胰岛素生长因子-2与肝癌的关系

肝癌病人常有胰岛素生长因子-2(ICF-2)过量表达,其基因调节和受体也往往发生改变。ICF-2不仅通过内分泌作用参与机体代谢过程,更重要的是还通过自分泌/旁分泌途径促进了肝癌细胞的增生繁殖和分化,甚至间接促进肝癌血管生成,从而成为影响肝癌发生发展的重要因子。

RT-PCR结合RFL P技术分析胰岛素样生长因子-2基因的印迹丢失

目的 建立逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)结合限制性片段长度多态性 (RFLP)技术 ,分析急、慢性髓性白血病的胰岛素样生长因子 2 (IGF 2 )基因的印迹丢失 (Lossofimprinting ,LOI)。 方法 利用IGF 2基因第 9外显子具有ApaⅠ酶多态性 ,首先进行PCR RFLP筛选杂合子信息个体 ;RT PCR RFLP结合银染技术分析杂合子信息个体IGF 2基因的LOI。结果 2 6例AML患者中 11例为杂合子信息个体 ;其中 8例为双等位基因表达 ,即发生了LOI ;35例CML患者中 18例为杂合子信息个体 ,其中 8例为双等位基因表达。被检患者IGF 2基因第 9外显子ApaⅠ位点杂合子频率为 47 5 %(2 9/ 6 1)。结论 RT PCR RFLP能简便、快速、准确地检测IGF 2基因的LOI。

胰岛素样生长因子-2在胶质瘤中表达的意义

目的探究胰岛素样生长因子-2(IGF2)在胶质瘤中表达的意义。方法运用HE染色、免疫组化、FQ-RT-PCR的实验方法,检测不同级别胶质瘤中IGF2的表达水平。结果 HE染色示高、低级别胶质瘤组织在细胞排列形式及细胞形态上存在差异;免疫组化示IGF2在高、低级别胶质瘤组织中均有表达,且高级别组高于低级别组(P<0.05);FQ-RT-PCR可见IGF2的相对表达量在高级别组(1.19±1.40)高于低级别组(0.06±0.02)(P<0.05)。结论 IGF2的表达随着胶质瘤病理级别的增高而增加,在胶质瘤的发生发展中发挥一定作用。

外源性胰岛素样生长因子-2促进骨骼肌损伤修复的实验研究

目的 :研究局部使用外源性胰岛素样生长因子 2 (Insulin-likeGrowthFactor-2 ,IGF -2 )对骨骼肌钝性打击伤后愈合速度、质量和对内源性IGF -1、IGF -2的mRNA表达的影响。方法 :对大鼠右下肢腓肠肌内侧面中段实施钝性打击伤 ,分别于损伤局部注射外源性IGF -2 (实验组 )及生理盐水(对照组) ,观察骨骼肌损伤修复情况。结果 :伤后实验组比对照组更早形成基底板层保护膜 ,更早更多地激活成肌细胞、生成肌丝、形成肌管、融合成肌纤维 ,愈合质量也较好。实验组的IGF -1mRNA含量在伤后 1、2、3、4天升高 ,IGF -2的mRNA含量在伤后 1、2、3、4、6、9、1 4天均升高 ;对照组的IGF -1mRNA含量在伤后 2、3、4、6、9、1 4天升高 ,IGF -2的mRNA含量在伤后 3、4、6、9天升高。结论 :局部注射外源性胰岛素样生长因子 -2可以使内源性的IGFmRNA表达提早 ;可以刺激成肌细胞增生 ,促进肌管形成 ,加速肌管融合成肌纤维 ,加速骨骼肌创伤后修复过程 。

胰岛素样生长因子-2对局灶性脑缺血再灌注脑损伤的保护机制

目的探讨胰岛素样生长因子-2(Insulin-Like Growth Factor-2,IGF-2)对局灶性脑缺血再灌注损伤影响的可能机制。方法取55只SD大鼠建立局灶性脑缺血再灌注模型,随机分成假手术对照组(n=5)、脑缺血再灌注组(n=25)、IGF-2治疗组(n=25),按再灌注时间分为5个亚组,每个亚组5只(6h组、12h组、1d组、3d组、7d组);脑缺血1h后开始再灌注。免疫组化法检测脑缺血不同时间大脑皮层S100B蛋白,用原位末端标记技术和免疫组化分别检测各组大鼠大脑皮层缺血中心和周围区神经细胞凋亡和bcl-2蛋白的表达。结果脑缺血再灌注损伤组与假手术对照组比较凋亡细胞数明显增多(P<0.05),与脑缺血再灌注组相比,IGF-2治疗组凋亡细胞数明显减少(P<0.05);免疫组化检测结果显示,与脑缺血再灌注组相比,IGF-2治疗组S100B蛋白表达明显减少(P<0.05);与脑缺血再灌注组相比,IGF-2治疗组bcl-2蛋白表达明显增多(P<0.05)。结论IGF-2可促进bcl-2蛋白的表达增多,S100B蛋白表达减少,凋亡细胞数明显减少,可能是IGF-2产生脑保护机制的原因之一。

