胰岛素样生长因子1受体抑制剂对甲磺酸伊马替尼继发耐药性胃肠道间质瘤细胞增殖及蛋白激酶B蛋白磷酸化的影响

目的探讨胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂AG-1024对甲磺酸伊马替尼继发耐药性胃肠道间质瘤(GIST)细胞增殖及蛋白激酶B(Akt)蛋白磷酸化的影响。方法采用甲磺酸伊马替尼诱导GIST-T1细胞以建立继发耐药性细胞系。将继发耐药性GIST-T1细胞分为对照组(0μmol/L AG-1024)以及5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L AG-1024组,给予相应浓度AG-1024干预12 h、24 h、48 h后,检测细胞增殖情况。将继发耐药性GIST-T1细胞分为AG-102412 h组、AG-102424 h组、AG-102448 h组和对照组,各AG-1024组加入10μmol/L AG-1024干预相应的时间,对照组加入等体积的二甲亚砜(干预即刻收集细胞),检测各组细胞Akt蛋白、磷酸化Akt蛋白表达水平。结果(1)各浓度AG-1024组的吸光度值呈下降趋势;同一时间点,各浓度AG-1024组的吸光度值均低于对照组,且10μmol/L AG-1024组与20μmol/L AG-1024组的吸光度值低于5μmol/L AG-1024组(均P<0.05),但10μmol/L AG-1024组与20μmol/L AG-1024组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)AG-102412 h组、AG-102424 h组、AG-102448 h组和对照组Akt蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05);对照组、AG-102412 h组、AG-102424 h组、AG-102448 h组细胞磷酸化Akt蛋白表达水平依次降低(均P<0.05)。结论IGF-1R抑制剂AG-1024可抑制甲磺酸伊马替尼继发耐药性GIST-T1细胞的增殖,且呈一定的时间依赖性,抑制磷脂酰肌醇3-激酶/Akt信号通路中Akt的磷酸化可能是其作用机制之一。

胰岛素样生长因子信号轴与其抑制剂在肿瘤中的作用

胰岛素样生长因子(IGFs)是一种体内平衡调节因子,参与全身多种生理、合成和代谢过程,在促进生长中起着关键的自分泌、旁分泌和内分泌作用,涉及多种组织器官内细胞增殖、分化和凋亡的调节。大量体内、体外实验及临床报道发现IGFs分子的异常表达在各种呼吸系统、消化道恶性肿瘤、生殖系统肿瘤及其他肿瘤的增殖侵袭过程中都起到十分重要的作用。从临床角度来看,异常表达的IGF信号轴分子可被认定为癌症的诊断标志物、预后因素和现代抗肿瘤治疗的靶点。因此,针对不同肿瘤组织中IGFs变化所引发的下游分子及信号通路改变,配合靶向分子抑制剂进行针对性用药,可能成为治疗癌症的新方式。总结了IGFs信号轴在正常人体与癌症组织发展中的变化,并对IGFs信号轴的小分子抑制剂进行归纳,希望能为以后的癌症临床治疗与研究提供借鉴,为未来分子靶向治疗辅助癌症用药提供一定的参考。

