STAT5b靶控报告基因检测胰岛素受体激酶活性细胞模型的建立

目的建立方便快捷的检测胰岛素受体激酶活性的方法,为筛选抗糖尿病的药物提供一种新的细胞模型。方法用克隆有胰岛素受体基因、STAT5b基因和STAT5响应元件靶控的荧光素酶报告基因的质粒共转染CHO细胞,RT-PCR检测外源基因的表达。转染的细胞经胰岛素处理,考察胰岛素对报告基因表达的剂量和时间效应,并采用AG1024处理和PTP1B基因共转染考察模型的特异性。结果经瞬时共转染的CHO细胞中检测到胰岛素受体和STAT5b基因表达,转染细胞中荧光素酶表达受胰岛素诱导且呈浓度依赖性和时间依赖性,最高诱导表达率为6.25倍。胰岛素受体酪氨酸激酶特异性抑制剂AG1024和酪氨酸磷酸化酶1B(PTP1B)可特异地阻断胰岛素的对荧光素酶表达的诱导效应。结论该细胞模型通过报告基因表达检测胰岛素受体激酶活性,灵敏性高、特异性强,在胰岛素受体激动剂和增敏剂的筛选方面具有应用价值。

二甲双胍对慢性暴露于高糖及高游离脂肪酸的HIT-T15细胞胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶活性的影响

目的观察二甲双胍(MF)对慢性高糖和高脂处理后的HIT-T15细胞(β细胞系)胰岛素受体(IRc)酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性的影响,探讨MF对β细胞糖脂毒性,即β细胞胰岛素抵抗的改善作用机制。方法实验分为对照组、对照+MF组、高糖组、高糖+MF组、高脂组、高脂+MF组。将HIT-T15细胞分别接种于含有5.5mmol/L、16.7 mmol/L葡萄糖(G)及0.5 mmol/L软脂酸的培养液中,培养48 h后,加入2.5μg/mL MF干预24h。用放射性酶分析法测定β细胞IRc TPK活性。结果高糖〔(52.5±18.6)pmol/(min.μg)〕和高脂组〔(54.6±14.0)pmol/(min.μg)〕HIT-T15细胞IRc TPK活性分别较对照组〔(119.4±29.1)pmol/(min.μg)〕降低(P<0.01);予2.5μg/mL MF干预24 h后,高糖和高脂组IRc TPK活性较干预前增高〔(113.0±29.8)vs(52.5±18.6)pmol/(min.μg),P<0.01;(98.6±26.1)vs(54.6±14.0)pmol/(min.μg),P<0.01〕,且与对照组相比差异无统计学意义。MF对对照组HIT-T15细胞IRc TPK活性无明显影响。结论高糖和高脂可抑制β细胞IRcTPK活性。MF能明显改善受高糖及高脂所抑制的HIT-T15细胞IRc TPK活性,且恢复到接近正常水平。提示MF对糖脂毒性所致β细胞胰岛素抵抗的改善作用可能与增加IRc TPK活性有关。

胰岛素受体酪氨酸激酶底物生物学功能的研究进展

胰岛素受体酪氨酸激酶底物(IRTKS)是逆向-二重-两性蛋白-RVS超家族成员之一,广泛表达于机体各组织、细胞中。该蛋白能够促进肌动蛋白装配参与板状伪足的形成,并与多种肿瘤相关基因产物相互作用,抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭;IRTKS作为胰岛素受体适配器,参与调控IR-IRS1-PI3K-AKT信号通路,最终实现对血糖水平的调节;IRTKS还可抑制抗RNA病毒免疫反应,并且与IRSp53共同调节正常的胚胎和胎盘发育;IRTKS在肠出血性大肠杆菌的致病机制中参与形成细菌定植的肌动蛋白底座,促进黏附/脱落损伤。

胰淀素与胰岛素抵抗

胰淀素是胰岛β细胞分泌的一种37个氨基酸的多肽,在体内有糖基化和非糖基化胰淀素两种存在形式。胰淀素可调节胰岛素分泌,降低胰岛素敏感性。研究表明,胰淀素可能通过升高游离脂肪酸,改变磷蛋白的磷酸化位点,以及降低胰岛素受体激酶活性等多种途径诱导胰岛素抵抗的发生。

