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17-β雌二醇抑制去卵巢大鼠实验性胰岛素抵抗的形成 被引量:1
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作者 周寿红 凌宏艳 +3 位作者 田绍文 刘显庆 王炳香 胡弼 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2006年第1期41-44,共4页
目的观察17-β雌二醇对果糖诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗的影响。方法36只雌性大鼠卵巢切除后用高果糖饲料喂养8周,诱导胰岛素抵抗产生,然后随机分为模型组、雌激素替代组和溶媒对照组,另设立正常对照组大鼠12只,用普通饲料喂养8周。检... 目的观察17-β雌二醇对果糖诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗的影响。方法36只雌性大鼠卵巢切除后用高果糖饲料喂养8周,诱导胰岛素抵抗产生,然后随机分为模型组、雌激素替代组和溶媒对照组,另设立正常对照组大鼠12只,用普通饲料喂养8周。检测各组大鼠的体重、动脉收缩压、血脂、血清雌二醇、糖耐量、空腹血糖和空腹血清胰岛素水平,并计算胰岛素敏感指数。结果与正常对照组相比,模型组大鼠体重增加(P<0.05),收缩压升高(P<0.05),血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和空腹血糖均升高(均P<0.05),空腹血清胰岛素水平升高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇降低(P<0.05),胰岛素敏感指数降低(P<0.05),产生了胰岛素抵抗,葡萄糖耐量减低(P<0.05),胰岛β细胞受损;17-β雌二醇替代组逆转上述变化,胰岛素敏感指数增加(P<0.05),抑制胰岛素抵抗的产生。结论17-β雌二醇能够抑制高果糖饮食诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗的产生、胰岛β细胞的损伤和血脂的异常,这说明雌性大鼠体内的雌二醇可能是其在高果糖诱导胰岛素抵抗的过程中受到保护的决定因素。 展开更多
关键词 病理学与病理生理学 17-β雌二醇抑制胰岛素抵抗的形成 酶法 去卵巢 17-Β雌二醇 胰岛素抵抗 大鼠
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miR-125a靶向基因对肝癌细胞类胰岛素生长因子-1及其受体抑制剂表达的影响 被引量:2
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作者 张日金 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第19期5451-5452,共2页
目的探讨miR-125a靶向基因对肝癌细胞类胰岛素生长因子(IGF)-1及其受体抑制剂鬼臼苦素(PPP)表达的影响。方法在含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中接种Hep2细胞,当细胞融合度达到90%时,更换为乙二胺四乙酸(EDTA)溶液和胰蛋白酶的消化... 目的探讨miR-125a靶向基因对肝癌细胞类胰岛素生长因子(IGF)-1及其受体抑制剂鬼臼苦素(PPP)表达的影响。方法在含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中接种Hep2细胞,当细胞融合度达到90%时,更换为乙二胺四乙酸(EDTA)溶液和胰蛋白酶的消化液消化,使全部细胞完全脱离瓶壁,于培养瓶内,在孵箱中培养。构建为重组质粒p Genesil-miR-125a。转染Hep2细胞。筛选建立稳定转染的Hep2细胞,根据转染质粒的不同分为对照组和实验组,检测miR-125a对肿瘤细胞抑制作用和IGF-1、PPP的水平。结果实验组与对照组相比,活细胞数量明显降低(P<0.05)。随着细胞的增殖,两组细胞的IGF-1阳性率均降低,与实验组相比,对照组下降更为明显(P<0.05)。对照组细胞PPP阳性率未发生明显变化(P>0.05),实验组细胞PPP阳性率明显升高(P<0.05)。结论 miR-125a靶向基因能够降低肝癌细胞类IGF-1水平,升高其受体抑制剂PPP的水平,抑制肝癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 miR-125a 肝癌细胞 胰岛素样生长因子 胰岛素生长因子受体抑制
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胰岛素样生长因子1受体抑制剂对甲磺酸伊马替尼继发耐药性胃肠道间质瘤细胞增殖及蛋白激酶B蛋白磷酸化的影响 被引量:2
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作者 秦龙 罗彬予 +1 位作者 李婷 吕真冰 《广西医学》 CAS 2021年第6期703-706,724,共5页
