miR-135a-5p对氟他胺致隐睾小鼠胰岛素样因子3及睾酮表达的影响

目的探讨miR-135a-5p对氟他胺导致的隐睾症小鼠睾丸组织中胰岛素样因子3(INSL3)和睾酮表达水平的影响。方法构建氟他胺致隐睾小鼠模型,将实验分为正常对照组、氟他胺组、氟他胺+miR-135a-5p敲降组及氟他胺+miR-135a-5p过表达组。用RT-qPCR法检测小鼠睾丸组织中miR-135a-5p和INSL3 mRNA的表达水平;用Western blot检测INSL3蛋白的表达水平;用ELISA法检测睾酮的表达水平。结果氟他胺致隐睾小鼠睾丸组织中miR-135a-5p、INSL3 mRNA和蛋白以及睾酮的表达水平均显著下调(P<0.05)。敲降miR-135a-5p可下调隐睾睾丸组织中INSL3 mRNA和蛋白以及睾酮的表达水平(P<0.01),而过表达miR-135a-5p则具有相反的结果。结论miR-135a-5p在氟他胺致隐睾小鼠睾丸组织中低表达,过表达miR-135a-5p可恢复INSL3和睾酮的表达水平。

补肾疏肝法对迟发性性腺功能减退症患者胰岛素样生长因子-1、胰岛素样因子3影响的研究

目的观察补肾疏肝中药对男性迟发性性腺功能减退症(LOH)患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样因子3(INSL3)的影响,探索补肾疏肝法治疗LOH的可能机制。方法选择2019年3月-2022年3月南方医科大学附属第十医院治疗的90例LOH肾虚肝郁证患者,根据就诊先后按随机数字表法将患者分为试验组和对照组,每组45例。试验组以补肾疏肝法治疗,药用还少丹合逍遥丸改煎剂加减内服,每日1剂;对照组给予十一酸睾酮胶囊口服,80 mg/次,2次/d,4周后用量减至40 mg/次,2次/d。2组均用药12周。观察比较2组患者治疗前后中老年男子部分雄激素缺乏综合征(PADAM)评分及血清睾酮(T)、促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、IGF-1及INSL3水平。结果与治疗前比较,2组患者治疗后PADAM评分均明显降低(P均<0.05),且试验组明显低于对照组(P<0.05);治疗后试验组患者血清T、血清IGF-1水平均明显升高(P均<0.05),FSH、LH水平均明显降低(P均<0.05),且试验组血清T水平明显低于对照组(P<0.05),IGF-1水平明显高于对照组(P<0.05);治疗后对照组患者血清T水平明显升高(P<0.05),IGF-1、FSH、LH水平均无明显变化(P均>0.05);2组INSL3水平均无明显变化(P均<0.05)。结论补肾疏肝法可能通过提升血清IGF-1、促进T合成及分泌,延缓INSL3下降,保护睾丸功能,有效治疗LOH。

骨延长术中的骨钙素和胰岛素样因子-Ⅰ含量变化

目的 :测定骨延长术中的骨钙素和胰岛素样因子 -Ⅰ的含量变化 ,探讨其在骨损伤愈合中的作用。方法 :将 3 2只成年狗随机分为 5组 ,用Ilizarov外固定架行胫骨延长术 ,每天延长 1mm ,延长段为实验区 ,对侧胫骨相应部位为对照区 ,分别于术后第 2、4、6、8、12周取材 ,测定骨钙素、胰岛素样因子 -Ⅰ的含量。结果 :实验区的骨钙素含量随时间延长而增多 ,但明显低于对照区 ,P <0 .0 5 ;而胰岛素样因子 -Ⅰ与对照区比无明显差别。结论 :不同时期不同的非胶原蛋白骨生长因子含量可能不同 。

