2型糖尿病合并肥胖患者血清肌联素水平与胰岛素抵抗的相关性

目的 观察2型糖尿病(T2DM)合并肥胖患者血清肌联素(myonectin)水平的变化,探讨血清myonectin水平的影响因素及其与胰岛素抵抗的相关性。方法 选择2020年11月至2022年6月在河北北方学院附属第一医院内分泌科住院的186例T2DM患者,根据体重指数(BMI)分为糖尿病正常体重组(60例)、糖尿病超重组(65例)和糖尿病肥胖组(61例)。另选取同期于医院体检且BMI正常的健康者作为正常对照组(60例)。测定各组血清myonectin、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,计算BMI及稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。比较各组血清myonectin水平,并分析血清myonectin水平与胰岛素抵抗的相关性。结果 与正常对照组比较,糖尿病正常体重组、糖尿病超重组和糖尿病肥胖组的血清myonectin水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与糖尿病正常体重组比较,糖尿病超重组和糖尿病肥胖组的myonectin水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与糖尿病超重组比较,糖尿病肥胖组的myonectin水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。多元逐步回归分析表明,影响T2DM患者BMI的主要因素为myonectin、HOMA-IR、LDL-C、HDL-C、HbA1c。影响HOMA-IR的主要因素为myonectin、BMI、HbA1c、HDL-C。结论 血清myonectin水平在T2DM合并肥胖患者中显著降低,myonectin与胰岛素抵抗密切相关,与糖脂代谢共同参与了肥胖及糖尿病的发生、发展。

葛根芩连汤调控FoxO1/MARCH1通路对小鼠胰岛素抵抗的改善作用

目的探讨葛根芩连汤通过调控肝脏叉头框蛋白O1(FoxO1)/膜相关环状蛋白1(MARCH1)通路对高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗的影响。方法小鼠给予高脂饲料喂养12周建立胰岛素抵抗模型,将30只造模成功小鼠随机分为模型组、葛根芩连汤组(15 g/kg)、吡格列酮(阳性药)组(20 mg/kg),每组10只,另取10只正常小鼠给予普通饲料喂养为正常组,连续给予相应药物灌胃8周,记录各组小鼠体质量。全自动生化分析仪检测检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,ELISA法检测空腹血清胰岛素(FINS)水平并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测腹腔内葡萄糖耐量(IPGTT)并计算葡萄糖曲线下面积(AUC),HE染色观察肝组织病理学改变,RT-qPCR法检测肝组织FoxO1、MARCH1、INSR、IRS1 mRNA表达,Western blot法检测肝组织FoxO1、Ac-FoxO1、MARCH1、INSRα、INSRβ、IRS1、p-IRS1蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠体质量、FINS、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR、AUC均升高(P<0.01),肝组织细胞结构紊乱,边界轮廓不清,排列散乱,细胞肿大且大小不一,肝细胞内可见大量脂质空泡,少量肝细胞出现点状坏死,肝组织FoxO1、MARCH1 mRNA表达升高(P<0.01),INSR、IRS1 mRNA表达降低(P<0.01),肝组织Ac-FoxO1、MARCH1、INSRα蛋白表达升高(P<0.01),FoxO1、INSRβ、IRS1、p-IRS1蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,葛根芩连汤组小鼠FINS、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR、AUC均降低(P<0.01),肝组织细胞形态趋于正常,脂质空泡数目明显减少,肝组织FoxO1、MARCH1 mRNA表达降低(P<0.01),INSR、IRS1 mRNA表达升高(P<0.01),肝组织Ac-FoxO1、MARCH1蛋白表达降低(P<0.01),FoxO1、INSRβ、IRS1、p-IRS1蛋白表达均升高(P<0.01),而INSRα蛋白表达无明显变化(P>0.05)。结论葛根芩连汤可以减轻肝脏脂肪变性,改善胰岛素抵抗,其机制可能与抑制FoxO1/MARCH1通路,增加胰岛素受体及胰岛素受体底物的表达有关。

补肾化痰法治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育龄期女性常见的生殖内分泌及代谢紊乱性疾病。胰岛素抵抗(insulin resisitance,IR)是PCOS发生发展的重要病理因素,且50%及以上的PCOS患者伴有IR。中医认为肾虚痰湿是多囊卵巢综合征胰岛素抵抗(PCOS-IR)的主要病机之一,西医认为PCOS-IR的发生机制可能与胰岛素信号通路异常、炎症反应、氧化应激和肠道菌群失调有关。补肾化痰法治疗PCOS-IR能够起到改善糖脂代谢、调节性激素、抗炎抗氧化的作用。文章就PCOS-IR的中医病机、西医发生机制及补肾化痰法在PCOS-IR中的临床应用进行综述,以期为补肾化痰法应用于临床PCOS-IR的诊疗提供依据。