目的探讨胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂AG-1024对甲磺酸伊马替尼继发耐药性胃肠道间质瘤(GIST)细胞增殖及蛋白激酶B(Akt)蛋白磷酸化的影响。方法采用甲磺酸伊马替尼诱导GIST-T1细胞以建立继发耐药性细胞系。将继发耐药性GIST-T1... 目的探讨胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂AG-1024对甲磺酸伊马替尼继发耐药性胃肠道间质瘤(GIST)细胞增殖及蛋白激酶B(Akt)蛋白磷酸化的影响。方法采用甲磺酸伊马替尼诱导GIST-T1细胞以建立继发耐药性细胞系。将继发耐药性GIST-T1细胞分为对照组(0μmol/L AG-1024)以及5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L AG-1024组,给予相应浓度AG-1024干预12 h、24 h、48 h后,检测细胞增殖情况。将继发耐药性GIST-T1细胞分为AG-102412 h组、AG-102424 h组、AG-102448 h组和对照组,各AG-1024组加入10μmol/L AG-1024干预相应的时间,对照组加入等体积的二甲亚砜(干预即刻收集细胞),检测各组细胞Akt蛋白、磷酸化Akt蛋白表达水平。结果(1)各浓度AG-1024组的吸光度值呈下降趋势;同一时间点,各浓度AG-1024组的吸光度值均低于对照组,且10μmol/L AG-1024组与20μmol/L AG-1024组的吸光度值低于5μmol/L AG-1024组(均P<0.05),但10μmol/L AG-1024组与20μmol/L AG-1024组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)AG-102412 h组、AG-102424 h组、AG-102448 h组和对照组Akt蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05);对照组、AG-102412 h组、AG-102424 h组、AG-102448 h组细胞磷酸化Akt蛋白表达水平依次降低(均P<0.05)。结论IGF-1R抑制剂AG-1024可抑制甲磺酸伊马替尼继发耐药性GIST-T1细胞的增殖,且呈一定的时间依赖性,抑制磷脂酰肌醇3-激酶/Akt信号通路中Akt的磷酸化可能是其作用机制之一。 展开更多
关键词 胃肠道间质瘤 继发性耐药 甲磺酸伊马替尼 胰岛素样生长因子1受体抑制 蛋白激酶B 磷酸化 体外实验
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胰岛素抵抗的检测方法及评价 被引量:16
4
作者 程莹 施秉银 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 2003年第4期283-284,共2页
关键词 胰岛素抵抗 检测方法 2型糖尿病 胰岛素钳夹技术 微小模型技术 胰岛素耐量试验 胰岛素抑制试验 基础状态法
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改善胰岛素抵抗的药物研究进展
5
作者 张建英 李娜 杜学志 《中西医结合心脑血管病杂志》 2003年第12期724-725,共2页
关键词 胰岛素抵抗 药物治疗 胰岛素降解抑制 双胍类口服降糖药 噻唑烷二酮类药 β3-肾上腺素受体激动剂
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胰岛素样生长因子家族在结肠直肠肿瘤中的作用 被引量:2
6
作者 高中香 奉典旭 陈腾 《外科理论与实践》 2014年第2期170-174,共5页
结肠直肠肿瘤的发生、发展与多种生长因子密切相关,胰岛素样生长因(insulin—likegrowthfactor-IGF)及其受体(IGF-1R)与肿瘤的关系是近年研究的热点。研究表明,IGF是促肿瘤生长的因子.其活性主要通过IGF-1R介导.且IGF-1R在多种... 结肠直肠肿瘤的发生、发展与多种生长因子密切相关,胰岛素样生长因(insulin—likegrowthfactor-IGF)及其受体(IGF-1R)与肿瘤的关系是近年研究的热点。研究表明,IGF是促肿瘤生长的因子.其活性主要通过IGF-1R介导.且IGF-1R在多种恶性肿瘤中表达上调。IGF-1R通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡等实现促瘤作用.同时与诱导和保持肿瘤细胞的表型及其浸润、转移密切相关。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子家族 结肠直肠肿瘤 胰岛素样生长因子受体抑制
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IGF-1R抑制剂抑制糖尿病肾病小鼠肾脏纤维化 被引量:5
7
作者 张晓利 胡威利 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期363-367,共5页