高血压合并焦虑病人血清微RNA-451a、胰岛素样生长因子-1受体表达水平与焦虑程度的关系

目的探讨高血压合并焦虑病人血清微RNA-451a(miR-451a)、胰岛素样生长因子-1受体(IGF1R)表达水平与焦虑程度的关系。方法选取2020年2月至2022年1月在汉中市中心医院进行治疗的高血压病人160例,根据临床诊断和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估将病人分为高血压组60例、高血压合并轻度焦虑情绪组48例、高血压合并中度焦虑情绪组32例和高血压合并重度焦虑情绪组20例,收集整理所有病例的临床基础资料。采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-451a表达水平、ELISA法检测血清IGF1R表达水平;比较分析高血压病人和高血压合并焦虑情绪病人的临床病理特征;采用Pearson法分析HAMA评分与血清miR-451a、IGF1R表达水平的相关性;采用logistic回归分析高血压合并焦虑的影响因素。结果高血压组、轻度焦虑、中度焦虑和重度焦虑组病人血清miR-451a水平依次降低(0.88±0.30,0.59±0.14,0.48±0.11,0.38±0.09),IGF1R水平依次升高[(2.14±0.60)μg/L,(2.66±0.62)μg/L,(3.08±0.66)μg/L,(3.51±0.74)μg/L];血清miR-451a水平与HAMA评分呈负相关(r=−0.50,P<0.05),血清IGF1R水平与HAMA评分呈正相关(r=0.43,P<0.05);高血压合并焦虑组收缩压[(142.26±18.51)mmHg,(135.29±17.84)mmHg]、舒张压[(84.25±11.30)mmHg,(78.23±10.25)mmHg]、C-反应蛋白[(4.47±0.96)mg/L,(4.16±0.91)mg/L]、IL-6水平[(36.95±6.31)μg/L,(27.48±5.49)μg/L]显著高于高血压组,IL-10水平[(12.34±3.26)ng/L,(16.24±3.91)ng/L]显著低于高血压组(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,收缩压[OR 95%CI=1.33(1.06,1.67)]、舒张压[OR 95%CI=1.20(1.00,1.45)]、IL-6[OR 95%CI=1.89(1.22,2.93)]、IL-10[OR 95%CI=0.38(0.17,2.93)]、miR-451a[OR 95%CI=0.01(0.00,0.47)]、IGF1R[OR 95%CI=7.62(1.21,48.03)]水平为高血压合并焦虑的影响因素(P<0.05)。结论高血压合并焦虑病人血清中miR-451a低表达,IGF1R高表达,且与病人焦虑程度密切相关。

肺腺癌长链非编码RNA表皮生长因子受体-反义RNA 1的表达水平与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗有效率及预后的关系

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)表皮生长因子受体(EGFR)-反义RNA 1(AS1)的表达水平与EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗有效率及预后的关系。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测并比较80例肺腺癌患者的肺腺癌组织和癌旁组织、3组转染PC9细胞(control组、pcDNA3.1-NC组、pcDNA3.1-EGFR-AS1组)、PC9细胞和PC9/GR细胞经吉非替尼培养后lncRNA EGFR-AS1的表达水平,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和细胞划痕实验分别检测3组转染PC9细胞的活力和迁移能力。以lncRNA EGFR-AS1表达水平的中位数为分界将肺腺癌患者分为lncRNA EGFR-AS1高表达组和低表达组,比较lncRNA EGFR-AS1高、低表达组患者EGFR-TKI治疗的效果及临床特征、生存情况。采用Cox回归法分析肺腺癌患者预后的影响因素。结果肺腺癌组织和经吉非替尼培养后PC9/GR细胞中lncRNA EGFR-AS1表达水平分别高于癌旁组织和PC9细胞,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。lncRNA EGFR-AS1低表达组患者EGFR-TKI治疗总有效率和中位生存时间均明显高于lncRNA EGFR-AS1高表达组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。lncRNA EGFR-AS1高、低表达组患者TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Cox分析结果显示,TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、lncRNA EGFR-AS1高表达均是肺腺癌患者预后不良的危险因素(P﹤0.05)。pcDNA3.1-EGFR-AS1组PC9细胞中lncRNA EGFR-AS1表达水平、细胞存活率及细胞迁移率均高于control组和pcDNA3.1-NC组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论lncRNA EGFR-AS1参与肺腺癌的发生发展,并且影响患者的预后和EGFR-TKI治疗的有效率。