一氧化氮、抑制素B、胰岛素样因子-3与精索静脉曲张病情程度相关性及表达意义

目的探讨一氧化氮(nitric oxide,NO)、抑制素B(inhibin B,INHB)、胰岛素样因子-3(insulin-like factor-3,INSL-3)与精索静脉曲张(varicocele,VC)患者病情程度相关性及表达意义。方法选取2017年6月至2019年6月湖北省十堰市太和医院收治VC患者126例为病例组,将同期健康体检者126例设为健康组,测定对比两组及病例组内有无不育、不同病情程度患者血清NO、INHB、INSL-3水平,分析血清NO、INHB、INSL-3水平与VC患者病情程度之间关联性。结果病例组血清NO水平高于健康组,血清INHB、INSL-3水平低于健康组,差异有显著性(P<0.05);病例组VC不育者血清NO水平高于单纯VC者,血清INHB、INSL-3水平低于单纯VC者,差异有显著性(P<0.05);病例组不同病情程度患者血清NO、INHB、INSL-3水平间差异有显著性(P<0.05);两两比较,病例组病情程度为Ⅲ度患者血清NO水平高于Ⅱ度、Ⅰ度患者,且Ⅱ度高于Ⅰ度患者,Ⅲ度患者血清INHB、INSL-3水平低于Ⅱ度、Ⅰ度患者,且Ⅱ度低于Ⅰ度患者,差异有显著性(P<0.05);经Spearman相关性分析显示,血清NO水平与VC患者病情程度呈显著正相关(r=0.676,P<0.001),血清INHB、INSL-3水平与患者病情程度呈显著负相关(r_(1)=−0.594、r_(2)=−0.791,P均<0.001)。结论VC患者血清NO呈高表达,血清INHB、INSL-3呈低表达,且其表达与患者病情程度、有无不育密切相关,通过测定其表达水平可为临床诊治提供一定依据。

胰岛素样因子3在氟他胺诱导的小鼠隐睾模型中的表达和意义

目的：通过氟他胺诱导小鼠隐睾动物模型的建立，探讨其睾丸组织的胰岛素样因子3（INSL-3）mRNA表达的变化。方法：妊娠BALB／c小鼠随机分成A、B、C、D、E5组，每组9只（雄鼠3只，雌鼠6只），合笼交配；分别在雌鼠孕第12—21天持续10d给予氟他胺灌胃，剂量依次为0、150、300、500、700mg／kg；分别在出生后第4周和第8周时运用荧光定量PCR技术检测子代小鼠睾丸组织中INSL-3mRNA的表达情况。结果：A组小鼠无隐睾，B、C组有单侧隐睾，发生率分别10．0％和25．0％；D、E组有双侧隐睾的发生，发生率分别为21．1％和40．0％。随着给药剂量的增大，INSL-3mRNA的表达逐渐降低；与对照组相比，B、C组表达强度无明显变化（P〉0．05）；D、E组表达强度明显低于A组（P〈0．05）。结论：剂量为150与300mg,／kg的氟他胺能诱导单侧隐睾模型，剂量为500与700mg／kg的氟他胺能诱导双侧隐睾模型；并且隐睾小鼠睾丸的INSL-3表达随氟他胺浓度升高水平明显下降，可能是隐睾发生的机制之一。

胰岛素样因子3及其在多囊卵巢综合征中的作用

胰岛素样因子3(INSL3)既往被称为松弛素样因子,男性主要由睾丸间质细胞分泌,女性主要由卵巢卵泡膜细胞分泌。最近有研究发现,多囊卵巢综合征(PCOS)患者特别是非肥胖的PCOS患者,INSL3浓度较正常人明显升高,这被认为是与黄体生成激素依赖性卵巢高雄激素血症有关。综述INSL3基因及分子结构、受体(新型G蛋白耦联受体LGR8/GREAT)在女性中的生理学作用,INSL3对PCOS患者发生和发展的重要影响。

胰岛素样因子3在邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯诱导隐睾发生过程中的表达分析

目的:研究环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二(2-乙已基)酯(Di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)作用于孕鼠后,其胎鼠睾丸组织中胰岛素样因子3(Insulin like factor3,INSL3)mRNA和蛋白质的表达情况;探讨DEHP诱发小鼠隐睾的分子机制.方法:妊娠KM小鼠随机分为3组:正常对照组、玉米油对照组和DEHP实验组.玉米油对照组和DEHP实验组自妊娠12.5d到妊娠18d分别持续经口予以玉米油和DEHP500mg/(kg.d),正常对照组不予灌药.结果:正常对照组和玉米油对照组睾丸组织中INSL3 mRNA和蛋白质的表达均无差异(P>0.05);DEHP实验组INSL3 mRNA的表达量约为对照组的1/3,与对照组相比其差异具有显著性(P<0.05);实验组INSL3蛋白质的表达量约为对照组的1/4,与对照组相比其差异具有显著性(P<0.05).结论:环境内分泌干扰物DEHP下调睾丸间质细胞INSL3 mRNA和蛋白质的表达,影响睾丸引带发育,可能是DEHP诱发隐睾的分子机制之一.

