总动脉,7天后体外培养受损血管的中膜平滑肌细胞,以损伤侧血管细胞为实验组,以对侧正常血管中膜平滑肌细胞为对照组;采用-αactin免疫细胞化学法进行细胞鉴定;在细胞的培养悬液中加入不同浓度的胰岛素样生长因子1受体抗体作用24 h,然后采用5-溴-2脱氧尿苷细胞增殖检测法检测细胞的增殖程度。结果大鼠颈总动脉球囊损伤后,体外培养的中膜平滑肌细胞表现出显著的增殖性(与对照组比较,P<0.01);胰岛素样生长因子1受体抗体可以显著抑制大鼠平滑肌细胞的增殖,呈现出浓度依赖性特征(组间比较,P<0.01)。结论胰岛素样生长因子1受体抗体具有抑制平滑肌细胞增殖的作用,有望用于治疗平滑肌细胞增殖性疾病。

胰岛素样生长因子及其I型受体抗体对人肾上腺皮质癌SW-13细胞株体外生长的影响

目的探讨胰岛素样生长因子及其I型受体抗体对人肾上腺皮质癌SW-13细胞株体外生长的影响。方法采用MTT法描绘不同浓度胰岛素样生长因子及其I型受体抗体作用后SW-13细胞株体外培养生长的促进及抑制曲线,并比较不同浓度胰岛素样生长因子和其I型受体抗体组及单一胰岛素样生长因子或其I型受体抗体组与阴性对照组之间的差异。结果胰岛素样生长因子能明显促进SW-13细胞增殖,其作用效果与作用浓度在一定浓度范围内呈正相关(P<0.05);而胰岛素样生长因子I型受体抗体能抑制胰岛素样生长因子对SW-13细胞的刺激作用,并且对SW-13细胞的增殖亦有直接抑制的作用(P<0.05)。结论胰岛素样生长因子可促进SW-13细胞株的生长,而这种作用亦是通过胰岛素样生长因子I型受体传导;胰岛素样生长因子I型受体抗体可明显抑制这种生物学作用,可能在肾上腺皮质癌的治疗中发挥重要作用。

系统性红斑狼疮合并B型胰岛素抵抗综合征的研究进展

B型胰岛素抵抗综合征(TBIRS)是一种由胰岛素受体抗体(INSRAB)所介导的自身免疫性血糖异常综合征,常伴发于系统性红斑狼疮(SLE),在临床工作中易漏诊、误诊。现本文对SLE合并TBIRS的研究进展进行回顾分析,提高对该疾病的认识。

B型胰岛素抵抗综合征

B型胰岛素抵抗综合征是一种严重胰岛素抵抗状态,是由于循环中存在针对胰岛素受体的抗体所引起的自身免疫综合征,常表现为严重胰岛素抵抗如高血糖、高胰岛素血症、黑棘皮病或顽固性低血糖,大部分患者合并有系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。目前认为胰岛素受体自身抗体的产生是机体免疫调节紊乱所致,而抗体作用的机制未明。B型胰岛素抵抗综合征的确诊有赖于体内胰岛素受体自身抗体的检测。国外文献报道应用免疫抑制剂可以使部分患者病情缓解,但其预后表现为多样化。

高浓度胰岛素对K562细胞株增殖的抑制作用及机理

目的:探讨高浓度胰岛素对K562细胞株增殖抑制作用及其机理。方法:采用不同浓度胰岛素和/或抗IGF-1R抗体(IGF-1R-Ab)分别处理K562细胞,应用M TT法检测K562细胞的增殖活性,流式细胞术检测K562细胞凋亡的变化,Western blot法测定不同浓度胰岛素作用下K562细胞的IGF-1R、Akt、Erk1/2蛋白表达及磷酸化水平变化。结果:MTT法显示,低于40 mU/ml胰岛素具有促进K562细胞增殖,而高浓度(>40 m U/ml)胰岛素却显示出抑制K562细胞增殖活性。流式细胞术结果显示,40 mU/ml胰岛素抑制K562细胞凋亡(P<0.05),而200m U/ml胰岛素明显诱导K562细胞凋亡(P<0.01);0.01μg/ml至1.0μg/ml浓度IGF-1R-Ab具有显著增强高浓度(>40 m U/ml)胰岛素抑制K562细胞增殖和诱导K562细胞凋亡的作用(r=0.962,P<0.001)。Western blot结果显示,不同浓度胰岛素作用K562细胞后,ERK及p-ERK表达变化不明显,200 mU/ml浓度胰岛素作用K562细胞后,IGF-1R和AKT表达变化不明显,而IGF-1R和AKT磷酸化水平增强。结论:高浓度(>40 mU/ml)胰岛素能抑制K562细胞增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与胰岛素结合IGF-1R,竞争性地抑制IGF-1与IGF-1R的结合,相对阻断PI3K/AKT信号通路传导有关。

