多囊卵巢综合征病人血清Ⅲ型纤连蛋白域蛋白5、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α水平与胰岛素抵抗的关系

目的探究多囊卵巢综合征(PCOS)病人血清Ⅲ型纤连蛋白域蛋白5(FNDC5)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)表达水平与胰岛素抵抗的关系。方法选取2017年1月至2021年12月在重庆松山医院接受治疗的118例PCOS病人为PCOS组,另选取与PCOS病人年龄、身体质量指数(BMI)、腰臀比相匹配的同期健康体检者94例作为对照组。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测两组血清FNDC5、PGC-1α表达水平;全自动生化分析仪检测空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)水平,并计算胰岛素抵抗相关指标胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);Pearson相关性分析研究病人血清FNDC5、PGC-1α水平与胰岛素抵抗相关指标之间的关系。结果与对照组相比,PCOS组FBG、FINS、三酰甘油(TG)、HOMA-β、HOMA-IR显著升高(P<0.05);与对照组相比,PCOS组FNDC5[(18.46±2.76)μg/L比(30.25±5.87)μg/L]、PGC-1α[(1.87±0.45)μg/L比(4.91±1.34)μg/L]表达水平显著降低(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,PCOS病人血清FNDC5、PGC-1α水平均与FBG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR呈显著负相关(P<0.05)。结论PCOS病人血清FNDC5、PGC-1α表达水平降低,与胰岛素抵抗存在负相关。

胰岛素抵抗小鼠小肠类器官模型构建及黄诺玛苷对此模型肠黏膜屏障的保护作用

目的构建胰岛素抵抗(IR)小鼠小肠类器官模型,研究两色金鸡菊黄酮类成分黄诺玛苷对肠黏膜屏障的保护作用。方法①构建C57BL/6J和db/db小鼠小肠类器官模型,3D免疫荧光染色观察小肠类器官细胞核核抗原(Ki-67)、上皮细胞E钙黏蛋白(E-cad)、溶菌酶(Lyz)和黏蛋白2(MUC-2)表达,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测纤连蛋白(Fn)、胰高血糖素样肽1(GLP-1)和肽YY(PYY)mRNA表达;Western印迹法检测Fn,GLP-1和PYY蛋白表达;ELISA检测Lyz分泌水平。②将构建的小鼠小肠类器官分为5组:以C57BL/6J小鼠小肠类器官为正常对照组,db/db小鼠小肠类器官为IR模型组,db/db小鼠小肠类器官用黄诺玛苷25,50和100μmol·L^(-1)处理48 h为IR模型+黄诺玛苷组,RT-qPCR检测各组类器官Lyz mRNA表达,Western印迹法检测Lyz蛋白表达。结果①C57BL/6J和db/db小鼠小肠类器官培养第6天形成管腔结构清晰的环状结构,IR小鼠小肠类器官模型建立成功。3D免疫荧光检测结果显示,建立的小肠类器官均表达Ki-67,E-cad,Lyz和MUC-2;RT-qPCR结果显示,与正常对照组相比,IR模型组Fn mRNA表达显著升高(P<0.05),GLP-1和PYY mRNA表达显著降低(P<0.05);Western印迹法结果显示,与正常对照组相比,IR模型组Fn蛋白表达显著升高(P<0.01),GLP-1(P<0.01)和PYY(P<0.05)蛋白表达显著降低;ELISA结果显示,与正常对照组相比,IR模型组Lyz分泌量显著降低(P<0.01)。②RT-qPCR结果显示,与正常对照组相比,IR模型组Lyz mRNA表达水平显著降低(P<0.01);与IR模型组相比,IR模型+黄诺玛苷50和100μmol·L^(-1)组Lyz mRNA表达水平显著增加(P<0.05,P<0.01);Western印迹法结果显示,与正常对照组相比,IR模型组Lyz蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与IR模型组相比,IR模型+黄诺玛苷50和100μmol·L^(-1)组Lyz蛋白表达显著增加(P<0.05,P<0.01)。结论构建的IR小鼠小肠类器官模型为探讨药物干预修复肠黏膜屏障的病理生理机制提供了更完善的体外研究模型。黄诺玛苷可能通过逆转IR小鼠Lyz表达水平的降低维护肠黏膜屏障,进而发挥改善IR作用。