尿液胰岛素样生长因子结合蛋白-7与金属蛋白酶组织抑制剂-2在脓毒症急性肾损伤中的应用价值

目的分析尿液胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)和金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在脓毒症急性肾损伤(AKI)中的早期预测价值。方法选取2020年1月—2021年12月山西省人民医院急诊科监护室收治的脓毒症患者58例,并根据KDIGO的诊断标准分成脓毒症AKI组22例和非AKI组36例。分别在入组后0 h、24 h、48 h、72 h采集患者尿液及血液标本,并检测血肌酐(SCr)与尿IGFBP-7、TIMP-2水平。分析SCr、尿IGFBP-7、TIMP-2与脓毒症AKI的相关性。受试者工作特征曲线(ROC)分析SCr、尿IGFBP-7及TIMP-2在脓毒症早期急性肾损伤中的诊断价值。结果与非AKI组比较,AKI组各时点SCr、尿IGFBP-7、尿TIMP-2水平均升高,差异具有统计学意义(F/P=147.848/<0.001、330.849/<0.001、136.777/<0.001)。SCr与尿IGFBP-7、尿TIMP-2均呈正相关(r/P=0.680/<0.001,0.392/0.002),尿IGFBP-7与尿TIMP-2呈正相关(r/P=0.618/<0.001)。ROC曲线分析显示,SCr、尿IGFBP-7、尿TIMP-2及尿IGFBP-7联合TIMP-2预测脓毒症AKI的曲线下面积(AUC)分别为0.586、0.907、0.738、0.914,尿IGFBP-7、尿IGFBP-7联合TIMP-2优于SCr(Z/P=4.117/<0.001,4.196/<0.001);尿IGFBP-7、尿IGFBP-7联合TIMP-2优于尿TIMP-2(Z/P=2.663/0.008,3.378/0.008)。结论尿IGFBP-7、尿TIMP-2与尿IGFBP-7联合TIMP-2均可以作为早期预测脓毒症急性肾损伤发生的指标,且尿IGFBP-7、尿IGFBP-7联合TIMP-2的预测价值优于尿TIMP-2。

胰岛素样生长因子1受体抑制剂对人食管癌移植瘤放射增敏研究

目的 观察胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抑制剂AG1024对裸鼠EC9706食管癌模型的放射增敏作用及机制.方法 裸鼠皮下接种人食管癌EC9706细胞建立模型,待肿瘤长至100 mm3时按随机表将小鼠分成4组,对照组、单纯照射组、AG1024组、联合组.对照组：不处理；单纯照射组：第1、8天分别给予6MVX射线,照射剂量单次8 Gy；AG1024组：AG1024腹腔注射30 μg/（kg·d）,每周5次,共2周；联合组：给予AG1024腹腔注射和照射.每隔2天测肿瘤直径,第15天断颈处死小鼠计算抑瘤率.流式细胞仪检测各组肿瘤组织细胞周期改变；免疫组织化学法检测肿瘤组织细胞周期蛋白CyclinD1表达；TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡.结果 各组瘤重较对照组减小,抑瘤率分别为39.16％、18.73％和57.04％ （F=13.566,P＜0.05）.流式细胞仪检测联合组肿瘤细胞G0/G1及G2/M期增多,S期减少,较单纯照射组差异有统计学意义（t=-6.654、-16.738、12.871,P＜0.05）.免疫组织化学法检测联合组肿瘤组织细胞周期蛋白CyclinD1表达下降；TUNEL法检测联合组肿瘤组织出现凋亡细胞.结论 IGF-1R抑制剂AG1024能增加食管癌移植瘤的放射敏感性,改变细胞周期、诱导凋亡可能是其机制之一.

胰岛素样生长因子-1受体抑制剂AG1024对鼻咽癌移植瘤的放射增敏效应

目的探讨胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)抑制剂AG1024对裸鼠鼻咽癌移植瘤的放射增敏效应。方法建立人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型20只,随机分为A、B、C、D 4组,每组5只。A组每只瘤注射生理盐水0.3 m L/(次·周),隔天1次,共9次;B组每只瘤注射AG1024 30 mg/(kg·周),0.3 m L/次,隔天1次,共9次;C组直线加速器6 me V电子线照射,每次局部2 Gy/只,隔天1次,共18 Gy;D组每只瘤注射AG1024 30 mg/(kg·周),0.3 m L/次,隔天1次,直线加速器6 me V电子线照射,每次局部2 Gy/只,隔天1次,共18 Gy。观察移植瘤的生长速度和瘤体大小变化;采用流式细胞仪检测细胞凋亡率;采用荧光定量PCR检测PCNA、Survivin mRNA的表达水平。结果 D组鼻咽癌移植瘤的生长显著受抑制,流式细胞仪显示细胞凋亡率明显提高,均明显高于其他3组(P<0.05);D组中的PCNA、Survivin mRNA表达水平均显著低于另外3组(P<0.05)。结论 AG1024联合放疗的疗效较单一治疗方案有显著的提高。

