实验性NIDDM大鼠的胰岛素抗性

采用放射免疫分析及放射配基受体分析,观察实验性NIDDM大鼠血清胰岛素、红细胞中cAMP以及红细胞胰岛素受体最大结合力。结果表明链脲霉素与高热量饲料诱发的NIDDM大鼠有明显的胰岛素抗性,即在高胰岛素水平(25.29±8.34μU/ml,P<0.001)的同时伴有明显的糖耐量减低(P<0.001)及高脂血症(血清甘油三脂2.15±0.66mmol/L,P<0.001;血清胆固醇2.82±0.44mmol/L,P<0.001)。实验还进一步表明这种胰岛素抗性与红细胞胰岛素受体最大结合力的降低(693.51±149.55cpm/10~5红细胞,P<0.001)一致。据此推测胰岛素受体结合力的降低可能是NIDDM胰岛素抗性的主要原因。

金芪降糖片对实验动物血脂、胰岛素抗性及免疫功能的影响

本研究观察了金芪降糖片对实验动物脂质代谢、胰岛素抗性、血胰岛素水平以及免疫功能的影响。实验表明，金芪降糖片能明显降低模型动物血甘油三酯水平和缓解脂肪肝，改善胰岛素抗性，增强机体抵抗力。

抗性淀粉对大鼠胰岛素抵抗的影响

目的探讨新型抗性淀粉Hi-maize1043对红花油饲料喂养诱导的大鼠胰岛素抵抗的影响。方法将70只大鼠随机分为7组,一组喂饲正常基础饲料(N),其余各组食用高脂饲料(HF),红花油占总能量的59%,5w后进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),通过计算胰岛素敏感性指数(ISI),两组间差异有统计学意义,认为高脂饲料喂饲已使大鼠产生胰岛素抵抗。将6组胰岛素抵抗大鼠随机安排进食N、HF、Hi-maize1043高(HS)、中(MS)、低(LS)和低脂(LFHS)饲料,分别为N1、HF、HS、MS、LS和LFHS组;原正常基础饲料组为N组。喂养6w后,再次进行OGTT,计算ISI,比较各组各项指标的差异。结果经过5w的高脂饲料喂养,可成功在大鼠中诱导出胰岛素抵抗。与HF、MS和LS组相比,N、N1、HS和LFHS组ISI较高(P<0.05),N1、HS和LFHS组在改善胰岛素抵抗上作用相似,且LFHS组的体重接近正常对照的N组。结论抗性淀粉(RS)可以改善大鼠中红花油诱导的胰岛素抵抗,同时有效控制体重。

抗阻训练对绝经后妇女血脂代谢和胰岛素敏感性的影响

为了解抗阻训练对绝经后妇女血脂和胰岛素抵抗的影响,对24名绝经后妇女随机分为抗阻训练组和对照组。12周的抗阻训练后测定血脂含量、血糖和血胰岛素浓度。结果显示:训练组甘油三脂(TG)显著低于对照组和运动前自身水平,低密度脂蛋白(LDL)低于运动前水平,而高密度脂蛋白(HDL)则显著高于对照组和运动前自身水平,胰岛素敏感性明显高于对照组和运动前自身水平。说明抗阻训练可改善绝经后妇女的血脂水平和胰岛素敏感性。

抗性淀粉对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的研究抗性淀粉(RS)对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的干预作用。方法将40只Wistar大鼠随机选取10只饲以基础饲料(正常对照组),其余30只食用红花油高脂饲料并进行腹腔链脲霉素(20mg/kgbw)注射(模型组)。对诱导成2型糖尿病的大鼠随机分为三组,分别饲食高脂饲料(B组)、高脂RS饲料(C组)、单纯RS饲料(D组);原基础饲料组为A组。继续喂养5w,观察RS对大鼠糖脂代谢、胰岛素敏感指数影响及肝、肾组织病理学变化。结果与糖尿病对照组(B组)相比,RS干预组(C组、D组)糖耐量各时间点血糖值及曲线下面积比明显下降;血胰岛素水平显著降低,而胰岛素敏感指数显著升高;血脂各项指标下降;肝脂肪变性明显减轻,肝糖原合成增加。结论RS可改善糖尿病模型大鼠的糖脂代谢紊乱,提高胰岛素敏感性,具有拮抗或减轻胰岛素抵抗的作用。

