胰岛素样生长因子1对人RPE细胞分泌TGF-β2、MMP-2的影响及机制研究

目的研究胰岛素样生长因子1(IGF-1)对人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)表达转化生长因子β2(TGF-β2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)的影响,并探索其作用机制。方法ARPE-19细胞分别按不同浓度IGF-1和不同浓度LY294002培养6 h、12 h、24 h、48 h,采用CCK-8法检测细胞活力,确定IGF-1、LY294002的最佳作用浓度与时间。细胞划痕法检测细胞迁移活性。ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β2浓度。将ARPE-19细胞分为对照组、IGF-1组(80μg·L^(-1) IGF-1)、IGF-1+LY294002组(80μg·L^(-1) IGF-1+30 mmol·L^(-1) LY294002)、LY294002组(30 mmol·L^(-1) LY294002),使用无血清DMEM/F12培养基培养,对照组不做任何处理,分别采用RT-PCR、Western blot检测细胞中TGF-β2、MMP-2、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)的mRNA和蛋白表达量。结果与0μg·L^(-1) IGF-1比较,80μg·L^(-1) IGF-1的细胞活力24 h变化显著(P<0.05),故确定其为IGF-1最佳作用浓度和时间。与0 mmol·L^(-1) LY294002比较,24 h的30 mmol·L^(-1) LY294002接近半数抑制浓度,故确定其为LY294002最佳作用时间和浓度。细胞划痕法检测结果显示,0μg·L^(-1) IGF-1组、40μg·L^(-1) IGF-1组、80μg·L^(-1) IGF-1组细胞迁移率整体比较及两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。ELISA检测结果显示,0μg·L^(-1) IGF-1组、40μg·L^(-1) IGF-1组、80μg·L^(-1) IGF-1组细胞上清液中TGF-β2浓度整体比较及两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。RT-PCR、Western blot检测结果显示,IGF-1、LY294002培养24 h,与对照组比较,IGF-1组细胞中TGF-β2、MMP-2、PI3K、AKT的mRNA与蛋白表达水平均升高,而LY294002组细胞中TGF-β2、MMP-2、PI3K、AKT的mRNA与蛋白表达水平均下降(均为P<0.05);与IGF-1组比较,IGF-1+LY294002组细胞中TGF-β2、MMP-2、PI3K、AKT的mRNA与蛋白表达水平均下降(均为P<0.05)。结论IGF-1能促进ARPE-19细胞增殖、迁移;IGF-1可能通过PI3K/AKT信号通路上调ARPE-19细胞中TGF-β2、MMP-2的表达,参与近视的发生与发展。

多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗相关信号通路的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种好发于青春期及育龄期女性的涉及诸多因素的内分泌代谢性疾病,临床主要表现为闭经、体胖、多毛痤疮以及妊娠率显著降低,但目前其病因病机尚不清楚。胰岛素抵抗(IR)与多种慢性非传染性疾病(高血压、糖尿病、心脑血管疾病、PCOS等)相关,目前已知磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B、肝激酶B1/AMP活化的蛋白激酶、沉默信息调节因子1/叉头框转录因子O1、Toll样因子4/核因子κB信号通路参与了PCOS伴IR(PCOS-IR)的作用机制,因此充分认识PCOS-IR的发病机制在疾病预防中有重要临床意义。