脐血胰岛素样生长因子-2和印记基因H19与胎儿生长受限的关系

目的探讨脐血胰岛素样生长因子-2(IGF-2)和H19印记状态与胎儿生长受限(FGR)的关系。方法采用放射免疫法测定42例FGR孕妇(研究组)和晚期正常妊娠妇女30例(对照组)脐血中IGF-2水平,同时采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术,检测胎盘组织中H19基因印记状态。结果①研究组脐血IGF-2水平为(1.52±0.20)μg/L,明显低于对照组的(1.97±0.21)μg/L(P<0.05)。②研究组中杂合子20例,其中9例双等位基因表达;对照组中杂合子14例,均为单等位基因表达;研究组H19基因印记丢失明显高于对照组(P<0.05)。③研究组H19双等位基因表达的病例脐血IGF-2水平均明显低于H19杂合性丢失和H19单等位基因表达病例(P<0.05);H19杂合性丢失和H19单等位基因表达病例脐血IGF-2水平无显著性差异。结论妊娠晚期IGF-2减低是导致FGR发生的原因之一;H19基因印记丢失下调IGF-2基因间接影响胎儿生长发育。

血清胰岛素样生长因子结合蛋白-2水平与消化道恶性肿瘤的关系

目的:探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)与消化道恶性肿瘤发生之间的关系。方法:用酶联免疫吸附试验法测定116例原发消化道恶性肿瘤及21例手术治疗后6周患者血清IGFBP-2的水平,并同步检测血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子(IGF)-1、2水平,与28例消化道良性疾病和40例健康体检者进行对照比较。结果:原发消化道恶性肿瘤组血清IGFBP-2水平显著高于健康对照组(P<0.01);21例手术治疗后6周患者、消化道良性疾病对照和健康对照之间均无显著性差异。相关分析显示消化道恶性肿瘤患者血清IGFBP-2水平与VEGF、IGF-1、IGF-2呈正相关性(r=0.454,P<0.01;r=0.290,P<0.01;r=0.276,P<0.01)。结论:IGFBP-2为促肿瘤生长因子,可作为消化道恶性肿瘤的检测指标,其对于研究肿瘤发生发展、辅助诊断消化道恶性肿瘤及评价手术治疗效果都具有重要意义。

2型糖尿病患者胰岛素样生长因子-2与骨密度的关系

目的:研究2型糖尿病患者病程、空腹C肽水平、骨密度与血清胰岛素样生长因子-2(IGF-2)的关系。方法:96例2型糖尿病患者,均测量身高、体质量、骨密度、骨密度以及空腹血清C肽和IGF-2水平。分析糖尿病病程、IGF-2、骨量以及空腹C肽水平之间的关系。结果:随着糖尿病病程延长,IGF-2水平下降;随着骨密度水平下降,IGF-2水平下降;随着空腹C肽水平下降,IGF-2水平下降。结论:IGF-2可能参与了2型糖尿病的进程和骨质疏松的发生。

脐血中胰岛素、胰岛素样生长因子-Ⅰ及胰岛素样生长因子结合蛋白-2与胎儿生长发育的关系

目的探讨脐血中胰岛素、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)的水平与胎儿生长发育的关系及意义。方法单胎足月正常妊娠(无产科并发症)孕妇及其新生儿各90例,根据出生体重将新生儿分为低体重儿(SGA)组、正常体重儿(AGA)组、巨大儿(LGA)组。胎儿娩出后即抽脐静脉血5ml,标本收集后用高效液相色谱法测定脐血中胰岛素、IGF-Ⅰ及IGFBP-2的水平。结果 SGA组脐带血清胰岛素、IGF-Ⅰ水平明显低于AGA、LGA组,AGA组脐血胰岛素、IGF-Ⅰ水平低于LGA组,差异均有统计学意义(P<0.01);SGA组脐血IGFBP-2水平明显高于AGA、LGA组,AGA组脐血IGFBP-2水平高于LGA组,差异均有统计学意义(P<0.01);脐血中IGF-Ⅰ与胰岛素水平呈正相关(r=0.462,P<0.05),而与IGFBP-2呈负相关(r=-0.451,P<0.05);脐血胰岛素、IGD-Ⅰ水平与新生儿出生体重呈正相关(r=0.511,0.562,P<0.05),而IGFBP-2与之呈负相关(r=-0.432,P<0.05)。结论脐血胰岛素、IGF-Ⅰ、IGFBP-2参与胎儿生长发育的病理、生理过程。