胰岛素抵抗与2型糖尿病体位性低血压的关系

目的 探讨 2型糖尿病 (DM )及糖尿病合并高血压 (DMH)患者发生体位性低血压 (PH) ,及其与糖尿病神经病变、高胰岛素血症和胰岛素抵抗 (IR)的关系。方法 DM及DMH患者各 3 0例。检测立卧位血压、自主及外周神经功能及血清胰岛素和血糖浓度 ,并计算胰岛素敏感指数。结果 单纯DM患者 40 %发生PH ,而DMH患者发生PH者达 67% ,两者之间差异非常显著 (P <0 .0 1)。DM合并PH和DMH合并PH患者的立卧位收缩压和舒张压变化幅值明显高于单纯DM患者 (P <0 .0 1) ,如DM同时合并高血压和PH者其腓总神经和腓浅神经等的传导速度明显低于单纯DM (P <0 .0 5 ) ,但体位性心率变化的差值、体重指数 (BMI)及空腹和餐后 2h血糖浓度在 3组中差别无显著性。DMH和PH者的血胰岛素浓度显著高于、而胰岛素敏感指数显著低于单纯DM患者 (P<0 .0 1) ,DMH合并PH患者收缩压下降幅值与空腹血胰岛素浓度呈显著正相关 (r=0 .689,P <0 .0 1)。结论 DMH更易发生PH ,并加重外周神经的损害。DM患者伴PH存在明显的胰岛素抵抗 (IR)和高胰岛素血症 ,如同时合并高血压 。

家族性高血压病患者的胰岛素抗性及其受体变化

我们通过对15例家族性高血压病患者和10例年龄、性别、体重指数相当的正常对照者的比较发现,两者的空腹血糖和血清胰岛素水平相当,均正常;但家族性高血压病患者血糖和胰岛素的反应曲线下面积显著性高于正常对照组,且恢复时间显著延长。这证明:家族性高血压病患者存在糖耐量异常和胰岛素抗性,并且家族性高血压病患者的红细胞胰岛素受体数目减少。进一步分析发现,其特异性胰岛素结合率与基础的血糖和胰岛素水平,以及服糖180分钟内血糖反应曲线下面积无关,但与服糖后180分钟内胰岛素反应曲线下面积呈负相关。这提示,家族性高血压病患者红细胞胰岛素受体缺陷,可加重胰岛素抗性,但不是产生糖耐量减低和胰岛素抗性的主要原因。

盐敏感性高血压病患者的胰岛素抗性与应激血压反应特点

目的观察盐敏感者胰岛素抗性与应激血压反应的关系。方法对３３例高血压病患者和２７例血压正常对照者用静脉盐水负荷和速尿缩容相结合的方法确定盐敏感性（ＳＳ）基础上，进行糖耐量、胰岛素释放试验；精神激发，冷加压和运动等试验。结果ＳＳ与盐不敏感者（ＳＲ）比较，空腹及糖负荷后各时点血糖及胰岛素含量均明显增高，胰岛素敏感指数降低（Ｐ均＜０．０５）；空腹血胰岛素在百分位Ｐ７５以上者或胰岛素敏感指数在百分位Ｐ２５以下者，精神激发及冷加压后平均动脉压上升幅度（ΔＭＡＰ）明显增加，且与空腹血胰岛素水平呈正相关（ｒ值分别为０．３８１及０．４２３，Ｐ＜０．０５），与胰岛素敏感指数呈负相关（ｒ值为－０．３９３和－０．２６７，Ｐ＜０．０５）。结论盐敏感者有胰岛素抗性增加的表现。