鬼针草总黄酮对HepG2细胞胰岛素抵抗的影响

目的 探究鬼针草总黄酮(TFB)对人肝癌HepG2细胞胰岛素抵抗(IR)的影响。方法 取鬼针草,用80%乙醇回流提取,制得TFB。利用棕榈酸体外诱导HepG2细胞复制IR模型,考察低、中、高质量浓度(20、40、80 mg/L)TFB对细胞葡萄糖消耗量的影响;以二甲双胍为阳性对照,考察低、中、高质量浓度(20、40、80 mg/L)TFB对细胞中胰岛素受体底物1(IRS-1)、c-Jun氨基端激酶(JNK)和蛋白激酶C(PKC)表达的影响。采用分子对接技术探讨槲皮素、槲皮苷等8个TFB主要活性成分与IRS-1、JNK、PKC蛋白的相互作用。结果 TFB低、中、高质量浓度组细胞的葡萄糖消耗量均较模型组显著升高(P<0.05或P<0.01)。与正常组比较,模型组细胞中的IRS-1、JNK蛋白的表达量均显著降低,PKC蛋白的表达量显著升高(P<0.01);与模型组比较,TFB低、中、高质量浓度组和二甲双胍阳性对照组能上调IRS-1、JNK蛋白的表达并下调PKC蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。TFB中的海生菊苷与IRS-1蛋白的分子对接能量打分值为-7.9 kcal/mol(1 kcal=4.816 kJ),海生菊苷、芦丁与JNK蛋白的分子对接能量打分值均为-9.3kcal/mol,槲皮苷与PKC蛋白的分子对接能量打分值为-4.9 kcal/mol,成分与蛋白间的相互作用包括形成氢键、疏水键等。结论TFB对HepG2细胞IR有显著的改善作用,其机制可能与调节IRS、JNK、PKC蛋白的表达有关;海生菊苷、芦丁和槲皮苷可能是改善IR的潜在活性成分。

浆细胞膜糖蛋白PC-1与胰岛素抵抗

浆细胞膜糖蛋白 1 (PC 1 )属 2型膜结合糖蛋白 ,分布于体内多种细胞上。在胰岛素抵抗或 2型糖尿病的人或动物中均发现PC 1的含量增高伴胰岛素受体酪氨酸激酶活性的下降及自动磷酸化作用的降低 ,从而抑制了胰岛素的作用 ,导致胰岛素抵抗。其抑制作用位点可能位于受体或受体后。部分实验证实PC 1对胰岛素的抑制作用与PC 1基因突变或多态性有关 ,提示可通过应用PC 1的单克隆抗体或二甲双胍来降低PC 1含量或阻碍PC 1与胰岛素受体相互作用 ,治疗部分胰岛素抵抗的病人。

酪氨酸激酶受体多肽片段在SPR传感芯片表面的磷酸化及其与下游蛋白的相互作用

胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)信号转导通路与各种正常生理活动及多种疾病发生密切相关。将IGF-1R来源的未磷酸化多肽序列LYASVNPEY固定于表面等离子体共振(SPR)生物传感器专用的CM5芯片表面,以含有相应蛋白激酶的细胞裂解液进行处理,利用SPR生物传感器和抗酪氨酸磷酸化抗体PY20进行酪氨酸磷酸化水平检测。结果表明:PY20能灵敏地检测多肽酪氨酸磷酸化水平变化,即能够区分不同孵育时间以及不同成分的细胞裂解液所引起的多肽酪氨酸磷酸化水平差异;研究了IGF-1R来源多肽的酪氨酸磷酸化对多肽-蛋白间相互作用的影响,证实了只存在磷酸化的多肽与其下游的胰岛素受体底物(IRS-1)相互作用,测定了此磷酸化的多肽与IRS-1的亲和常数(KA)为(2.02±0.09)×108Lmol-1、结合速率常数(ka)为(2.30±0.15)×106Lmol-1s-1以及解离速率常数(kd)为(1.14±0.13)×10-2s-1。这种新型的模拟受体的多肽酪氨酸磷酸化研究方法可用于受体磷酸化信号通路的研究以及基于这些信号通路的药物筛选研究。

