小鼠扩展胰岛素钳夹术中糖代谢的变化

目的建立小鼠扩展胰岛素钳夹技术并观察其体内糖代谢的变化。方法分别采用[3-3H]葡萄糖和2-脱氧-3H葡萄糖(2-DOG)作为示踪剂,建立自由状态下小鼠正糖-高胰岛素钳夹技术,并观察其体内糖代谢的动态改变。结果在钳夹稳定状态,血糖稳定在基础水平(7.0±1.3mmol/L),在高血浆胰岛素水平下,血浆FFA明显抑制(从1.45±0.15到0.45±0.08mmol/L,P<0.01)。葡萄糖输注率为46.7±4.7mg·kg-1.min-1,葡萄糖清除率为11.2±0.6mg·kg-1.min-1,肝糖产生被完全抑制,骨骼肌葡萄糖摄取率为20.9±2.5μmol.100g-1.min-1,而TG和TC浓度较钳夹前明显降低(P均<0.01)。平均血糖变异系数为5.19%,平均GIR变异系数为9%。结论采用上述示踪剂建立的小鼠扩展胰岛素钳夹技术,能准确评价小鼠机体胰岛素敏感性,同时能动态反映体内糖代谢变化。

胃旁路手术患者术前胰岛素钳夹试验的护理配合

目的探讨胃旁路手术患者术前胰岛素钳夹试验的护理配合。方法对26例胃旁路手术患者术前进行胰岛素钳夹试验,做好试验前患者、设备及舒适环境准备,试验中密切观察和配合,试验后积极预防低血糖反应等护理措施。结果26例患者均一次完成钳夹试验,试验过程中未出现严重不良反应。采血失败4例,血糖仪定标而无法测定血糖2例,试验后低血糖3例,均及时采取相应的对策后完成试验。患者均存在胰岛素敏感性降低(即胰岛素抵抗)现象,经宣教后暂停手术,接受胰岛功能恢复治疗。结论胃旁路手术患者术前胰岛素钳夹试验对判断患者是否存在胰岛素抵抗及手术预后十分重要,密切的护理配合是试验成功的基础。

大鼠清醒和麻醉状态下胰岛素钳夹实验结果的比较

目的 探讨苯巴比妥麻醉对正常大鼠体内胰岛素作用的影响。 方法 在 9只清醒和 9只麻醉的大鼠身上运用正常血糖胰岛素钳夹技术分别进行正常血糖胰岛素钳夹试验 (胰岛素注入率 6 .0mU/ (kg·min)。两组的体重、空腹血糖及胰岛素水平都是相同的。 结果 在胰岛素钳夹过程中 ,两组的血糖及胰岛素浓度都维持于同一水平。在胰岛素钳夹试验的后 6 0～ 90min的稳定期 ,麻醉组大鼠的葡萄糖清除率明显低于清醒大鼠 [14 .3± 0 .7vs2 5 .1± 2 .9mg/ (kg·min) ,P <0 .0 1],葡萄糖代谢率也显示了同样的结果。 结论 麻醉状态影响了正常大鼠的胰岛素感受性。

清醒大鼠胰岛素钳夹术及其糖代谢变化

为准确地评价在体组织对胰岛素 (Ins)的敏感性及探讨在胰岛素抵抗 (IR)状态下机体糖代谢变化。采用 6 ,6 D2 葡萄糖作为示踪剂 ,建立了自由状态下大鼠正常血糖 -高胰岛素钳夹术 ,并动态观察了其体内糖代谢的动态改变及血浆游离脂肪酸 (FFA)和Ins浓度随时间变化的过程。大鼠在 4 8mU (kg·min)速率Ins输注下 ,血糖稳定在正常水平而肝糖输出被抑制 ,胰岛素介导的机体葡萄糖利用率较基础状态显著增加 ,游离脂肪酸 (FFA)浓度显著下降。本钳夹术平均血糖变异系数为 5 76 %。平均GIR变异系数为 6 2 5 % ,GRd为 9 17%。重复试验GIR与GRd误差范围为 1 2 %和 1 7%。以 6 ,6 D2 葡萄糖作为示踪剂建立的自由状态下的大鼠正常血糖钳夹技术具有准确、可靠 ,无放射污染等优点 ,在外源性胰岛素 -葡萄糖代谢稳定状态下 ,机体对葡萄糖利用显著增加 ,脂肪分解显著减少。