不同方式运动对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌脂肪沉积的影响及AMPK-ACC途径在调节脂肪酸氧化中的作用

目的:研究有氧运动、抗阻运动、有氧联合抗阻运动3种不同方式运动对胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌游离脂肪酸(FFA)及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、肉毒碱棕榈酰基转移酶(CPT1)活性水平的影响,为探讨不同方式运动对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌脂肪沉积的效果及AMPK-ACC途径在骨骼肌中调节脂肪酸氧化的作用。方法:高糖高脂饲料喂养建立胰岛素抵抗大鼠模型之后改为普食饲养,并随机分为高脂改善食对照组(C组)、有氧运动组(E组)、抗阻运动组(R组)、有氧+抗阻联合运动组(RE组),运动干预结束后检测股四头肌FFA、AMPK、ACC、CPT1酶活性水平。结果:(1)13周高糖高脂饮食造模后,与P组相比,造模组C组口服葡萄糖耐量、胰岛素耐量在30 min、60 min、曲线下面积AUC均有极显著性差异(P<0.01),造模组C组大鼠FBG无显著性差异(P>0.05);造模组C组FINS、ISI、HOMA-IR较P组均有极显著性差异(P<0.01)。(2)与C组相比,E组、R组、RE组血清FFA无显著差异(P>0.05);股四头肌FFA均显著降低(P<0.01),但各运动组间无显著差异(P>0.05)。(3)与C组相比,E组、R组、RE组AMPK酶活性均显著升高(P<0.01),RE组AMPK酶活性较E组、R组均显著升高(P<0.01);与C组相比,E组、RE组ACC酶活性有降低趋势,而R组则升高,但均无显著性差异(P>0.05),各运动组之间ACC酶活性也未见差异(P>0.05);各运动组CPT1酶活性较C组均显著升高(P<0.01),RE组CPT1酶活性较E组、R组均显著升高(P<0.01)。结论:(1)13周高糖高脂饮食干预成功造成胰岛素抵抗大鼠模型。(2)8周期不同运动均能显著降低IR大鼠骨骼肌脂肪沉积,其机制可能与运动显著上调IR大鼠骨骼肌AMPK、CPT1酶活性水平,增强脂肪氧化利用,改善胰岛素抵抗有关;联合有氧与抗阻运动较单一运动对脂肪氧化效果更为显著。(3)8周期不同方式运动干预未观察到IR大鼠ACC、CPT1的同步变化。IR大鼠骨骼肌脂肪酸氧化的调节可能独立于AMPK/ACC途径,ACC酶活性的调节对于降低脂肪含量是否重要,尚需进一步研究。