肝糖异方通过上调肝脏IRS2/PI3K信号通路改善肝硬化大鼠的胰岛素抵抗

目的：探讨肝糖异方对肝硬化大鼠胰岛素抵抗的影响以及对肝脏中胰岛素受体底物2/磷脂酰肌醇-3-激酶（IRS2/PI3K）信号通路的影响。方法：40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、肝糖异方组和二甲双胍组,每组各10只。制备四氯化碳和高脂高糖饮食复合肝硬化大鼠模型,肝糖异方组大鼠予肝糖异方灌胃（1 m L/100 g）,二甲双胍组大鼠予二甲双胍（200 mg·kg（-1）·d（-1））灌胃。对肝组织进行苏木素-伊红染色,口服葡萄糖耐量试验,检测空腹血清胰岛素,计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR,免疫印迹法检测肝组织中IRβ和IRS2的表达,比色法检测PI3K活性。结果：四氯化碳和高脂高糖饮食复合肝硬化模型大鼠中检测到显著的葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。肝糖异方和二甲双胍显著减轻模型大鼠的肝纤维化程度和脂肪样变,改善葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。正常组大鼠肝组织中IRβ的蛋白表达量是模型组的3.13倍（P〈0.001）,肝糖异方组和二甲双胍组的肝脏中IRβ的表达量分别是模型组1.71倍和1.92倍（均P〈0.001）,有统计学差异。各组大鼠肝脏中的IRS2含量无显著差异,但正常组的IRS2磷酸化水平显著高于模型组,是模型组的2.02倍（P〈0.001）。肝糖异方组和二甲双胍组的IRS2磷酸化水平与模型组相比显著增高,分别是模型组的2.30倍和2.25倍（均P〈0.001）。与正常组相比较,模型组大鼠肝组织的PI3K活性显著下降（P〈0.01）,而肝糖异方组和二甲双胍组的PI3K活性比模型组显著增加（P〈0.01）。结论：肝糖异方汤能显著减轻肝硬化大鼠的肝脏损害,减轻葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗,上调肝脏中IRβ的表达及其下游的IRS2/PI3K信号通路。

金丝桃苷调控胰岛素受体底物1/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路对糖尿病肾病大鼠肾组织损伤的保护作用

目的 探索金丝桃苷对糖尿病肾病(DN)大鼠胰岛素受体底物1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响,及其对肾组织损伤的保护作用。方法 用腹腔注射链脲佐菌素的方法建立DN大鼠模型,并随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组12只;另取12只SD大鼠设为假手术组。低、中、高剂量实验组按10 mL·kg^(-1)的剂量分别灌胃给予12.5,25.0和50.0 g·kg^(-1)金丝桃苷,qd;对照组按10 mL·kg^(-1)的剂量灌胃给予7.0 mg·mL^(-1)二甲双胍溶液,qd;假手术组与模型组大鼠均灌胃给予等量0.9%NaCl。6组大鼠连续给药21 d。检测大鼠血糖、尿微量白蛋白(UMA)水平,用蛋白质印迹法检测肾组织IRS-1/PI3K/Akt通路蛋白的表达水平。结果 低、高剂量实验组和对照组、模型组、假手术组的血糖分别为(21.04±2.65),(5.86±0.82),(5.72±0.93),(28.23±3.17)和(5.12±0.73)mmol·L^(-1),UMA分别为(100.76±20.49),(10.02±1.71),(9.97±1.78),(145.82±32.07)和(8.26±1.13)mmol·L^(-1),p-PI3K/PI3K值分别为0.32±0.05,0.97±0.17,0.96±0.16,0.10±0.02和0.99±0.19,p-Akt/Akt值分别为0.27±0.04,0.84±0.14,0.83±0.15,0.07±0.02和0.87±0.13,p-IRS-1/IRS-1值分别为0.76±0.15,0.18±0.05,0.17±0.04,1.02±0.23和0.12±0.02。低、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 金丝桃苷可降低IRS-1磷酸化水平,激活PI3K/Akt通路,减轻DN大鼠肾组织病理损伤。