胰岛素样因子6对单侧输尿管梗阻小鼠肾脏纤维化和钙化的影响

目的·探讨胰岛素样因子6(Insl6)对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾脏纤维化和钙化的影响。方法·SPF级C57BL/6雄性小鼠24只,随机分为3组,假手术组(n=8)、UUO+生理盐水组(n=8)和UUO+Insl6组(n=8)。UUO模型建立后第10日处死小鼠,取术侧肾组织。采用天狼星红染色、Masson染色、茜素红S染色分别检测肾脏胶原沉积及钙化程度,Western blotting检测肾脏TGF-β1表达,realtime-PCR检测肾脏TGF-β1、BMP2、Col1a1、Col2a1 m RNA表达。结果·与假手术组相比,UUO+生理盐水组肾脏胶原面积百分比显著增加,以Ⅰ型胶原为主,钙盐沉积,TGF-β1蛋白表达,TGF-β1、BMP2、Col1a1、Col2a1 m RNA表达均显著增加(均P<0.05)。与UUO+生理盐水组相比,UUO+Insl6组小鼠肾脏胶原面积,钙盐沉积,TGF-β1蛋白,TGF-β1、BMP2、Col1a1、Col2a1 m RNA表达均显著降低(均P<0.05)。结论·Insl6具有抗UUO诱导的肾脏纤维化及钙化作用,其机制可能与调控TGF-β1、collagenⅠ、BMP2、collagenⅡ表达水平有关。

胰岛素样因子3用于青少年精索静脉曲张评估

目的:探讨胰岛素样因子3(INSL-3)应用于青少年精索静脉曲张评估的可行性。方法:将80例青少年精索静脉曲张患者作为阳性组,另外纳入80例健康青少年志愿者作为正常对照组,对比分析两组左侧睾丸体积,睾丸萎缩指数(AI)、血清促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、精液量、精子密度、精子活力(a+b)、正常形态精子率及INSL-3等参数,统计分析阳性组和对照组在INSL-3表达是否存在差异,分析INSL-3与其他检测指标的相关性。结果:和对照组比较,阳性组左侧睾丸体积、睾丸萎缩指数显著偏小(P<0.05)。阳性组血清促卵泡激素(6.21±2.41)IU/L、黄体生成素(6.02±1.47)IU/L、睾酮(7.87±1.66)μg/L显著升高;而精液量(2.86±1.19)mL、精子密度(60.77±35.97)M/mL、精子活力(a+b)(29.14±16.77)%和正常形态精子率(60.31±18.66)%明显降低(P<0.05);INSL-3水平(259.6±30.7)pg/mL明显下降(P<0.01);INSL-3的浓度与精子活力(a+b)和正常形态精子率显著相关(P<0.05)。结论:血清INSL-3水平与青少年精索静脉曲张紧密相关,相比于常规指标与疾病的相关性更强,有望用于青少年精索静脉曲张的诊断和干预。

小于胎龄儿Clock、Bmal1基因表达与胰岛素、胰岛素样因子-1水平的临床研究

目的探讨小于胎龄儿(SGA)胎盘血、脐带血淋巴细胞中Clock、Bmal1基因表达及与胰岛素、胰岛素样因子-1(IGF-1)的相关性。方法选择2013年1—12月新生儿67例,其中SGA 31例,适于胎龄新生儿(AGA)36例;采用酶化学发光法测定脐带血、胎盘血胰岛素、IGF-1,采用竞争性RT-PCR法测定胎盘血、脐带血淋巴细胞中Clock、Bmal1基因表达水平。结果SGA组出生体重、BMI、身高、胎盘血胰岛素和IGF-1水平、脐带血胰岛素和IGF-1水平均低于AGA组(均P<0.05);胎盘血、脐带血胰岛素水平,脐带血IGF-1水平与出生体重均存在相关性(均P<0.01)。SGA组胎盘血、脐带血淋巴细胞中Bmal1基因表达水平均高于AGA组(均P<0.01);而Clock基因表达水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。脐带血、胎盘血淋巴细胞中Clock、Bmal1基因表达水平与出生体重、胰岛素、IGF-1水平均无相关性(均P>0.05)。结论 SGA血清胰岛素和IGF-1水平较低,脐带血、胎盘血淋巴细胞中Bmal1基因表达水平较高;新生儿生理节奏性的发展受母体生物钟节奏的影响。