慢性盐负荷对血压正常盐敏感性个体胰岛素抗性的影响

目的观察慢性盐负荷对血压正常盐敏感者个体胰岛素抗性的影响。方法对２３例血压正常的健康志愿者，通过３天的平衡饮食期（ＮａＣｌ１４ｇ／ｄ），７天的高盐饮食期（ＮａＣｌ２３ｇ／ｄ）及７天的低盐饮食期（ＮａＣｌ３ｇ／ｄ）在确定盐敏感性的同时，进行口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验。结果盐敏感者慢性高盐负荷使空腹血胰岛素水平及胰岛素释放量明显增加，与盐不敏感者差异显著，空腹血胰岛素为１２．２±５．７对７．４±１．７μＵ／ｍｌ，胰岛素曲线下面积分别为７４．６±２１．９对３９．０±１２．４μＵ·ｈ－１·Ｌ－１，Ｐ均＜０．０５；敏感者高盐负荷后与平衡饮食期相比，葡萄糖负荷试验后的１ｈ及曲线下面积亦有升高倾向。结论高盐摄入在升高盐敏感者血压的同时。

原发性高血压胰岛素抵抗与抗心磷脂抗体相关性研究

目的探讨原发性高血压病(EH)患者胰岛素抵抗(IR)与抗心磷脂抗体(ACA-IgG、ACA-IgM)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、内皮功能的关系。方法随机选取EH患者120例(检验组),体检健康者45名(对照组)。定量检测血清内皮素、胰岛素、血糖、ACA-IgG、ACA-IgM、hs-CRP水平。计算胰岛素敏感性指数(IAI),并测量血压。比较组间各指标的差异性并对ACA-IgG、ACA-IgM、hs-CRP和ET分别与IAI进行相关性检验。结果检验组血清IAI为-4.45±0.41(0.55)、内皮素(62.43±18.09)pg/ml、hs-CRP(3.68±1.35)mg/dl、ACA-IgG1.47±0.63、ACA-IgM1.64±1.49,较对照组-3.86±0.33(1.0)、(37.45±16.58)mg/dl、(1.19±0.76)mg/dl、0.87±0.29、1.01±0.56差异均有统计学意义(P<0.01和P<0.05)。相关性分析显示,检验组血清ACA-IgG、hs-CRP和ET水平分别与IAI呈显著负相关,相关系数分别为-0.34、-0.53和-0.44(P<0.05和P<0.01)。结论原发性高血压胰岛素抵抗与炎症状态、内皮功能紊乱相伴随,且与ACA-IgG呈显著负相关,提示高血压胰岛素抵抗患者存在血栓倾向。

热量限制延长寿命机制的实验研究——对大鼠糖代谢及胰岛素抗性的影响

探讨热量限制（ＣＲ）对雌性大鼠糖代谢及胰岛素抗性的影响。结果：ＣＲ显著降低大鼠肝重、体重、胰岛素抗性、血糖及胰岛素浓度，而提高肝糖原含量、胰岛素敏感性。提示ＣＲ鼠能适应低浓度的葡萄糖与胰岛素环境，并在此情况下有效地利用葡萄糖；ＣＲ鼠胰岛素抗性下降与糖代谢改变、体脂减少、运动增加有密切关系；低血糖、低胰岛素浓度及胰岛素抗性下降可能参与ＣＲ减少心血管疾病。

抗胰岛素性与高血压

抗胰岛素(Ⅰ)性不仅见于原发性高血压,也见于某些继发性高血压(如先兆子痫、肾脏病);它可能在高血压的发生发展上起相当重要的作用。从70年代初开始的流行病学研究已确认高血压者比正常血压者更倾向于有高Ⅰ血症及糖耐量减低。但关于Ⅰ对高血压的作用直到80年代中期以后才有较多报导。 1胰岛素的代谢作用Ⅰ是体内最重要的合成代谢及抗分解代谢的激素它影响许多膜的功能,并影响跨膜的电解质平衡;促进葡萄糖、氨基酸、脂肪酸、钾、镁离子进入细胞内,促进细胞内糖原生成及蛋白质、脂肪、DNA、RNA、ATP的合成,

