高脂、胰岛素抵抗合并高脂高糖对大鼠肝脏Angptl3和LPL基因mR-NA转录的影响

目的探讨高脂、胰岛素抵抗合并高脂高糖对大鼠肝脏血管生成素样蛋白3(Angptl3)和脂蛋白脂肪酶(LPL)基因mRNA转录的影响。方法建立高脂(HL)、胰岛素抵抗合并高脂高糖(IR-HLG)大鼠模型,采用自动分析仪检测模型大鼠空腹血糖(BG)、总三酰甘油(TG)和胆固醇(TC)含量,采用Realtime PCR定量检测各组大鼠肝组织Angptl3和LPL基因的mRNA转录水平。结果模型组大鼠血清TG、TC含量及肝脏Angptl3和LPL基因mRNA转录水平均较对照组明显升高;IR-HLG组大鼠的BG水平和Angptl3水平较对照组和HL组均明显升高,LPL水平较HL组明显下降。结论随血脂的增高,Angptl3和LPL的表达均增强;在高糖、胰岛素抵抗状态下,Angptl3的表达增高,而LPL的表达则部分受到抑制。

初诊2型糖尿病合并代谢综合征患者血清高分子量脂联素水平与胰岛素抵抗、C反应蛋白的相关性

目的观察初诊2型糖尿病(T2DM)合并代谢综合征(MS)患者血清高分子量脂联素(HMW-APN)水平及其与胰岛素抵抗(IR)、C反应蛋白(CRP)的相关性。方法选取研究对象168例,分为健康人对照组80例及初诊T2DM患者88例;初诊T2DM患者再根据是否合并MS分为单纯T2DM组45例和T2DM合并MS组43例。研究对象均行75 g口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验,并检测血清HMW-APN、CRP、血脂等相关生化指标。结果与健康人对照组比较,T2DM合并MS组及T2DM组血清HMW-APN水平降低(P<0.01),以T2DM合并MS组最低。T2DM合并MS组及T2DM组血清CRP升高(P<0.01),以T2DM合并MS组最高。简单相关分析显示,血清HMW-APN水平与体质指数(BMI)、腰围(WC)、腰臂比(WHR)、收缩压(SBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2h PG)、糖化血红蛋白Alc(Hb A1c)、三酰甘油(TG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及CRP呈负相关(P均<0.01),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)呈正相关(P均<0.01)。多元逐步回归分析显示,WC、2h PG及CRP是血清HMW-APN水平的独立影响因素(P均<0.01)。Logistic回归分析显示,HMW-APN是T2DM发生MS的保护因素,BMI、FPG、SBP、TG是其危险因素(P<0.01或P<0.05)。结论血清HMW-APN水平在初诊T2DM合并MS患者中降低,其与IR及CRP密切相关,在初诊T2DM合并MS的发生、发展中起保护作用。