何首乌饮延缓大鼠睾丸间质细胞衰老与调控胰岛素/胰岛素样生长因子-1信号通路的关系

目的探讨何首乌饮延缓大鼠睾丸间质(Leydig)细胞衰老与调控胰岛素/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)信号通路的关系。方法采用氧化损伤的方法建立大鼠Leydig细胞衰老模型。用流式细胞术检测各组细胞周期的变化。应用Real-time PCR、免疫荧光和Western blotting技术检测Leydig细胞胰岛素/IGF-1信号传导通路关键基因的表达水平,并运用胰岛素受体/IGF受体特异性抑制剂BMS-754807处理细胞,用流式细胞术检测细胞凋亡水平。结果与正常组相比,衰老组β-半乳糖苷酶阳性细胞率可达60%(P<0.05),G1期所占比重明显增加,S期所占比重明显减少(P<0.05)。胰岛素/IGF-1信号传导通路关键基因表达变化:衰老组胰岛素受体(INSR),胰岛素受体底物(IRS1)、IRS2、IGF1表达水平明显低于正常组(P<0.05),胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)的mRNA表达明显高于正常组(P<0.05),何首乌饮可逆转上述现象。用BMS-754807处理衰老的Leydig细胞后,Bcl-2mRNA表达水平低于衰老组(P<0.05),用何首乌饮和BMS-754807同时处理衰老的Leydig细胞,细胞凋亡率高于何首乌饮组(P<0.05)。结论何首乌饮通过调控胰岛素/IGF-1信号传导通路延缓Leydig细胞衰老。

胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路:“整合效应”治疗阿尔茨海默病潜在途径及人参的治疗特点及优势

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的神经系统退行性疾病,是老年人最常见的痴呆类型,我国60岁以上人群中发病率为3%~5%,临床以记忆障碍、认知功能障碍及人格和行为改变等痴呆表现为特征,其发病机制复杂,病因尚不明确,虽有众多假说,但临床中尚缺乏治疗AD的特效药物。

胰岛素样生长因子1对缺血缺氧神经元的保护及其与PI3K信号转导通路的关系(英文)

目的:观察胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor1,IGF-1)对缺氧缺糖神经元的保护作用并探讨其可能的作用机制。方法:构建体外培养的神经元氧糖剥夺模型(oxygen and glucose deprivation,OGD),第7天将培养的神经元分为8组(4组暴露于氧糖剥夺,另4组非暴露),分别施加纯化的IGF-1单体,并观察加入PI3K和MAPK信号通路的特异性阻断剂LY294002和PD98059的效应,利用MTT法分别观察各组神经元的细胞活性;Western印迹观测不同干预因素下Akt和p-Akt蛋白的表达情况。结果:神经元正常组和缺血缺氧模型组,加入IGF-1后细胞增殖活性均显著升高(P<0.05);而同时加入IGF-1和LY294002后,IGF-1促神经元活性的作用被明显抑制(P<0.05),反之同时加入IGF-1与PD98059后,IGF-1发挥促神经元存活的作用未被明显阻滞(P>0.05)。Western印迹结果示IGF-1可显著上调p-Akt的表达,这种上调作用可以被LY294002阻滞。结论:IGF-1有明确的神经保护作用,其可能是通过PI3K/Akt通路来发挥作用的。

乳腺癌中ErbB/HER家族和胰岛素样生长因子1受体信号转导通路的交互作用

胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）是受体酪氨酸激酶家族成员，可被胰岛素样生长因子（IGF）1Z和2激活，该受体过度活化或信号转导通路增强与乳腺癌的发生发展、化疗和放疗耐药性的产生及预后不良密切相关，目前已被作为治疗乳腺癌的潜在靶点。

胰岛素样生长因子-1通过细胞外信号调节激酶1/2通路下调转录因子基本转录元件结合蛋白表达抗心肌细胞凋亡

目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对大鼠心肌细胞凋亡保护作用的基因调控机制。方法体外培养新生大鼠心肌细胞,10nmol/L IGF-1刺激的同时,分别加入磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2和Raf-1 3条通路抑制剂(20μmol/L),通过RT-PCR及Western blotting方法观察IGF-1调节基本转录元件结合蛋白(BTEB)的基因表达及其通路调控。100μmol/L H2O2处理诱导心肌细胞凋亡,通过DNA梯度分析、Annexin V-FITC/PI双染色法、Caspase-3活性测定、Hoechest33258染色法观察用BTEB特异性siRNA人为下调BTEB基因表达后对心肌细胞凋亡的影响。结果大鼠心肌细胞经IGF-1刺激60min后,BTEB mRNA和蛋白表达均明显下降;与对照组相比,加入ERK1/2通路抑制剂PD98059组BTEB的mRNA和蛋白表达均明显增高(P<0.01);H2O2诱导的大鼠心肌细胞于下调BTEB表达后,DNA片段化改善,心肌细胞凋亡率下降(P<0.05),Caspase-3活性降低(P<0.05),凋亡小体减少,与IGF-1的抗心肌细胞凋亡效果相似。结论 IGF-1可以通过ERK1/2通路下调转录因子BTEB基因表达而发挥抗心肌细胞凋亡的作用。