TG/HDL-C、PCSK9、LAP与胰岛素抵抗的相关性及其预测糖尿病前期进展的价值

目的分析甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、脂质蓄积指数(LAP)与胰岛素抵抗的关系及其预测糖尿病前期进展的价值。方法选取川北医学院附属医院收治的糖尿病前期患者205例,根据其是否进展为糖尿病分为进展组(n=33)和未进展组(n=172);比较2组的TG/HDL-C、PCSK9、LAP、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);Pearson相关分析TG/HDL-C、PCSK9、LAP与HOMA-IR的关系;多因素Logistic回归分析糖尿病前期进展的影响因素;决策分析曲线(DCA)分析TG/HDL-C、PCSK9、LAP及三者联合的临床获益度;临床影响曲线(CIC)分析在各个阈概率(Pt)下被TG/HDL-C、PCSK9、LAP联合检测划分为高风险的人数与实际人数的符合情况。结果进展组TG/HDL-C、PCSK9、LAP、HOMA-IR均高于未进展组(均P<0.05);TG/HDL-C、PCSK9、LAP与HOMA-IR呈正相关(r=0.798、0.786、0.800,均P<0.05);TG/HDL-C、PCSK9、LAP是糖尿病前期进展的独立危险因素(均P<0.05);在一个较大的Pt范围内TG/HDL-C、PCSK9联合LAP较三者单独应用具有更高的临床获益度,CIC曲线横轴从0.6后,三者联合划分为高风险的人数与实际人数具有较高的符合率。结论TG/HDL-C、PCSK9、LAP与胰岛素抵抗有关,且是影响糖尿病前期患者病情转归的危险因素,三者联合预测患者临床获益具有更好的价值。

血清GSH-PX、MDA及eNOS对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的诊断意义

目的:探讨血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的诊断意义。方法:选择2019年8月~2021年12月在佳木斯市中心医院诊治的2型糖尿病患者70例作为研究组,同期选择在该院健康体检的血糖正常人群70例作为对照组,检测两组血清GSH-PX、MDA、eNOS含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)并进行诊断价值分析。结果:研究组HOMA-IR与空腹胰岛素(FINS)高于对照组,血清eNOS、GSH-PX含量低于对照组,血清MDA含量高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。在研究组中Pearson分析显示血清eNOS、MDA、GSH-PX与HOMA-IR存在相关性(P<0.05)。多元线性回归分析显示血清eNOS、MDA、GSH-PX为影响HOMA-IR的重要因素(P<0.05)。结论:2型糖尿病患者HOMA-IR上升,血清eNOS、GSH-PX水平下降与血清MDA水平上升对诊断2型糖尿病具有重要价值。

高血压病的胰岛素抵抗、脂质及红细胞膜ATP酶活性变化规律

对 92例高血压病人的研究发现 :高血压病人的胰岛素抵抗等在高血压不同分期 ,肥胖与否等方面存在明显差异。且其抵抗程度与严重程度有关。

白子菜水提液对胰岛素抵抗HepG2细胞关键酶活性的影响

目的探讨白子菜水提液对胰岛素抵抗HepG2细胞关键酶活性的影响。方法采用葡萄糖临床检测试剂盒、肝糖原测定试剂盒检测白子菜水提液对胰岛素抵抗HepG2细胞葡萄糖消耗和HepG2细胞的糖原含量的影响;采用葡萄糖-6-磷酸脱氢酶耦联比色法、乳酸脱氢酶耦联比色法及钼酸铵定磷法测定葡萄糖激酶(GK)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)的活性。结果白子菜水提液能够促进胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖消耗,使G-6-Pase及PEPCK活性分别降低71.41%,82.14%,使GK活性和糖原含量分别提高28.77%,96.73%。结论白子菜水提液可降低胰岛素抵抗HepG2细胞G-6-Pase和PEPCK的活性,抑制糖异生作用,从而减少细胞内源性葡萄糖的产生。此外,白子菜水提液还提高GK活性,加快糖酵解的进行,增加糖原含量,减轻HepG2细胞的胰岛素抵抗状态。