补肾化痰活血方治疗多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗不孕症的临床研究

[目的]观察补肾化痰活血方治疗多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗(PCOS-IR)不孕症的临床疗效。[方法]将62例肾虚痰瘀型PCOS-IR不孕症患者随机分为治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组,每组各31例。两组均给予基础干预,治疗Ⅰ组给予二甲双胍,治疗Ⅱ组给予补肾化痰活血方,治疗及随访周期均为3个月。统计两组的妊娠及排卵情况,比较两组治疗前后身体质量指数(BMI)、中医证候积分、糖代谢指标[空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、性激素水平[睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、LH/FSH、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)]、着床期(排卵后6~9 d)子宫内膜三维超声参数[厚度、分型、容积、血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化-血流指数(VFI)]和不良反应。[结果]与治疗前比较,治疗后两组的BMI、中医证候积分、FINS、HOMA-IR、LH、LH/FSH水平均降低(P<0.01或P<0.05),且治疗Ⅱ组的中医证候积分降低显著(P<0.01)。与治疗Ⅰ组比较,治疗Ⅱ组的周期排卵率较高,但比较后差异无统计学意义(P>0.05),着床期子宫内膜血流参数VI、VFI水平较高(P<0.05)。治疗结束及随访后,治疗Ⅱ组的临床妊娠率分别为61.54%(16/26)和73.08%(19/26),明显高于治疗Ⅰ组对应时间节点的妊娠率[33.33%(8/24)和41.67%(10/24)],差异有统计学意义(P<0.05),且胚胎停育率更低(P<0.05)。治疗Ⅱ组的不良反应率显著低于治疗Ⅰ组(15.38%vs 41.67%,P<0.05)。[结论]补肾化痰活血方治疗肾虚痰瘀型PCOS-IR不孕症临床效果良好,能够改善胰岛素抵抗及肥胖体征,调节内分泌紊乱,显著增加着床期子宫内膜血流灌注,提高临床妊娠率并改善妊娠结局,且不良反应小,值得推广应用。

枸杞多糖调节Nrf2/HO-1/GPX4铁死亡途径对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用

目的 探讨枸杞多糖调节Nrf2/HO-1/GPX4铁死亡途径对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法 将SD成年大鼠雌雄合笼得到孕鼠,建立GDM模型,随机分为模型组,枸杞多糖低、中、高剂量组,ferrostatin-1组,每组8只,另设对照组,腹腔注射等剂量柠檬酸缓冲液。末次给药24 h后,检测大鼠FBG、FINS、IRI水平。再次复制GDM模型32只,随机分为模型组、枸杞多糖组、ML385组、枸杞多糖+ML385组,另设对照组。药物分组干预后,检测大鼠FBG、FINS、IRI、TG、TC水平,妊娠第19天检测母体及胎鼠体质量以及血清IL-18、IL-6、SOD、MDA水平,子宫内膜组织ACSL4、PTGS2、Nrf2/HO-1/GPX4通路蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠FBG、FINS、IRI,母体及胎鼠体质量,血清TG、TC、IL-18、IL-6、MDA水平,子宫内膜组织ACSL4、PTGS2蛋白表达升高(P<0.05),血清SOD水平、子宫内膜组织Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达降低(P<0.05);与枸杞多糖+ML385组比较,枸杞多糖组大鼠FBG、FINS、IRI,母体及胎鼠体质量,血清TG、TC、IL-18、IL-6、MDA水平,子宫内膜组织ACSL4、PTGS2蛋白表达降低(P<0.05),血清SOD、子宫内膜组织Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达升高(P<0.05)。结论 枸杞多糖可通过促进Nrf2/HO-1/GPX4信号传导,抑制铁死亡途径,降低GDM大鼠血糖血脂水平,减弱其胰岛素抵抗。