不同浓度胰岛素输注对胰岛素钳夹大鼠糖代谢的影响

大鼠正糖钳夹技术(Euglycemic clamp technique)是近年来国外广泛应用胰岛素抵抗动物模型的实验研究[1].国内虽有个别报道,但其钳夹术是在麻醉及手术状态下,且未作糖代谢研究[2].我们设计了清醒大鼠胰岛素钳夹模型,用6,6-D2葡萄糖作非放射性示踪剂,给予三种浓度胰岛素输注,观察了大鼠糖代谢及血浆游离脂肪酸(FFA)的改变.

正常血糖高胰岛素钳夹技术的应用及护理

通过对 98例拟评价外周组织对胰岛素敏感性的受检者进行正常血糖高胰岛素钳夹的护理 ,认为对受检者在钳夹实验前进行必要的心理护理 ,充分做好各项准备工作 ,是实验成功的必要条件 ;钳夹实验过程中严密 (每 10min)监测血糖 ,并使取血肢端持续保温是关键 ;钳夹实验结束时在停止泵入胰岛素后逐渐减少葡萄糖输入量 ,是防止输入的高浓度胰岛素在体内产生迟发效应而致低血糖发生的重要措施。

正常血糖-高胰岛素钳夹技术在胰岛素制剂药物代谢动力学研究中的应用进展

正常血糖-高胰岛素钳夹技术是评价胰岛素敏感性的金标准技术。葡萄糖钳夹技术在糖尿病和胰岛素抵抗相关疾病的研究中具有独特的价值。近年来,随着胰岛素制剂及其类似物的迅速发展,该技术在其药物代谢动力学和药物效应动力学研究中的应用日益广泛。该文就正常血糖-高胰岛素钳夹技术在胰岛素制剂的药物代谢动力学及药物效应动力学研究中的发展历程和应用进展作一简要综述。

正常血糖高胰岛素钳夹法观察罗格列酮治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效

目的观察罗格列酮治疗2型糖尿病患者在改善胰岛素抵抗方面的疗效。方法对10例血糖控制满意的2型糖尿病患者，采用评价胰岛素敏感性金指标-正常血糖高胰岛素钳夹法，评价应用罗格列酮4mg／日治疗12周后改善胰岛素敏感性的疗效。结果反映血糖控制情况的空腹血糖[（6．82±0．91）% vs.（6．54±0．74）mmol／L]和糖化血红蛋白[（6．52±0.83）％vs ．（6．44±0．82）％]治疗前后差异均无统计学意义；而反映胰岛素敏感性的空腹胰岛素[（16．44±0．97）绑．（12．45±1．21）mU／L]、稳态模型指数（7．44±1．76／35．4．13±1．15）、葡萄糖代谢率[（1．56±0．35）vs．（4．76±1．61）mg·kg^-1·min^-1]及胰岛素敏感指数[葡萄糖代谢率与胰岛素之比，（0．0173±0．0053）135．（0．0461±0．0113）mg·kg^-1·min^-1·（mU／L）。]治疗后均较治疗前显著改善（P〈0．05，P〈0．001）。结论正常血糖高胰岛素钳夹法所测胰岛素敏感指标能明确量化并能更好地反映具有胰岛素抵抗2型糖尿病患者经过罗格列酮治疗的效果。

