PCOS患者MTHFR C677T基因多态性与胰岛素峰值后移的相关性研究

目的 探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T基因多态性与胰岛素峰值后移的关系,并分析不同基因型对胰岛素功能的影响。方法 选取2022年1月~2023年1月在佛山市南海区妇幼保健院就诊的PCOS患者191例,同时进行MTHFR基因C677T位点、胰岛素释放试验(insulin release test,IRT)和空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)检测。根据IRT峰值所在的时间点进行分组,峰值在120或者180min的患者纳入后移组(n=65),在30或者60min的纳入无后移组(n=126),比较两组基因型分布和等位基因频率的差异;分析组内不同基因型对FPG, IRT各时间点血清胰岛素水平、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)和胰岛素曲线下面积(area under the curve,AUC)的影响。结果 (1)后移组和无后移组MTHFR C677T三种基因型(CC,CT,TT)的分布为36.92%,40.00%,23.08%和61.11%,30.16%,8.73%;等位基因(C,T)的频率为56.92%, 43.08%和76.19%,23.81%,差异均有统计学意义(χ^(2)=12.47,15.06;P=0.020,0.000)。(2)单因素方差分析显示,无后移组三种基因型的空腹胰岛素(fasting insulin,Fins)和IRI差异有统计学意义(F=6.569,5.928,P=0.002,0.003);CT型、TT型均高于CC型[Fins:12.56(9.39,15.49),12.59(9.56,22.48) vs 8.75(5.43,13.50);IRI:2.75(1.96,3.53),3.16(2.01,4.83) vs1.87(1.28,3.03)],差异均有统计学意义(t=2.66~2.93, P=0.004~0.009)。(3)后移组三种基因型单因素方差分析显示,Fins和ISI差异有统计学意义(F=3.827,3.559,P=0.027,0.034),相比于CC型,CT型和TT型的Fins升高[13.00(9.29,20.74),13.92(7.84,18.03) vs 8.67(6.73,10.66)],而ISI降低[0.016(0.010,0.023),0.014(0.011,0.025) vs 0.022(0.018,0.033)],差异均有统计学意义(t=2.11~2.51, P=0.015~0.039)。结论 PCOS患者MTHFR C677T基因位点多态性与胰岛素峰值后移有关,基因突变患者Fins升高。在未发生峰值后移的患者中,基因突变者抵抗程度增加;而在峰值后移的患者中,基因突变者胰岛素敏感性降低。