MiR-125a-5p靶向胰岛素样生长因子1受体调节川崎病中内皮细胞的增殖和迁移

目的:探讨miR-125a-5p靶向胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)对川崎病内皮细胞增殖与迁移的影响。方法:培养人冠状动脉内皮细胞(human coronary artery endothelial cells,HCAECs),将细胞分为对照组(20%正常人血清)、20%川崎病血清组(20%川崎病患儿血清)、20%川崎病血清+抵制剂(inhibitor)正常对照(normal control,NC)组、20%川崎病血清+miR-125a-5p inhibitor组、20%川崎病血清+miR-125a-5p inhibitor+siRNA组、20%川崎病血清+miR-125a-5p inhibitor+si IGF1R组,除对照组添加20%正常人血清外,其余各组均添加20%川崎病患儿血清培养。定量RT-PCR法测定miR-125a-5p、IGF1R mRNA表达水平,蛋白质印迹法测定IGF1R蛋白表达;细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)法测定HCAECs细胞增殖能力;Transwell法测定细胞迁移能力;蛋白质印迹法测定Ki-67、血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial-cadherin,VE-cad)、p120连环蛋白(p120-catenin,p120ctn)水平;构建野生型IGF1R重组质粒(pGL4-IGF1R-WT)和突变型IGF1R重组质粒(pGL4-IGF1R-MUT),将HCAECs细胞分为mimic-NC+pGL4-IGF1R-WT组、miR-125a-5p mimic+pGL4-IGF1R-WT组、mimic-NC+pGL4-IGF1R-MUT组、miR-125a-5p mimic+pGL4-IGF1R-MUT组,双荧光素酶报告实验测定miR-125a-5p与IGF1R mRNA的水平。结果:与对照组相比,20%川崎病血清组HCAECs细胞5-乙炔基-2’-脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU)结合率、miR-125a-5p水平、VE-cad、p120ctn表达均升高(均P<0.05),IGF1R mRNA与蛋白水平、HCAECs细胞光密度(optical density,OD)值、Ki-67均降低(均P<0.05);与20%川崎病血清组相比,20%川崎病血清+miR-125a-5p inhibitor组HCAECs细胞EdU结合率、miR-125a-5p水平、VE-cad、p120ctn表达均降低,IGF1R mRNA水平与蛋白水平、HCAECs细胞OD值、Ki-67均升高(均P<0.05);与20%川崎病血清+miR-125a-5p inhibitor组相比,20%川崎病血清+miR-125a-5p inhibitor+si IGF1R组HCAECs细胞EdU结合率miR-125a-5p水平、VE-cad、p120ctn表达均升高(均P<0.05),IGF1R mRNA与蛋白水平、HCAECs细胞OD值、Ki-67均降低(均P<0.05);与mimic-NC+pGL4-IGF1R-WT组对比,miR-125a-5p mimic+pGL4-IGF1R-WT组荧光素酶活性降低(P<0.05);与mimic-NC+pGL4-IGF1R-MUT组相比,miR-125a-5p mimic+pGL4-IGF1R-MUT组荧光素酶活性差异无统计学意义(P>0.05)。结论:川崎病内皮细胞损伤模型中miR-125-5p呈高表达,IGF1R呈低表达,miR-125-5p下调可靶向上调IGF1R表达,促进细胞增殖、迁移。

颅脑损伤患者胰岛素样生长因子-1、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体、同型半胱氨酸水平与认知功能的关系及对患者预测价值研究

目的 探讨颅脑损伤患者胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor-1,IGF-1)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(soluble urokinase type plasminogen activator receptor,suPAR)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与认知功能的关系及对患者预后的预测价值。方法 回顾性选取133例2020年4月至2023年4月云南省滇南中心医院收治的颅脑损伤患者的临床资料作为病例组,根据其病情严重程度分为轻度组(51例)、中度组(48例)和重度组(34例),并根据其预后情况分为预后良好组(89例)和预后不良组(44例);另选144例同期云南省滇南中心医院进行健康体检的健康体检者的临床资料作为对照组。比较病例组和对照组蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评分及血清IGF-1、血浆suPAR、Hcy水平,对比不同病情严重程度、不同预后患者血清IGF-1及血浆suPAR、Hcy水平,用Pearson相关性分析颅脑损伤患者血清IGF-1及血浆suPAR、Hcy水平与MoCA评分的关系,绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清IGF-1及血浆suPAR、Hcy对颅脑损伤患者预后的预测价值。结果 病例组MoCA评分及血清IGF-1水平低于对照组(P<0.05),血浆suPAR、Hcy水平高于对照组(P<0.05)。重度组血清IGF-1水平低于中度组和轻度组(P<0.05),中度组低于轻度组(P<0.05);重度组血浆suPAR、Hcy水平高于中度组和轻度组(P<0.05),中度组高于轻度组(P<0.05)。预后不良组血清IGF-1水平低于预后良好组(P<0.05),血浆suPAR、Hcy水平高于预后良好组。Pearson相关性分析结果显示,血清IGF-1水平与MoCA评分呈正相关(r=0.659,P<0.05),血浆suPAR、Hcy水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.492、-0.513,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清IGF-1及血浆suPAR、Hcy联合预测颅脑损伤患者预后的曲线下面积值为0.916,高于血清IGF-1及血浆suPAR、Hcy单独预测(0.796、0.774、0.781,P<0.05)。结论 颅脑损伤患者血清IGF-1呈低表达,而血浆suPAR、Hcy呈高表达,三者水平变化可参与患者病情进展过程,且与患者认知功能密切相关,另外三者联合预测颅脑损伤患者预后的预测价值更高。