2型糖尿病大血管病变患者血清胰岛素样因子-1水平变化及其临床意义

目的研究2型糖尿病大血管病变患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平变化及其临床意义。方法正常对照组30例,2型糖尿病无合并症组27例,2型糖尿病合并大血管病变组30例,用酶联免疫吸附法分别测定各组血清IGF-1水平。结果对照组IGF-1(186.79±79.35)pg/ml,2型糖尿病无合并症组IGF-1(91.78±24.00)pg/ml,与对照组相比明显降低,差别有统计学意义(P<0.01);2型糖尿病合并大血管病变组IGF-1(65.73±12.54)pg/ml,较2型糖尿病无合并症组降低,差别有统计学意义(P<0.01)。结论2型糖尿病无合并症者血清IGF-1水平降低,2型糖尿病合并大血管病变者血清IGF-1水平更低,其在大血管病变的发生、发展中起重要作用。

老年男性骨质疏松症患者1,25-(OH)2D3、胰岛素样因子、睾酮的表达及其与骨代谢指标的相关性

目的探讨老年男性骨质疏松症(osteoporosis,OP)患者25羟维生素D[1,25-(OH)2D3]、胰岛素样因子、睾酮的表达及其与骨代谢指标的相关性。方法选择2016年7月~2019年6月本院骨科收治的45例老年男性OP患者纳入观察组,另择同期45例健康老年男性作为对照组。比较两组患者1,25-(OH)2D3、胰岛素样因子、睾酮、骨形成标志物及骨吸收标志物水平,并分析其相关性。结果观察组的1,25-(OH)2D3、胰岛素样因子、睾酮、骨保护素(OPG)、骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、I型前胶原氨基端原肽(PINP)水平均显著低于对照组(P<0.05);观察组患者核因子κB受体活化因子配体(RANKL)水平、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)水平、β-胶原降解产物(β-CYX)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平均高于对照组(P<0.05)。Pearson相关结果显示,1,25-(OH)2D3、胰岛素样因子、睾酮水平与血清骨形成标志物(OPG、BALP、BGP、PINP)水平呈正相关(P<0.05),与血清骨吸收标志物(RANKL、TRACP-5b、MMP-2、MMP-9、β-CYX)水平呈负相关(P<0.05)。结论老年男性OP患者1,25-(OH)2D3、胰岛素样因子、睾酮的水平较低,且其表达与骨质流失呈负相关。

二甲双胍联合维生素D对糖尿病合并骨质疏松症患者血清胰岛素样生长因子1及骨代谢标志物水平的影响

目的 探讨二甲双胍联合维生素D对糖尿病合并骨质疏松症患者血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)及骨代谢标志物水平的影响。方法 选取北京医院2020年3月至2023年3月收治的160例2型糖尿病(T_(2)DM)合并骨质疏松症患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各80例。对照组给予维生素D联合运动干预和控制饮食等常规血糖控制方法治疗,观察组在上述治疗的基础上外加二甲双胍治疗,2组均治疗6个月。比较2组患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血钙、血磷、骨钙素、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(T-PⅠNP)、IGF-1、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、维生素D_(3)水平以及总有效率。结果 治疗后,2组空腹血糖、2 hPG、HbA1c、血磷、hs-CRP水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组(均P<0.05);2组血钙、骨钙素、T-PⅠNP、骨密度、IGF-1、维生素D_(3)水平均高于治疗前、且观察组均高于对照组[(2.82±0.20)mmol/L比(2.40±0.15)mmol/L、(19.9±2.4)ng/L比(13.6±2.1)ng/L、(48±4)μg/L比(37±4)μg/L、(0.98±0.16)g/cm^(2)比(0.78±0.15)g/cm^(2)、(206±35)μg/L比(137±25)μg/L、(37±3)μg/L比(29±3)μg/L](均P<0.05)。观察组总有效率高于对照组(P<0.001)。结论 二甲双胍联合维生素D治疗T_(2)DM合并骨质疏松症效果较好,可更好地控制血糖水平,上调血清IGF-1水平,改善机体骨代谢。