胰岛素/胰岛素样生长因子—1信号通路与衰老

在生命科学中,从酵母、线虫、果蝇到哺乳动物,调控胰岛素/胰岛素样生长因子—1信号通路可以延长寿命。据此,在延缓衰老和老年疾病的预防和治疗中探讨胰岛素/胰岛素样生长因子—1信号通路将是生命科学新的研究热点。本文介绍了在不同生物体中胰岛素/胰岛素样生长因子—1信号通路与衰老的关系。

胰岛素样生长因子Ⅰ信号通路与乳腺癌靶向治疗的研究进展

胰岛素样生长因子Ⅰ信号(IGF-Ⅰ)通路与乳腺癌的治疗效果密切相关。因此,以IGF-Ⅰ为乳腺癌靶向治疗新靶点的相关研究受到越来越多的关注,相关靶向药物也已进入临床前研究或临床试验,显示了良好的基础研究和临床应用前景。该文就IGF-Ⅰ的靶向药物及研究进展作一综述。

胰岛素样生长因子-1减轻高脂饮食所致心肌细胞收缩功能异常:胰岛素信号通路和线粒体功能的作用

肥胖一般与血清中胰岛素样生长因子-1（insulin-likegrowthfactor1，IGF-1）水平降低、氧化应激、线粒体损伤及心肌功能障碍有关。本研究旨在阐明IGF-1对高脂饮食引起的氧化、心肌形态及线粒体损伤的作用。分别以低脂和高脂饮食喂养FVB和心肌特异性IGF-1过表达转基因小鼠。

胎儿宫内生长受限胎盘组织中胰岛素样生长因子Ⅰ受体/MAPK信号通路异常的研究

胎儿宫内生长受限（FGR）的发生率为4%～7%,明显增加新生儿在围生期的死亡率（4～6倍）[1]。目前胎儿宫内生长受限的发病机理尚不清楚,近年来,胰岛素或胰岛素样生长因子（IGF）及其受体（IGF-R）分泌和功能的失调成为目前研究的重点[2]。胰岛素样生长因子在细胞的分化、增殖、个体的生长发育中具有重要的促进作用。

髓源性生长因子对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗及肝脏炎性反应的影响

目的观察髓源性生长因子(MYDGF)对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗及肝脏炎性反应的影响。方法C57小鼠分为对照组,糖尿病组(DM)和MYDGF干预糖尿病组(MYDGF)。干预12周后,检测空腹血糖(FBG)、胰岛素水平并推算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素6(IL-6)水平,肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(Catalase)的酶量,HE染色观察肝脏形态结构,Western blot检测IKKβ/IkBα信号途径。结果与DM组相比,MYDGF组的FBG[(6.91±0.71)mmol/L vs.(19.46±1.12)mmol/L]、胰岛素水平[(13.29±1.42)mU/L vs.(21.88±1.58)mU/L]与HOMA-IR[(4.08±0.65)vs.(18.90±1.37)]明显降低(P<0.05),TNF-α[(32.17±3.18)ng/L vs.(66.39±4.51)ng/L]、IL-6[(13.65±0.89)ng/L vs.(21.55±3.27)ng/L]浓度明显降低(P<0.05),肝脏SOD[(297.54±20.43)U/mg vs.(198.32±19.29)U/mg]、GSH-Px[(0.65±0.05)U/mg vs.(0.19±0.04)U/mg]、Catalase[(220.34±19.82)U/mg vs.(134.69±18.81)U/mg]酶量显著增多(P<0.05),肝细胞脂肪变与炎性细胞浸润明显改善,IKKβ[p-IKKβ:IKKβ,(0.97±0.10)vs.(1.39±0.11)]和IkBα[p-IκBα:IκBα,(0.93±0.07)vs.(1.44±0.06)]的磷酸化水平显著升高(P<0.05)。结论MYDGF能改善胰岛素抵抗,其作用可能是通过激活IKKβ/IkBα信号途径减轻肝脏炎症反应。

