外源性胰岛素样生长因子-2促进骨骼肌损伤修复的实验研究

目的 :研究局部使用外源性胰岛素样生长因子 2 (Insulin-likeGrowthFactor-2 ,IGF -2 )对骨骼肌钝性打击伤后愈合速度、质量和对内源性IGF -1、IGF -2的mRNA表达的影响。方法 :对大鼠右下肢腓肠肌内侧面中段实施钝性打击伤 ,分别于损伤局部注射外源性IGF -2 (实验组 )及生理盐水(对照组) ,观察骨骼肌损伤修复情况。结果 :伤后实验组比对照组更早形成基底板层保护膜 ,更早更多地激活成肌细胞、生成肌丝、形成肌管、融合成肌纤维 ,愈合质量也较好。实验组的IGF -1mRNA含量在伤后 1、2、3、4天升高 ,IGF -2的mRNA含量在伤后 1、2、3、4、6、9、1 4天均升高 ;对照组的IGF -1mRNA含量在伤后 2、3、4、6、9、1 4天升高 ,IGF -2的mRNA含量在伤后 3、4、6、9天升高。结论 :局部注射外源性胰岛素样生长因子 -2可以使内源性的IGFmRNA表达提早 ;可以刺激成肌细胞增生 ,促进肌管形成 ,加速肌管融合成肌纤维 ,加速骨骼肌创伤后修复过程 。

胰岛素样生长因子-2对局灶性脑缺血再灌注脑损伤的保护机制

目的探讨胰岛素样生长因子-2(Insulin-Like Growth Factor-2,IGF-2)对局灶性脑缺血再灌注损伤影响的可能机制。方法取55只SD大鼠建立局灶性脑缺血再灌注模型,随机分成假手术对照组(n=5)、脑缺血再灌注组(n=25)、IGF-2治疗组(n=25),按再灌注时间分为5个亚组,每个亚组5只(6h组、12h组、1d组、3d组、7d组);脑缺血1h后开始再灌注。免疫组化法检测脑缺血不同时间大脑皮层S100B蛋白,用原位末端标记技术和免疫组化分别检测各组大鼠大脑皮层缺血中心和周围区神经细胞凋亡和bcl-2蛋白的表达。结果脑缺血再灌注损伤组与假手术对照组比较凋亡细胞数明显增多(P<0.05),与脑缺血再灌注组相比,IGF-2治疗组凋亡细胞数明显减少(P<0.05);免疫组化检测结果显示,与脑缺血再灌注组相比,IGF-2治疗组S100B蛋白表达明显减少(P<0.05);与脑缺血再灌注组相比,IGF-2治疗组bcl-2蛋白表达明显增多(P<0.05)。结论IGF-2可促进bcl-2蛋白的表达增多,S100B蛋白表达减少,凋亡细胞数明显减少,可能是IGF-2产生脑保护机制的原因之一。

脐血胰岛素样生长因子-2和印记基因H19与胎儿生长受限的关系

目的探讨脐血胰岛素样生长因子-2(IGF-2)和H19印记状态与胎儿生长受限(FGR)的关系。方法采用放射免疫法测定42例FGR孕妇(研究组)和晚期正常妊娠妇女30例(对照组)脐血中IGF-2水平,同时采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术,检测胎盘组织中H19基因印记状态。结果①研究组脐血IGF-2水平为(1.52±0.20)μg/L,明显低于对照组的(1.97±0.21)μg/L(P<0.05)。②研究组中杂合子20例,其中9例双等位基因表达;对照组中杂合子14例,均为单等位基因表达;研究组H19基因印记丢失明显高于对照组(P<0.05)。③研究组H19双等位基因表达的病例脐血IGF-2水平均明显低于H19杂合性丢失和H19单等位基因表达病例(P<0.05);H19杂合性丢失和H19单等位基因表达病例脐血IGF-2水平无显著性差异。结论妊娠晚期IGF-2减低是导致FGR发生的原因之一;H19基因印记丢失下调IGF-2基因间接影响胎儿生长发育。