正常血糖高胰岛素钳夹法在新发糖尿病患者诊治中的应用价值

目的评估正常血糖高胰岛素钳夹技术在新发糖尿病患者诊治中的应用价值。方法以2009年1月至8月在北京协和医院内分泌科就诊的新发糖尿病患者11例（2型糖尿病10例，成人迟发型自身免疫性糖尿病1例）为研究对象，采用正常血糖高胰岛素钳夹试验测定患者的葡萄糖代谢率（M）；对患者进行胰岛素泵强化治疗，记录血糖达标时需要的胰岛素日剂量，分析胰岛素剂量与M及体重指数（BMI）、空腹血糖、空腹胰岛素水平的相关性。结果胰岛素日剂量与M值呈显著负相关（r=-0．83，P=0．003），与BMI（r=0．54，P=0．106）、空腹血糖（r=-0．16，P=0．657）和空腹胰岛素水平（r=0．16，P=0．659）无关。胰岛素日剂量与M之间的换算公式为：胰岛素日剂量=-3．327M＋49．849。结论正常血糖高胰岛素钳夹技术可有效评估新发2型糖尿病患者的胰岛素敏感性，指导临床胰岛素用量。

HOMA法和血糖钳夹法胰岛素抵抗指数的关系

目的评价HOMA法胰岛素抵抗指数 (HOMA -IR)是否适合于中国 2型糖尿病胰岛素抵抗的临床应用。 方法同步采用HOMA法和血糖钳夹试验对 48例 2型糖尿病人的胰岛素抵抗进行相关分析。 结果HOMA -IR与血糖钳夹试验的胰岛素抵抗指数 (clamp -IR)明显相关 ,经对数转化的二者之间具有更强的相关关系。在亚组分析中 ,对数化的HOMA -IR与clamp -IR在非肥胖和肥胖组、男性和女性组、正常血压和高血压组、饮食疗法和药物治疗组之间均有类似的明显相关关系。经多元回归分析 ,对数化的HOMA -IR是所有与胰岛素抵抗相关的临床指标中最强的相关指数。 结论HOMA -IR适合于中国 2型糖尿病的临床应用。

清醒状态下大鼠尾动静脉插管高胰岛素-正糖钳夹实验

目的利用尾动静脉插管技术实施清醒状态下大鼠高胰岛素-正糖钳夹实验并对该技术进行评价。方法正常喂养和高脂喂养W istar大鼠各5只,喂养4周后,清醒状态下鼠尾根局部麻醉,分别行尾动静脉插管,由尾静脉输入胰岛素(0.25 U.kg-1.h-1)和葡萄糖,同时尾动脉采血,进行高胰岛素-正糖钳夹实验。结果尾动静脉插管术后大鼠血糖在正常范围内,术后血糖无明显波动,无大鼠死亡;高脂喂养组大鼠的葡萄糖输注率显著低于对照组(P<0.01);血糖变异系数和葡萄糖输入速率变异系数分别为5.361%和14.273%。结论运用尾动静脉插管术进行清醒状态下大鼠的高胰岛素-正糖钳夹实验,安全可行且实验结果稳定、准确,具有操作简便、缩短实验周期等优点。

应用扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术检测肥胖伴糖耐量异常个体的胰岛素敏感性

目的应用扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术检测肥胖伴糖耐量异常者的胰岛素敏感性。方法按照WHO1998肥胖及WHO1999糖尿病诊断标准,将52例研究对象分为正常体重-正常糖耐量组、超重/肥胖-正常糖耐量组、超重/肥胖糖耐量减退组及超重/肥胖糖尿病组;将超重/肥胖-正常糖耐量者进一步分为3个亚组:超重亚组、轻度肥胖亚组、中度肥胖亚组。应用核磁共振对所有研究对象进行腹内脂肪测量,以腹腔内脂肪面积100cm2为切割点,将正常糖耐量者分为非腹内型肥胖组(non-VA)及腹内型肥胖组(VA)。以扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术检测机体胰岛素敏感性。结果单纯超重/肥胖、超重/肥胖伴糖耐量减退或糖尿病者的葡萄糖消失率分别为(3·25±0·13)、(3·06±0·26)和(3·19±0·44)mg·kg-1·min-1,较正常体重正常糖耐量组的(5·86±0·65)mg·kg-1·min-1显著减少(P<0·05,P<0·01);超重、轻度肥胖及中度肥胖但糖耐量正常亚组的葡萄糖消失率分别为:(3·50±0·19)、(3·03±0·13)和(2·75±0·24)mg·kg-1·min-1,较正常体重正常糖耐量组显著降低(P<0·05,P<0·01)。腹型肥胖组的葡萄糖消失率(2·97±0·12)mg·kg-1·min-1、葡萄糖氧化率(1·47±0·19)mg·kg-1·min-1较非腹型肥胖组的(4·55±0·43)mg·kg-1·min-1和(2·24±0·19)mg·kg-1·min-1显著减少(P<0·05,P<0·01)。体重指数、腰臀比、腰围、腹腔内脂肪面积分别与葡萄糖利用率呈负相关(P<0·05,P<0·01)。体重指数、腹腔内脂肪面积及腹部皮下脂肪面积分别是影响葡萄糖利用率的主要因素。结论超重/肥胖无论伴或不伴糖代谢异常,胰岛素敏感性均显著降低,腹内脂肪增多者胰岛素介导的葡萄糖利用率显著减少,总体脂和腹部脂肪与精确胰岛素敏感性指数呈负相关,总体脂和腹部脂肪是影响机体胰岛素敏感性的主要因素。