靶向胰岛素样生长因子系统抗肿瘤治疗的研究进展

胰岛素样生长因子(IGF)系统由配体、受体、结合蛋白组成。其中,配体主要有IGF-1、IGF-2和胰岛素,通过与特定的受体结合来发挥作用;涉及受体主要有Ⅰ型IGF受体(IGF-1R)、Ⅱ型IGF受体(IGF-2R)、胰岛素受体(IR)和IGF-1R与IR的杂合受体;此外,IGF系统还包括6种高亲和力IGF结合蛋白(IGFBP-1~6)。IGF系统不仅在调节人体重要生理过程(如细胞生长、分化以及新陈代谢等)方面具有关键作用,其各组分表达水平的变化还在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。近些年的研究显示,靶向IGF系统的各个组分或其相关信号通路有助于阻断肿瘤的发生发展并对后续肿瘤治疗产生有益作用。本文综述了IGF系统的各组分及相关信号通路在肿瘤中的作用,以及目前靶向IGF系统各组分的抗肿瘤药物研究情况,并分析了靶向IGF系统在肿瘤治疗中遇到的问题,以期为靶向IGF系统的抗肿瘤药物研究提供思路。

胰岛素样生长因子结合蛋白2对高血糖环境诱导人足细胞凋亡的影响及机制研究

背景糖尿病肾病患者日益增加,仍有患者在现有治疗中进展为终末期肾病,因此迫切需要新型治疗靶点。目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulin like growth factor binding protein 2,IGFBP2)对高血糖环境诱导人足细胞凋亡的影响及机制。方法体外培养的人足细胞随机分为正常血糖(normal glucose,NG)组(5 mmol/L)以及高血糖(high glucose,HG)24 h组、HG 48 h组、HG 72 h组(30 mmol/L)。采用RT-qPCR法检测IGFBP2、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)和细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)mRNA表达水平,Western blot检测IGFBP2和Cleaved Caspase 3蛋白表达水平,以此确定后续实验HG处理的最佳时间点。将IGFBP2小干扰RNA转染进入足细胞并分为NG组、阴性对照干预组(NG-NC-siRNA)、IGFBP2敲低siRNA干预组(NG-IGFBP2-siRNA1、NG-IGFBP2-siRNA2、NG-IGFBP2-siRNA3),RT-qPCR检测IGFBP2 mRNA表达水平,选择敲低效率最高的IGFBP2-siRNA用于后续实验。根据实验内容将足细胞随机分为:(1)NG组和HG组;(2)NG组和NG+125 ng/mL rhIGFBP2组;(3)HG组和HG-IGFBP2-siRNA组。(1)(2)(3)均通过RT-qPCR检测TNF-α和ICAM-1 mRNA表达水平,JC-1染色法检测线粒体膜电位,共聚焦显微镜检测线粒体超氧化物和活性氧荧光强度,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果随HG处理时间增加,RT-qPCR结果显示IGFBP2、TNF-α和ICAM-1 mRNA水平随时间升高,Western blot结果显示IGFBP2和Cleaved Caspase 3蛋白水平随时间升高。与NG组比较,RT-qPCR结果显示IGFBP2、TNF-α和ICAM-1均在HG 72 h时mRNA水平最高(P<0.05),Western blot结果显示IGFBP2在HG 72 h时和Cleaved Caspase 3在HG 48 h时蛋白水平最高(P<0.05),据此选72 h为后续实验诱导时间点。RT-qPCR检测结果显示,与NG组相比,阴性对照干预组mRNA表达无统计学差异(P>0.05),NG-IGFBP2-siRNA2组IGFBP2 mRNA表达水平最低(P<0.05),敲除效率最高,因此选择IGFBP2-siRNA2进行后续实验。与NG组相比较,HG组线粒体膜电位绿/红色荧光强度比值、线粒体超氧化物和活性氧荧光强度以及细胞凋亡率均增强(P<0.05)。与NG组相比较,NG+125 ng/mL rhIGFBP2组的TNF-α和ICAM-1 mRNA水平、线粒体膜电位绿/红色荧光强度比值、线粒体超氧化物和活性氧荧光强度以及细胞凋亡率均升高(P<0.05)。与HG组相比较,HG-IGFBP2-siRNA组的TNF-α和ICAM-1 mRNA表达水平、线粒体膜电位绿/红色荧光强度比值、线粒体超氧化物和活性氧荧光强度以及细胞凋亡率均降低(P<0.05)。结论敲除IGFBP2后通过减弱高血糖处理下的线粒体功能紊乱和氧化应激降低人足细胞凋亡,因此抑制IGFBP2的表达有望成为糖尿病肾病的潜在治疗策略。

