基于高通量测序研究清润方改善2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的作用机制

目的:基于高通量转录组测序(RNA-seq)研究清润方改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏胰岛素抵抗的作用机制。方法:采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射构建T2DM大鼠模型,将成模大鼠采用随机数字表随机分为模型组,二甲双胍组(150 mg/kg),清润方大(11.2 g/kg)、中(5.6 g/kg)、小(2.8 g/kg)剂量组,另设正常组,灌胃干预8周。观察空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(IRI)、胰岛素敏感指数(ISI)变化,利用RNA-seq结合生物信息学分析筛选差异表达的长链非编码RNA(lncRNA)、微RNA(miRNA)、信使RNA(mRNA),对差异基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析及qPCR验证,构建竞争性内源性RNA(ceRNA)调控网络。结果:与模型组比较,干预第6、8周清润方大剂量组FBG明显降低(P<0.05);第8周清润方各剂量组IRI降低(P<0.01),清润方大、小剂量组ISI升高(P<0.01,P<0.05)。通过差异表达筛选得到85个关键mRNA、12个miRNA、37个lncRNA,通过蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络得到12个核心基因,并构建lncRNA-miRNA-mRNA网络。KEGG富集分析显示,差异基因主要涉及Janus激酶/信号转导及转录活化因子(JAK-STAT)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、氨基酸代谢、脂质代谢等通路。结论:清润方可能通过lncRNA-miRNA-mRNA网络调控CYP2、Acer2等基因,并影响Lpin1、Insig1等基因和PPAR、JAK-STAT、氨基酸代谢、脂质代谢等信号通路,改善2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗。

高血压病患者胰岛素抵抗与血浆RAAS相关性及药物科素亚的干预作用

目的探讨高血压患者胰岛素抵抗与血浆RAAS的相关性及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂科素亚对高血压病胰岛素敏感性的影响。方法选择原发性高血压患者 5 8例 ,正常对照组 30例 ,分别测定F ins、F Glu水平 ,及血浆PRA、AngⅡ、Ald活性 ,并计算ISI,探讨高血压IR与血浆RAAS相关性。并用科素亚治疗 8周。观察治疗前后F Glu、F ins及ISI的变化。结果①高血压组与正常对照组比较ISI明显降低 ,F ins明显升高 (P <0 0 5 )。②高血压患者F ins与血浆AngⅡ正相关 (r=0 4 4 ,P <0 0 5 ) ,ISI与血浆AngⅡ水平呈负相关 (r=- 0 2 8,P >0 0 5 )。③科素亚对各级EHF ins均有下降作用 ,降压治疗有效组IR有显著改善 (P <0 0 5 )。结论高血压患者存在IR ,且F ins与血浆AngⅡ水平正相关 ,提示AngⅡ可能与Hins共同参与了高血压的形成。AngⅡ受体拮抗剂科素亚能改善高血压患者的胰岛素抵抗 ,且与降压效果有关。

荔枝核拮抗2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗作用的药理学机制

目的 :研究荔枝核水提取物 (waterextractfromSemenLitchi ,以下简称荔枝核 )改善 2型糖尿病大鼠(T2DM)胰岛素抵抗 (IR)的药理学机制。方法 :采用T2DR IR模型 ,观察荔枝核对T2DM IR大鼠空腹血清血糖(FSG)、总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、游离脂肪酸 (FFA)、血清尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr)、总蛋白 (TP)、白蛋白 (A)、丙二醛 (MDA)、瘦素 (leptin)、肿瘤坏死因子 α(TNF α)、胰岛素 (Fins)含量及胰岛素敏感指数 (ISI) ,以及丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、超氧化物歧化酶 (SOD)活性等指标的影响。结果 :荔枝核能显著降低T2DM IR大鼠FSG、TC、TG、FFA、leptin和TNF α含量及高胰岛素血症 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,显著提高ISI(P <0 0 1) ,增强胰岛素敏感性 ;加强SOD活性和降低MDA的含量 (P <0 0 1) ,增强抗氧化能力 ;降低ALT、AST活性和BUN、Cr含量 ,提高TP、A含量 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,改善肝肾功能。结论 :荔枝核能调整T2DM IR大鼠Lept和TNF α含量及高胰岛素血症 ,拮抗IR ,改善胰岛素敏感性 ,调节糖脂代谢紊乱 ,增强抗氧化作用 。