健脾化痰方对脾虚痰湿证多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者子宫内膜容受性、抗苗勒管激素的影响

目的探究健脾化痰方对脾虚痰湿证多囊卵巢综合征胰岛素抵抗(PCOS-IR)患者子宫内膜容受性、抗苗勒管激素(AMH)的影响。方法选取2019年3月至2021年5月就诊于湖南中医药大学第二附属医院的120例脾虚痰湿证PCOS-IR患者作为研究对象,以随机数字表法分为观察组和对照组,各60例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上联合健脾化痰方治疗。于治疗3个月后,比较两组临床疗效及子宫内膜容受性、性激素水平、糖脂代谢指标。结果观察组治疗总有效率高于对照组,治疗后子宫内膜厚度大于对照组,搏动指数(PI)、阻力指数(RI)小于对照组(P<0.05);观察组A型子宫内膜检出率高于对照组(P<0.05);观察组治疗后AMH、睾酮(T)水平低于对照组,空腹血糖(FBG)水平低于对照组,胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)小于对照组(P<0.05);观察组治疗后三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组,临床妊娠率高于对照组(P<0.05)。结论健脾化痰方治疗脾虚痰湿证PCOS-IR,可增加患者子宫内膜容受性,改善机体糖脂代谢及性激素水平,提高临床妊娠率。

肥胖与糖尿病的连结点——胰岛素抗性蛋白

在研究抗糖尿病新药TZDs的作用机制发现胰岛素抗性蛋白(resistin),它是由脂肪细胞分泌的脂肪细胞特异性多肽。在肥胖小鼠中,胰岛素抗性蛋白与高血糖症和胰岛素抗性有关。在胰岛素抵抗和高血糖症中,胰岛素抗性蛋白升高,如果给予胰岛素抗性蛋白抗体则血糖下降,对胰岛素的敏感性也得到恢复。这表明胰岛素抗性蛋白可能与肥胖和糖尿病有关,可能为两者之间的连结点。

妊高症产妇胰岛素抗性临床变化及意义研究

将我院2011年1月～2012年1月接收治疗的40例妊高症产妇作为观察组，将我院同期接收治疗的40例正常产妇作为对照组。观察两组患者的胰岛素水平、空腹血脂、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白（LDL）等。服用葡萄糖3h内观察组产妇的血糖值明显高于对照组，其他时间两组患者的血糖值没有明显差异；观察组患者的TG、LDL水平明显高于对照组。造成妊高症患者胰岛素抗性的临床变化因素主要由血脂异常和胰岛素抵抗，可以为临床治疗提供重要参考依据。

盐敏感性高血压患者胰岛素抗性与糖摄入量的关系

目的 了解盐敏感性高血压患者胰岛素抗性与糖摄入量之间的关系。方法 对 96例高血压患者采用急性盐水负荷试验 ,确定 63例为盐敏感性 (SS)高血压 ,33例为盐不敏感性 (NSS)高血压患者 ,分别测其血压、血糖、血胰岛素水平和体重指数后 ,1月间先后 2次每次 3天的饮食回顾性调查 ,计算其糖的摄入量。结果 高糖摄入组盐敏感性高血压患者血胰岛素水平、血压均升高 ;而在盐敏感性高血压患者中 ,高糖摄入组的血胰岛素水平和血压升高程度比非高糖组明显。结论 盐敏感性高血压患者高糖摄入会加重胰岛素抗性 。

