芳酰腙和麦芽酚混合配体钒(Ⅴ)配合物的合成、表征、晶体结构及其类胰岛素活性（英文）

制备了2个钒配合物[VOLL1](1)和[VOLL2](2),其中L为N′-(3,5-二溴-2-羟基苯甲基)-3-甲基苯甲酰肼,L1为甲基麦芽酚,L2为乙基麦芽酚。通过物理化学方法和单晶X-射线衍射对配合物的结构进行了表征。在每个配合物中,钒原子都是由来自配体L中的3个配位原子,来自L1或L2中的2个配位原子,以及1个氧基配体进行配位的,形成八面体配位构型。将配合物通过灌胃对正常的大鼠和四氧嘧啶糖尿病大鼠给药2周时间,结果表明这2个配合物在剂量为10.0和20.0 mgV·kg-1时可以显著降低四氧嘧啶糖尿病大鼠的血糖值,而正常大鼠的血糖值却没有改变。

基于4-氟-N′-(3-乙氧基-2-羟基苯亚甲基)苯甲酰肼的甲基麦芽酚和乙基麦芽酚配位的氧钒(Ⅴ)配合物的合成、晶体结构及其类胰岛素活性（英文）

制备了一个芳酰腙化合物4-氟-N′-(3-乙氧基-2-羟基苯亚甲基)苯甲酰肼(H2L)。利用H2L和VO(acac)2分别与甲基麦芽酚(mat)和乙基麦芽酚(Emat)在甲醇中反应,得到了2个配合物[VO(L)(mat)](1)和[VO(L)(Emat)](2)。通过元素分析、红外光谱、紫外可见光谱和核磁共振氢谱表征了这些化合物的结构。通过单晶X射线衍射进一步确定了化合物的结构。芳酰腙配体以二价阴离子的方式通过酚羟基氧、亚胺基氮和烯醇氧原子与钒原子进行配位。在每个配合物中,钒都采取八面体配位构型。将配合物通过灌胃对正常的大鼠和四氧嘧啶糖尿病大鼠给药2周时间,结果表明这两个配合物在剂量为10.0和20.0 mgV·kg-1时可以显著降低四氧嘧啶糖尿病大鼠的血糖值,而对于正常大鼠的血糖值却没有改变。

能增加胰岛素活性的微量元素——铬

铬是一种微量元素，铬对糖代谢的研究始于上世纪50年代。1957年美国科学家在实验时发现喂了饲料中含铬量非常低的老鼠血糖高，进一步研究发现三价铬与人体糖脂代谢关系密切。世界卫生组织（WHO）认定了铬是14种人体必需微量元素之一。

吲哚衍生物的设计、合成及胰岛素增敏活性

目的设计合成具胰岛素增敏活性的系列化合物。方法以具备胰岛素增敏活性的化合物为基础,运用拼合设计原理,设计合成了10个目标化合物,用3T3-L1前脂肪细胞对这些化合物进行了胰岛素增敏活性筛选。结果发现其中化合物4在3T3-L1前脂肪细胞模型上表现出较强的胰岛素增敏活性。结论该化合物可能在体内具有降糖活性,拟选送进行体内降糖活性测试。

改良胰岛素受体活性测定与临床应用

目的 研究糖尿病 (DM) 1型和 2型发病机制中胰岛素受体 (Ins R)活性改变及其治疗作用。方法 应用改良红细胞 Ins R活性放射受体分析法 ,测定 17例 1型糖尿病 (IDDM) ,其中初诊 8例 ;47例 2型糖尿病 (NIDDM) ,其中初诊 5例 ;2 1例初诊 NIDDM在口服降糖药治疗前后 ,及 2 8例健康志愿者的 Ins R活性。结果 与正常人相比 ,IDDM患者发病时 Ins R活性升高 ,用胰岛素治疗后降低 ;NIDDM患者虽不伴有高胰岛素血症 ,但 Ins R活性降低 ,经口服降糖药治疗后仅部分恢复。结论 经改良的 Ins R活性分析技术 ,简便实用 ,稳定可靠 ,更适合临床应用。 IDDM患者 Ins R活性改变系由于胰岛素的升降调节 ;NIDDM患者 Ins R活性降低则是多因素的 ,两者的病理生理机制不同。

一类丙二酸衍生物的设计、合成及胰岛素增敏活性研究

目的设计合成具备胰岛素增敏活性的系列化合物。方法以具备胰岛素增敏活性的化合物为基础,根据电子等排和同系物衍生化设计原理,设计合成了19个目标化合物,用3T3-L1前脂肪细胞对这些化合物进行了胰岛素增敏活性筛选。结果发现其中3个目标化合物在3T3-L1前脂肪细胞模型上表现出较强的胰岛素增敏活性。结论该化合物可能在体内具有降糖活性,拟选送进行体内降糖活性测试。