脂蛋白脂酶基因HindⅢ多态性与2型糖尿病合并冠心病和胰岛素抵抗的相关性研究

目的:探讨脂蛋白脂酶基因HindⅢ多态性与2型糖尿病(DM)合并冠心病及胰岛素抵抗的关系。方法:随机选择2型DM患者203例,其中合并冠心病(CHD)76例(A组),无CHD的2型DM患者127例(B组),健康对照93例(C组),相互间无血缘关系;采用PCR-RFLP方法检测所有受试者脂蛋白脂酶(LPL)基因HindⅢ限制性酶切位点多态性,测量其血脂、血糖水平、DM组空腹胰岛素水平并进行体格检查,用HOMA模型公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛细胞敏感指数(HOMA-IS)。结果:DM组及对照组3种基因型均检出,为纯合子H+H+型、H-H-型,杂合子H+H-型;两组间基因型和等位基因分布频率差异无统计学意义(P>0.05);A组H+H+型56例,非H+H+型(包括H+H-型、H-H-型)20例,与B组患者差异有统计学意义(P<0.01);A组患者LPL基因H+H+型HOMA-IR明显高于非H+H+型者(P<0.01),且高于B组H+H+型和非H+H+型者(P<0.01)。同时,A组血TG升高、HDL降低,与B组、健康对照相比,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:高TG、低HDL是DM合并CHD的危险因素,LPL基因H+H+型携带者是DM发生CHD的易感亚群,LPL基因H+H+型与DM合并CHD患者胰岛素抵抗相关。

血清γ-谷氨酰转肽酶水平与2型糖尿病患者胰岛素抵抗的关系

目的分析2型糖尿病(T2DM)患者血清γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平与胰岛素抵抗的相关性,探讨GGT在T2DM发病中的意义。方法选取初诊T2DM患者392例,按照血清GGT水平的四分位数分为4个水平,分别为Q1(≤16.2 U/L)98例、Q2(16.3~27.0 U/L)95例、Q3(>27.1~39.9 U/L)99例、Q4(>39.9 U/L)100例。收集患者BMI、血压、TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、GGT、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、C肽(FCP)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标。采用Pearson相关分析法及Logistic回归法分析血清GGT水平与HOMA-IR的相关性。结果 GGT为Q4水平者的HOMA-IR高于Q1、Q2、Q3水平者,Q3水平者高于Q1、Q2水平者,Q2水平者高于Q1水平者(P均<0.05)。Pearson相关性分析示,GGT与HOMA-IR呈正相关(r=0.793,P<0.05)。血清GGT水平是T2DM患者HOMA-IR的影响因素(P<0.05)。结论 T2DM患者血清GGT水平与胰岛素抵抗相关,血清GGT水平较高者HOMA-IR较高,可作为预测T2DM发生风险的参考指标。

大黄素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织11β-羟基类固醇脱氢酶1表达的影响

观察大黄素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织11β-HSDl表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的可能机制。采用30只雄性Wistar大鼠作为研究对象,随机分为对照组、模型组和给药组,每组10只。模型建立通过高脂饲料喂养结合地塞米松刺激的方式。12周后造模成功,给药组予大黄素200 mg·kg-1灌胃。给药4周后,进行胰岛素耐量试验,检测血糖、血脂、血液胰岛素及皮质酮水平,计算肝指数、内脏肥胖指数及HOMA-IR指数和11β-HSD1基因及蛋白表达情况。结果表明,与模型组比较,给药组胰岛素抵抗状态显著改善,血糖、胰岛素及血脂水平明显降低,肝指数及内脏肥胖指数也明显下降,同时内脏脂肪组织11β-HSD1基因及蛋白表达明显下调。可见大黄素可显著改善胰岛素抵抗大鼠的糖脂代谢及胰岛素敏感性,其作用机制可能与抑制11β-HSD1基因及蛋白表达有关。

菊苣提取物对雌性鹌鹑高尿酸血症模型胰岛素抵抗和雌二醇、三磷酸甘油醛脱氢酶的影响

目的以胰岛素抵抗(IR)、雌二醇(E2)、三磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)为观察指标,探讨菊苣提取物降尿酸的机理。方法鹌鹑按体质量随机分为5组:正常组、模型组、阳性药组及菊苣提取物大、小剂量组,每组15只。正常组给予普通饲料,其余各组均予以造模饲料,同时各给药组予相应药物干预,连续给药28 d。检测血清尿酸(UA)、胰岛素(Ins)、E2水平及全血GAPDH活性,并计算胰岛素抵抗指数(ISI)。结果与正常组比较,用药28 d期间模型组UA水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,菊苣提取物各剂量组UA水平显著降低(P<0.05)。各组比较Ins、ISI均未见显著变化(P>0.05)。与正常组比较,模型组E2水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,菊苣提取物大剂量组E2显著升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组GAPDH显著降低(P<0.05),各给药组GAPDH显著升高(P<0.05)。结论菊苣提取物降尿酸的机理可能一方面通过直接升高E2水平促进UA排泄,另一方面还与其升高E2水平,使GAPDH间接升高有关。此外,菊苣提取物还可通过直接升高GAPDH活性降低UA水平。