目的:探究胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)抑制剂抑制糖尿病肾病小鼠的肾脏纤维化。方法:选取90只8周龄C57/BL6雄鼠,依据随机数字表法分为5组,每组18只。依次为A组(糖尿病肾病组)、B组(IGF-1R组)... 目的:探究胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)抑制剂抑制糖尿病肾病小鼠的肾脏纤维化。方法:选取90只8周龄C57/BL6雄鼠,依据随机数字表法分为5组,每组18只。依次为A组(糖尿病肾病组)、B组(IGF-1R组)、C组(血管紧张素转换酶抑制剂组)、D组(胰岛素组)和对照组。A组、B组、C组和D组雄鼠腹腔注射100 mg/kg链脲霉素,48 h随机血糖≥16.7 mmol/L,尿糖(+~4+)定性为糖尿病。造模8周后,A组使用生理盐水灌胃,B组48 h/次使用30 mg/kg IGF-1R抑制剂灌胃,C组48 h/次使用30 mg/kg IGF-1R抑制剂灌胃,D组皮下注射1~2 U/kg胰岛素。常规检测各组尿肌酐、血糖、24 h蛋白排泄量。16周龄时对各组小鼠进行麻醉处死,收集其肾组织样本,行常规石蜡包埋后进行组织病理学检测。结果:对照组小鼠血糖正常,A组、B组和C组小鼠血糖均高于16.7 mmol/L,D组小鼠血糖低于16.7 mmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。A组小鼠尿蛋白排泄率高于对照组小鼠,B组和D组小鼠尿蛋白排泄率低于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。A组小鼠尿蛋白肌酐比高于对照组小鼠,B组小鼠尿蛋白肌酐比低于A组,D组小鼠尿蛋白肌酐比低于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。组织原位杂交检测,糖尿病肾病时肾组织中Snail1和IGF-1表达上调,A组小鼠IGF-1 mRNA表达变化无统计意义(P>0.05),Snail1 mRNA表达明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。C组和D组小鼠肾组织中Snail1和IGF-1表达无明显变化(P>0.05)。免疫组织化学染色,A组小鼠肾组织中Snail1和IGF-1表达高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。B组小鼠IGF-1蛋白表达无明显变化,Snail1蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。C组和D组小鼠较A组小鼠Snail1和IGF-1蛋白表达无明显变化。结论:抑制IGF-1R或沉默IGF-1可抑制肾小管上皮细胞间质转分化,缓解肾纤维化。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 小鼠 肾脏 胰岛素样生长因子1受体抑制
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治疗甲状腺相关眼病新药——Teprotumumab-trbw 被引量:3
8
作者 蒋敏敏 王萍 +1 位作者 燕树勋 王颖 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期602-606,共5页
Teprotumumab-trbw是一种作用于胰岛素样生长因子-Ⅰ受体的单克隆抗体,于2020年被批准用于治疗甲状腺相关眼病,然国内对其了解较少。通过综述其分子结构、药代动力学、治疗机制、临床研究及安全性,希望能为临床使用提供指导。Teprotumum... Teprotumumab-trbw是一种作用于胰岛素样生长因子-Ⅰ受体的单克隆抗体,于2020年被批准用于治疗甲状腺相关眼病,然国内对其了解较少。通过综述其分子结构、药代动力学、治疗机制、临床研究及安全性,希望能为临床使用提供指导。Teprotumumab-trbw可通过阻断促甲状腺激素受体/胰岛素样生长因子-Ⅰ受体串扰信号,抑制免疫炎症反应而减少透明质酸和炎症因子的产生,并能促进眶后成纤维细胞/脂肪细胞凋亡和抑制甲状腺激素的合成有关基因表达而明显改善突眼、复视等临床症状。Teprotumumab-trbw常见的不良反应是肌肉痉挛、高血糖、听力损伤等。Teprotumumab-trbw治疗甲状腺相关眼病疗效显著且耐久,二次治疗的患者也能从中受益,为甲状腺相关眼病的治疗提供了新的途径和希望。 展开更多
关键词 甲状腺相关眼病 Teprotumumab-trbw 胰岛素样生长因子-Ⅰ受体抑制 药物治疗
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2型糖尿病与动脉粥样硬化相关性研究进展 被引量:11
9
作者 侯广道 莫新玲 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2012年第12期1488-1491,共4页
本文介绍了2型糖尿病及动脉粥样硬化相关性的分析研究,主要从基因多态性、炎性因子、血管紧张素Ⅱ1型受体、胰岛素抑制、糖化血红蛋白等方面阐述,分析了二者之间可能存在的共同基础病变机制,可望通过二者相关作用的研究,为早期发现糖尿... 本文介绍了2型糖尿病及动脉粥样硬化相关性的分析研究,主要从基因多态性、炎性因子、血管紧张素Ⅱ1型受体、胰岛素抑制、糖化血红蛋白等方面阐述,分析了二者之间可能存在的共同基础病变机制,可望通过二者相关作用的研究,为早期发现糖尿病、动脉粥样硬化提供有力证据,为预防治疗疾病提供新的方法。 展开更多
关键词 2型糖尿病 动脉粥样硬化 基因多态性 血管紧张素Ⅱ1型受体 胰岛素抑制 糖化血红蛋白