血清microRNA-155、microRNA-21、趋化素、瘦素与糖尿病肥胖患者胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨糖尿病肥胖患者血清microRNA-155(miR-155)、microRNA-21(miR-21)、趋化素、瘦素水平与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法 选取2022年1月—2023年4月山东中医药大学第二附属医院收治的138例2型糖尿病(T2DM)患者为研究对象,其中肥胖患者73例(肥胖组),非肥胖患者65例(非肥胖组)。肥胖组中有IR 45例(IR组),无IR 28例(非IR组)。收集患者一般资料,包括性别、体质量指数(BMI)、年龄、颈围(NC)、腰围(WC)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、miR-155、miR-21、趋化素、瘦素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平;通过多因素逐步Logistic回归模型分析T2DM肥胖患者发生IR的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析miR-155、miR-21、趋化素、瘦素诊断T2DM肥胖患者IR的效能;Pearson法分析miR-155、miR-21、趋化素、瘦素与HOMA-IR的相关性。结果 肥胖组miR-155相对表达量低于非肥胖组(P <0.05),miR-21、趋化素、瘦素、HOMA-IR高于非肥胖组(P <0.05)。IR组miR-155相对表达量低于非IR组(P <0.05),NC、WC、miR-21、趋化素、瘦素水平高于非IR组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:NC [O^R=1.416(95%CI:1.038,1.932)]、WC [O^R=1.227(95%CI:1.049,1.435)]、miR-155 [O^R=1.763(95%CI:1.205,2.579)]、miR-21[O^R=1.932(95%CI:1.356,2.753)]、趋化素[O^R=2.074(95%CI:1.492,2.883)]、瘦素[O^R=1.628(95%CI:1.246,2.127)]是T2DM肥胖患者发生IR的危险因素(P <0.05)。ROC曲线分析结果显示,miR-155、miR-21、趋化素、瘦素诊断T2DM肥胖患者IR的曲线下面积分别为0.865、0.909、0.874和0.871;敏感性为77.8%(95%CI:0.614,0.825)、86.7%(95%CI:0.792,0.917)、95.6%(95%CI:0.713,0.965)和80.0%(95%CI:0.692,0.917);特异性为85.7%(95%CI:0.647,0.903)、82.1%(95%CI:0.732,0.914)、75.0%(95%CI:0.675,0.928)和89.3%(95%CI:0.656,0.944)。miR-155与HOMA-IR呈负相关(r=-0.573,P=0.000),miR-21、趋化素、瘦素与HOMA-IR均呈正相关(r=0.531、0.558和0.568,均P=0.000)。结论 T2DM肥胖患者中IR较多,且miR-155、miR-21、趋化素、瘦素是T2DM肥胖患者发生IR的危险因素。

柴胡皂苷A调控PI3K/Akt通路对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响

目的探究柴胡皂苷A对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛素抵抗的作用及对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调控机制。方法60只BALB/c小鼠分为对照组、模型组、阳性对照组(盐酸二甲双胍250 mg/kg)、柴胡皂苷A低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组。对照组饲喂普通饲料,其余5组饲喂高脂饲料。第5周开始,除对照组外其余5组给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ),连续注射3 d,诱导T2DM模型。实验结束后进行胰岛素耐量实验计算血糖-时间曲线下面积(AUC);麻醉小鼠取血,检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMAIR);处死小鼠分离肝组织,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及游离脂肪酸(FFA)含量,Western印迹检测PI3K/Akt通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组肝组织结构异常,细胞排列紊乱,肝细胞出现空泡变性;AUC、FBG、FINS含量及HOMA-IR、肝组织中TG、TC、FFA含量明显升高(P<0.05);肝组织中PI3K表达和p-Akt/Akt显著降低(P<0.05)。与模型组比较,阳性对照组与柴胡皂苷A各剂量组肝组织病理损伤逐渐减轻,AUC、FBG、FINS含量及HOMA-IR、肝组织中TG、TC、FFA含量明显降低(P<0.05);肝组织中PI3K表达和p-Akt/Akt显著升高(P<0.05)。与阳性对照组比较,柴胡皂苷A高剂量组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论柴胡皂苷A可能通过激活PI3K/Akt信号通路,改善胰岛素抵抗,治疗T2DM。