转录因子EB在有氧运动改善高脂饮食诱导小鼠骨骼肌胰岛素抵抗中的作用

目的:探讨转录因子EB(TFEB)在有氧运动改善骨骼肌胰岛素抵抗中的作用。方法:18只6周龄雄性SPF级别C57BL/6小鼠随机分为普通膳食组(CON组)、高脂膳食组(HFD组)和高脂膳食运动组(HFDE组),每组6只。喂养12周后HFDE组小鼠进行12周跑台运动(60 min/次、5次/周,速度12 m/min,坡度0°)。然后采用腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)和腹腔注射胰岛素耐量试验(IPITT)分别检测小鼠葡萄糖耐量和胰岛素耐量,生化检测小鼠空腹血糖和胰岛素含量、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),评价小鼠胰岛素抵抗水平;蛋白质印迹法(WB)检测骨骼肌胞核和胞质磷酸化TFEB(pTFEB)、TFEB蛋白表达、胞质和胞膜葡萄糖转运体4(GLUT4)蛋白表达、骨骼肌胰岛素信号通路磷酸化胰岛素受体底物1(pIRS1)、磷酸化蛋白激酶B(p AKT)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和pTBC1D4(又名AS160)的蛋白表达;分别对p TFEB、TFEB和胰岛素信号通路相关蛋白做相关性分析。结果:(1)与CON组相比,HFD组小鼠体重、IPGTT、IPITT各个时间点血糖、曲线下面积(AUC)、血清胰岛素、HOMA-IR、胞质pTFEB、总TFEB(TTFEB)和GLUT4蛋白表达均显著增加(P<0.01),但骨骼肌pIRS1、pAKT、PI3K、pTBC1D4、胞膜GLUT4蛋白表达均显著下降(P<0.01),胞核pTFEB和T-TFEB蛋白表达均无显著性差异(P>0.05)。(2)与HFD组相比,HFDE组小鼠体重、IPGTT各个时间点血糖、AUC、IPITT的0 min、30 min、60 min的血糖及AUC、血清胰岛素、HOMA-IR、骨骼肌胞质p TFEB、T-TFEB、GLUT4蛋白表达均显著下降(P<0.05或P<0.01),但pIRS1、pAKT、PI3K、p TBC1D4、胞膜GLUT4和胞核T-TFEB蛋白表达均显著增加(P<0.01)。(3)TFEB与胰岛素信号通路蛋白相关性分析结果显示,胞质p TFEB与pIRS1、PI3K、pAKT和pTBC1D4蛋白表达呈负相关(r=-0.8642,r=-0.7789,r=-0.8946,r=-0.8040,P<0.01),与胞质GLUT4呈正相关(r=0.8532,P<0.01);胞核TFEB与胞膜GLUT4蛋白表达呈正相关(r=0.7744,P<0.01)。结论:高脂膳食可引起小鼠骨骼肌胰岛素信号通路相关蛋白表达下降,胰岛素作用减弱,导致糖、脂代谢紊乱;有氧运动可显著增加高脂膳食小鼠骨骼肌胰岛素信号通路相关蛋白表达,促进胰岛素功能,有效改善高脂膳食小鼠胰岛素敏感性和糖、脂代谢紊乱,其机制可能是有氧运动促进骨骼肌TFEB核转位,激活IRS1/PI3K/AKT/TBC1D4/GLUT4信号通路和增加细胞膜GLUT4表达,增强骨骼肌细胞葡萄糖摄取能力。TFEB介导的胰岛素信号通路可能是有氧运动改善骨骼肌胰岛素抵抗的重要信号通路。