胰岛素/胰岛素样生长因子1信号通路在线虫寿命和发育中的研究进展

线虫的胰岛素/胰岛素样生长因子1信号(IIS)通路与其生长、发育、寿命及代谢息息相关。该通路由许多组件构成,在适当的条件下,它的上游组件被激活或抑制,通过一系列信号转导影响下游组件的活性及定位,进而发挥调节线虫寿命和发育的作用。IIS通路在生物体内广泛存在,从简单的无脊椎动物到哺乳动物(包括人类),它都有调节发育和寿命的作用。因此,研究IIS通路在线虫这种模式生物中的作用,可为进一步研究其在人类中的作用提供线索。

微小RNA-503在急性脑梗死病人血清中的表达及对胰岛素样生长因子1受体信号通路的调控

目的探究微小RNA-503(miRNA-503)在脑梗死病人血清中的表达及对胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)信号通路的调控。方法选择2017年9月至2019年4月南充市中心医院确诊急性脑梗死病人92例作为观察组及同期体检健康者92例作为对照组,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)方法对比两组病人血清中miRNA-503的表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组血清样本中IGF-1R的表达水平。qPCR方法检测人脑正常胶质细胞HEB及胶质瘤细胞U87中miRNA-503的表达水平,蛋白质免疫印迹(WB)检测两组细胞中IGF-1R的表达水平。将U87细胞分为3组:不做处理的空白对照组,转染miRNA-503模拟物的miRNA-503模拟组及转染阴性对照物的阴性对照组,流式细胞术检测3组细胞的凋亡情况;qPCR方法检测3组细胞中miRNA-503的表达水平;WB检测3组细胞中IGF-1R、p-Akt、Bcl-xl、Bax、c-Myc、p-PI3K的蛋白表达水平。结果miRNA-503在观察组血清及U87细胞中的表达量(0.37±0.09)显著低于对照组(1.24±0.31)和HEB细胞(1.58±0.28)(P<0.05);IGF-1R在观察组血清(3.67±0.41)ng/mL及U87细胞中的表达量(0.93±0.11)ng/mL显著高于对照组(1.98±0.20)ng/mL和HEB细胞(0.57±0.06)ng/mL(P<0.05)。空白对照组细胞、阴性对照组细胞及miRNA-503模拟组细胞增殖差异有统计学意义(P<0.05),与空白对照组相比,miRNA-503模拟组细胞增殖率显著降低(P<0.05)。miRNA-503、c-Myc、Bax在miRNA-503模拟组中的表达水平显著高于空白对照组(P<0.05);IGF-1R、p-Akt、Bcl-xl、p-PI3K在miRNA-503模拟组中的表达水平显著低于空白对照组(P<0.05)。结论在急性脑梗死病人血清中,miRNA-503呈现高水平表达,而IGF-1R则呈现低水平表达。miRNA-503在U87细胞中的过表达能够抑制细胞增殖,可能是通过抑制IGF-1R表达,进而调节PI3K/Akt通路中相关蛋白表达,从而抑制了U87的增殖。

胰岛素生长因子-1受体信号通路与肺癌的研究进展

自1986年首次克隆了胰岛素生长因子-1受体（insulin-like growth factor-1receptor,IGF-IR）以后,人们围绕通过IGF-IR介导的经典的磷酸化激活的信号通路做了很多工作。在这条通路中,IGF-IR调节了细胞的增殖、运动、凋亡和死亡,

胰岛素样生长因子-1与早产儿脑损伤相关性的研究进展

脑损伤是一种严重的早产儿继发损害,对患儿的生长发育和生活均有严重影响,但目前其临床治疗方法仍较局限。胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与生命早期中枢神经的发育密切相关,早产儿体内的IGF-1水平低于同月龄宫内胎儿,而持续低水平IGF-1可增加早产儿脑损伤风险。IGF-1作为细胞增殖的多功能调节因子,可通过多种信号通路影响未成熟脑的生长发育以及损伤后的神经修复,抑制神经细胞凋亡,促进细胞的分化增殖和髓鞘生成等。IGF-1在早产儿脑损伤中反应敏感,可作为临床辅助检查,从而为早产儿脑损伤的治疗提供帮助。