基于活性胰岛素累积量模糊自适应比例-积分-微分闭环胰岛素的控制方法

背景:智能的血糖控制算法是闭环式人工胰腺的重要环节。目的:为了有效控制1型糖尿病患者的血糖浓度,降低患者高、低血糖事件的发生概率,提出基于活性胰岛素累积量模糊自适应比例微积分的闭环胰岛素控制算法。方法:根据实时监测的人体血糖数据,采用比例微积分算法模拟人体β细胞分泌胰岛素生理传输过程,然后不断优化比例-积分-微分控制器参数数值,利用活性胰岛素累积量进行修正模糊比例-积分-微分计算出来的胰岛素剂量,使得最终计算出适合该患者的最佳胰岛素泵给药量。结果与结论:该算法在美国弗吉尼亚大学与意大利帕多氏联合开发的UVa/Padova仿真平台进行了算法性能的测试,仿真实验结果表明该控制算法显著降低了低血糖事件,将血糖水平控制在设定的目标区间,提高了胰岛素注射疗法的精确性和有效性,显著降低了各种并发症的产生。

真胰岛素与免疫活性胰岛素比值在不同血糖水平者测定结果分析

目的 :探讨不同血糖水平者胰岛 β细胞分泌激素中真胰岛所占的比率 ,为临床治疗糖尿病提供指导。方法 :测定糖耐量正常 (NGT)、糖耐量低减 (IGT)和 2型糖尿病 (2TDM)者空腹及餐后 2小时免疫活性胰岛素及真胰岛素浓度并计算比值 ,分析该比值与 β细胞功能的关系。结果 :真胰岛素与免疫活性胰岛素的比值大小依次为 :NGT组 >IGT组 >2TDM组 (P <0 0 1) ;真胰岛素与免疫活性胰岛素比值变化与 β细胞功能变化相似。结论 :免疫活性胰岛素不能客观反映胰岛 β细胞分泌功能 ,所谓的“高胰岛素血症”

免疫活性胰岛素、真胰岛素评价胰岛β细胞功能结果分析

目的 :分析比较用免疫活性胰岛素、真胰岛素评价胰岛 β细胞功能的结果 ,为临床上客观评价胰岛 β细胞功能探索新的方法。方法 :测定糖耐量正常、糖耐量低减和 2型糖尿病患者的免疫活性胰岛素、真胰岛素 ,分别用这两种胰岛来评价胰岛 β细胞功能。结果 :空腹免疫胰岛素水平明显高于真胰岛素水平 ;用免疫活性胰岛素计算的胰岛β细胞分泌指数明显高于用真胰岛素计算分泌指数。结论 :免疫活性胰岛素夸大胰岛 β细胞功能 ,应用真胰岛素来评价胰岛

1,3-二羰基衍生物的合成及胰岛素增敏活性研究

目的合成1,3-二羰基衍生物并检测其胰岛素增敏活性。方法在化合物1的基础上合成了5个目标化合物,用3T3-L1前脂肪细胞对这些化合物进行了胰岛素增敏活性筛选。结果化合物3在3T3-L1脂肪细胞模型上表现出较强的胰岛素增敏活性。结论化合物3可能在体内具有降糖活性,拟选送进行体内降糖活性测试。

脂肪组织中IRS-1相关的PI3K活性在多囊巢综合征胰岛素抵抗中的作用

【目的】探讨多囊卵巢综合征(PCOS)脂肪组织胰岛素受体底物I相关的磷脂酰肌醇3激酶(IRS-1-Associcrted-PI3K)的活性在PCOS发病中的作用。【方法】PCOS患者和对照者根据体质量指数(BMI)分为PCOS肥胖组、PCOS非肥胖组、肥胖对照组和非肥胖对照组,各12例,采用免疫沉淀、薄层层析、放射自显影半定量检测脂肪组织IRS-1相关的PI3K活性。【结果】脂肪组织中IRS-1-Associated PI3K活性在PCOS肥胖组为55%±24%,较非肥胖对照组84%±16%明显降低(P<0.001);肥胖对照组为46%±22%,PCOS非肥胖组为71%±26%,均较非肥胖对照组明显降低(P<0.001和P<0.05),PCOS肥胖组和肥胖对照组之间以及PCOS肥胖组和PCOS非肥胖组之间的差异均无显著性意义(P>0.05)。【结论】PCOS肥胖组和PCOS非肥胖组脂肪组织IRS-1相关的PI3K活性均较非肥胖对照组明显减弱,可能抑制胰岛素受体后的信号传导,并与PCOS胰岛素抵抗的发生有关。

一个基于N′-(3-溴-5-氯-2-羟基苯亚甲基)-3-羟基-4-甲氧基苯甲酰肼的甲基麦芽酚配位的氧钒(Ⅴ)配合物:合成、晶体结构及其胰岛素增强活性（英文）

制备了1个芳酰腙化合物:N′-(3-溴-5-氯-2-羟基苯亚甲基)-3-羟基-4-甲氧基苯甲酰肼(H2L),并利用元素分析、红外、紫外、高分辨质谱、核磁共振氢谱和碳谱对其进行了表征。利用H2L与甲基麦芽酚和VO(acac)2在甲醇中反应得到了1个甲基麦芽酚配位的氧钒(Ⅴ)配合物[VO(mat)L]·Me OH。通过元素分析、红外和紫外光谱对其进行了表征,同时还研究了配合物的热稳定性。通过单晶X射线衍射进一步确认了H2L和配合物的结构。通过对C2C12肌细胞的胰岛素模拟实验,表明该配合物能显著促进细胞对葡萄糖的利用,其细胞毒性仅为0.07 g·L-1。