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不同四棱豆种子栽培变种中营养和抗营养因子的化验分析
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作者 邹杨(译) 杨占山(译) 《中国饲料添加剂》 2010年第3期35-38,共4页
本试验的目的在于评估不同来源的34种四棱豆栽培变种含有的营养成分和抗营养因子,胰岛素抑制剂。它们的脂肪、纤雏、碳水化合物以及蛋白质的含量分别为14.1~17.6%、6.12~8.73%、21.94~34.89%和30.86~39.05%。脱脂豆粕... 本试验的目的在于评估不同来源的34种四棱豆栽培变种含有的营养成分和抗营养因子,胰岛素抑制剂。它们的脂肪、纤雏、碳水化合物以及蛋白质的含量分别为14.1~17.6%、6.12~8.73%、21.94~34.89%和30.86~39.05%。脱脂豆粕的蛋白质含量为33.43—47.25%,然而胰岛素抑制剂活性(TIA)变化很大,带有种子表皮的TIA值为63~123mg/g,不带种子表皮的为51~98mg/g。12号变种和NBRI变种含有最低的TIA(63mg/g)值,然而V7变种TIA的含量最高(123mg/g),几乎为最低值的两倍。 展开更多
关键词 四棱豆 成分 胰岛素抑制剂活性
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Effect of Enzymes in Buccal Mucous Membrane on Buccal Absorption of Insulin 被引量:1
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作者 杨天智 陈大兵 +1 位作者 陈启龙 张强 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 2002年第1期28-33,共6页
To evaluate the effect of proteolytic enzymes on the absorption of insulin in the buccal mucosa, the trichloroacetic acid (TCA) method was used to estimate the degradation of insulin under different conditions in the ... To evaluate the effect of proteolytic enzymes on the absorption of insulin in the buccal mucosa, the trichloroacetic acid (TCA) method was used to estimate the degradation of insulin under different conditions in the buccal mucosal homogenates. In vivo experiments estimating the enhancement of hypoglycaemic effect by enzyme inhibitors were also conducted. The results showed that proteolytic enzymes in the buccal mucosa were less active than in the intestine. Bacitracin, aprotinin and sodium deoxycholate could inhibit the degradation of insulin in the buccal mucosal homogenates. The degradation of insulin in buccal mucosal homogenates of normal hamsters was smaller than that of diabetic hamsters. In vivo experiments of hypoglycaemia supported the in vitro results. When given buccally, bacitracin, aprotinin and sodium deoxycholate could increase the relative pharmacological bioavailability of insulin. When co-administered with aprotinin(0.1%), bacitracin(0.5%) and sodium deoxycholate(5%), the relative pharmacological bioavailabilities of insulin were 4.84%, 6.60% and 14.95% respectively. The in vitro and in vivo results suggest that proteolytic enzymes are present in the buccal mucosa, which limit absorption of insulin. Co-administration with some enzyme inhibitors can improve the bioavailability of insulin via buccal delivery and sodium deoxycholte is more efficient than some enzyme inhibitors used for improving buccal absorption. 展开更多