茯苓酸改善多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的作用及机制研究

目的研究茯苓酸对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗的改善作用及机制。方法将126只雌性大鼠按随机数字表法分为空白组、PCOS组、茯苓酸低剂量组(8.33 mg/kg)、茯苓酸高剂量组(33.32 mg/kg)、炔雌醇环丙孕酮组(阳性对照组,0.34 mg/kg)、重组大鼠高迁移率族蛋白B1蛋白(rHMGB1)组(8μg/kg)和茯苓酸高剂量+rHMGB1组(33.32 mg/kg茯苓酸+8μg/kg rHMGB1),每组18只。除空白组外,其余各组大鼠均通过灌胃来曲唑混悬液的方式构建PCOS模型。建模成功后,每天给药1次,持续4周。给药结束后,检测大鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测大鼠血清中促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平及卵巢组织中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,计算大鼠卵巢系数,观察大鼠卵巢组织病理变化,检测大鼠卵巢组织中HMGB1、晚期糖基化终产物受体(RAGE)、磷酸化核因子κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达情况。结果与空白组比较,PCOS组大鼠卵巢组织病理损伤严重,空腹血糖、空腹胰岛素水平、HOMA-IR、卵巢系数升高,血清中LH和T水平升高、FSH水平降低,卵巢组织中IL-1β、TNF-α水平及HMGB1、RAGE、p-NF-κB p65蛋白表达量升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与PCOS组比较,茯苓酸低、高剂量组和炔雌醇环丙孕酮组大鼠卵巢组织病理损伤减轻,空腹血糖、空腹胰岛素水平、HOMA-IR、卵巢系数降低,血清中LH和T水平降低、FSH水平升高,卵巢组织中IL-1β、TNF-α水平及HMGB1、RAGE、p-NF-κB p65蛋白表达量降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);rHMGB1组大鼠对应指标的变化趋势与上述给药组相反(P<0.05)。与茯苓酸高剂量组比较,茯苓酸高剂量+rHMGB1组大鼠的上述指标变化均被显著逆转(P<0.05)。结论茯苓酸可能通过抑制HMGB1/RAGE信号通路改善PCOS大鼠胰岛素抵抗并抑制其炎症反应。

前锯肌平面阻滞对胸腔镜肺癌根治术患者物质能量代谢和胰岛素抵抗的影响

目的探讨前锯肌平面阻滞对胸腔镜肺癌根治术患者物质能量代谢和胰岛素抵抗的影响。方法选取2018年6月—2020年6月在日照市人民医院全身麻醉下行胸腔镜肺癌根治手术的60例患者。采用随机数字表法分为对照组和阻滞组,每组30例。对照组行全身麻醉,阻滞组先在超声引导下行前锯肌平面阻滞,后行全身麻醉。记录两组患者入手术室后5 min(T_(0))、麻醉诱导前(T_(1))、手术切皮时(T_(2))、手术结束时(T_(3))平均血压(BP)和心率(HR)。记录两组患者术后6 h(T_(4))、12 h(T_(5))、24 h(T_(6))、48 h(T_(7))时静止状态及咳嗽状态下行视觉模拟量表评分。两组患者T_(0)、T_(3)、T_(6)、T_(7)时检测C反应蛋白、静息能量消耗、呼吸商、甘油三酯、血糖、胰岛素。采用间接测热法测定静息能量消耗和呼吸商,稳态模型评价胰岛素抵抗指数,全自动生化分析仪测定甘油三酯水平,酶联免疫吸附试验试剂盒检测C反应蛋白。结果两组性别比例、年龄、体质量指数、美国麻醉医生协会分级、手术时间和术中出血量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。阻滞组术中瑞芬太尼用量较对照组少,自主呼吸恢复时间、拔管时间较对照组短(P<0.05)。两组患者T_(0)、T_(1)、T_(2)、T_(3)时BP比较,结果:(1)不同时间点BP比较,差异有统计学意义(P<0.05);(2)两组BP比较,差异无统计学意义(P>0.05);(3)两组BP变化趋势比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组T_(0)、T_(1)、T_(2)、T_(3)时HR比较,结果:(1)不同时间点HR比较,差异有统计学意义(P<0.05);(2)两组HR比较,差异有统计学意义(P<0.05),阻滞组T_(2)、T_(3)时较对照组低(P<0.05);(3)两组HR变化趋势比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组T_(4)、T_(5)、T_(6)、T_(7)时静息状态下VAS比较,结果:(1)不同时间点VAS比较,差异有统计学意义(P<0.05);(2)两组VAS比较,差异有统计学意义(P<0.05),阻滞组T_(4)、T_(5)时较对照组低(P<0.05);(3)两组VAS变化趋势比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组T_(4)、T_(5)、T_(6)、T_(7)时咳嗽状态下VAS比较,结果:(1)不同时间点VAS比较,差异有统计学意义(P<0.05);(2)两组VAS比较,差异有统计学意义(P<0.05),阻滞组T_(4)、T_(5)时较对照组低(P<0.05);(3)两组VAS变化趋势比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者T_(0)、T_(3)、T_(6)、T_(7)时C反应蛋白、REE、RQ、甘油三酯、IRI比较,结果:(1)不同时间点C反应蛋白、REE、RQ、甘油三酯、IRI比较,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)两组C反应蛋白、REE、RQ、甘油三酯、IRI比较,差异均有统计学意义(P<0.05);(3)两组C反应蛋白、REE、RQ、甘油三酯、IRI变化趋势比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论前锯肌平面阻滞可减轻胸腔镜肺癌根治术患者炎症反应,改善物质代谢和静息能量消耗,减轻胰岛素抵抗。