血清泛连接蛋白3和胰岛素样生长因子1受体对急性脑梗死患者出血转化风险的预测价值

目的探讨血清泛连接蛋白3(Panx3)、胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)预测急性脑梗死(ACI)患者出血转化的价值。方法选择2020年3月至2022年8月河南科技大学第一附属医院神经内科收治的187例ACI患者,根据是否发生出血转化将患者分为出血转化组(30例)和非出血转化组(157例)。所有ACI患者检测血清Panx3、IGF1R水平,收集临床相关资料。采用Logistic回归方法分析ACI患者出血转化的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析Panx3、IGF1R预测ACI患者出血转化的价值。结果出血转化组血清Panx3水平高于非出血转化组[(5.6±1.5)μg/L比(3.0±1.0)μg/L],IGF1R水平低于非出血转化组[(2.0±0.6)μg/L比(3.9±0.7)μg/L](均P<0.001)。Logistic回归分析结果显示,大面积梗死、高美国国立卫生研究院卒中量表评分、高Panx3是ACI患者发生出血转化的危险因素(比值比=2.866、3.494、1.865,95%置信区间:1.567~5.242、1.525~8.005、1.252~2.776,均P<0.001),高IGF1R是ACI患者发生出血转化的保护因素(比值比=0.596,95%置信区间:0.408~0.870,P<0.001)。Panx3、IGF1R单独预测ACI患者发生出血转化的曲线下面积为0.675、0.775,联合预测ACI患者发生出血转化的曲线下面积为0.909,大于Panx3、IGF1R单独预测(Z=4.244、2.756,均P<0.05)。结论ACI合并出血转化患者血清Panx3水平增高,IGF1R水平降低,联合Panx3和IGF1R可有效预测ACI患者出血转化。

巨噬细胞抑制因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白3、糖类抗原19-9检测对胰腺癌患者预后的预测价值

目的探讨糖类抗原19-9(CA19-9)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)、巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)检测对胰腺癌患者预后的预测价值。方法选取82例胰腺癌患者作为观察组,另选取81例健康体检志愿者作为对照组。对比两组受试者MIC-1、IGFBP3、CA19-9水平,分析胰腺癌患者预后的影响因素和MIC-1、IGFBP3、CA19-9单独及联合检测对胰腺癌患者预后的预测价值。结果观察组患者MIC-1、IGFBP3、CA19-9水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。82例胰腺癌患者根据预后情况分为好转组61例与预后不良组21例,好转组与预后不良组患者分化程度、临床分期、淋巴结转移情况及MIC-1、IGFBP3、CA19-9水平比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。分化程度为低分化、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、MIC-1≥500 pg/ml、IGFBP3≥40 U/ml、CA19-9≥40 U/ml均为胰腺癌患者预后不良的独立危险因素(P﹤0.05)。MIC-1、IGFBP3、CA19-9联合检测预测胰腺癌患者预后的灵敏度和特异度分别为87.4%、71.9%,曲线下面积为0.816(95%CI:0.715~0.917),高于MIC-1、IGFBP3、CA19-9单独检测。结论MIC-1、IGFBP3、CA19-9水平升高均与胰腺癌患者预后不良密切相关,三者在胰腺癌患者预后预测中有较高的使用价值。

体外压力刺激对大鼠“足三里”穴筋膜组织成纤维细胞合成释放基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1、前列腺素E_2和胰岛素样生长因子1的影响