高脂饮食诱导胰岛素抵抗过程中肝脏能量代谢特征的研究

本研究旨在通过建立胰岛素抵抗全过程的小鼠模型,研究在这个过程中,肝内线粒体功能和能量代谢的变化情况。试验选取60只雄性C57BL6小鼠,随机选取30只饲喂普通维持饲料作为对照组(Con组),另外30只饲喂高脂饲料作为高脂饮食组(HFD组)进行造模,分别于饲喂的第4、6、8、10和12周,各组随机选取6只小鼠进行处理,经胰岛素抵抗评估和病理组织学检查确认成功建立胰岛素抵抗全过程的模型。在第8和12周,采集鼠尾血液,进行葡萄糖耐受试验(glucose tolerance tests,IGTT)和胰岛素耐受试验(insulin tolerance tests,ITTs)。在第4、6、8、10和12周,采集小鼠的血清和肝组织样品进行试验:1)检测空腹血糖和血清含量;2)ELISA法检测肝组织中的Srebp-1c酶、PFK1和COX-Ⅰ含量;3)生化检测血清中的ALT和AST含量;4)Western blot法检测肝组织中的PI3K、Akt、P-Akt、GLUT4、GSK-3β、P-GSK-3β、FOXO1、P-FOXO1、SIRT1、AMPK、P-AMPK、PGC-1α蛋白表达量;5)采用透射电镜、HE染色、油红O染色、PAS染色检测肝病理组织和结构的变化。结果表明:1)12周的高脂日粮引起小鼠肥胖、HOMA-IR增加,油红O染色显示,明显的脂肪沉积,成功诱导小鼠胰岛素抵抗全过程模型;2)胰岛素抵抗过程中,小鼠ALT和AST增加,HE结果显示,明显的脂滴空泡、肝细胞结构紊乱;3)在饲喂高脂日粮的第4周之后,肝胰岛素上游信号开始受到影响;4)与Con-6组相比,HFD-6组小鼠肝内的GLUT4蛋白表达量和P-FOXO1/FOXO1比值、PFK1含量显著下降(P<0.01);与Con-4组相比,HFD-4组小鼠肝内的GSK-3β磷酸化、Srebp-1c酶水平逐渐降低(P<0.05);PAS结果显示从第8周开始,HFD组小鼠肝细胞内糖原含量减少;5)与Con-4组相比,HFD-4组小鼠肝的AMPK、P-AMPK、SIRT1含量显著降低(P<0.01和P<0.001);6)HFD组小鼠肝中Mfn2在第10周出现上升,Drp1蛋白的表达呈现先降低后升高的趋势;7)与HFD-6组相比,HFD-6组小鼠肝中的PINK1和Parkin蛋白明显下降(P<0.05)。综上表明,肝作为代谢的主要器官,在饲喂60%高脂饲料后,会发生选择性胰岛素抵抗,在抵抗后整体上能量分解代谢减弱、线粒体损伤增强,而清除损伤线粒体的自噬功能却减弱,另外在第8、10周时出现了短暂的线粒体生物发生与融合增强现象,说明由于肝能量缺乏导致了短暂的代偿作用。本研究从发生全过程的角度阐释肝胰岛素抵抗中的能量代谢特征和规律,为进一步深入研究营养过剩影响细胞能量代谢的机制提供参考。

小檗碱对高脂血症伴胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响

目的 :观察小檗碱对高脂血症伴胰岛素抵抗 (IR)大鼠糖脂代谢的影响 ,探讨其调脂和改善IR的机理。方法 :通过喂养高脂饲料和小剂量静注链脲佐菌素 (STZ)建立高脂血症伴IR大鼠模型 ,测定各不同处理组血糖、脂、胰岛素水平和脂代谢关键酶活性。结果 :小檗碱组大鼠总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、载脂蛋白B(ApoB)、低密度脂蛋白 胆固醇 (LDL C)、游离脂肪酸 (FFA)均比模型组明显降低 (Ρ <0 .0 5或Ρ <0 .0 1) ,而高密度脂蛋白 胆固醇 (HDL C)、载脂蛋白A(ApoAⅠ )、胰岛素敏感指数 (ISI)显著升高 ;血脂蛋白脂酶 (LPL)活性显著升高 (Ρ <0 .0 5或Ρ <0 .0 1)。结论 :小檗碱可能通过降低血FFA而改善IR ,其调脂功效可能与升高LPL活性有关。

高脂或高糖饮食诱导胰岛素抵抗大鼠的附睾脂肪组织视黄醇结合蛋白4表达

目的观察不同膳食结构,即高脂或高糖饮食对大鼠附睾脂肪组织视黄醇结合蛋白4(RBP4)表达的影响。方法雄性SD大鼠随机分为3组,普通饮食组予普通饲料,高脂饮食组予高脂饲料,高糖饮食组予高糖饲料。喂养8周后,行口服糖耐量试验检测胰岛功能,取空腹血清测血糖、血脂和胰岛素水平等,并取附睾和肾周脂肪组织,称重,计算脂体比,免疫组织化学定量检测附睾脂肪组织RBP4表达水平,反转录-聚合酶链反应检测附睾脂肪组织RBP4和葡萄糖转运子4(GluT4)mRNA表达水平。结果8周后,高脂和高糖饮食组大鼠空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗均显著高于普通饮食组(P值均＜0．01)。高脂和高糖饮食组大鼠0、30、60及120min血糖、胰岛素水平均显著高于普通饮食组(P值分别＜0．05、0．01),胰岛素曲线下面积(AUC_(INS))均显著高于普通饮食组(P值均＜0．01)。与普通饮食组相比,高脂和高糖饮食组大鼠糖耐量减退、空腹血糖和胰岛素升高、脂体比增加(P值分别＜0．05、0．01)。高脂和高糖饮食组大鼠三酰甘油水平显著高于普通饮食组(P值均＜0．01),两组附睾脂肪组织RBP4 mRNA水平分别是普通饮食组的2．35倍和2．47倍(P值均＜0．05),而GluT4则为普通饮食组的73．1%和66．7%(P值均＜0．05)。结论高脂和高糖饮食均能引起内脏脂肪组织RBP4表达增加, RBP4可能与腹内型肥胖相关。