PCB118诱发大鼠胰岛素抵抗及对骨骼肌细胞功能的影响

目的探讨多氯联苯(PCB)118诱发大鼠胰岛素抵抗及对骨骼肌细胞功能的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为正常组,PCB118低、中、高剂量组〔10、100、1000μg/(kg·d)〕,每组10只。连续给药13 w后,测定每组大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素水平(FINs),同时计算胰岛素敏感指数(ISI)及抵抗指数(IRI),检测骨骼肌组织中肌醇激酶(IRE)1α/c-Jun氨基末端激酶(JNK)/胰岛素受体底物(IRS-1)信号通路相关蛋白mRNA及蛋白的表达。结果与正常组比较,PCB118低、中、高剂量组FBG、HbA1c、FINs及IRI提高(P<0.05),ISI降低(P<0.05),IRE1α、JNK1/2、IRS-1 mRNA表达量上调(P<0.05),葡萄糖转运蛋白(GLUT)-4 mRNA表达量下调(P<0.05),p-IRE1α、p-JNK1/2、p-IRS-1表达量上调(P<0.05),GLUT-4蛋白表达量下调(P<0.05)。结论PCB118能够诱发大鼠胰岛素抵抗,与激活IRE1α/JNK/IRS-1信号通路有关。

植物细胞质膜受体

概述了植物细胞膜表面受体的主要类型、结构特点及其生物学功能的研究进展。

胰岛素受体酪氨酸激酶底物基因的克隆表达及其对细胞形态的影响

目的对胰岛素受体酪氨酸激酶底物（insulin receptor tyrosine kinase substrate，IRTKS）基因功能进行初步研究，检测IRTKS在正常组织及肿瘤细胞株中的表达情况，构建强力霉素DOX（tet-off）调控的高表达IRTKS的稳定株并研究其对细胞形态的影响。方法克隆并构建IRTKS的原核及真核重组质粒，制备针对IRTKS的多克隆抗体，Northern印迹检测IRTKS组织表达谱，Western印迹检测IRTKS细胞株表达，转染HT1080细胞构建DOX调控的IRTKS高表达tet-off稳定株，细胞免疫荧光实验研究IRTKS高表达对细胞形态的影响。结果在多种组织和细胞株中都检测到IRTKS的表达，构建了受DOX调控的高表达IRTKS的稳定株，高表达IRTKS蛋白的细胞变得铺展，纤维状肌动蛋白（F-actin）出现丝状聚集，细胞伸出板状伪足（lamellipodia）。结论IRTKS是一个在多种组织和细胞株中都有表达的蛋白，构建的IRTKS稳定株可以在DOX调控下稳定高表达IRTKS蛋白，IRTKS蛋白的高表达促进HT1080细胞铺展，纤维状肌动蛋白包装及细胞伸出板状伪足。

芒果苷改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱的作用及机制研究

为探讨芒果苷改善大鼠2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)糖脂代谢紊乱的作用及潜在机制,将T2DM大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍组(100 mg/kg)及芒果苷低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),另设正常对照组,10只/组;灌胃给药,1次/d,持续8周。评价空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)及血清游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)等指标,并检测肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,Glut4)信号通路相关m RNA和蛋白表达。结果发现,芒果苷可以改善T2DM大鼠毛色、活动及精神等一般状态,减缓体重下降趋势;与模型对照组比较,经芒果苷治疗8周后,各治疗组大鼠FBG、FINS、HOMA-IR及血清FFA、TG、TC含量均显著或极显著降低(P<0.05,P<0.01);各治疗组大鼠肝组织GSH-Px、CAT、SOD活力显著或极显著高于模型对照组(P<0.05,P<0.01),而MDA含量极显著降低(P<0.01);与模型对照组比较,芒果苷低、中、高剂量组大鼠肝组织IRS-1 mRNA表达无显著差异(P>0.05),Akt、Glut4 mRNA及p-IRS-1(Tyr)、Akt、Glut4蛋白表达显著或极显著增加(P<0.05,P<0.01),而p-IRS-1(Ser)蛋白表达显著或极显著降低(P<0.05,P<0.01)。上述结果表明,芒果苷具有改善T2DM大鼠糖脂代谢紊乱的作用,该作用与抗氧化应激及调节IRS-1/Akt/Glut4信号通路有关。