胶质瘤组织及血清中胰岛素样生长因子-2的表达和意义

目的探讨胰岛素样生长因子-2(IGF-2)在低、高级别胶质瘤组织和血清中的表达和意义。方法收集25例胶质瘤病人的组织标本和血清标本,分为低级别组(n=12)和高级别组(n=13);同时将12例正常人的血清标本作为正常对照组。运用免疫组化、RT-PCR、ELISA的实验方法,检测组织和血清中IGF-2蛋白和m RNA的表达水平。结果胶质瘤组织中免疫组化和RT-PCR结果:高级别组IGF-2阳性表达情况明显高于低级别组(P<0.05);高级别组IGF-2 m RNA表达高于低级别组(P<0.05)。高级别组血清中IGF-2表达水平为(541.85±137.45)μg/L,低级别组为(423.60±141.80)μg/L,正常对照组为(294.50±106.23)μg/L,高级别组血清中IGF-2表达高于低级别组和正常对照组(P<0.05)。结论 IGF-2与胶质瘤病理分级相关,在胶质瘤的发生发展中发挥作用。血清检测IGF-2表达水平对胶质瘤病人的诊断和治疗有指导作用。

乳腺癌组织中胰岛素样生长因子结合蛋白-2的表达及其与雌激素受体、孕激素受体相关性的研究

目的研究胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)在乳腺癌组织中的表达,探讨其与乳腺癌临床病理学特征的关系及与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的相关性。方法用免疫组织化学SP法检测42例乳腺癌患者肿瘤组织中IGFBP-2和ER、PR的表达水平。结果在不同大小原发灶、年龄和类型乳腺癌组织中IGFBP-2的表达率无显著差异(P>0.05);IGFBP-2在有淋巴结转移乳腺癌中的表达显著高于无淋巴结转移乳腺癌(P<0.05)。IGFBP-2与ER在乳腺癌中的表达呈中度正相关(P<0.01,rs=0.486);与PR在乳腺癌中表达无明显相关性(P>0.05,rs=0.271)。结论IGFBP-2的表达在乳腺癌的发展和侵袭转移可能起重要作用,并与ER在乳腺癌中的表达呈正相关,提示IGFBP-2的高表达可能是乳腺癌预后不良的指标之一,对乳腺癌的临床治疗有一定的指导作用。

胃癌中胰岛素样生长因子结合蛋白-2,胰岛素样生长因子-1和增殖细胞核抗原的表达和临床意义

目的:研究IGFBP-2、IGF-1和PCNA在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌临床病理学特征的关系及意义。方法:用免疫组织化学SP法检测60例胃癌患者肿瘤组织和40例正常胃黏膜组织中IGFBP-2、IGF-1和PCNA的表达水平。结果:(1)IGFBP-2、IGF-1和PCNA在胃癌组织中的表达率显著高于在正常胃黏膜组织中的表达(P<0.01)。(2)IGFBP-2、IGF-1和PCNA在有淋巴结转移胃癌中的表达显著高于无淋巴结转移胃癌(P<0.05)。(3)IGFBP-2和IGF-1在胃癌组织中的表达具有明显正相关(P<0.01)。(4)PCNA的表达率在IGFBP-2和IGF-1阳性胃癌中的表达显著高于C-erbB-2阴性的胃癌(P<0.01)。结论:胃癌组织中IGFBP-2水平的升高可能增强IGF-1的表达,两者通过促进肿瘤细胞的增殖与胃癌的发生发展和浸润转移有关。