背景:腧穴筋膜结缔组织成纤维细胞是针推治疗操作过程中的主要受力组织细胞之一,细胞生物学行为的调整对腧穴发挥治疗作用的功能关系密切。目的:通过体外实验观察压力刺激对大鼠"足三里"穴筋膜组织成纤维细胞合成释放基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1、前列腺素E2和胰岛素样生长因子1的影响。方法:体外培养大鼠"足三里"穴筋膜组织成纤维细胞,随机分为空白对照组和压力刺激组。压力刺激组对细胞实施50kPa压力刺激,每次加力2h,每8h1次,共6次;空白对照组不加压。检测细胞外培养液中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1、前列腺素E2和胰岛素样生长因子1含量的变化,并计算基质金属蛋白酶1与基质金属蛋白酶抑制剂1比值的变化。结果与结论:"足三里"穴筋膜组织成纤维细胞压力作用后,培养液中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1和前列腺素E2含量均增加(P<0.05或0.01),基质金属蛋白酶1与基质金属蛋白酶抑制剂1比值增大(P<0.05),胰岛素样生长因子1变化无显著性意义。结果证实,压力刺激对腧穴筋膜组织成纤维细胞基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1和前列腺素E2合成释放的调节,以及对基质金属蛋白酶1与基质金属蛋白酶抑制剂1比值的提高,可能是腧穴接受针灸推拿治疗后发挥"疏经通脉"作用的细胞生物力学原理之一。

甲状腺癌组织中趋化因子受体7、白细胞分化抗原147、胰岛素样生长因子-1受体表达的相关性分析

目的分析甲状腺癌患者病理组织CCR7、CD147水平及血清IGF-1R水平的异常改变并探讨其临床应用价值。方法选取2019年6月至2021年3月于我院外科接受治疗的45例甲状腺癌患者为甲状腺癌组,另选取同期甲状腺良性结节患者45例为良性结节组。收集甲状腺癌及甲状腺良性结节患者的病理组织,采用免疫组织化学S-P法检测两组患者病理组织中CCR7、CD147的水平;采用酶联免疫法检测两组患者血清中IGF-1R表达水平。结果甲状腺癌组患者病理组织中CCR7、CD147的表达含量显著高于良性结节组(P<0.05);甲状腺癌组患者血清IGF-1R表达水平显著低于良性结节组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论病理组织中CCR7、CD147表达及血清IGF-1R表达在临床上可用于甲状腺癌的鉴别诊断,为甲状腺癌的早期诊断及治疗提供参考。

胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)抑制剂的研究进展

胰岛素样生长因子（IGF）家族系统中以胰岛素样生长因子Ⅰ受体（insulin-like growth factor I re-ceptor，IGF-ⅠR）最为重要，其为一种糖蛋白跨膜受体，属于酪氨酸蛋白激酶家族成员，在多种肿瘤中上调表达或增加激酶活性从而介导肿瘤发展、浸润以及抗细胞凋亡等；同时，IGF-ⅠR 还与多房棘球绦虫、线虫、血吸虫等致病因素有关，这些特性使IGF-ⅠR 成为一个具有一定吸引力的抗肿瘤、抗寄生虫靶向治疗潜在靶点。本文对近年来以 IGF-ⅠR 为靶点的抑制剂的研究进展进行综述。

二氢杨梅素通过抑制胰岛素样生长因子1受体下游磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号途径增强赫赛汀对乳腺癌细胞的抑制作用

目的观察胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)下游磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/PKB)信号激活对赫赛汀敏感性的影响,探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)增强赫赛汀敏感性的机制。方法大剂量胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF1)作用乳腺癌SKBR3细胞,激活IGF1R及其下游PI3K/PKB信号通路。分别给予赫赛汀、DMY、DMY联合赫赛汀作用,Western Blot检测细胞受体分子IGF1R、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)及下游信号蛋白胰岛素受体底物1(insulin receptor substrates 1,IRS1)、PKB、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten gene,PTEN)表达及磷酸化水平变化;3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法、流式细胞仪和Transwell小室侵袭实验分别检测肿瘤细胞增殖活性、凋亡及侵袭性变化。结果亲代SKBR3细胞经大剂量IGF1作用后,细胞内IRS1磷酸化水平显著升高(P<0.01),PKB磷酸化水平先缓慢上升、后逐渐平稳,PTEN表达水平显著下降差异有统计学意义(P<0.01);DMY可以显著降低细胞内IRS1(P<0.01)及PKB(P<0.01)磷酸化水平,提高PTEN表达水平(P<0.01);DMY联合赫赛汀作用可显著降低细胞的侵袭能力(P<0.01)、增强细胞凋亡率(P<0.01)。结论 IGF1激活IGF1R下游PI3K/PKB信号通路可能是导致SKBR3细胞对赫赛汀产生耐药的原因之一,DMY能够通过抑制PI3K/PKB信号途径增强赫赛汀的敏感度。