清醒状态大鼠高胰岛素-正常血糖钳夹术的建立及其意义

目的 :建立清醒状态下大鼠高胰岛素 -正常血糖钳夹术 ,并探讨短期输注乳化脂肪和手术后麻醉状态对大鼠胰岛素敏感性的影响。方法 :采用颈动、静脉插管术。大鼠按有无输注乳化脂肪随机分为两组 ,先后进行麻醉状态和清醒状态高胰岛素 -正常血糖钳夹术。结果 :短期输注乳化脂肪使胰岛素敏感性降低 30 % (P <0 .0 0 1) :手术后麻醉状态使胰岛素敏感性降低 5 8% (P <0 .0 0 1) ;以上二因素对胰岛素敏感性的影响存在相减效应 (P <0 .0 0 1)。结论 :给大鼠短期输注乳化脂肪会导致胰岛素抵抗。

大鼠非麻醉状态下双尾静脉穿刺高胰岛素-正血糖钳夹实验

目的大鼠在非麻醉状态下,采用双尾静脉穿刺术实施高胰岛素-正血糖钳夹实验并与局麻下尾动静脉插管高胰岛素-正血糖钳夹实验进行比较。方法普通饲料喂养和高脂高糖饲料喂养的SD大鼠各8只,喂养8周后,各分为2组,每组4只,分别进行不同的高胰岛素-正血糖钳夹实验;大鼠在非麻醉状态下,选用两条尾静脉行静脉穿刺,一条尾静脉靠近根部输入胰岛素[0.12 U/(kg·h)]和葡萄糖,同时另一条尾静脉靠近尾末1/3采血,进行高胰岛素-正血糖钳夹实验。结果大鼠在非麻醉状态下双尾静脉穿刺术后血糖在正常范围内,无明显波动,无大鼠死亡;高脂高糖饲料喂养组大鼠的葡萄糖输注率显著低于对照组(P<0.01);血糖变异系数和葡萄糖输入速率变异系数分别为5.7%和14.9%;双尾静脉穿刺术高胰岛素-正血糖钳夹实验与尾动静脉插管术高胰岛素-正血糖钳夹实验两组结果之间差异无统计学意义。结论在非麻醉状态下采用双尾静脉穿刺术行大鼠的高胰岛素-正血糖钳夹实验,具有安全可行、实验结果稳定、准确、操作简便、实验周期短、术后大鼠恢复快、可多次重复进行等优点;大鼠饲喂高脂高糖饲料可诱发明显的胰岛素抵抗。

高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术的建立

目的 :建立高胰岛素 -正常葡萄糖钳夹技术。方法 :应用高胰岛素 -正常葡萄糖钳夹技术对 8例正常体重、正常糖耐量者进行了方法学的研究。结果 :在优势胰岛素浓度、血浆葡萄糖浓度稳定在正常空腹水平状态下 ,内源性胰岛素释放和肝糖产生被抑制 ,升糖激素 (皮质醇、生长激素、胰高糖素 )无明显增高。 (2 )在高胰岛素 -正常葡萄糖钳夹稳态期 ,葡萄糖利用率为 9.2 5± 0 .2 5mg/(kg .min)。 结论 :高胰岛素 -正常葡萄糖钳夹技术已成功建立。在外源性胰岛素 -葡萄糖代谢的稳定状态下 。