2型糖尿病不同中医证型红细胞Ins-RTPK活性变化机理探讨

目的 :研究 2型糖尿病病人不同中医证型红细胞 Ins- RTPK活性变化。方法 :对 2型糖尿病 1 0 8例分别进行中医辨证分型 ,另设正常对照 3 0例 ,分别测定红细胞 Ins- RTPK活性及 2 4 h尿1 7- OHCS排出量。结果 :中医各证型红细胞 Ins- RTPK活性下降 ,其变化规律呈气滞血瘀型≌阴虚热盛型 >气阴两虚型 >阴阳两虚型 ;各证型 2 4 h尿 1 7- OHCS也有一定改变。结论 :不同中医证型的实验室变化说明 2型糖尿病病理机制与下丘脑 -垂体 -肾上腺皮质轴的功能改变有关。

IGF1信号通路IGF1 IGF1R及AKT在卵巢癌顺铂耐药中表达的研究

目的:检测IGF信号通路关键蛋白IGF1、IGF1R及AKT在卵巢癌患者血清及组织中的表达。方法:ATP-TCA法对卵巢癌标本进行药敏试验,ELISA法检测顺铂耐药和敏感组患者血清中IGF1、IGF1R及P-AKT的表达,免疫组织化学检测卵巢癌组织中IGF1、IGF1R、Akt的表达。自患者完成化疗出院后每个月复查CA125,如CA125有异常则行影像学检查,随访时间1年。结果:IGF1、IGF1R及AKT在卵巢癌顺铂耐药组的表达显著高于敏感组(P=0.000 1),免疫组织化学结果显示顺铂耐药组和敏感组IGF1、IGF1R及AKT的表达相比较差异有统计学意义(P<0.05)。随访顺铂敏感组24例中有18例患者超过1年CA125处于正常值;6例患者超过半年CA125处于正常值;耐药组中有16例患者化疗结束后半年内CA125上升高于正常值,彩超或MRI检查提示有复发病灶。结论:IGF信号通路关键蛋白可能参与卵巢癌顺铂耐药,IGF1可能作为卵巢癌靶向治疗的新靶点。

基于IRS-1/PI3K/Akt通路探讨葛根素对糖尿病大鼠认知功能障碍的保护作用

目的:基于胰岛素受体底物1/磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(IRS-1/PI3K/Akt)通路探讨葛根素对糖尿病大鼠认知功能障碍的保护作用。方法:SD大鼠120只,根据体质量随机分成6组:正常对照组、模型组、阳性对照组(α-硫辛酸,60.0 mg·kg-1)、葛根素低(10.0 mg·kg-1)、中(20.0 mg·kg-1)、高(40.0 mg·kg-1)剂量组,每组20只。构建糖尿病大鼠认知功能障碍模型,并灌胃给予相应药物,正常对照组和模型组给予等体积生理盐水。利用Morris水迷宫试验对大鼠认知功能进行评价;制作HE切片,观察根素对大鼠海马神经元结构的影响;检测大鼠海马组织中IRS-1、PI3K、Akt mRNA水平以及IRS-1、PI3K、Akt、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白水平。结果:正常对照组海马区神经元细胞完整,结构正常,染色清晰,核呈卵圆形位于中央;模型组海马区可见大量坏死神经元,且细胞脱失现象明显,细胞核固缩;葛根素高剂量组和阳性对照组海马区见少量坏死神经元细胞,且神经元细胞结构较为完整,神经元细胞核呈卵圆形位于中央,分布均匀;葛根素中、低剂量组较模型组而言,坏死神经元细胞减少,但经元疏松紊乱,细胞核固缩,脱失现象明显,具有明显的剂量依赖效应。与正常对照组比较,模型组中期及试验末期血糖水平、逃避潜伏期、IRS-1 mRNA表达水平和IRS-1、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平显著升高(P<0.05),经过原平台位置次数、原平台象限留时间、PI3K、Akt mRNA表达水平和PI3K、Akt蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,葛根素各剂量组及阳性对照组中期及试验末期血糖水平、逃避潜伏期、IRS-1 mRNA表达水平和IRS-1、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平显著降低(P<0.05),经过原平台位置次数、原平台象限留时间、PI3K、Akt mRNA表达水平和PI3K、Akt蛋白表达水平显著升高(P<0.05);各水平的变化与葛根素的给药剂量呈正相关。葛根素组低、中剂量组大鼠各水平与阳性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),高剂量组与阳性对照组相当。结论:葛根素对糖尿病大鼠认知功能障碍具有保护作用,其机制葛根素通过IRS-1抑制PI3K、Akt信号mRNA、蛋白表达水平表达,降低胰岛素抵抗以及炎症反应有关。