早产儿视网膜病与母体因素及胰岛素样生长因子-1的关系研究

目的研究早产儿视网膜病与母体因素及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的相关性。方法选取2021年1月~2022年12月我院儿科收治的胎龄<34周的早产儿40例作为研究对象,按我国现行的早产儿视网膜病(ROP)筛查标准,于生后4~6周或矫正胎龄32周开始进行眼底筛查,随访至周边视网膜血管化。按眼底检查结果发生ROP的20例设为ROP组,20例未发生ROP的设为对照组。两组患儿均采用常规早产儿综合管理治疗。按我国现行的ROP筛查标准,采用眼底照相方法进行眼底筛查。观察两组患儿母体宫内感染、胎盘异常、母体妊娠期疾病(高血压或糖尿病)、羊水异常等情况和生后不同时间外周血IGF-1的浓度,将两组情况进行对比分析。结果在母体因素方面,ROP组中宫内感染、胎盘异常、母体妊娠期疾病(高血压或糖尿病)和羊水异常的发生率均显著高于对照组(P<0.05)。此外,ROP组患儿出生后不同时间外周血IGF-1浓度明显低于对照组(P<0.05)。经Logistic回归分析显示,母体因素和外周血IGF-1浓度是早产儿ROP发生的危险因素。结论母体因素包括宫内感染、胎盘异常、母体妊娠期疾病以及羊水异常与早产儿ROP的发生密切相关。此外,及时监测IGF-1水平,有助于早期发现和干预早产儿ROP。

妊娠期糖尿病孕妇血清微小RNA-29a-3p、胰岛素样生长因子-1表达水平及其对胎儿生长受限的预测价值

目的探究妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清微小核糖核苷酸(micro RNA,miR)-29a-3p、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达水平及其对胎儿生长受限的预测价值。方法选择2019年8月—2022年12月在本院202例就诊分娩的GDM患者(132例)及同期体检健康孕妇(70名)作为研究对象,就诊分娩的GDM患者为患病组,同期体检健康孕妇为对照组。根据GDM患者是否伴有胎儿生长受限分为GDM组和胎儿生长受限组,GDM组88例,胎儿生长受限组44例。qRT-PCR法检测血清miR-29a-3p水平,放射免疫法检测血清IGF-1表达。TargetScanHuman网站预测miR-29a-3p与IGF-1靶向关系。分析miR-29a-3p、IGF-1及其与胰岛素水平、新生儿体重、新生儿身长的相关性;Logistic回归分析GDM孕妇发生胎儿生长受限的影响因素;ROC曲线分析血清miR-29a-3p,IGF-1水平评估GDM孕妇发生胎儿生长受限的预测价值。结果患病组孕妇血清miR-29a-3p水平高于对照组,IGF-1水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);GDM组患者血清miR-29a-3p水平低于胎儿生长受限组,IGF-1水平高于胎儿生长受限组,差异有统计学意义(P<0.05);miR-29a-3p直接靶向作用于IGF-1表达;GDM组和胎儿生长受限组孕妇胰岛素、新生儿体重、新生儿身长比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析表明,血清miR-29a-3p与IGF-1水平呈负相关(r=-0.402,P<0.05);血清miR-29a-3p水平与新生儿体重、新生儿身长呈负相关,IGF-1与新生儿体重、新生儿身长呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析表明,miR-29a-3p,IGF-1是GDM孕妇发生胎儿生长受限的影响因素(P<0.05)。血清miR-29a-3p,IGF-1水平联合评估GDM孕妇发生胎儿生长受限的曲线下面积(AUC)为0.877(95%CI:0.808-0.928),显著高于两指标单独检测(Z_(miR-29a-3p-联合)=2.893,P=0.004;Z_(IGF-1-联合)=2.810,P=0.005)。结论GDM孕妇血清miR-29a-3p水平上调,IGF-1水平下调,与胎儿生长受限密切相关,二者联合对GDM孕妇发生胎儿生长受限有较好预测价值。