胰岛素抵抗细胞模型建立及药物评价的研究进展

2型糖尿病主要表现为胰岛素抵抗,即机体对胰岛素的敏感性降低。近年来,建立体外胰岛素抵抗细胞模型,来模拟机体胰岛素抵抗已成为研究热点。肝脏、脂肪组织和骨骼肌是胰岛素作用的主要靶器官。采用高胰岛素浓度、高糖高脂和地塞米松等体外诱导Hep G2细胞、3T3-L1细胞和C2C12细胞,观察细胞生长情况及葡萄糖摄取率的变化,建立胰岛素抵抗细胞模型,从而筛选具有改善胰岛素抵抗的中西药物。本文主要对糖尿病发病现状、胰岛素抵抗细胞模型建立方法、潜在改善胰岛素抵抗的药物评价做简要概述。

n-3多不饱和脂肪酸对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠肝脏和骨骼肌胰岛素受体及葡萄糖转运蛋白4的作用

目的探讨n-3脂肪酸对饱和脂肪酸诱导的大鼠胰岛素抵抗(IR)肝脏和骨骼肌胰岛素受体(InsR)及葡萄糖转运蛋白4(GluT4)的作用。方法45只雄性Wistar大鼠分为对照组、高脂组和n3脂肪酸组。各组饲养11周后测定有关指标。结果(1)与对照组比较,高脂组大鼠体内脂肪相对含量、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(Ins)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、胰岛素抵抗指数(IRI)、肝脏TC和TG含量、肌肉中TG含量均显著升高;而肌肉组织中TC含量无显著改变,高脂组肝脏和肌肉InsR含量、肌肉GluT4蛋白的相对含量均明显下降。(2)n3脂肪酸组体内脂肪相对含量、FBG、Ins、TG、TC、IRI、肝脏TC和TG含量、肌肉组织中TG含量较高脂组均明显降低,肝脏InsR含量和肌肉GluT4较高脂组明显升高。结论适量n3脂肪酸代替饱和脂肪酸的一部分热量后,可增加IR大鼠肝脏InsR含量和肌肉GluT4蛋白表达。

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠胰岛素增敏作用及对解偶联蛋白基因表达的影响

目的 :观察罗格列酮对高脂喂养胰岛素抵抗 (IR)大鼠动物模型的胰岛素增敏作用及对解偶联蛋白(UCPs)基因表达的影响。方法 :2 4只大鼠随机分为普通饮食组 ,高脂对照组 ,罗格列酮组。后 2组给予高脂饲料喂养 ,制作胰岛素抵抗 (IR)模型。 4周后取罗格列酮组大鼠给予罗格列酮 (8mg·kg-1·d-1)灌胃 ,其他 2组给予安慰剂灌胃 2周。以高胰岛素 正葡萄糖钳夹实验评价胰岛素敏感性的变化 ,用半定量的RT PCR检测UCPs基因mRNA的改变。结果 :罗格列酮组与高脂对照组比 ,血清游离脂肪酸降低 (P <0 .0 5 ) ,葡萄糖输注率增加 (P <0 .0 1)。与高脂对照组比 ,罗格列酮组大鼠肌组织UCP 3基因mRNA表达增高 4 6 .2 % ,肝脏UCP 2基因表达增加 34.9% ,且体重增加明显。结论 :罗格列酮有降低游离脂肪酸、改善胰岛素敏感性的作用 ,但可引起体重增加。

线粒体自噬在运动改善胰岛素抵抗中的作用

运用文献资料法,对线粒体自噬在运动改善胰岛素抵抗中的作用研究现状进行分析与总结。结果显示:氧化损伤导致的线粒体功能紊乱是胰岛素抵抗的重要原因,而运动中生成的活性氧又可激活线粒体自噬进而清除受损线粒体,增强线粒体功能,缓解胰岛素抵抗,但参与其中的具体分子机制尚待探讨。

五味子多糖干预胰岛素抵抗大鼠作用研究

目的:探讨五味子多糖改善大鼠胰岛素抵抗的作用。方法:观察五味子多糖对模型大鼠空腹血糖、空腹胰岛素的影响。结果:与模型组比较,五味子多糖组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:五味子多糖可明显降低模型大鼠空腹血糖、空腹胰岛素的水平,说明五味子多糖具有改善大鼠胰岛素抵抗的作用。

月见草油和多烯康对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的治疗作用

在四氧嘧啶所致的糖尿病大鼠模型中,观察了月见草油和多烯康对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响。结果表明,糖尿病大鼠具有严重的胰岛素抵抗,与正常对照组相比有极显著差异(P<0.01)。两治疗组的胰岛素抵抗有明显改善,与未治疗组相比有显著性差异(均P<0.01)。