脂肪肝患者体重指数与胰岛素抵抗及肝酶关系研究

目的体重指数(body mass index,BMI)是衡量人体胖瘦程度的有效指标,脂肪肝与肥胖、糖尿病等代谢综合征密切相关。文中旨在探讨脂肪肝患者BMI与血脂、肝酶及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的关系及意义。方法对B超诊断为脂肪肝的患者测量体重、身高,空腹抽静脉血检测血脂、肝酶、血糖、胰岛素并进行统计分析。结果脂肪肝患者体重正常、超重、肥胖组丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyl,γ-GT)、胆固醇(total cholesterol,TCHO)、三酰甘油(triglycerides,TG)、IR、年龄均高于BMI正常无脂肪肝组(P<0.01);女性脂肪肝患者超重、肥胖组年龄高于BMI正常组(P<0.01),ALT值高于BMI正常组(P<0.05),但AST、γ-GT无统计学差异;男性脂肪肝患者肥胖组ALT、AST、γ-GT值高于BMI正常组(P<0.05);体重正常、超重、肥胖脂肪肝组TG、IR值分别高于相同BMI无脂肪肝组(P<0.05),IR、TG值随BMI增加增高。结论脂肪肝患者存在明显的高TG血症、胰岛素抵抗及肝酶异常,与BMI密切相关。

胰岛素抵抗人群皮下脂肪组织中脂肪甘油三酯脂酶和激素敏感性脂肪酶表达减低

目的通过检测胰岛素抵抗人群皮下脂肪组织中脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)和激素敏感性脂肪酶(HSL)的表达,探讨脂肪动员异常与胰岛素抵抗的关系及在胰岛素抵抗中的作用。方法选则本院择期行腹腔镜胆囊切除术的住院患者55例,根据胰岛素抵抗指数,将患者分为胰岛素敏感组27例和胰岛素抵抗组28例。在手术过程中取皮下脂肪组织。采用半定量逆转录聚合酶链反应测定脂肪组织中ATGL、HSL mRNA的表达,采用Westernblot法测定脂肪组织中ATGL、HSL蛋白的表达。结果胰岛素抵抗组的体质量指数、腰臀比、血清甘油三酯、血清空腹胰岛素及游离脂肪酸水平均明显高于胰岛素敏感组,体质量指数25.31±1.54 vs 23.11±1.03,腰臀比0.98±0.24 vs 0.75±0.15,甘油三酯(1.98±0.56)mmol/L vs(1.04±0.24)mmol/L,空腹胰岛素(25.87±14.21)mU/Lvs(11.15±4.67)mU/L,游离脂肪酸(1.35±0.46)mmol/L vs(0.66±0.23)mmol/L(P<0.01)。胰岛素抵抗组皮下脂肪组织中ATGL mRNA和蛋白表达均明显低于胰岛素敏感组,0.92±0.13 vs 2.03±0.21、1.03±0.08 vs1.98±0.11(P<0.01);HSL mRNA和蛋白表达也均明显低于胰岛素敏感组,1.35±0.21 vs 1.64±0.12、1.25±0.09 vs 1.42±0.15(P<0.01)。ATGL的蛋白表达与空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数及游离脂肪酸呈负相关(r=-0.235、-0.356和-0.214,P<0.01或<0.05);HSL的蛋白表达与空腹胰岛素、游离脂肪酸和腰臀比呈负相关(r=-0.185、-0.246和-0.145,P<0.01或<0.05)。结论胰岛素抵抗状态时皮下脂肪组织中ATGL和HSL的表达减低。