2型糖尿病患者胰岛素样生长因子-2与骨密度的关系

目的:研究2型糖尿病患者病程、空腹C肽水平、骨密度与血清胰岛素样生长因子-2(IGF-2)的关系。方法:96例2型糖尿病患者,均测量身高、体质量、骨密度、骨密度以及空腹血清C肽和IGF-2水平。分析糖尿病病程、IGF-2、骨量以及空腹C肽水平之间的关系。结果:随着糖尿病病程延长,IGF-2水平下降;随着骨密度水平下降,IGF-2水平下降;随着空腹C肽水平下降,IGF-2水平下降。结论:IGF-2可能参与了2型糖尿病的进程和骨质疏松的发生。

胶质瘤组织及血清中胰岛素样生长因子-2的表达和意义

目的探讨胰岛素样生长因子-2(IGF-2)在低、高级别胶质瘤组织和血清中的表达和意义。方法收集25例胶质瘤病人的组织标本和血清标本,分为低级别组(n=12)和高级别组(n=13);同时将12例正常人的血清标本作为正常对照组。运用免疫组化、RT-PCR、ELISA的实验方法,检测组织和血清中IGF-2蛋白和m RNA的表达水平。结果胶质瘤组织中免疫组化和RT-PCR结果:高级别组IGF-2阳性表达情况明显高于低级别组(P<0.05);高级别组IGF-2 m RNA表达高于低级别组(P<0.05)。高级别组血清中IGF-2表达水平为(541.85±137.45)μg/L,低级别组为(423.60±141.80)μg/L,正常对照组为(294.50±106.23)μg/L,高级别组血清中IGF-2表达高于低级别组和正常对照组(P<0.05)。结论 IGF-2与胶质瘤病理分级相关,在胶质瘤的发生发展中发挥作用。血清检测IGF-2表达水平对胶质瘤病人的诊断和治疗有指导作用。

血清胰岛素样生长因子-2、甲胎蛋白、γ-谷氨酰转肽酶同工酶II及异常凝血酶原联合检测在肝癌诊断中的价值

目的探讨血清胰岛素样生长因子-2(IGF-2)及甲胎蛋白(AFP)、γ-谷氨酰转肽酶同工酶II(GGT-II)和异常凝血酶原(APT)联合检测在肝癌诊断中的临床价值,筛选理想的血清肿瘤标志物组合。方法应用放射免疫法检测114例肝癌患者、47例健康体检者和28例肝部良性疾病患者血清IGF-2,同时应用电化学发光免疫分析法测定同一批研究对象的血清AFP、GGT-II、APT的水平,用ROC曲线对各项指标的诊断效能进行分析和评价。结果肝癌患者的血清IGF-2水平及三种血清肿瘤标志物水平均明显高于健康体检组和肝良性疾病组,差异有统计学意义(均P<0.05)。IGF-2和AFP、GGT-II、APT在特异性为95.6%(43/45)时,灵敏度分别为76.0%(57/75)、53.3%(40/75)、66.7%(50/75)和42.7%(32/75),以IGF-2最高,在受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积(AUC)分别为0.88、0.836、0.891和0.697,以IGF-2与GGT-II较高;联合检测显著提高诊断灵敏度和诊断效能,联合检测以(IGF-2)+(GGT-II)与(IGF-2)+(AFP)+(GGT-II)较好,灵敏度分别达到了94.7%(71/75)和97.3%(73/75),AUC分别为0.969和0.984。结论血清中IGF-2、AFP、GGT-II和APT对于肝癌的诊断均有一定的临床价值,IGF-2与AFP、GGT-II、APT联合检测可显著提高肝癌诊断的灵敏度和效能。