高糖高脂饮食诱导大鼠胰岛素抵抗模型和评价

为研究高糖高脂结合链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠形成胰岛素抵抗动物模型的可行性,将Wistar大鼠分为普通饮食、高糖高脂饮食和高糖高脂饮食+STZ共3组,每周测体重和空腹血糖.第8周对高糖高脂+STZ组注射30 mg/kg的STZ液,检测注射STZ前,注射STZ 48 h和2周后的糖耐量情况.实验后期检测各组空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数和肝糖原含量.结果表明:注射STZ前,高糖高脂组大鼠体重较正常组明显增加,空腹血糖略有上升,糖耐量略有下降.注射STZ 48 h后,高糖高脂+STZ组120 min与0 min血糖差异显著;糖耐量较正常组和高糖高脂组受损严重,2周后仍有差异.实验后期高糖高脂组与高糖高脂+STZ组胰岛素水平、胰岛素抵抗和肝糖原均有降低,但与正常组相比无显著差异.说明高糖高脂饮食8周,腹腔注射30 mg/kg STZ后,继续高糖高脂2周可形成胰岛素抵抗动物模型.

来曲唑联合高糖高脂饮食构建多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠模型研究

目的探讨应用来曲唑联合高糖高脂饮食的方法构建多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(polycystic ovarian syndrome-insulin resistance,PCOS-IR)大鼠模型。方法6周龄雌性SD大鼠20只,普通饲料适应性喂养1周后,随机数字表法选取10只作为对照组,其余10只作为模型组。对照组给予普通饲料,模型组给予高糖高脂饲料喂养28 d。于喂养第8天,模型组大鼠开始每日用0.4 mL溶于1%(质量分数)羧甲基纤维素溶液(carboxymethyl cellulose solution,CMC)的来曲唑液(1 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,对照组灌服等体积CMC溶液,连续灌胃21 d。自灌胃第7天起,每日晨行阴道涂片,观察阴道脱落细胞的周期变化,判断动情周期,直至实验结束。灌胃结束后,测量体质量,尾静脉采血测定大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),ELISA法测定血清促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH)、血清睾酮(testosterone,T)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)浓度,并计算LH/FSH比值、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)和胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)。留取卵巢组织,应用HE染色观察卵巢组织形态。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量、FBG、FINS、T、LH浓度、HOMA-IR指数、LH/FSH比值均明显升高,FSH及ISI浓度显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01);阴道涂片显示,模型组大鼠动情周期均消失;对照组卵巢局部组织形态正常,模型组呈典型多囊样改变。结论应用高糖高脂联合来曲唑灌胃的方法,可以成功构建PCOS-IR大鼠模型,模型大鼠出现明显的胰岛素抵抗、特征性的多囊卵巢组织及性激素改变。

n-3多不饱和脂肪酸对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠肝脏和骨骼肌胰岛素受体及葡萄糖转运蛋白4的作用