脂肪酸转位酶(FAT/CD36)在运动改善胰岛素抵抗中的作用

胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）是指机体外周组织（肝脏、骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素作用的敏感性下降。它是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）、高血压、高血脂等代谢疾病的共同病理生理基础。IR的发生与脂代谢异常有密切关系。

新诊断2型糖尿病患者血清脂肪甘油三酯脂酶及抵抗素与胰岛素抵抗的关系研究

目的探讨新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)、抵抗素的表达水平及其与胰岛素抵抗的关系。方法选取新诊断T2DM患者55例(T2DM组)及健康体检者30例(正常对照组)。检测两组受检者空腹血清ATGL和抵抗素水平,并计算其胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)。对AT-GL、抵抗素及其他因素进行单因素相关分析,然后进行多元逐步回归分析。结果 (1)T2DM组患者血清ATGL水平〔(23.59±3.94)μg/L〕显著低于正常对照组〔(31.20±2.05)μg/L〕,而血清抵抗素水平〔(8.97±5.73)μg/L〕显著高于正常对照组〔(7.41±1.88)μg/L〕,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)单因素相关分析显示,血清ATGL与ISI呈正相关(P<0.01),与空腹血糖(FPG)、体质指数(BMI)、HOMA-IR、抵抗素呈负相关(P<0.05)。血清抵抗素与FPG、BMI、HOMA-IR呈正相关(P<0.05),而与ISI呈负相关(P<0.01)。(3)多元逐步回归分析发现,HOMA-IR、ISI作为独立危险因素影响ATGL、抵抗素水平。结论血清ATGL、抵抗素可能在胰岛素抵抗的形成中具有重要的作用,可能参与了T2DM发生、发展。

2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛素降解酶活性情况及其与胰岛素抵抗的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者的糖脂代谢及胰岛素降解酶(IDE)活性及其与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法对150例T2DM患者(糖尿病组)及150例健康体验者(对照组)进行问卷调查、体格检查,并检测糖脂代谢指标和IDE活性,同时计算IR指数(HOMA-IR)。比较两组糖脂代谢指标及IDE活性,并分析糖脂代谢指标及IDE活性与HOMA-IR的相关性。结果糖尿病组患者体质指数(BMI)、DBP、TG、TC、LDL-C、FBG、餐后2 h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR和IDE活性均高于对照组(P<0.05),HDL-C水平低于对照组(P<0.05)。相关分析结果显示,HOMA-IR与BMI、TG、TC、LDL-C、FBG、2hPG、FINS、IDE活性呈正相关,与HDL-C呈负相关(P均<0.05);多元线性逐步回归结果显示,IDE活性、TG、LDL-C是影响HOMA-IR升高的独立危险因素(P<0.05)。结论 T2DM患者存在明显糖脂代谢紊乱,且IDE活性升高。IDE活性升高是T2DM患者发生胰岛素抵抗的危险因素之一。

2型糖尿病及胰岛素抵抗与脂蛋白脂酶基因HindⅢ和PvuⅡ酶切位点多态性相关性的研究

目的探讨脂蛋白脂酶基因第8内含子HindⅢ和第6内含子PvuⅡ酶切位点多态性与2型糖尿病及其胰岛素抵抗的发生之间是否有关联。方法选取78例2型糖尿病患者为病例组,49例正常人为正常对照组,分别对第8号内含子HindⅢ酶切位点(H)及第6号内含子PvuⅡ酶切位点(P)进行多态性分析。结果病例组等位基因"H+"和基因型H+H+分布频率分别高于正常对照组(P<0.05)。病例组中并发高甘油三酯血症组等位基因H+和基因型H+H+分布频率均高于正常甘油三酯血症患者组(P<0.05)。病例组中P+P+组高密度脂蛋白胆固醇水平低于P-P-组(P<0.05),而低密度脂蛋白胆固醇、胰岛素抵抗指数水平高于P-P-组(P<0.05)。结论脂蛋白脂酶HindⅢ酶切位点多态性与2型糖尿病及其胰岛素抵抗有关。PvuⅡ酶切位点多态性与2型糖尿病中胰岛素抵抗有关。