二氢杨梅素通过抑制胰岛素样生长因子1受体下游磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号途径增强赫赛汀对乳腺癌细胞的抑制作用

目的观察胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)下游磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/PKB)信号激活对赫赛汀敏感性的影响,探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)增强赫赛汀敏感性的机制。方法大剂量胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF1)作用乳腺癌SKBR3细胞,激活IGF1R及其下游PI3K/PKB信号通路。分别给予赫赛汀、DMY、DMY联合赫赛汀作用,Western Blot检测细胞受体分子IGF1R、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)及下游信号蛋白胰岛素受体底物1(insulin receptor substrates 1,IRS1)、PKB、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten gene,PTEN)表达及磷酸化水平变化;3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法、流式细胞仪和Transwell小室侵袭实验分别检测肿瘤细胞增殖活性、凋亡及侵袭性变化。结果亲代SKBR3细胞经大剂量IGF1作用后,细胞内IRS1磷酸化水平显著升高(P<0.01),PKB磷酸化水平先缓慢上升、后逐渐平稳,PTEN表达水平显著下降差异有统计学意义(P<0.01);DMY可以显著降低细胞内IRS1(P<0.01)及PKB(P<0.01)磷酸化水平,提高PTEN表达水平(P<0.01);DMY联合赫赛汀作用可显著降低细胞的侵袭能力(P<0.01)、增强细胞凋亡率(P<0.01)。结论 IGF1激活IGF1R下游PI3K/PKB信号通路可能是导致SKBR3细胞对赫赛汀产生耐药的原因之一,DMY能够通过抑制PI3K/PKB信号途径增强赫赛汀的敏感度。

豚鼠前庭上皮胰岛素样生长因子1及其受体与细胞外信号调节激酶1/2表达在庆大霉素损伤后的变化(英文)

背景:在内耳毛细胞发育中,胰岛素样生长因子1是重要的促有丝分裂因子,也是不可缺少的调节因子。细胞外信号调节激酶1/2在哺乳动物前庭器官也有表达。目的:观察庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮胰岛素样生长因子1及其受体、细胞外信号调节激酶1/2的表达和分布变化。设计:随机对照实验。单位:解放军成都军区总医院耳鼻喉科。材料:选用健康成年豚鼠20只,体质量300～350g,由解放军第四军医大学实验动物中心提供。按随机数字表法分为对照组(n=4)和实验组(n=16),实验组又按停药后1,7,14,21d4个时间点进行观察,每个时间点4只。方法:实验于2002-01/2002-05在解放军第四军医大学西京医院耳鼻喉科实验室完成。实验组豚鼠每天腹腔注射庆大霉素80mg/kg,对照组动物每天腹腔注射生理盐水1mL,连续10d。豚鼠出现步态不稳或眼震认为造模成功。每天观察豚鼠的步态、眼震及进食量。分别于停药后1,7,14,21d将实验组动物腹腔注射戊巴比妥50mg/kg过度麻醉后,取出并剪开双侧听泡,去除镫骨底板,固定、脱钙、包埋。取与蜗轴平行方向连续切片。对照组动物于停止注射生理盐水后1d采取相同措施。苏木精-伊红染色观察前庭上皮形态改变,免疫组织化学法观察胰岛素样生长因子1及其受体和细胞外信号调节激酶1/2的表达及分布变化。主要观察指标:①各组动物庆大霉素损伤后行为学和前庭上皮形态学的变化。②胰岛素样生长因子1及其受体、细胞外信号调节激酶1/2的表达及分布变化。结果:纳入的20只豚鼠全部进入结果分析。①庆大霉素注射期间,所有豚鼠的前庭功能均受损,停药后未经任何治疗,其前庭功能均部分恢复。②注射庆大霉素后,前庭上皮形态学改变明显,但停止注射庆大霉素1周后明显改善。③对照组豚鼠胰岛素样生长因子1及其受体有低水平表达,庆大霉素损伤后停药1d其表达最强,之后逐渐下降,但停药后21d其表达仍高于对照组。各组间胰岛素样生长因子1及其受体表达灰度值比较差异明显(F=51.8,45.7,P<0.05)。二者变化规律基本一致。④对照组豚鼠细胞外信号调节激酶1/2有低水平表达。庆大霉素损伤后其表达逐渐增强,停药后7d表达最强,之后逐渐下降,停药后21d其表达仍高于对照组。各组间细胞外信号调节激酶1/2表达比较差异明显(F=103.7,106.4,P<0.05)。二者变化规律相近。结论:庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮胰岛素样生长因子1及其受体,细胞外信号调节激酶1/2表达增加。胰岛素样生长因子1可能是内源性的促有丝分裂剂,通过旁分泌或自分泌的方式在豚鼠前庭毛细胞修复的早期发挥重要作用。细胞外信号调节激酶1/2可能在庆大霉素损伤后豚鼠前庭毛细胞自发修复中发挥重要的信号转导作用。