目的探讨n-3脂肪酸对饱和脂肪酸诱导的大鼠胰岛素抵抗(IR)肝脏和骨骼肌胰岛素受体(InsR)及葡萄糖转运蛋白4(GluT4)的作用。方法45只雄性Wistar大鼠分为对照组、高脂组和n3脂肪酸组。各组饲养11周后测定有关指标。结果(1)与对照组比较,高脂组大鼠体内脂肪相对含量、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(Ins)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、胰岛素抵抗指数(IRI)、肝脏TC和TG含量、肌肉中TG含量均显著升高;而肌肉组织中TC含量无显著改变,高脂组肝脏和肌肉InsR含量、肌肉GluT4蛋白的相对含量均明显下降。(2)n3脂肪酸组体内脂肪相对含量、FBG、Ins、TG、TC、IRI、肝脏TC和TG含量、肌肉组织中TG含量较高脂组均明显降低,肝脏InsR含量和肌肉GluT4较高脂组明显升高。结论适量n3脂肪酸代替饱和脂肪酸的一部分热量后,可增加IR大鼠肝脏InsR含量和肌肉GluT4蛋白表达。

饮食干预对高脂高糖妊娠大鼠肝组织中TRB3和Akt mRNA的表达及胰岛素抵抗的影响

目的:观察饮食干预对高脂高糖妊娠大鼠肝组织中Tribbles同源蛋白3(TRB3)和Akt mRNA的表达及胰岛素抵抗的影响。方法:75只健康雌性SD大鼠随机分为高脂高糖妊娠组、高脂高糖非妊娠组、普通饮食妊娠组、普通饮食非妊娠组及高脂高糖饮食妊娠后普通饮食干预组(干预组)5组,每组15只。妊娠第20天,用全自动生化检测仪检测FBG,ELISA试剂盒测定FINS,由此计算HOMA-IR。应用RT-PCR测定大鼠肝组织中TRB3和Akt mRNA的表达水平。结果:妊娠、高脂高糖饮食均可致大鼠HOMA-IR升高(F妊娠=2 318.491,F饮食=2 888.237,F交互=993.094,P均<0.001),同时大鼠肝组织中TRB3 mRNA的表达水平升高(F妊娠=256.887,F饮食=1 749.406,F交互=2.579,P均<0.001),Akt mRNA的表达水平降低(F妊娠=221.091,F饮食=1 416.984,F交互=28.918,P均<0.001)。高脂高糖妊娠组、干预组和普通饮食妊娠组HOMA-IR、TRB3和Akt mRNA的表达水平差异均有统计学意义(F=2 772.745、445.896和390.334,P均<0.001);干预组HOMA-IR、TRB3 mRNA的表达水平较高脂高糖妊娠组降低,但仍高于普通饮食妊娠组,Akt mRNA的表达水平较高脂高糖妊娠组升高,但仍低于普通饮食妊娠组(P<0.05)。结论:TRB3和Akt可能参与了妊娠期胰岛素抵抗的发生发展,饮食干预可改善TRB3/Akt通路,减轻妊娠期胰岛素抵抗。

高脂高糖饲料喂养结合慢性应激促进大鼠胰岛素抵抗

目的:考察高脂高糖饲料喂养结合慢性应激对大鼠胰岛素抵抗的影响。方法:雄性大鼠分为普通饲料组、高脂高糖饲料(HFSD)组、普通饲料结合慢性应激(CS)组和高脂高糖饲料结合慢性应激(HFSD+CS)组。实验持续10周后,测量血脂、血糖及血胰岛素,高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验检测胰岛素抵抗,并检测肝细胞过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)mRNA表达。结果:HFSD组、CS组和HFSD+CS组均表现胰岛素抵抗,且HFSD+CS组抵抗作用最明显。血脂异常、高血糖、高胰岛素血症、肝细胞PPAR-αmRNA表达下降在HFSD+CS组中也最明显。慢性应激结合高脂高糖饲料对胰岛素抵抗程度、高血糖及高游离脂肪酸状态产生明显的交互作用。结论:慢性应激结合高脂高糖饲料喂养可起协同作用,促进胰岛素抵抗的发生,其产生原因主要与高血清游离脂肪酸状态有关。