胰岛素样生长因子1及半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在老年2型糖尿病肾病患者中的变化

目的:分析血清胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)水平及血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C,CysC)在老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)肾病患者中的变化及临床意义。方法:选择2016年1月至2017年1月我院进行糖尿病肾病治疗的临床期患者100例,检查来诊时及随访后的IGF-1、CysC水平变化。根据糖尿病肾病分期标准,分为Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期3组,比较入组时和随访IGF-1、CysC水平变化;患者按照随访后糖尿病肾病是否进展分为进展组和未进展组,观察2组患者入组时及随访CysC、IGF-1水平及影响预后的相关因素。结果:所有患者随访(18.42±2.37)个月。入组时、随访Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者CysC、IGF-1水平均差异有统计学意义(P<0.05),且Ⅲ期患者CysC、IGF-1水平均高于Ⅱ期,Ⅳ期患者均高于Ⅲ期,差异有统计学意义(均P<0.05)。Ⅱ期、Ⅲ期患者随访与入组时比较CysC、IGF-1水平差异无统计学意义(均P>0.05),但Ⅳ期患者均明显高于入组时(均P<0.05),入组时及随访进展组患者CysC、IGF-1水平均明显高于未进展组(均P<0.05),进展组患者随访CysC、IGF-1水平明显高于入组时(均P<0.05),未进展组患者差异无统计学意义(均P>0.05)。Logistic多因素回归分析显示CysC、IGF-1水平是影响老年T2DM肾病的危险因素。结论:CysC、IGF-1水平是影响老年T2DM肾病的危险因素,因此应该重视老年糖尿病肾病患者CysC、IGF-1水平的变化,及时干预,从而改善患者预后。

血清基质金属蛋白酶组织抑制剂-1、胰岛素样生长因子-1和表皮生长因子水平检测在子宫肌瘤诊断中的价值

目的探讨血清中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及表皮生长因子(EGF)水平检测在子宫肌瘤诊断中的价值。方法选取2014年2月至2015年11月在湖北省妇幼保健院接受手术治疗的65例子宫肌瘤患者为子宫肌瘤组,其中黏膜下肌瘤27例(黏膜下肌瘤组),非黏膜下肌瘤38例(非黏膜下肌瘤组);并选取同期体检健康女性57例为对照组。采用酶联免疫吸附试验测定受试者血清中TIMP-1、IGF-1和EGF水平;对各组受试者血清中TIMP-1、IGF-1及EGF水平进行比较,并分析血清中TIMP-1、IGF-1及EGF水平检测对子宫肌瘤诊断的价值。结果子宫肌瘤组患者血清中TIMP-1、IGF-1和EGF水平显著高于对照组(P<0.01)。黏膜下肌瘤组患者血清中TIMP-1、IGF-1和EGF水平显著高于非黏膜下肌瘤组(P<0.01)。当TIMP-1取117.03μg·L^(-1)时对子宫肌瘤诊断的灵敏度为76.81%,特异度为90.23%;当IGF-1取582.04μg·L^(-1)时对子宫肌瘤诊断的灵敏度为46.36%,特异度为80.74%;当EGF取357.15 ng·L^(-1)时对子宫肌瘤诊断的灵敏度为83.27%,特异度为51.26%;TIMP-1、EGF对子宫肌瘤诊断的灵敏度显著高于IGF-1(P<0.01),TIMP-1和EGF对子宫肌瘤诊断的灵敏度比较差异无统计学意义(P>0.05)。TIMP-1、IGF-1对子宫肌瘤诊断的特异度显著高于EGF(P<0.01),TIMP-1和IGF-1对子宫肌瘤诊断的特异度比较差异无统计学意义(P>0.05)。3项指标联合检测对子宫肌瘤诊断的灵敏度为93.47%,特异度为94.59%,3项指标联合检测对子宫肌瘤诊断的灵敏度显著高于TIMP-1和IGF-1(P<0.05),但与EGF对子宫肌瘤诊断的灵敏度比较差异无统计学意义(P>0.05);3项指标联合检测对子宫肌瘤诊断的特异度显著高于IGF-1、EGF(P<0.05),但与TIMP-1对子宫肌瘤诊断的特异度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TIMP-1、IGF-1和EGF可作为诊断子宫肌瘤的血清学指标,3项指标联合检测对子宫肌瘤的诊断具有重要参考价值。