关键词 INSULIN Buccal mucosa Trichloroacetic acid (TCA) method Bacitracin aprotinin Sodium deoxycholate Relative pharmacological bioavailability
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乙肝肝硬化并肝源性糖尿病药物治疗方案探讨 被引量:1
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作者 田涛 李爽 《中国社区医师(医学专业)》 2011年第16期15-16,共2页
目的:探讨乙肝肝硬化并肝源性糖尿病(HD)的患者对药物选择治疗方法疗效对比,为临床提供有效的治疗手段。方法:选取2006年1月~2011年1月2家综合性医院患者90例。根据血糖高低及转氨酶高低的不同分3组,A组不用降糖药物,单用抗病毒药物治... 目的:探讨乙肝肝硬化并肝源性糖尿病(HD)的患者对药物选择治疗方法疗效对比,为临床提供有效的治疗手段。方法:选取2006年1月~2011年1月2家综合性医院患者90例。根据血糖高低及转氨酶高低的不同分3组,A组不用降糖药物,单用抗病毒药物治疗。B组抗病毒药物联合口服降药物。C组抗病毒药物联合短效胰岛素治疗。结论:轻型HD单用抗病毒药物,中型抗病毒药联合口服降糖治疗,C型抗病毒药物联合短效胰岛素治疗能有效抑制血糖。HBV-DNA转阳率均达50%以上,肝功能血清学指标均恢复正常,强调抗病毒药物的重要性,上述3种治疗方案方便适用,适用于在临床上进行推广。 展开更多
关键词 乙肝肝硬化 肝源性糖尿病 抗病毒药物 糖尿病控制 治疗有效 α-糖苷酶抑制胰岛素
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Attenuation of graft ischemia-reperfusion injury by urinary trypsin inhibitor in mouse intestinal transplantation 被引量:15
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作者 Ji-RenYu ShengYan Xiao-SunLiu Yi-JunWu Pei-FengFu Li-HuaWu Shu-SenZheng 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2005年第11期1605-1609,共5页
AIM: Ischemia/reperfusion (I/R) injury is one of the major obstacles for intestinal transplantation (ITx). Urinary trypsin inhibitor (Ulinastatin, UTI) suppresses proteases and stabilizes lysosomal membranes. We suppo... AIM: Ischemia/reperfusion (I/R) injury is one of the major obstacles for intestinal transplantation (ITx). Urinary trypsin inhibitor (Ulinastatin, UTI) suppresses proteases and stabilizes lysosomal membranes. We supposed that Ulinastatin would diminish I/R injury of intestinal graft.METHODS: UTI- treated group and untreated control group were investigated by histological assessment at 1.5, 4, 24, and 72 h after ITx. Myeloperoxidase (MPO)activity was used as the activity of neutrophils, and malondialdehyde (MDA) was used as an index of lipid peroxidation. TNFα and i-NOS mRNA expression in graft tissue were measured by semi-quantitative RT-PCR.CD11b+ Gr1+ cells in graft lamina propria were analyzed by flow cytometry.RESULTS: Histological scores of the graft showed that the tissue injury was markedly attenuated by UTI treatment at different