葛根素对胰岛素抵抗模型大鼠调脂降压作用及其机制研究

目的:研究葛根素对胰岛素抵抗模型大鼠血脂血压的影响,并探讨其作用机制。方法:采用高脂、高糖和高盐饲料喂养大鼠,饲养8周时,给予葛根素,每天1次,连续4周,并于末次给药后测定各组大鼠空腹血糖、血脂、胰岛素水平及血中丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肾素(renin)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:葛根素高、中剂量组具有降低胰岛素抵抗模型大鼠血压、血脂和AngⅡ水平的作用,并提高胰岛素敏感指数;葛根素高剂量组能够显著降低MDA、TNF-α水平,升高SOD活性。结论:葛根素对胰岛素抵抗时的高血脂和高血压具有调脂降压作用,其作用机制可能与其影响肾素-血管紧张素系统活动、氧自由基及TNF-α因子生成等有关。

针刺对实验性大鼠胰岛素抵抗的逆转作用

[目的]观察针刺对实验性胰岛素抵抗大鼠胰岛素抵抗的逆转作用。[方法]将24只大鼠随机分成正常组、模型组和治疗组3组,每组8只。采用高糖饲料喂养方法复制胰岛素抵抗模型;观察针刺内关、足三里、三阴交以及肾俞等穴位对大鼠空腹血糖(FBG)、血浆胰岛素(PI)以及胰岛素敏感性指数(ISI)的影响。[结果]模型组大鼠的FBG、PI均较正常组升高,而ISI则降低(均P<0.01);给予针刺治疗后,模型大鼠的FBG、PI均下降,而ISI则上升(与模型组比较,均P<0.01)。[结论]针刺对胰岛素抵抗有一定的逆转作用。

脂肪酸转位酶(FAT/CD36)在运动改善胰岛素抵抗中的作用

胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）是指机体外周组织（肝脏、骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素作用的敏感性下降。它是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）、高血压、高血脂等代谢疾病的共同病理生理基础。IR的发生与脂代谢异常有密切关系。

胰岛素抵抗的药物治疗

目的:介绍近年来胰岛素抵抗(IR)的药物治疗进展。方法:收集近年来国内外有关IR的文献并加以分析综合。结果:某些降糖药物、血脂调节剂、降压药、部分中药具有较好的治疗IR作用。结论:代谢综合征早期出现IR,予抗IR药物治疗具有积极意义。

苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的作用机制

多囊卵巢综合征(PCOS)主要是一种以生殖功能异常以及糖代谢紊乱为主要表现的妇科内分泌常见疾病。且有50%~70%的PCOS患者伴有胰岛素抵抗,而胰岛素抵抗亦是导致PCOS月经异常、排卵障碍、不孕、子宫内膜病变的重要因素。下丘脑-垂体-卵巢-子宫各靶器官的胰岛素抵抗均参与了PCOS病理机制的形成。西医对该病的治疗虽在短期有一定的效果,但后遗症较多,复发率高。中医学认为PCOS胰岛素抵抗的形成与痰湿瘀滞的病理因素密切相关。临床以化痰祛湿的代表方剂苍附导痰汤治疗PCOS胰岛素抵抗有明确的疗效,且不良反应低。现通过对苍附导痰汤治疗PCOS胰岛素抵抗的作用机制进行分析阐述,目的在于为化痰祛湿代表方剂苍附导痰汤应用于临床PCOS胰岛素抵抗的治疗提供理论依据。

针刺对胰岛素抵抗作用机制的研究进展

胰岛素抵抗的发生机制复杂,针刺可以多层次、多靶点防治胰岛素抵抗的发生、发展,本文仅对近年针刺治疗胰岛素抵抗的作用机制做简单总结、分析,本文试以部分患者的疾病发生顺序为线,胰岛细胞损伤、脂肪细胞堆积为始,逐渐上行影响中枢,以理清针刺对胰岛素抵抗的作用机制,研究表明针刺对胰岛β细胞有修复作用、能改善IR大鼠脂代谢及氧化应激反应水平,并能促进IR大鼠骨骼肌对葡萄糖的摄取能力等,以期从理论上进一步支持针刺治疗胰岛素抵抗的临床可行性及科学性。