胰岛素样生长因子结合蛋白-2mRNA与癌胚抗原蛋白检测在良恶性胸腔积液中的诊断价值

目的评估胸腔积液中胰岛素样生长因子结合蛋白-2(insulin-like growth factor binding protein-2,IGFBP-2)mRNA和癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)蛋白测定在恶性胸腔积液(malignant pleural effusions,MPEs)及结核性胸腔积液鉴别诊断中的价值。方法收集我院呼吸内科,中国医科大学附属第一医院呼吸内科及沈阳市胸科医院2012年6月至2013年12月经胸腔积液细胞学诊断和/或胸膜活检病理学证实的恶性胸腔积液患者52例,及经病理或临床证实的结核性胸膜炎患者43例。酶联免疫吸附法测定胸腔积液留取上清中CEA蛋白及胸腔积液中细胞沉渣IGFBP-2 mRNA水平。分别绘制IGFBP-2 mRNA及CEA蛋白受试者工作曲线(ROC曲线),计算诊断界值、敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果 52例MPEs中肺癌转移45例,间皮瘤4例,胃肠肿瘤、宫颈癌及乳腺癌各1例;恶性胸腔积液患者中男14例,女38例;平均年龄(54.5±16.4)岁。结核性胸腔积液43例,男30例(69.8%),女13例(30.2%),平均年龄(35.2±23.8)岁。恶性胸腔积液组IGFBP-2 mRNA浓度高于结核组,差异有统计学意义(P<0.05),恶性胸腔积液组CEA蛋白浓度明显高于结核组,差异有统计学意义(P<0.01)。恶性胸腔积液组的IGFBP-2 mRNA ROC曲线下面积81,以0.0019为其诊断界值,其敏感性为94.1%,特异性为64.7%,阳性预测值为72.7%,阴性预测值为91.7%。恶性胸腔积液组的CEA蛋白ROC曲线下面积85.2,CEA以16.43ng/m L为诊断界值,敏感性为63.2%,特异性为100%,阳性预测值为90%,阴性预测值为90%。结论 IGFBP-2 mRNA联合CEA检测在胸腔积液的鉴别中二者可以互为补充,协助用于良恶性胸腔积液的诊断。

血清胰岛素样生长因子-2、甲胎蛋白、γ-谷氨酰转肽酶同工酶II及异常凝血酶原联合检测在肝癌诊断中的价值

目的探讨血清胰岛素样生长因子-2(IGF-2)及甲胎蛋白(AFP)、γ-谷氨酰转肽酶同工酶II(GGT-II)和异常凝血酶原(APT)联合检测在肝癌诊断中的临床价值,筛选理想的血清肿瘤标志物组合。方法应用放射免疫法检测114例肝癌患者、47例健康体检者和28例肝部良性疾病患者血清IGF-2,同时应用电化学发光免疫分析法测定同一批研究对象的血清AFP、GGT-II、APT的水平,用ROC曲线对各项指标的诊断效能进行分析和评价。结果肝癌患者的血清IGF-2水平及三种血清肿瘤标志物水平均明显高于健康体检组和肝良性疾病组,差异有统计学意义(均P<0.05)。IGF-2和AFP、GGT-II、APT在特异性为95.6%(43/45)时,灵敏度分别为76.0%(57/75)、53.3%(40/75)、66.7%(50/75)和42.7%(32/75),以IGF-2最高,在受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积(AUC)分别为0.88、0.836、0.891和0.697,以IGF-2与GGT-II较高;联合检测显著提高诊断灵敏度和诊断效能,联合检测以(IGF-2)+(GGT-II)与(IGF-2)+(AFP)+(GGT-II)较好,灵敏度分别达到了94.7%(71/75)和97.3%(73/75),AUC分别为0.969和0.984。结论血清中IGF-2、AFP、GGT-II和APT对于肝癌的诊断均有一定的临床价值,IGF-2与AFP、GGT-II、APT联合检测可显著提高肝癌诊断的灵敏度和效能。

青海湖裸鲤类胰岛素生长因子IGF-Ⅱ的原核表达

青海湖裸鲤(Gymnocypris przewalskii)俗称湟鱼,属鲤科裂腹鱼亚科裸鲤属,是我国最大内陆咸水湖青海湖中唯一的经济鱼类,其生长极其缓慢,平均每生长到500g需要近10年[1]。青海湖裸鲤具有明显的生殖洄游。

印迹基因胰岛素样生长因子-2在胎儿生长发育中的作用

基因组印迹是哺乳动物正常生长发育和行为的基础,一些遗传性疾病和肿瘤的形成与其异常表达相关。胰岛素样生长因子2(IGF2)是具有促进胎儿生长发育作用的印迹基因,通过调节胎盘营养转运控制胎儿生长。IGF2过度表达与新生儿低血糖、巨舌内脏肥大、脐膨出综合征(BWS)相关,父系单亲二倍体、部分三体、印迹丢失是引起IGF2过度表达的分子机制。辅助生育相关技术可能会引起表遗传改变,影响胎儿发育及未来的成长。