黄柏中几种生物碱的分离、鉴定及促胰岛素分泌活性筛选

研究黄柏(Phellodendron chinense)的生物碱成分极其促胰岛素分泌。采用硅胶等色谱方法进行分离、纯化,通过理化性质及波谱方法鉴定其化学结构。从黄柏的生物碱部分分离得到3个化合物,分别为小檗碱(1)、药根碱(2)、黄柏碱(3)。研究发现,化合物小檗碱(1)具有促胰岛素分泌活性。

PPARγ激动剂的设计、合成及其胰岛素增敏活性

目的 寻找新的高效、低毒的PPARγ激动剂。方法 以JTT 501和JTT 20993为先导化合物,设计并合成新的丙二酸类和异恶唑类化合物,并测定其胰岛素增敏活性。结果 共合成了 8个新化合物,用核磁共振、质谱和红外光谱进行结构确证,并用胰岛素筛选模型初步评价了这些化合物的胰岛素增敏活性。化合物 1A-4A显示胰岛素增敏活性,其中化合物 1A和 3A有较强活性。结论 化合物 1A和 3A值得进一步评价。

怎样诊治胰岛素抵抗

所谓胰岛素抵抗是指患者的胰岛素活性低于正常的一种病理状态。美国的研究人员证实,有些糖尿病患者在血糖完全正常的25年前即可存在胰岛素抵抗的情况。在临床上,处于胰岛素抵抗状态的糖尿病患者可表现为胰岛素的用量越来越大，但降糖的效果却越来越差。一般来说，当糖尿病患者每天的胰岛素用量在200单位以上时，即可说明该患者对胰岛素已经产生了抗药性，也就是说该患者已处于胰岛素抵抗的状态。

基于药效动力学的餐前胰岛素用量算法研究

目的:为了有效地减少由于胰岛素剂量不当发生的高/低血糖,探索基于药效动力学的餐前胰岛素用量算法。方法:基于已有的胰岛素药效学数据,采用插值和数值积分的方法来准确地计算出体内残余活性胰岛素量。结果:得到餐前所需补充的胰岛素用量算法并实现了计算机图形用户界面操作。结论:该算法可以使得治疗更加准确化和智能化,值得在临床上推广应用。

外源性胰岛素诱发自身免疫性低血糖3例并文献复习

胰岛素自身免疫综合征（insulin autoimmune syndrome,IAS）于1970年由日本学者Hirata[1]首次报道,故又称Hirata病,在日本,IAS已经成为除胰岛素瘤和胰外肿瘤外,引起自发性低血糖的第3位病因。经典的IAS是指血中非外源性胰岛素诱导的胰岛素自身抗体及高浓度免疫活性胰岛素所致的自发性低血糖症,

甲巯咪唑致胰岛素自身免疫综合征1例

胰岛素自身免疫综合征（IAS）又称自身免疫性低血糖（AIH），是由于血中非外源性胰岛素诱导产生高浓度免疫活性胰岛素（IRI）和高效价胰岛素自身抗体（IAA），主要临床特点为在未应用外源性胰岛素情况下自发性低血糖发作。笔者通过回顾性分析我院1例应用甲巯咪唑治疗毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）导致IAS的病例资料，复习相关文献，探讨甲巯咪唑导致IAS的发病机制和诊治策略。

甲巯咪唑引起胰岛素自身免疫综合征1例报告

胰岛素自身免疫综合征又称Hirata病（Hirata.s disease）,主要特征是没有使用外源性胰岛素患者发生严重的自发性低血糖,在血浆中可检出高水平的免疫活性胰岛素和高滴度的胰岛素自身免疫抗体（IAA）活性。临床上较为少见,本院发现使用该甲巯咪唑引起1例并随访,现报道如下：

(A11,A12)胰岛素原移位突变体的表征研究

将(CysA11Ser,SerA12Cys)人胰岛素原移位突变体基因克隆至高效表达质粒pET22b多克隆位点区,构建重组表达质粒pET-A112,并在大肠杆菌E.coli BL21(DE3)pLys中进行了表达.表达产物存在于包涵体中,通过包涵体的分离及二硫键变复性,获得A6-A12二硫键突变型的胰岛素原突变体.SDS-PAGE电泳显示突变型胰岛素原的电泳迁移率与野生型胰岛素原基本相同.质谱检测表明,突变性胰岛素原的分子结构均一、纯度良好,氨基酸组成与理论值基本一致.以野生型人胰岛素原为对照进行的胰岛素受体试验及胰岛素放射免疫试验表明,A6-A12二硫键错接型胰岛素原突变体的受体结合活性和放免活性是野生型胰岛素原的11%与55%.