高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验评价Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的改善作用

目的:随着人们生活水平的提高,2型糖尿病患者逐年增加,疾病给社会和患者带来了极大的经济和生活负担。目前已证实减重手术(Roux-en-Y胃旁路手术)能改善糖尿病患者的代谢指标从而使患者获益,但具体机制仍在研究中。本研究旨在运用高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验评估腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术对改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗的作用。方法:通过高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验分析40例行腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术患者术前及术后6个月的外周葡萄糖利用率(M值),同时比较术后6个月和术前空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平及体重指数等指标的变化。结果:腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术后患者的外周葡萄糖利用率较术前明显升高,空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平及体重指数等指标较术前下降(均P<0.05)。结论:腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术显著改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗,降低血糖、血脂等指标,对2型糖尿病的治疗效果肯定。

高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术的护理体会

目的探讨高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术的护理配合要点。方法对20例2型糖尿病患者进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验,评价机体的胰岛素抵抗情况,总结试验的护理配合要点。结果 20例受试者均顺利完成高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验,血标本合格。结论钳夹试验前做好充分的准备、建立良好的静脉通路、正确采血、试验中密切观察是保证试验顺利完成的关键。

大鼠高胰岛素-正血糖钳夹实验方法的比较

目的对大鼠在非麻醉状态下,双尾静脉穿刺高胰岛素-正血糖钳夹实验与局麻下尾动静脉插管高胰岛素-正血糖钳夹实验、麻醉状态下颈动静脉插管高胰岛素-正血糖钳夹实验及清醒状态下颈动静脉插管高胰岛素-正血糖钳夹实验进行比较。方法普通饲料和高脂高糖饲料喂养SD大鼠各20只,喂养8 w后,各分为4组,每组5只,其余4只作为备用鼠,分别进行4种不同的高胰岛素-正血糖钳夹实验。结果大鼠在非麻醉状态下双尾静脉穿刺术后血糖在正常范围内,且无明显波动,无大鼠死亡,试验需时最短,操作最简单,成功率最高;颈动静脉插管实验方法死亡率最高,成功率最低,操作需时最长;麻醉状态下颈动静脉插管试验方法与其他三种方法实验结果差异有统计学意义(P<0.01),其他三种方法实验结果之间差异无统计学意义(P>0.05);高脂高糖饲料喂养组大鼠的葡萄糖输注率显著低于正常饲料组(P<0.01)。结论在非麻醉状态下采用双尾静脉穿刺术行大鼠的高胰岛素-正糖钳夹实验,安全可行且实验结果稳定、准确,具有操作简便、实验周期短、术后大鼠恢复快、可多次重复进行等优点;麻醉状态下颈动静脉插管高胰岛素-正血糖钳夹实验结果不准确;大鼠饲喂高脂高糖饲料可诱发明显的胰岛素抵抗。

高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术的研究进展

高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术(简称正糖钳技术)已被公认为测定胰岛素敏感性的金标准,并在糖尿病及其治疗药物的研究中得到日益广泛且深入的应用。该技术通过同时输注外源性胰岛素与葡萄糖,升高血浆胰岛素水平,同时维持血糖在基础稳态水平。该技术减少了内源性因素对实验的影响,具有准确可靠、重复性好、避免低血糖发生等优点。现介绍该技术的原理、方法、应用等,以促进该技术在我国的进一步完善、发展及应用。

用高胰岛素正糖钳夹技术研究人参皂甙对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠中PI3K的影响

[目的]探讨人参皂甙对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠中PI3K的影响。[方法]运用高胰岛素正糖钳夹技术检测2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠,通过数学模型计算出葡萄糖输注速率(GIR)。[结果]三组人参皂甙组GIR均较高脂组不同程度的提高,人参皂甙Re组的GIR和正常组、高脂组有显著性差异。以Wstern Blot方法测定肝脏组织中PI3K的含量,Rg1组的蛋白表达要比Rb1组、Re组、高脂组、对照组和正常组有显著性差异。[结论]人参皂甙在肝脏中有显著的促进PI3K磷酸化的作用。