脾瘅方加减联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的临床疗效及对其血脂、胰岛素抵抗指数的影响

目的分析脾瘅方加减联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病(Diabetes mellitus type 2,T2DM)患者的临床疗效及对其血脂、胰岛素抵抗指数(Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance,HOMA-IR)的影响。方法选取2022年1月—2023年2月期间就诊于济宁市中医院的肥胖型T2DM患者100例作为研究对象,按随机数表法分为对照组和观察组,每组各50例。对照组常规服用二甲双胍0.5 g/次,3次/d;观察组在对照组基础上加用脾瘅方对症加减治疗。治疗12周后观察比较两组患者临床疗效,治疗前后血糖指标[血糖(Fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2 h PBG)、糖化血红蛋(Glycosylated hemoglobinA1c,HbA1c)]、中医证候积分、血脂指标[总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL-C)]、胰岛素指标[空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance,HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(Homeostatic model assessment ofβ-cell function,HOMA-β)]及炎症因子[白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、超敏C反应蛋白(Highsensitivity C-reactive protein,hs-CRP)]水平。结果治疗后观察组临床总有效率94.00%(47/50)明显高于对照组78.00%(39/50),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血糖FBG、2 h PBG、HbAlc指标及中医证候积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组血糖FBG、2 h PBG、HbAlc指标及中医证候积分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血脂指标TG、TC、LDL-C均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组血脂指标TG、TC、LDL-C均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者胰岛素FINS、HOMA-IR指标均较治疗前降低,HOMA-β指标均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组胰岛素FINS、HOMA-IR指标明显低于对照组,HOMA-β指标明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者炎症因子IL-6、hs-CRP水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组炎症因子IL-6、hs-CRP水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脾瘅方加减联合二甲双胍治疗肥胖型T2DM患者能有效调节血糖、血脂水平,改善胰岛素抵抗,减轻炎症反应,临床疗效显著。

中医滋阴潜阳法对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠PI3K/Akt信号通路、性激素及胰岛素相关指标的影响

目的探讨中医滋阴潜阳法对多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)伴胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠的磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路、性激素及胰岛素相关指标的影响。方法以来曲唑加高脂饲料诱导建立多囊卵巢及胰岛素抵抗双重大鼠模型。采用滋阴潜阳法配合达英-35及二甲双胍干预,用免疫荧光法测定卵巢PI3K、Akt通路信号,实时荧光定量PCR检测卵巢PI3K、Akt途径信号分子mRNA表达及PI3K、Akt、胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)、胰岛素受体(insulin receptor,INSR)蛋白表达,性激素、胰岛素生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1),胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI),观察卵巢组织形态变化。结果中医滋阴潜阳法能显著增加卵巢PI3K、Akt mRNA相对表达量(P<0.05),并能显著增加卵巢PI3K、Akt蛋白表达,上调IRS-1、INSR,降低血清睾酮(testos teron,T)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)含量,调节ISI,增加卵巢颗粒细胞层数及黄体组织数量。结论中医滋阴潜阳法可提高PI3K/Akt通路信号表达水平,改善胰岛素抵抗及卵泡颗粒细胞功能,调节促黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)比值,控制LH异常增高,调节多囊卵巢综合征及胰岛素抵抗。

体重指数、腰臀比及胰岛素抵抗与绝经后子宫内膜息肉发病的相关性分析

目的探究体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)及胰岛素抵抗(IR)与绝经后子宫内膜息肉(EP)发病的相关性。方法选取2021年10月至2023年1月资阳市人民医院收治的180例怀疑为绝经后EP患者作为研究对象。根据病理检查结果将其分为EP组(n=90)和非EP组(n=90)。比较两组的BMI、WHR、IR发生情况、性激素水平,分析BMI、WHR及IR与绝经后EP发病的关系。结果EP组的BMI、腰围、臀围、WHR均高于对照组(P<0.05);EP组空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平及IR发生率均高于非EP组(P<0.05);两组黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))、孕酮(P)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);EP患者BMI、WHR与HOMA-IR均呈正相关(P<0.05);BMI、WHR、HOMA-IR是EP发生的独立危险因素。结论BMI、WHR、HOMA-IR与绝经后EP发生均具有相关性,临床需重视肥胖、胰岛素水平过高患者,定期进行妇科检查。