四黄降糖颗粒对胰岛素抵抗模型大鼠降糖作用的研究

目的研究四黄降糖颗粒(Si-haung Hypoglycemic Granule,SHHG)对胰岛素抵抗模型大鼠的降糖作用。方法采用高脂饲料加地塞米松法建立实验性胰岛素抵抗大鼠模型,观察灌胃给药1个月后大鼠血中的胰岛素(Ins)和葡萄糖水平(FBG),以及血清甘油三酯(TG)、血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、C反应蛋白(CRP)变化。结果与正常组比较,模型组Ins、FBG、CRP、TG、TC、LDL-C均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,罗格列酮组、SHHG组Ins、FBG、CRP、TG、TC、LDL均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。罗格列酮组与SHHG组比较无显著性差异(P>0.05)。结论四黄降糖颗粒能明显降低Ins、FBG、hs-CRP、TG、TC、LDL-C的水平,具有一定的增强胰岛素敏感性和改善胰岛素抵抗的作用。

藏药俄色对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠胰岛素抵抗作用

目的评价俄色提取物对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠胰岛素抵抗的改善作用及其机制。方法10只C57/6J小鼠为正常对照组,KK-Ay模型小鼠50只,随机分为5组(n=10):①模型组;②阳性组:罗格列酮(2.67 mg·kg^(-1));③俄色低剂量组:0.75 g生药·kg^(-1);④俄色中剂量组:1.50 g生药·kg^(-1);⑤俄色高剂量组:3.00 g生药·kg^(-1);每周测体质量和空腹血糖;d 32测胰岛素耐量;d 35末次给药后测胰岛素,计算胰岛素抵抗指数和敏感指数;胰腺HE;TUNEL染色检测胰岛细胞凋亡;免疫组化测胰高血糖素样肽-1(GLP-1)。结果与模型组比较,俄色组小鼠体质量、空腹血糖值、血清胰岛素浓度、胰岛素抵抗指数降低;胰岛素敏感指数升高;胰腺组织病变分级评分和胰岛细胞凋亡百分比降低;胰腺组织GLP-1蛋白含量增加。结论俄色提取物可通过降低血清胰岛素水平、减少胰岛细胞凋亡和增加机体对胰岛素的敏感性,从而改善胰岛素抵抗。

山茱萸环烯醚萜总苷对小鼠胰岛素抵抗和非酒精性肝损伤的改善作用及其机制研究

[目的]探讨山茱萸环烯醚萜总苷(ICO)对胰岛素抵抗和非酒精性肝损伤的改善作用及其作用机制。[方法]采用摄入高脂饲料的方法构建肥胖糖尿病大鼠模型,设置正常组、模型组、吡格列酮对照组和ICO低、中、高剂量组共5个实验组,给药3周,酶联免疫吸附(ELISA)方法测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、胰岛素和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)水平,蛋白免疫印迹(Western Blot)法测定肝脏组织p-P65,p-ERK1/2,p-JNK1/2,p-P38蛋白表达水平。[结果]ICO可以显著降低肥胖小鼠脂肪指数、降低血清中ALT、AST、TC、TG、LDL、HDL、胰岛素、TNF-α、IL-6、IL-1β水平,改善葡萄糖耐量和胰岛素耐量,降低肝脏组织p-P65,p-ERK1/2,p-JNK1/2,p-P38蛋白表达水平。[结论]ICO可改善小鼠胰岛素敏感水平和肝损伤程度,这可能与其能够降低P65,ERK1/2,JNK1/2,P38蛋白磷酸化水平,抑制核因子-κB(NF-κB)和MAPKs信号通路激活,从而降低机体炎性水平有关。

多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的发病机制研究及中药干预作用

通过分析近年来的相关文献,对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的发病机制和中药对其胰岛素抵抗的干预作用进行了分析、阐述,以期为今后的研究提供参考。

灯盏乙素改善地塞米松致大鼠胰岛素抵抗的作用研究

目的观察灯盏乙素对地塞米松(DEX)诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠的影响及其作用机制。方法肌肉注射DEX诱导大鼠IR,同时ig灯盏乙素进行治疗,检测大鼠空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、一氧化氮(NO)水平。结果灯盏乙素能显著降低DEX诱导的IR大鼠FBG,FINS水平,升高胰岛素敏感指数(ISI),降低TC含量,对TG的升高有一定抑制作用,能升高血清NO含量。结论灯盏乙素能改善DEX诱导的胰岛素抵抗,其机制与改善糖脂代谢紊乱、提高胰岛素敏感性、升高血清NO含量有关。