印迹基因胰岛素样生长因子-2在胎儿生长发育中的作用

基因组印迹是哺乳动物正常生长发育和行为的基础,一些遗传性疾病和肿瘤的形成与其异常表达相关。胰岛素样生长因子2(IGF2)是具有促进胎儿生长发育作用的印迹基因,通过调节胎盘营养转运控制胎儿生长。IGF2过度表达与新生儿低血糖、巨舌内脏肥大、脐膨出综合征(BWS)相关,父系单亲二倍体、部分三体、印迹丢失是引起IGF2过度表达的分子机制。辅助生育相关技术可能会引起表遗传改变,影响胎儿发育及未来的成长。

骨骼畸形大鼠软骨细胞内胰岛素样生长因子-2的表达研究

目的探讨胰岛素样生长因子-2(Insulin-like growth factor 2,IGF-2)在骨骼畸形大鼠肢端软骨细胞内的表达规律。方法应用光镜和透射电镜观测二英诱导的骨骼畸形大鼠足部软骨组织病理学改变。应用二英(1×10-8mol/L)干预体外培养的大鼠软骨细胞,采用RT-PCR及western印迹杂交检测软骨细胞内的IGF-2 mRNA及蛋白质的表达水平。结果15μg/kg剂量的二英诱导实验组胎鼠出现多种畸形,内翻足、无尾畸形、腭裂等骨骼畸形发生率为33.3%。畸形胎鼠的肢端骨化中心发生带缩小,软骨细胞核内粗面内质网扩张,线粒体嵴紊乱。1×10-8mol/L剂量的二英使体外培养的大鼠软骨细胞内IGF-2的mRNA及蛋白质的表达水平分别减少80%和60%(P<0.05)。结论在二英诱导的骨骼畸形大鼠软骨细胞内IGF-2呈低表达状态。软骨细胞内IGF-2的表达可能与骨骼发育密切相关。

乙型肝炎病毒X基因-丙型肝炎病毒C基因共表达对肝癌细胞胰岛素样生长因子-2表达的影响

目的建立HBV X-HCV C共表达蛋白细胞表达模型,并探讨其对细胞胰岛素样生长因子-2(IGF-2)的影响。方法双酶切质粒pXT1-X,得到完整的HBV X基因片段后,将其插入到质粒PBK-CMV和PBK-HCV C的相应酶切位点,得到重组质粒PBK-X和PBK-X-C;再将质粒PBK-CMV、PBK-X、PBK-HCV C和PBK-X-C分别导入肝癌细胞株HepG2中,G418筛选,RT-PCR、蛋白印迹鉴定HBV X和HCV C蛋白表达。流式细胞仪、蛋白印迹检测IGF-2蛋白表达。结果质粒PBK-CMV、PBK-X、PBK-HCV C和PBK-X-C在HepG2细胞中有稳定表达。表达共表达蛋白的细胞的胰岛素样生长因子-2活性较转染空载体的细胞及单独表达HBV X-HCV C蛋白的细胞明显升高。结论HBV X-HCV C共表达蛋白能显著上调胰岛素样生长因子-2活性,提示HBV、HCV可能具有协同致癌作用。

胰岛素样生长因子-2和肿瘤抑制基因在卵巢浆液性肿瘤中的表达

卵巢癌是最致命的妇科肿瘤。2005年．仅在美国该病就有新发病例22220例，死亡病例16210例。由于患病部位隐匿，缺乏可靠的筛选实验，2/3的卵巢浆液性癌症患者在诊断前已经发生转移。遗憾的是卵巢浆液性癌进展的分子途径至今不清，并且缺乏病理诊断特异性标记和及时有效的临床治疗方法。现在普遍认为卵巢浆液性癌直接起源于卵巢表面上皮及包涵腺体，