miR-146a-3p抑制胰岛素样生长因子1表达调控星形胶质细胞增殖、迁移和凋亡

背景:mi R-146a-3p水平改变是大多数神经系统疾病发病机制中的常见事件,mi R-146a-3p调节星形胶质细胞的具体机制尚未被研究。目的:验证mi R-146a-3p通过胰岛素样生长因子1调控星形胶质细胞的增殖、迁移和凋亡。方法:将12只SD大鼠随机分为假手术组和脊髓损伤组,每组6只。术后2周对大鼠脊髓组织进行了RNA-Seq测序分析,筛选出差异基因(log2FC>2),同时挑选出Genecards数据库中脊髓损伤相关基因(Score>20),再通过Targetscan预测mi R-146a-3p的靶基因,取这3个基因集交集,筛选出胰岛素样生长因子1为其中一个重要的目的基因。q PCR、Western blot和免疫组化分析脊髓组织中胰岛素样生长因子1的表达水平。将原代星形胶质细胞分为NC组、NC-mimics组和mi R-146a-3p mimics组,用Annexin-V/PI染色法检测细胞凋亡情况、CCK-8法检测细胞增殖情况、Transwell法检测细胞的迁移能力。结果与结论:脊髓损伤组大鼠脊髓组织中mi R-146a-3p的表达较假手术组下降(P<0.05),胰岛素样生长因子1的表达较假手术组上升(P<0.05)。与NC组和NC-mimics组比较,mi R-146a-3p mimics组星形胶质细胞凋亡率增加(P<0.01),增殖能力下降(P<0.01),迁移数量减少(P<0.01)。结果表明,脊髓损伤后脊髓组织中mi R-146a-3p表达量下降,胰岛素样生长因子1表达量上升;在星形胶质细胞中mi R-146a-3p靶向调节胰岛素样生长因子1抑制星形胶质细胞的增殖和迁移,促进其凋亡。

胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-1表达与首发精神分裂症患者认知损伤的相关性

目的:探讨精神分裂症患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)水平及与认知功能之间的关系。方法:采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测103例精神分裂症患者和64名正常对照的血清IGF-1和IGFBP-1蛋白的表达水平;采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者的临床症状及严重程度;使用中文版认知功能成套测验(MCCB)评价研究对象的认知功能。结果:精神分裂症组外周血中的IGFBP-1表达增高(P=0.01),而IGF-1的表达与HCs组无明显差异(P>0.05)。IGF-1的表达水平与患者认知功能维度中的工作记忆、言语学习与记忆、视觉学习与记忆、社会认知及MCCB总分均呈负相关(P均<0.05),IGFBP-1的表达水平与患者的认知功能维度中的处理速度评分呈负相关(P<0.05),正常对照组IGF-1和IGFBP-1与认知功能评分均无相关性(P>0.05)。结论:精神分裂症患者血清中IGF-1与IGFBP-1的表达与患者认知功能存在负相关,表明IGF-1及IGFBP-1在精神分裂症认知损伤中发挥了一定的作用。

胰岛素样生长因子结合蛋白作为衰老相关疾病生物标志物的研究进展

衰老是细胞、组织和器官功能不可逆的衰退过程,与多种衰老相关慢性疾病的发生和发展密切相关。在全球人口老龄化背景下,早期诊断和监测衰老相关疾病,对于实现健康老龄化具有重要意义。胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor-binding proteins,IGFBPs)作为重要的分泌蛋白,在调控衰老相关疾病中的作用逐渐被揭示,展现出作为衰老及相关疾病生物标志物的巨大潜力。该文综述了IGFBPs在衰老相关疾病中的临床应用价值和研究进展,旨在为衰老相关疾病的预警、诊断和预后提供新的思路和方法。