高脂喂养和脂质诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢、抵抗素和脂联素的变化

目的探讨高脂喂养和脂质灌注诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠糖代谢、血浆抵抗素、脂联素水平和肌肉抵抗素蛋白表达的变化。方法分别采用高脂喂养和脂质灌注制造IR大鼠模型,用扩展胰岛素钳夹术评价胰岛素敏感性和糖代谢的变化,用酶联免疫法和斑点印迹法测定血浆脂联素及肌肉抵抗素水平。结果高脂喂养组(HF)大鼠基础血浆FFA水平明显高于对照组(NC)(P<0.05)。钳夹稳态时,NC组和HF组FFA分别被抑制77%和56%,而脂质灌注组(L)FFA水平明显升高。HF和L组糖输注率明显低于NC组(P均<0.01),而L组又明显低于HF组(P<0.05);L组糖清除率也明显低于NC组(P<0.01)。NC组肝糖输出率被抑制达85%,而HF和L组分别被抑制29%和9%。钳夹结束时,L组血浆抵抗素水平较基础值明显升高(P<0.01),且L组肌肉抵抗素水平明显高于NC组和HF组(P均<0.05)。钳夹后各组脂联素水平均明显降低(P<0.05)。结论脂质灌注和高脂喂养诱导了机体外周和肝组织的IR,但以前者更为明显,可能与抵抗素增加有关。

小檗碱抑制IKKβ Ser 181磷酸化改善高糖诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的分子机制

目的研究小檗碱对高糖诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的作用,探讨小檗碱改善胰岛素抵抗的分子机制。方法以25 mmol/L葡萄糖加0.6 nmol/L胰岛素诱导3T3-L1脂肪细胞产生胰岛素抵抗,予以小檗碱进行干预,同时以阿司匹林作为阳性对照,以2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖摄入法观察葡萄糖的转运率,用Western blotting检测IKKβ蛋白,IKKβ Ser 181磷酸化,IRS-1蛋白,IRS-1 Ser 307磷酸化,PI-3K p85蛋白,GLUT4蛋白的表达。结果25 mmol/L葡萄糖加0.6 nmol/L胰岛素作用18 h使3T3-L1脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖转运抑制60%,IKKβSer 181磷酸化、IRS-1 Ser 307磷酸化的表达增加,IRS-1和PI-3K p85蛋白的表达减少;同时加入小檗碱或阿司匹林则可逆转上述效应。但高糖、小檗碱、阿司匹林对3T3-L1脂肪细胞IKKβ蛋白、GLUT4蛋白的表达无明显影响。结论小檗碱可以明显改善高糖诱导的胰岛素抵抗,其分子机制可能是小檗碱通过抑制IKKβSer181磷酸化,使IRS-1丝氨酸残基磷酸化减少而酪氨酸残基磷酸化增加,调节胰岛素信号蛋白的表达来实现的。