胰岛素样生长因子-2在肝细胞性肝癌中表达和调控的分子机制研究

采用分子生物学方法对17例人肝细胞性肝癌(HCC)和6例Hcc细胞系进行了胰岛素样生长因子2(IGF-2)基因表达，起动子特异性等位基因的表达和IGF-2“基因印迹”状态变化的研究。结果表明：HCC中IGF-2表达为多样性(低表达，近似正常表达和过度表达)和胚胎性(胚胎性起动于P3，P4重新活化和表达)IGF-2异常表达与其起动子调控失序有关；发现在IGF-2过度表达的HCC中存在IGF-2的功能性“基因印迹”“丢失”现象。对HCC中IGF-2表达的特性，“基因印迹”状态变化与其在HCC发生中作用的关系进行了讨论。

胰岛素样生长因子-2对婴幼儿血管瘤干细胞增殖及脂肪分化的影响

目的探讨胰岛素样生长因子-2(IGF-2)对婴幼儿血管瘤干细胞(Hem SCs)增殖及向脂肪分化的影响。方法搜集3例增生期草莓状婴幼儿血管瘤术后组织,采用胶原酶消化分离后CD133免疫磁珠吸附得到血管瘤干细胞。CCK-8法检测不同浓度IGF-2对Hem SCs增殖的影响,Western blot检测空白对照组及IGF-2组(100 ng/ml)、IGF-2+OSI-906组(IGF-2:100 ng/ml;OSI-906:IGF-1R受体抑制剂1μmol/L)、IGF-2+LY294002组(LY294002:PI3K抑制剂10μmol/L)、LY294002组(10μmol/L)各组细胞中脂肪转化因子C/EBPα、C/EBPβ、PPARγ、adiponectin、p-AKT及total AKT的表达。结果 IGF-2在体外对Hem SCs增殖有明显促进作用(P<0.05);Western blot法显示,与IGF-2+OSI-906组、IGF-2+LY294002组、LY294002组及空白对照组比较,IGF-2组C/EBPα、C/EBPβ、PPARγ、adiponectin表达量增加(P<0.05);与IGF-2+OSI-906组、IGF-2+LY294002组及空白对照组比较,IGF-2组p-AKT表达量增加(P<0.05)。结论 IGF-2可能通过IGF-1R/PI3K/AKT通路影响HemS Cs的脂肪转化过程。

胰岛素样生长因子-2对大鼠坐骨神经横断性损伤后再生修复的影响

目的探讨胰岛素样生长因子-2(IGF-2)对大鼠坐骨神经横断性损伤后再生修复的影响.方法构建大鼠右侧坐骨神经横断损伤模型,并行手术修复损伤.将40只Wistar雄性成年大鼠随机分为空白组、生理盐水组、IGF-2组、地塞米松组,术后2、4、6、8、12周分别采用足印实验检测坐骨神经功能指数;术后12周进行大鼠手术侧肌肉湿质量比检测,截取缝合端坐骨神经,进行HE染色及组织形态学观察.结果术后IGF-2组SFI值明显高于空白组和生理盐水组(P<0.05);术后2、4、6周,3个测定时间点IGF-2组SFI值低于地塞米松组(P<0.05),8、12周,两个测定时间点IGF-2组与地塞米松组SFI值差异无统计学意义(P>0.05).IGF-2组较空白组与生理盐水组肌湿质量比明显增高(P<0.05),IGF-2组与地塞米松组肌湿质量比差异无统计学意义(P>0.05).HE染色显示:IGF-2组较空白组及生理盐水组损伤修复后瘢痕组织少,神经鞘修复良好.结论IGF-2对于大鼠坐骨神经横断性损伤后的再生与修复有一定的促进作用.