基于“营卫亢害调平”理论探析胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是多种代谢性疾病的共同致病基础,可引起糖类、脂类、蛋白质等物质聚于体内,为祖国医学痰湿、瘀血、浊毒之害。经过对《黄帝内经》亢害承制理论的发扬,将“营卫亢害调平”理论纳入该病的病程分析中,其发展阶段可概括为卫亢成痰、营壅致瘀、浊毒伤正三个阶段。治当以祛痰降脂平卫亢、散瘀通络除营亢、化浊解毒安脏腑为分期治疗大法,以求营卫调平。

冬凌草甲素调节JAK2/STAT3/SOCS-1信号通路对糖耐量异常大鼠胰岛素抵抗的影响

目的探讨冬凌草甲素(Oridonin,Ori)对糖耐量异常(impaired glucose tolerance,IGT)大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的影响及作用机制。方法采用高脂饮食喂养联合链脲佐菌素注射法构建IGT大鼠IR模型,大鼠分为正常组(CT组)、IGT模型组(IGT组)、Ori组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))、Ori+Colivelin(COL)组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1)Ori+2 mg/kg COL),每组6只。血糖检测仪测定空腹血糖(FPG)、葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖(2 hPG),ELISA试剂盒测定空腹胰岛素(FINS)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),血液自动分析仪测定血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,HE染色观察肝脏病理形态,Western blot验证附睾脂肪磷酸化(p)-激活Janus激活激酶2(JAK2)、JAK2、p-信号转导和转录激活因子3(STAT3)、STAT3、p-细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS-1)、SOCS-1蛋白表达。结果与CT组比较,IGT组大鼠肝脏细胞肿胀,胞浆内可见大量大小不一的脂肪空泡,细胞核被脂肪空泡挤压偏位,且发生炎性细胞浸润,FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、MCP-1、TNF-α以及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、p-SOCS-1/SOCS-1蛋白表达水平升高,血清HDL-C水平下降(P<0.05);与IGT组相比,Ori组大鼠肝脏细胞胞浆内脂肪滴及空泡数量明显减少,细胞肿胀有所缓解,未见炎性细胞浸润,FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、MCP-1、TNF-α以及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、p-SOCS-1/SOCS-1蛋白表达水平下降,血清HDL-C水平升高(P<0.05);与Ori组相比,Ori+COL组大鼠肝脏脂肪变状况加剧,细胞肿大,血清FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、MCP-1、TNF-α以及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、p-SOCS-1/SOCS-1蛋白表达水平升高,血清HDL-C水平下降(P<0.05)。结论Ori对IGT大鼠IR的缓解作用可能与抑制JAK2/STAT3/SOCS-1信号通路激活有关。