两种肉桂提取物对高糖高脂诱导大鼠胰岛素抵抗的作用研究

目的:比较锡兰肉桂和肉桂提取物对高糖高脂诱导大鼠胰岛素抵抗的治疗作用。方法:将wistar大鼠分为4组(n=12),对照组给予普通饲料,模型组、锡兰肉桂组和肉桂组给予高糖高脂饲料,共喂养14周。第10周后锡兰肉桂组给予锡兰肉桂提取物600 mg/kg·d、肉桂组给予肉桂提取物600 mg/kg·d,模型组给予同体积蒸馏水。14周后检测空腹血糖水平(FBG)、腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)、空腹血清胰岛素水平(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、甘油三酯(TG)、大鼠内脏脂肪及附睾脂肪重量、肝糖原含量及肝脏葡萄糖转运体2(GLUT2)的表达水平。结果:在IPGTT中,锡兰肉桂组和肉桂组血糖曲线下面积分别为(115.2±16.1)mmol·min/L和(112.0±13.6)mmol·min/L,较模型组显著降低(P<0.01);锡兰肉桂组的FIns、HOMA-IR、TNF-α和TG分别为(17.89±3.15)μIU/mL、5.96±0.93、(1.38±0.37)μg/L和(0.67±0.25)mmol/L,肉桂组则分别为(18.02±2.56)μIU/mL、6.36±1.22、(1.45±0.31)μg/L和(0.66±0.21)mmol/L,均较模型组显著降低(P<0.01或P<0.05);锡兰肉桂组的内脏脂肪和附睾脂肪占体重百分比分别为(0.83±0.13)%和(0.55±0.16)%,肉桂组则分别为(0.79±0.15)%和(0.56±0.13)%,均较模型组显著降低(P<0.01或P<0.05);锡兰肉桂组的肝糖原含量和GLUT2蛋白表达分别为(1.66±0.27)mg/g和(49.8±5.4)mg/g protein,肉桂组则分别为(1.65±0.23)mg/g和(50.9±3.2)mg/g protein,均显著高于模型组(P<0.01)。锡兰肉桂组和肉桂组比较,各指标均无显著差异(P>0.05)。结论:锡兰肉桂和肉桂提取物均能够减轻高糖高脂诱导的大鼠胰岛素抵抗,两种肉桂提取物的作用效果无明显差别。

高糖、高脂诱导大鼠肝脏胰岛素抵抗评价

目的:比较高糖、高脂等不同饮食诱导大鼠肝脏胰岛素抵抗模型的差异。方法:SD大鼠分成4组,分别给予普通、高糖、高脂、高糖高脂饲料,12周后检测各组空腹血糖水平、葡萄糖耐量、空腹血清胰岛素水平(FI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肝糖原含量及肝脏葡萄糖转运体2(GLUT2)、葡萄糖转运体4(GLUT4)表达水平。结果:口服糖耐量试验中,高脂组、高糖高脂组血糖曲线下面积分别为(91.6±5.5)和(106.1±4.6)mmol.min.L-1,较对照组明显增大(P<0.05或0.001)。高脂组的FI与HOMA-IR分别为(20.2±0.9)μIU.L-1和(5.1±0.3),高糖高脂组则分别为(31.4±2.0)μIU.L-1和(8.2±0.7),均较对照组显著升高(P<0.05或0.001)。高糖高脂组的肝糖原含量为(1.3±0.0)mg.g-1,也较对照组显著增多(P<0.01)。高脂组和高糖高脂组的GLUT2表达分别为(75.8±4.0)%和(60.0±4.5)%,均比对照组明显降低(P<0.05或0.001);高糖、高脂、高糖高脂组的GLUT4表达分别为(60.6±5.2)%,(72.3±3.8)%,(57.1±2.9)%,同样较对照组显著降低(P<0.001)。结论:高糖结合高脂饮食更适合胰岛素抵抗模型的制备。

糖尿病病合并高血压或高脂血症的胰岛素敏感性探讨

目的:探讨2型糖尿病患者在合并高血压或高脂血症时的胰岛索抵抗(IR)。方法:采用胰岛素敏感指数(空腹血糖、空腹胰岛素乘积的倒数),对37例糖尿病合并高血压组和31例糖尿病合并高脂血症组及63例单纯糖尿病组进行比较。结果:糖尿病合并高血压组胰岛素敏感指数大于单纯糖尿病组(P<0.05)。结论:本研究提示糖尿病合并高血压的患着比未合并高血压的患者存在着更为显著的胰岛素抵抗。

卡托普利对糖尿病大鼠高糖高脂及胰岛素抵抗的实验研究

目的 :探讨卡托普利对糖尿病大鼠高糖高脂及胰岛素抵抗的阻断作用。方法 :健康SD大鼠 30只 ,随机分为正常组、模型组及卡托普利组各 10只。正常组喂养基础鼠料 ,而模型组及卡托普利组 2 0只按体重 6 0mg/kg的剂量腹腔内注射造模剂STZ ,并给高热量饲料建立糖尿病大鼠模型。正常及模型组分别灌服等量蒸馏水 ,卡托普利组用卡托普利 15mg·kg-1·d-1灌胃。疗程均为 3个月。造模前 ,造模后 1、2、3个月 ,大鼠均禁食 12h后空腹眼眶静脉窦采血检测血糖、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL Ch)及血清胰岛素。结果 :卡托普利组能降低甘油三酯、血清胰岛素含量 ,阻止高密度脂蛋白的下降 ,提高胰岛素敏感指数。结论 :卡托普利具有降脂。