精神分裂症患者血清胰岛素样生长因子-2水平的表达及临床意义

目的探讨精神分裂症患者血清胰岛素样生长因子(IGF)-2表达水平的变化及其临床意义。方法濮阳市精神卫生中心收治的精神分裂症患者62例为研究组,选择同期在该院进行健康体检的志愿者60名为对照组,采用阳性与阴性症状量表(PANSS)对患者精神状态进行评估,采用连线测试(TMT)A、数字符号编码测验(DSCT)、持续操作测验(CPT)和Stroop色词测验(SCWT)对两组认知功能状态进行评估,采用酶联免疫吸附法测定两组血清IGF-2水平,并对血清IGF-2与PANSS评分、TMTA、DSCT、CPT及SCWT相关性进行分析。结果研究组PANSS总分为(81.2±7.28)分、阳性症状分为(23.2±2.43)分、阴性症状分为(13.7±2.47)分、一般精神病理分(43.6±3.61)分。两组认知功能评估结果显示,与对照组相比,研究组TMTA时间较高,而DSCT得分、CPT分值较低(均P<0.001);且SCWT 3项指标单词总数、颜色总数以及色/词总数均较低(P<0.001)。研究组血清IGF-2浓度明显低于对照组(P<0.001)。研究组中,首发患者与复发患者的血清IGF-2水平差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,研究组血清IGF-2水平与PANSS阴性症状分呈负相关(r=-0.348,P<0.05),与CPT分值和SCWT 3项指标单词总数、颜色总数及色(词)总数均呈正相关关系(r=0.357,0.276,0.331,0.394;均P<0.05)。结论精神分裂症患者血清IGF-2水平降低与患者认知损害程度及阴性症状有关,IGF-2可作为评估精神分裂症严重程度的一个生物学指标。

利用杆状病毒载体在家蚕幼虫中高效表达人胰岛素样生长因子-2(hIGF-2)

目的 :研制有生物活性的可溶性分泌型重组人胰岛素样生长因子 -2 (rh IGF-2 )。方法 :将 14 k Dh IGF -2前体 c DNA基因插入家蚕核型多角体病毒 (Bm NPV )转移载体 p Bak PAK8中 ,经与野生型病毒 DNA共转染家蚕细胞后 ,通过体内同源重组的方式获得重组病毒 Bm NPV/ IGF-2。以 Bm NPV/ IGF-2感染 5龄家蚕幼虫 ,分别在感染后 2 4,48,72 ,96,10 8,12 0 h提取家蚕血淋巴液 ,以 ELISA法测定不同时象家蚕血中 IGF-2浓度 ,采用 Western-blot分析鉴定 IGF -2免疫学活性 ,MTT法观察其对 NIH3 T3细胞增殖的影响。结果 :ELISA测定显示 ,Bm NPV/ IGF-2感染家蚕幼虫 96h后 IGF-2表达率最高 ,每毫升血淋巴中约含 IGF-2 14 μg,Western-blot分析发现表达产物在蚕体内被加工成 7.0 k D成熟 h IGF-2 ,并对 NIH3 T3细胞具有良好促增殖效应 ,其促细胞生长能力明显优于来源于 E.coli的 IGF-2标准品。结论 :本研究实现具有免疫学活性及生物学活性的rh

胰岛素样生长因子-2在胶质瘤中表达的意义

目的探究胰岛素样生长因子-2(IGF2)在胶质瘤中表达的意义。方法运用HE染色、免疫组化、FQ-RT-PCR的实验方法,检测不同级别胶质瘤中IGF2的表达水平。结果 HE染色示高、低级别胶质瘤组织在细胞排列形式及细胞形态上存在差异;免疫组化示IGF2在高、低级别胶质瘤组织中均有表达,且高级别组高于低级别组(P<0.05);FQ-RT-PCR可见IGF2的相对表达量在高级别组(1.19±1.40)高于低级别组(0.06±0.02)(P<0.05)。结论 IGF2的表达随着胶质瘤病理级别的增高而增加,在胶质瘤的发生发展中发挥一定作用。