不同强度累积和持续运动对胰岛素抵抗小鼠肠黏膜通透性的影响

背景:胰岛素抵抗与小肠黏膜通透性的关系可能与脂肪过多、炎症和氧化应激等有关。目前不同种类的运动对该关系的影响尚不清楚,还需要进一步进行相关机制研究。目的:以高脂饲料诱导胰岛素抵抗小鼠模型,观察不同形式的长期运动(持续运动和累积运动)对胰岛素抵抗小鼠肠黏膜通透性的影响,并比较不同运动强度的效果差异,以评价累积运动的健康促进效应。方法:采用4周龄雄性C57BL/6J小鼠,以高脂饲料诱导胰岛素抵抗小鼠模型,造模成功的小鼠随机分为5组,分别为高脂胰岛素抵抗组、普食胰岛素抵抗组、中强度持续运动组、中强度累积运动组、高强度累积运动组,其中高脂胰岛素抵抗组饲以高脂饲料,其余各组饲以普通饲料。各运动组接受8周的不同形式的跑台训练:中强度持续运动组小鼠进行50 min,速度为11 m/min的运动;中强度累积运动组小鼠进行每天4次,每次12.5 min(次与次间隔3 h),速度为11 m/min的运动;高强度累积运动组小鼠进行每天4次、每次7.5 min(次与次间隔3 h),速度为19 m/min的运动。末次运动48 h后取材,检测各组小鼠血清中的脂多糖和右旋乳酸含量,采用苏木精-伊红染色观察回肠组织病理变化,通过Western blot法检测肠道紧密连接蛋白的表达,ELISA法测定血液和回肠组织中的炎症因子白细胞介素10、肿瘤坏死因子α及肠道黏膜分泌性免疫球蛋白A的表达。结果与结论:①高脂膳食诱导的胰岛素抵抗小鼠伴有体质量增加、血清内毒素和右旋乳酸水平显著升高、血清和小肠组织促炎因子肿瘤坏死因子α水平显著增加等表现;长期规律性的累积运动和持续运动均可降低胰岛素抵抗小鼠的体质量,并明显改善糖代谢功能,纠正或改善胰岛素抵抗症状;②长期规律性的累积运动和持续运动均可提高肠黏膜组织中紧密连接蛋白的表达量并增加分泌性免疫球蛋白A分泌量,从而改善肠黏膜通透性,增强肠道免疫功能,降低血清中内毒素脂多糖的含量,进而降低循环血和肠组织中的促炎症因子表达,最终发挥对胰岛素抵抗小鼠肠黏膜屏障的保护作用;③等运动量的高强度累积运动与中强度累积运动、中强度持续运动相比,在降低胰岛素抵抗小鼠的体质量、改善胰岛素抵抗症状、保护肠黏膜屏障方面效果更明显。

大豆肽和豌豆肽对胰岛素抵抗HepG2细胞糖代谢及其相关机制的研究

通过细胞实验探讨大豆肽与豌豆肽的复合物对II型糖尿病胰岛素抵抗作用,并初步探明其作用机制。采用1×10^(-6)mol/L的人胰岛素处理HepG2细胞24 h建立胰岛素抵抗模型;CCK-8法确定大豆肽及豌豆肽对HepG2细胞的安全剂量;检测不同复配比例的大豆肽和豌豆肽实验组的葡萄糖消耗、葡萄糖吸收及细胞中的糖原含量反应糖代谢情况,通过Western Blot法检测各蛋白的表达。结果表明,与对照组相比,HepG2细胞置于含1×10^(-6)mol/L人胰岛素培养液孵育24 h,葡萄糖消耗量、葡萄糖吸收量、糖原含量都降低,表明建模成功。大豆肽及豌豆肽干预均能改善HepG2细胞的胰岛素抵抗状况,提高细胞对葡萄糖的吸收和消耗能力、糖原合成能力,并能够提高葡萄糖转运蛋白GLUT2、GLUT4的表达量及胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)和蛋白激酶B(Akt)蛋白的磷酸化水平,其中质量浓度为200μg/mL、比例为2∶1的大豆肽和豌豆肽效果最好。大豆肽与豌豆肽以2∶1的质量比进行复配可以有效改善HepG2细胞的胰岛素抵抗状况,可能与肽提高细胞中GLUT2和GLUT4的表达量,以及提高IRS-1和Akt蛋白的磷酸化水平有关。

健康体检人群腰臀比与胰岛素抵抗的相关性研究

探讨健康体检人群腰臀比(WHR)与胰岛素抵抗的相关性。方法 选取1384名健康体检者,采集其性别、年龄、血压、身高、体重、腰围、臀围、既往病史(高血压病史、糖尿病史)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIN)、肝脏彩超、空腹血脂(总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三脂)。计算体重指数(BMI)及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。通过相关性分析研究腰臀比(WHR)与胰岛素抵抗(IR)的相关性,通过二元logistic回归分析评估WHR对HOMA-IR的影响,并绘制ROC曲线计算WHR预估存在胰岛素抵抗风险的最佳截断值。结果 Spearman相关性分析显示WHR与HOMA-IR存在正相关性(r=0.440 P<0.05);控制混杂因素性别、年龄、BMI、高血压病史、糖尿病史、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇后,WHR与HOMA-IR仍然存在正相关性(r=0.069 P<0.012)。二元logistic回归分析提示WHR是HOMA-IR的独立影响因素(B=4.844,β=127.000,P=0.021),绘制ROC曲线计算WHR预估HOMA-IR的曲线下面积为0.727、最佳截断值是0.885。结论 健康体检人群WHR与IR独立相关,WHR是IR的独立影响因素,随着WHR增大,IR风险增高。