高脂饮食诱导妊娠期胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢特征

目的:探讨稳定、可靠、与妊娠期胰岛素抵抗相似的大鼠模型塑造方法。方法:用高脂饲料喂养5周性成熟Wistar雌性大鼠后受孕,采血动态监测糖脂代谢指标及体重变化,于妊娠末期评估胰岛素敏感性及葡萄糖耐量。取大鼠内脏脂肪和肝脏称重并将组织切片染色镜下观察。结果:高脂鼠体重明显高于对照鼠,孕期体重显著增加(P<0.01)。孕前升高的血脂、血糖、游离脂肪酸水平孕期进一步升高。葡萄糖耐量曲线下面积,高脂组高于普食组,孕鼠高于未孕鼠(P<0.05)。高脂妊娠大鼠内脏脂肪增多,出现脂肪肝,胰岛素耐量实验评估胰岛素抵抗明显(P<0.05)。结论:高脂饮食喂养孕鼠内脏脂肪堆积,糖脂代谢异常,胰岛素抵抗程度加重符合人类妊娠期糖尿病病理性胰岛素抵抗的特征。

氟伐他汀钠缓释片对非糖尿病高脂血症患者胰岛素抵抗的影响

目的评价氟伐他汀钠缓释片对非糖尿病高脂血症患者胰岛素抵抗的影响。方法 30例单纯高脂血症,即不合并肥胖、高血压、糖尿病及冠心病等疾病的高脂血症患者入选为治疗组,另选30名无高脂血症、肥胖、糖尿病、高血压、冠心病的健康人为对照组。治疗组予氟伐他汀钠缓释片80mg,每天一次治疗3个月。所有患者均记录入选前和入选3个月的体重指数(BMI)、平均动脉压(ABP)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)及空腹胰岛素(FSI)水平,并以HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素敏感性。结果治疗组治疗前FSI水平及HOMAIR显著高于健康对照组,氟伐他汀钠缓释片每天80mg治疗3个月后,FSI及HOMA-IR均明显降低,接近正常。结论氟伐他汀钠缓释片降脂治疗同时,可以提高非糖尿病高脂血症患者胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗。

NF-κB p65在高糖诱导3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用

建立高糖诱导胰岛素抵抗的细胞模型,研究高糖对3T3-L1脂肪细胞NF-κB p65表达及转位的影响。诱导成熟的3T3-L1脂肪细胞与5.0mmol/L的葡萄糖含或不含0.6nmol/L的胰岛素(LGIns+组与LGIns-组)或者与25.0mmol/L葡萄糖含或不含0.6nmol/L的胰岛素(HGIns+组与HGIns-组)培养18h,以2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖摄入法观察葡萄糖的转运率,用Western印迹检测总NF-κBp65及核NF-κB p65的表达,用激光扫描共聚焦(CLSM)对NF-κB p65进行定位显示。结果显示,仅HGIns+组,即3T3-L1脂肪细胞与25.0mmol/L葡萄糖含0.6nmol/L的胰岛素培养18h后,胰岛素刺激的葡萄糖转运减少55%(P<0.01),同时Western印迹和CLSM均显示NF-κB p65核转位增加(P<0.01),但对3T3-L1脂肪细胞总NF-κB p65的表达无明显影响(P>0.05)。研究结果表明,只有在胰岛素(0.6nmol/L)存在的条件下,高糖(25.0mmol/L)才可以诱导胰岛素抵抗,其分子机制可能与其刺激NF-κB p65的核转位,调节相关基因的表达有关。