胰岛素样生长因子1和白介素1受体拮抗剂在骨性关节炎中的作用及研究进展

骨性关节炎（OA）是常见的退变性、慢性关节疾病，好发于中老年人负重较大的关节，其发病率在全球逐年上升。在中同．随着老龄化的到来，OA患者人数也在逐年上升。膝关节OA已成为老年运动功能障碍与致残的首要原因。

miR-125a靶向基因对肝癌细胞类胰岛素生长因子-1及其受体抑制剂表达的影响

目的探讨miR-125a靶向基因对肝癌细胞类胰岛素生长因子(IGF)-1及其受体抑制剂鬼臼苦素(PPP)表达的影响。方法在含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中接种Hep2细胞,当细胞融合度达到90%时,更换为乙二胺四乙酸(EDTA)溶液和胰蛋白酶的消化液消化,使全部细胞完全脱离瓶壁,于培养瓶内,在孵箱中培养。构建为重组质粒p Genesil-miR-125a。转染Hep2细胞。筛选建立稳定转染的Hep2细胞,根据转染质粒的不同分为对照组和实验组,检测miR-125a对肿瘤细胞抑制作用和IGF-1、PPP的水平。结果实验组与对照组相比,活细胞数量明显降低(P<0.05)。随着细胞的增殖,两组细胞的IGF-1阳性率均降低,与实验组相比,对照组下降更为明显(P<0.05)。对照组细胞PPP阳性率未发生明显变化(P>0.05),实验组细胞PPP阳性率明显升高(P<0.05)。结论 miR-125a靶向基因能够降低肝癌细胞类IGF-1水平,升高其受体抑制剂PPP的水平,抑制肝癌细胞的增殖。

胰岛素样生长因子1受体反义寡核苷酸对豚鼠形觉剥夺性近视眼的抑制作用

目的观察豚鼠形觉剥夺性近视眼后极部视网膜胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)基因表达水平的动态变化,以及IGF-1R反义寡核苷酸玻璃体腔注射对形觉剥夺性近视眼屈光度及眼轴长度的影响,探讨视网膜IGF-1R在实验性近视眼发病中的作用。方法3周龄的三色豚鼠64只,随机均分为8组(每组8只),A组:单眼遮盖7d;B组:未遮盖7d;C组:单眼遮盖14d;D组:未遮盖14d;E组:单眼遮盖14d后去遮盖7d;F组:未遮盖21d;G组:单眼遮盖14d+玻璃体腔注射40μg(20μl)IGF-1R正义寡核苷酸;H组:单眼遮盖14d+玻璃体腔注射40μg(20μl)IGF-1R反义寡核苷酸。检测各组的近视屈光度、眼轴长度以及后极部视网膜IGF-1R mRNA和蛋白质的表达水平。结果遮盖14d后实验眼眼轴明显延长,形成近视,去遮盖7d后,近视屈光度减低,眼轴增长减缓;随着遮盖时间的延长,后极部视网膜IGF-1R表达水平明显上调,去遮盖后,表达水平降低(P=0.000)。形觉剥夺14d后,IGF-1R正义寡核苷酸注射眼的眼轴长度、近视屈光度以及后极部视网膜IGF-1R表达水平与单纯遮盖组无显著差异(P=0.664,0.797,0.312,0.117);但IGF-1R反义寡核苷酸注射眼的近视屈光度显著减低,眼轴变短,后极部视网膜IGF-1R mRNA和蛋白质表达水平均明显下调(P=0.000)。结论形觉剥夺能上调豚鼠眼后极部视网膜IGF-1R的表达水平,去遮盖后,豚鼠近视屈光度减低,眼轴增长减缓,后极部视网膜IGF-1R的表达水平下调。利用反义寡核苷酸技术抑制视网膜IGF-1R基因的表达,可以抑制近视的发展。