中医药治疗多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者的临床研究

目的探讨中医药治疗多囊卵巢综合征(PCOS)合并胰岛素抵抗(IR)患者的临床疗效。方法前瞻性选取55例PCOS合并IR患者,根据随机数字表法分为治疗组(27例)和对照组(28例)。治疗组采用中医药治疗,对照组采用二甲双胍联合优思明治疗。比较两组各临床指标。结果治疗组治疗6个月促黄体生成素(LH)、空腹血糖、餐后2h血糖、空腹胰岛素、餐后2h胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均较对照组下降(P<0.05)。结论中医药治疗可改善PCOS合并IR患者的胰岛素抵抗状态,与二甲双胍联合优思明的治疗效果相当,可作为PCOS合并IR的一种替代治疗方案。

改善胰岛素抵抗类中药治疗机制研究进展

大多数2型糖尿病患者会出现胰岛素抵抗,中药具有多成分、多靶点、多通路、多生物途径综合作用的特点,能通过多种机制改善胰岛素抵抗,且无不良反应,但是机制研究不够深入。文章以胰岛素抵抗的发病机制以及中药改善胰岛素抵抗的作用机制为切入点,对近10年具有改善胰岛素抵抗作用的中药[包括单味中药、活性成分、复方(CCTM)]作用机制进行综述,发现胰岛素抵抗的发病机制涉及到因各种因素导致的胰岛素信号通路异常,在骨骼肌、肝脏、脂肪中主要与炎症、氧化应激引起的代谢紊乱有关,IRS-1/PI3K/Akt是以上途径的经典通路。无论中药单味药、中药有效成分、中药复方都能改善胰岛素抵抗,现有实验研究的治疗机制与改善胰岛素抵抗的经典发病机制有关,中药单味药、中药的有效成分研究是中药改善胰岛素抵抗的基础,随着研究的深入,未来中药复方在改善胰岛素抵抗的治疗方面有很大的潜力。

不同胰岛素抵抗替代指数对中老年2型糖尿病患者发生高尿酸血症的预测价值研究

背景我国2型糖尿病(T2DM)患者的数量庞大,其继发高尿酸血症(HUA)的风险较高。一旦T2DM患者继发HUA,将进一步加剧其他潜在并发症的风险,导致不良健康后果。因此,及时识别出这些继发HUA高风险的患者,并对其进行早期预防和治疗,显得尤为重要。目的探讨中老年T2DM患者常见胰岛素抵抗(IR)替代指标对发生HUA的预测价值,并选择合适指标作为预测HUA发生和发展的工具。方法采取分层随机抽样的方法,于深圳市某区7个社区卫生服务中心2023年1—3月就诊的T2DM患者中选取HUA患者479例和非高尿酸血症患者(NHUA)1528例。采用多因素Logistic回归分析评估三酰甘油葡萄糖(TyG)指数、三酰甘油葡萄糖体质量(TyG-BMI)指数、三酰甘油葡萄糖腰围(TyG-WC)指数、三酰甘油-高密度脂蛋白胆固醇(TG/HDL-C)指数、非高密度脂蛋白胆固醇-高密度脂蛋白胆固醇(Non-HDL-C/HDL-C)指数、胰岛素抵抗代谢(METS-IR)指数等IR替代指标及其四分位数对中老年T2DM患者发生HUA的影响。使用受试者工作特征(ROC)曲线评估不同IR替代指标对于中老年T2DM患者发生HUA的预测价值。并从CHARLS数据库中筛选2011年和2015年队列数据,组成巢式病例对照,验证几种IR替代指标预测HUA发生的有效性。结果多因素Logistic回归分析结果显示,TyG指数、TyG-BMI指数、TyG-WC指数、TG/HDL-C指数、Non-HDL-C/HDL-C指数、METS-IR指数是发生HUA的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线提示TyG-WC指数、Non-HDL-C/HDL-C指数和METS-IR指数对预测HUA的发生具有较高的价值,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.811、0.796和0.791。巢式病例对照研究结果显示,高水平TyG-WC指数、Non-HDL-C/HDL-C指数和METS-IR指数相较于低水平,发生HUA的风险分别是2.083倍、2.152倍、2.263倍(P<0.05)。结论TyG指数、TyG-BMI指数、TyG-WC指数、TG/HDL-C指数、Non-HDL-C/HDL-C指数、METS-IR指数均能预测HUA发生,其中TyG-WC指数、METS-IR指数和Non-HDL-C/HDL-C指数可以作为预测中老年T2DM患者发生HUA的工具。