磷酸腺苷激活的蛋白激酶参与调节细胞外信号调节激酶1/2活化发挥对血管平滑肌细胞胰岛素样生长因子-1信号的抑制作用

目的进一步证实在猪主动脉平滑肌细胞中磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)抑制胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)刺激引起的细胞增生,以及探讨其可能的机制。方法使用AMPK活化剂二甲双胍增强细胞内AMPK的活化(表现为AMPK第172位苏氨酸磷酸化增高);采用定点突变获得组成性激活型AMPK突变体,设计短发卡RNA (short hairpin,shRNA)序列构建AMPK干扰载体,并分别包装产生组成性激活型AMPK和AMPK敲低慢病毒。分别采用AMPK活化剂二甲双胍处理、组成性激活型AMPK慢病毒感染和AMPK敲低慢病毒感染猪主动脉平滑肌细胞,观察AMPK活性对猪主动脉平滑肌细胞中IGF-1刺激引起的细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinases 1/2,ERK1/2)活性(表现为202位苏氨酸和204位酪氨酸的磷酸化)及其下游细胞增生的影响。结果二甲双胍明显增强AMPK的活性(表现为172位苏氨酸磷酸化增高),并明显抑制IGF-1刺激引起的ERK1/2活化(表现为202位苏氨酸和204位酪氨酸的磷酸化受到抑制);组成性激活型AMPK表达能明显抑制IGF-1刺激引起的ERK1/2活化以及下游的细胞增生;在AMPK敲低细胞中,IGF-1能引起更强的ERK1/2活化。结论 AMPK能通过抑制ERK1/2活化抑制血管平滑肌细胞IGF-1信号,并能抑制IGF-1刺激引起的血管平滑肌细胞增生。

三七皂苷Rg1对肺纤维化大鼠信号传导蛋白3和胰岛素样生长因子-1 mRNA表达的影响

目的探讨三七皂苷Rg1对博来霉素诱导的肺纤维化组织中胰岛素样生长因子(IGF)-1和信号传导蛋白Smad3mRNA表达的影响。方法雄性SD大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、模型+阳性对照组、模型+三七皂苷Rg1低剂量组(18 mg/kg)、模型+三七皂苷Rg1中剂量组(36 mg/kg)和模型+三七皂苷Rg1高剂量组(72 mg/kg)。采用Masson染色和酶联免疫吸附(ELISA)法分别检测肺纤维化评分和肺组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量,定量聚合酶链反应(qP CR)测定大鼠肺组织中IGF-1和Smad3 mRNA水平。结果三七皂苷Rg1可剂量依赖性地降低肺纤维化大鼠肺纤维化评分和肺组织中羟脯Hyp含量,可显著减少IGF-1和Smad3 mRNA表达,与模型组差异有统计学意义(P<0. 05或P<0. 01);三七皂苷Rg1高剂量组给药28 d的作用与阳性对照药比较,作用较优。结论三七皂苷Rg1良好的抗肺纤维化作用与其下调肺纤维化大鼠肺组织IGF-1和Smad3 mRNA表达有关。