康复训练对血管性痴呆大鼠胰岛素抵抗及海马胰岛素降解酶的影响

目的:研究康复训练对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠胰岛素抵抗及海马胰岛素降解酶(IDE)的影响。方法:采用结扎双侧颈总动脉法制作VD大鼠模型,将45只SD大鼠随机分为康复组、制动组、假手术组。术后4周评估大鼠学习记忆能力。采用ELISA法检测大鼠脑缺血不同时间点血浆胰岛素水平,免疫组织化学技术检测大鼠IDE的表达。结果:行为学评估提示康复组学习记忆能力强于制动组(P<0.05)。制动组在不同时间点血胰岛素水平均高于假手术组(P<0.05)。术后7 d和28 d,康复组血胰岛素水平均低于制动组(P<0.05)。康复组海马IDE表达较制动组明显增加(P<0.05)。结论:康复训练改善VD大鼠认知功能障碍可能与改善胰岛素抵抗并增加海马IDE的表达有关。

余甘子对胰岛素抵抗大鼠过氧化物酶体增生物激活受体γ表达的影响

目的:观察余甘子提取物对胰岛素抵抗大鼠脂肪细胞过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)mRNA表达的影响。方法:Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组10只,给予基础饲料;模型组20只,给予高脂饲料。模型组大鼠给予高脂喂养6w后,随机分为两个亚组:胰岛抵抗组(继续高脂饮食)和余甘子组(给予高脂饲料同时进行2ml剂量3.5g/kgbw余甘子提取物灌胃)。干预6w后,利用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)分别检测三组大鼠脂肪中PPARγ表达的差异。结果:高脂饮食成功诱导了胰岛素抵抗,余甘子提取物显著改善了胰岛素抵抗,胰岛素抵抗组大鼠的脂肪中PPARγ表达稍高于对照组,但显著低于余甘子组。结论:余甘子提取物明显改善胰岛素抵抗,可能与其提高PPARγmRNA表达有关。

瘦素增强脂蛋白酯酶和肝脂酶表达加速胰岛素抵抗肝细胞模型内脂肪代谢

目的在体外模型中探讨胰岛素抵抗情况下,瘦素(leptin)对脂代谢的影响及途径。方法用1μmol/L胰岛素诱导LO2(人正常肝细胞)细胞,构建肝细胞胰岛素抵抗模型,并用0、50、100、250μg/L瘦素以及2μmol/L瘦素拮抗剂(leptin-A)分别处理细胞。实时定量PCR检测细胞中肝脂酶(hepatic lipase,HL)和脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)mRNA表达;蛋白质免疫印迹法检测细胞中HL和LPL蛋白表达;油红O染色观测细胞内油脂的堆积程度。结果①高浓度胰岛素处理LO2细胞后,处理组细胞对一定浓度胰岛素的响应比对照组有显著下降,其代谢葡萄糖效率显著下降,细胞产生胰岛素抵抗。②胰岛素抵抗细胞中HL和LPL mRNA和蛋白水平明显低于对照组细胞。瘦素处理胰岛素抵抗细胞24 h后,HL和LPL mRNA和蛋白水平有明显回升,细胞内油脂堆积明显减少。③瘦素拮抗剂能明显抑制瘦素诱导的HL和LPL mRNA和蛋白的上调,导致细胞内油脂明显堆积。结论肝细胞胰岛素抵抗模型中瘦素通过增强HL、LPL mRNA和蛋白水平的表达加速细胞内脂肪的代谢。