胰岛素样生长因子-2在婴幼儿血管瘤中的表达及意义

目的:探讨胰岛素样生长因子-2在不同年龄、不同病理分期婴幼儿血管瘤中的表达水平及意义。方法:采用免疫组化SP法检测50例婴幼儿血管瘤、27例血管畸形及5例正常皮肤组织中I GF-2的表达。应用SPSS13.0统计软件进行数据分析。结果:免疫组化结果显示:婴幼儿血管瘤组和血管畸形组IGF-2的阳性表达率比较,差异具有统计学意义(χ2=7.46,P<0.05);婴幼儿血管瘤组和正常皮肤组I GF-2的阳性表达率比较,差异具有统计学意义(χ2=9.41,P<0.05);I GF-2蛋白的表达水平在血管畸形组织中与正常皮肤组织中的差异无统计学意义(χ2=0.0333,P>0.05)。婴幼儿血管瘤患儿年龄与I GF-2蛋白的表达强度的相关分析,线性回归分量和非线性回归分量均有统计学意义(P值均<0.05)。婴幼儿血管瘤的年龄与肿瘤病理分期有关系(χ2=24.91,P<0.05)。I GF-2蛋白的表达强度和病理分期有关系(χ2=19.03,P<0.05)。结论:婴幼儿血管瘤中I GF-2蛋白的表达强度、肿瘤的病理分期和患儿年龄两两间存在关联。IGF-2可能在婴幼儿血管瘤的发展过程中起促进增殖的作用。IGF-2蛋白的表达状况能在一定程度上反映瘤体的发展趋势。

胰岛素样生长因子结合蛋白-2基因研究进展

胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)是IGFBPs家族的重要成员,其具有很多生物学功能。本文介绍IGFBP-2基因的定位、结构、生物学功能以及IGFBP-2的表达、多态及遗传效应研究。

骨骼畸形大鼠软骨细胞内胰岛素样生长因子-2的表达研究

目的探讨胰岛素样生长因子-2(Insulin-like growth factor 2,IGF-2)在骨骼畸形大鼠肢端软骨细胞内的表达规律。方法应用光镜和透射电镜观测二英诱导的骨骼畸形大鼠足部软骨组织病理学改变。应用二英(1×10-8mol/L)干预体外培养的大鼠软骨细胞,采用RT-PCR及western印迹杂交检测软骨细胞内的IGF-2 mRNA及蛋白质的表达水平。结果15μg/kg剂量的二英诱导实验组胎鼠出现多种畸形,内翻足、无尾畸形、腭裂等骨骼畸形发生率为33.3%。畸形胎鼠的肢端骨化中心发生带缩小,软骨细胞核内粗面内质网扩张,线粒体嵴紊乱。1×10-8mol/L剂量的二英使体外培养的大鼠软骨细胞内IGF-2的mRNA及蛋白质的表达水平分别减少80%和60%(P<0.05)。结论在二英诱导的骨骼畸形大鼠软骨细胞内IGF-2呈低表达状态。软骨细胞内IGF-2的表达可能与骨骼发育密切相关。

胰岛素样生长因子结合蛋白-2水平与肝癌关系的研究

目的探讨血清胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)水平与肝细胞癌的关系及其在肝癌的诊断、治疗中潜在价值。方法采用酶联免疫吸附试验ELISA法测定肝细胞癌组(54例)血清IGFBP-2、IGFBP-3、AFP、IGF-1、IGF-2、GH水平与肝硬化组(20例)和健康对照组(32例)结果对照比较。结果肝细胞癌组血清IGFBP-2水平明显高于肝硬化组和健康对照组(t=4.63,P<0.05,t=3.73,P<0.01),肝硬化组和健康对照组比较差异无统计学意义。肝癌切除术后4周IGFBP-2水平明显下降,与术前相比差异有统计学意义(t=3.52,P<0.05)。肝细胞癌组GH、IGF-1、IGF-2、IGFBP-3水平与肝硬化组对比差异无统计学意义。相关性分析显示肝细胞癌组IGFBP-2与AFP水平呈正相关(r=0.51,P<0.05),与GH、IGF-1、IGF-2、IGFBP-3无相关性。结论肝细胞癌患者IGFBP-2水平的异常增高可能与肝癌细胞合成释放增加有关。与AFP结合使用血清IGFBP-2检测可成为肝癌筛查、监测的有效手段。