原发性高血压胰岛素及其拮抗激素改变与冠心病的关系

观察原发性高血压患者基础血糖负荷后血清胰岛素及其部分拮抗激素的变化。结果显示：各组空腹胰岛素水平接近。糖负荷后各时点胰岛素和生长激素均显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）；胰岛素敏感指数患者组显著低于对照组（Ｐ＜Ｏ．０１），并与生长激素水平呈显著负相关（γ＝－０．８０９，Ｐ＜０．０１）．患者组泌乳素明显低于对照组（Ｐ＜０．０５），尤以高血压合并冠心病组差别最为显著（ｐ＜０．０１）。血清胆固醇无组间差别。甘油三酯水平患者组显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），而高密度脂蛋白胆固醇明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）。结果提示：本组患者存在着胰岛素抵抗和高胰岛素血症。其原因可能与下丘脑兴奋性增强致胰岛素拮抗激素分泌紊乱有关。由此造成的脂质代谢紊乱可能是单纯降压治疗不能降低冠心病患病率的原因之一。

胰岛素拮抗性与高血压发病机制

一、胰岛素拮抗性与高胰岛素血症:高血压的原因对高血压、糖耐量异常与肥胖患者之间的研究提示,胰岛素拮抗性和高胰岛素血症是关联高血压、肥胖和糖耐量异常的中心环节,是高血压的重要发病机制。大量流行病学研究发现,大多数原发性高血压患者属超体重,肥胖约占高血压人数的1/3,在青年高血压中占2/3,超体重青少年的高血压的患病率是未超重患者的两倍,糖耐量降低,与高血压之间存在着显著负相关Ferrannini等的资料证实,在高血压、糖尿病和肥胖患者之间存在着部分重叠现象(pattern of overlap),也就是说,在生命的第5个10年,85％的糖尿病患者发生高血压和肥胖;80％的肥胖患者有糖耐量异常和高血压;67％的高血压患者患有糖尿病和肥胖;肥胖、糖尿病与高血压三者均可存在于高胰岛素血症或胰岛素拮抗性或二者兼有之患者。应用葡萄糖正常时高胰岛素血症钳制法(euglycenic hyperinsulinemic clamp technique)研究证实。

抗性糊精通过增强胰岛素信号转导改善db/db小鼠胰岛素抵抗

目的·观察抗性糊精对db/db小鼠胰岛素抵抗状态的影响,并初步探索潜在的分子机制。方法·取8周龄db/db小鼠10只,随机分为对照组和抗性糊精组,分别予蒸馏水和抗性糊精灌胃9周。每周检测小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)及体质量,并于第8周行腹腔注射葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT),于第9周行胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT),处死小鼠后测定血清空腹胰岛素(fasting serum insulin,FINS)、三酰甘油(triacylglycerol,TAG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(lower density lipoprotein-cholesterol,LDL-Ch)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-Ch)的水平并计算稳态模型胰岛素抵抗(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)指数,实时荧光定量PCR检测肝脏组织胰岛素信号转导通路Ir、Irs-1、Pi3k、Akt、Glut-2 mRNA相对表达量,Western blotting检测肝脏IRS-1、p-AKT、GLUT-2蛋白的表达。结果·与对照组相比,经抗性糊精灌胃处理9周后,抗性糊精组小鼠体质量降低,但差异无统计学意义(P=0.384);FINS有所下降但差异无统计学意义,HOMA-IR指数显著下降(P=0.032);胰岛素抵抗得到显著改善(均P<0.05);血生化指标TAG、TC、LDL-Ch、HDL-Ch均降低,但仅LDL-Ch的差异具有统计学意义(P=0.034);Ir、Irs-1、Akt、Glut-2mRNA表达显著增加(均P<0.05);IRS-1、p-AKT、GLUT-2蛋白表达量增加,其中IRS-1和GLUT-2表达量的升高具有统计学意义(P=0.026,P=0.039)。结论·抗性糊精可能通过增强胰岛素信号转导改善db/db小鼠的胰岛素抵抗。