time points after ITx, with reduced MPO and MDA value in the grafts. The expression of TNFα and i-NOS mRNA was profoundly inhibited, while the infiltration of CD11b+ Gr1+ cells into the intestinal graft was decreased in UTI group.CONCLUSION: Urinary trypsin inhibitor attenuates I/R injury in mouse intestinal transplantation by reducing monocytes infiltration and down-regulation of TNFα and i-NOS mRNA expression. 展开更多
关键词 Ischemia/reperfusion injury ULINASTATIN Intestinal transplantation
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尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]对心脏术后患者急性肾损伤早期预测价值的Meta分析 被引量:6
14
作者 张卉 杨晓 《临床肾脏病杂志》 2019年第5期340-346,共7页
目的评估尿金属蛋白酶组织抑数因子-2(TIMP-2)与胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFB-P7)的乘积对心脏手术患者术后急性肾损伤(AKI)的早期预测价值。方法检索EMBASE、Pubmed、Cochrane、Web of Science、CNKI、Sinomed、万方数据库。限定... 目的评估尿金属蛋白酶组织抑数因子-2(TIMP-2)与胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFB-P7)的乘积对心脏手术患者术后急性肾损伤(AKI)的早期预测价值。方法检索EMBASE、Pubmed、Cochrane、Web of Science、CNKI、Sinomed、万方数据库。限定时间为2014年2月1日年至2018年2月1日。检索得到相关文献共138篇,经过严格的纳入排除,筛选文献并提取所需数据。按QUADAS-2质量评价标准评估文献。使用Meta-DiSc1.4软件进行数据分析,利用Stata12.0进行发表偏倚的检测。通过亚组分析、Meta回归、敏感性分析识别及处理异质性来源。结果最终筛选出文献10篇,总病例数659例,共发生AKI202例,未发生AKI457例。行异质性检测,发现Spearman相关系数为0.067(P=0.855),提示阈值效应所致异质性不明显。合并诊断比值比I2<25%,提示研究间非阈值效应不存在异质性。合并效应量显示尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]预测心脏术后患者早期AKI的合并灵敏度为0.72(95%CI0.66~0.78)、特异度0.72(95%CI0.68~0.76)、诊断比值比8.12(95%CI5.46~12.08)、汇总AUC=0.8021,表明尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]对心脏术后患者早期AKI有较好的预测价值。检测发表偏倚,提示发表偏倚不明显。行亚组分析显示样本量大小可能是异质性来源。Meta回归结果未提示明显异质性,敏感性分析显示本分析的稳健性尚可。结论尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]对早期预测心脏术后患者AKI具有重要的临床价值,但仍需要进一步大样本临床实验证实。 展开更多
关键词 金属蛋白酶组织抑制因子-2与胰岛素样生长因子结合蛋白-7乘积 心脏手术 蛋白导管主动脉瓣里入术 急性肾损伤 META分析
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FDA受理Somatokine的NDA
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作者 杨绍杰 《国外药讯》 2005年第6期14-14,共1页
美国生物制药公司Insmed已经收到美国FDA给予其Somatokine(mecasermin rinfabate,美卡舍明)(DNDA的确认函。(I)是一种新型每日一次的胰岛素样生长因子抑制剂(IGF-1)治疗药物,用于治疗生长激素失敏综合征。该公司预期FDA最迟会于11月3... 美国生物制药公司Insmed已经收到美国FDA给予其Somatokine(mecasermin rinfabate,美卡舍明)(DNDA的确认函。(I)是一种新型每日一次的胰岛素样生长因子抑制剂(IGF-1)治疗药物,用于治疗生长激素失敏综合征。该公司预期FDA最迟会于11月3日前就该申请采取行动。 展开更多
关键词 FDA 受理 Somatokine NDA 美卡舍明 胰岛素样生长因子抑制 治疗生长激素失敏综合征药
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