RT-PCR结合RFL P技术分析胰岛素样生长因子-2基因的印迹丢失

目的 建立逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)结合限制性片段长度多态性 (RFLP)技术 ,分析急、慢性髓性白血病的胰岛素样生长因子 2 (IGF 2 )基因的印迹丢失 (Lossofimprinting ,LOI)。 方法 利用IGF 2基因第 9外显子具有ApaⅠ酶多态性 ,首先进行PCR RFLP筛选杂合子信息个体 ;RT PCR RFLP结合银染技术分析杂合子信息个体IGF 2基因的LOI。结果 2 6例AML患者中 11例为杂合子信息个体 ;其中 8例为双等位基因表达 ,即发生了LOI ;35例CML患者中 18例为杂合子信息个体 ,其中 8例为双等位基因表达。被检患者IGF 2基因第 9外显子ApaⅠ位点杂合子频率为 47 5 %(2 9/ 6 1)。结论 RT PCR RFLP能简便、快速、准确地检测IGF 2基因的LOI。

胰岛素样生长因子-2在婴幼儿血管瘤中的表达及意义

目的:探讨胰岛素样生长因子-2在不同年龄、不同病理分期婴幼儿血管瘤中的表达水平及意义。方法:采用免疫组化SP法检测50例婴幼儿血管瘤、27例血管畸形及5例正常皮肤组织中I GF-2的表达。应用SPSS13.0统计软件进行数据分析。结果:免疫组化结果显示:婴幼儿血管瘤组和血管畸形组IGF-2的阳性表达率比较,差异具有统计学意义(χ2=7.46,P<0.05);婴幼儿血管瘤组和正常皮肤组I GF-2的阳性表达率比较,差异具有统计学意义(χ2=9.41,P<0.05);I GF-2蛋白的表达水平在血管畸形组织中与正常皮肤组织中的差异无统计学意义(χ2=0.0333,P>0.05)。婴幼儿血管瘤患儿年龄与I GF-2蛋白的表达强度的相关分析,线性回归分量和非线性回归分量均有统计学意义(P值均<0.05)。婴幼儿血管瘤的年龄与肿瘤病理分期有关系(χ2=24.91,P<0.05)。I GF-2蛋白的表达强度和病理分期有关系(χ2=19.03,P<0.05)。结论:婴幼儿血管瘤中I GF-2蛋白的表达强度、肿瘤的病理分期和患儿年龄两两间存在关联。IGF-2可能在婴幼儿血管瘤的发展过程中起促进增殖的作用。IGF-2蛋白的表达状况能在一定程度上反映瘤体的发展趋势。

儿童病毒性脑膜脑炎脑脊液胰岛素样生长因子-2水平的变化及临床意义

神经组织可合成和分泌胰岛素样生长因子（IGFs），包括IGF-1和IGF-2，其中IGF一2是脑内主要的胰岛素样生长因子，它具有较强的神经营养和神经保护作用。

胰岛素样生长因子-2、血管内皮生长因子受体-2、血小板源生长因子受体和类肝素酶-1在肾上腺皮质癌中的表达及其意义

目的探讨胰岛素样生长因子-2(IGF-2)、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、血小板源生长因子受体(PDGFR)和类肝素酶-1(HPA)在肾上腺皮质癌(ACC)中的表达及其临床意义。方法选取经手术治疗且具有完整的临床、病理资料的肾上腺皮质肿瘤存档石蜡标本37例,其中良性组20例,恶性组(ACC组)17例。采用免疫组化技术检测良、恶性肾上腺皮质肿瘤中IGF-2、VEGFR-2、PDGFR和HPA的表达情况。结果 IGF-2在ACC组中呈高表达(76.47%),在良性组中表达低(5.00%),ACC组与良性组之间IGF-2的表达有极显著性差异(P<0.01);VEGFR-2在ACC组中呈高表达(76.47%),在良性组中表达较低(25.00%),ACC组与良性组之间VEGFR-2的表达有显著性差异(P<0.05);PDGFR在ACC组中表达的阳性率为(17.64%),在良性组中为(20.00%),PDGFR在ACC组中的表达与在良性组中的表达无显著性差异(P>0.05)。HPA在ACC组中的表达为(94.12%),良性组中为(15.00%),两者之间有显著性差异(P<0.05)。结论 IGF-2、VEGFR-2和HPA在ACC中的高表达为抗肿瘤血管生成治疗在ACC中的应用,提供了相应的理论依据。