IRTKS与肿瘤的关系研究

胰岛素受体酪氨酸激酶底物是一种组织中广泛分布的胰岛素受体酪氨酸激酶底物,不仅参与外界环境信号转导,还能发挥蛋白脚手架作用,参与细胞膜的变形和肌动蛋白细胞骨架的重构。除了上述功能,近几年来国内外有研究发现Src能调控IRTKS促进肿瘤细胞的迁移,IRTKS也参与了EGFR/ERK通路影响细胞侵袭与细胞增殖,并能通过偶联Mdm2与p53介导p53的泛素化从而影响细胞与调控Tks5与凋亡。研究IRTKS在肿瘤中的具体作用机制将为肿瘤的预防、治疗、预后等方面带来新思路。

血管紧张素(1-7)对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响及机制研究

目的探讨血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7)]对DM大鼠IR的影响及可能机制。方法随机选取Wistar大鼠10只为正常对照组(NC),另取24只予高脂饮食喂养联合STZ注射构建DM模型,造模成功的20只大鼠随机分为糖尿病组(DM)、Ang-(1-7)组[Ang-(1-7)300μg/(kg.d)皮下注射],每组各10只。干预8周后检测FPG、FIns及血管紧张素II(Ang II)水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及敏感指数(HOMA-ISI),观察肝脏病理改变,检测肝脏炎症通路及Ins信号转导通路相关因子的mRNA及蛋白表达。结果与NC组比较,DM、Ang-(1-7)组体重、FIns、HOMA-ISI、IRS-2 mRNA、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)mRNA和蛋白、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2(Akt-2)mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),FPG、Ang II、HOMA-IR、肝脏指数、IκB激酶β(IKKβ)mRNA和蛋白、核因子κB(NF-κB)mRNA和蛋白、TNF-αmRNA、IL-6 mRNA、糖原合成酶激酶3α(GSK-3α)mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。与DM组比较,Ang-(1-7)组FPG、Ang II、HOMA-IR、肝脏指数、IKKβmRNA和蛋白、NF-κB mRNA和蛋白、TNF-αmRNA、IL-6 mRNA、GSK-3αmRNA和蛋白表达降低,FIns、HOMA-ISI、IRS-2 mRNA、PI3K m RNA和蛋白、Akt-2 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论Ang-(1-7)可能通过抑制肝脏IKKβ/NF-κB炎症通路及上调IRS-2/PI3K/Akt-2胰岛素信号通路,改善IR。

新星奖获奖者报告3：胰腺组织特异性敲除Grb10基因对胰岛β细胞功能改善的研究

作为配体蛋白，Grb10能够抑制胰岛素受体激酶下游信号传导通路，影响各主要胰岛素靶器官对胰岛素的敏感性。我们的前期结果显示Grb10高表达于胰岛素主要靶器官如脂肪、肌肉等，但最高表达于胰腺。为阐明Grb10在体内对胰岛β细胞的功能调节，