B型胰岛素抵抗综合征的诊治进展

B型胰岛素抵抗综合征(type B insulin resistance syndrome, TBIRS)是由于体内存在胰岛素受体抗体(insulin receptor antibody, IRA)而引起的一种临床综合征。TBIRS是一种罕见的自身免疫疾病, 多见于中年女性, 常表现为高血糖和严重的胰岛素抵抗, 多伴有黑棘皮症和自身免疫性疾病。IRA阳性是TBIRS的确诊标准, 但IRA的检测仅在少数实验室中进行, 诊断仍主要依靠临床表现。由于无特定的治疗方法, TBIRS预后较差。目前该病的诊断和治疗是临床的一项重大挑战。本文就TBIRS诊断和治疗的最新研究进展作一综述。

以全血细胞减少为首发症状的系统性红斑狼疮并发自身免疫性低血糖1例报告及文献复习

目的:分析系统性红斑狼疮(SLE)患者血液系统改变以及免疫相关性低血糖的临床特点,为SLE并发自身免疫性低血糖(AIH)的诊治提供依据。方法:收集1例以全血细胞减少为首发症状的SLE并发AIH患者的临床资料,并进行相关文献复习。结果:患者,男性,70岁,因头晕、乏力3个月、加重2周就诊。查体见睑结膜苍白,双下肺可闻及湿啰音,无其他明显阳性体征。血常规显示全血细胞减少,空腹血糖2.34mmol·L-1。行骨髓常规穿刺并观察组织病理形态表现,行风湿系列、糖代谢指标及胰岛素自身抗体(IAA)等其他相关检测,并给予相关治疗。患者既往有光过敏史,入院检查显示多浆膜积液,尿蛋白>0.5g·24h-1,全血细胞减少,抗核抗体(ANA)滴度异常,胰腺CT检查未见异常,最终临床诊断为SLE并发AIH。给予糖皮质激素治疗后,患者症状好转,全血细胞计数上升,血糖恢复正常水平。出院后继续口服糖皮质激素,规律监测血常规及血糖水平。患者全血细胞计数逐渐上升,未再出现低血糖。结论:以血液系统改变为首发症状的SLE容易被误诊,同时并发低血糖时应考虑自身抗体介导的葡萄糖稳态改变。

雌激素与贝伐单抗等因子对SKBR-3乳腺癌细胞VEGF表达影响观察

目的:观察不同浓度雌激素对SKBR-3乳腺癌细胞血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,并探讨不同浓度雌激素作用条件下,贝伐单抗(VEGF单抗)、曲妥珠单抗(HER-2单抗)、紫杉醇和胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor receptor,IGF-1R)抗体对SKBR-3乳腺癌细胞VEGF表达的影响。方法:利用RT-PCR方法检测SKBR-3乳腺癌细胞在不同浓度雌激素以及VEGF单抗(0.5μg/mL)、HER-2单抗(0.04μg/mL)、紫杉醇(1.5μg/mL)和IGF-1R抗体(2.5μg/mL)作用下,SKBR-3乳腺癌细胞VEGF的表达状况,利用ELISA方法检测培养液上清中VEGF蛋白浓度。结果:1)无雌激素组SKBR-3乳腺癌细胞VEGF表达为1.061 8±0.008 5(VEGF/GAPDH,下同),低浓度雌激素(0.05μg/mL)组为1.004 7±0.006 1,差异有统计学意义,P=0.002,高浓度雌激素(0.2μg/mL)组为1.086 8±0.013 5,差异有统计学意义,P<0.001。2)用与不用紫杉醇SKBR-3乳腺癌细胞VEGF表达分别为1.049 6±0.028 8和1.061 8±0.008 5,F=0.058;用与不用IGF-1R单抗为1.088 4±0.003 6和1.061 8±0.008 5,F=0.073;用与不用HER-2单抗分别为0.988 7±0.003 7和1.061 8±0.008 5,F=0.075;同时,在应用紫杉醇、IGF-1R单抗、HER-2单抗基础上加用雌激素VEGF表达不受影响。3)用与不用VEGF单抗SKBR-3乳腺癌细胞VEGF表达分别为1.005 7±0.004 3、1.061 8±0.008 5,差异有统计学意义,F=0.132,P=0.04;但雌激素与VEGF单抗对VEGF表达影响没有协同作用。结论:不同雌激素浓度对SKBR-3乳腺癌细胞VEGF表达影响明显;紫杉醇、IGF-1R单抗和HER-2单抗不影响SKBR-3乳腺癌细胞VEGF表达,与雌激素也无协同作用;VEGF单抗升高VEGF表达,也与雌激素没有协同作用。