人肺腺癌A549细胞株胰岛素受体与放射敏感性的实验研究

目的研究人肺腺癌A549细胞放射治疗组与对照组的胰岛素受体(IR)的表达,探讨胰岛素受体与放射敏感性的关系。方法将随机分为对照组(0 Gy)和放射治疗组(剂量为2 Gy、4 Gy、6 Gy、8 Gy、10 Gy、12 Gy 6 MV X线)人肺腺癌A549细胞进行放射治疗,放疗后培养25天后用免疫组化S-P法测定肺腺癌A549细胞株各标本的胰岛素受体表达情况。结果胰岛素受体(IR)主要分布于A549细胞膜上。小剂量(2 Gy、4 Gy)组与对照组(0Gy)胰岛素受体表达强阳性率差异无统计学意义。6 Gy、8 Gy、10 Gy、12 Gy放射治疗组与对照组相比,胰岛素受体强阳性率与对照组差异有统计学意义(P<0.005),其中12 Gy剂量组强阳性率最高。结论胰岛素受体与放射敏感性负相关,ISR强阳性的肿瘤细胞对射线抗拒。胰岛素受体有可能成为预测肺癌放射敏感性的分子标志物。

CT放射组学在鉴别纵隔淋巴结结核与非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移瘤中的应用价值

目的:探讨CT放射组学分析技术在纵隔淋巴结结核与非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移瘤中的价值。方法:采用回顾性研究方法,按照入组标准收集2017年9月至2021年11月山东省公共卫生临床中心和山东大学齐鲁医院确诊的109例纵隔淋巴结结核(结核组)和65例非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移瘤(转移瘤组)患者的CT影像资料作为研究对象。利用双盲法对CT图像进行观测和勾画,利用Radcloud平台对勾画出的淋巴结感兴趣区域(VOI)提取放射组学特征。采用特征标准化方法、单因素和多因素logistic回归模型分析有鉴别诊断价值的特征及特征间共线性的影响。利用筛选出的放射组学特征,以山东省公共卫生临床中心的患者数据作为训练集,建立k-近邻判别法(KNN)、支持向量机(SVM)、极限梯度提升算法(XGBoost)、随机森林(RF)、logistic回归(LR)和决策树(DT)等6种机器学习方法的5折交叉验证模型,通过评价诊断效果来选择鉴别诊断效果最好的模型;再以山东大学齐鲁医院的患者数据作为验证集,对该模型的诊断效果进行组外验证。结果:174例患者的CT影像资料共勾画出281个VOI,结核组和转移瘤组分别有196个和85个,结核组每例患者分割出VOI中位数(四分位数)[1(1,8)个],明显高于转移瘤组[1(1,3)个],差异有统计学意义(Z=2.827,P=0.005)。共提取放射组学特征1409个,经特征标准化、单因素和多因素logistic回归分析后共筛选出相互独立的8个可用于建模的放射组学特征。采用训练组数据利用8个特征进行5折交叉验证建模诊断,发现SVM和LR模型的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.834和0.821,优于其他4种模型;进而利用训练集数据建立LR和SVM模型,AUC值分别为0.809和0.911,再采用验证集数据进行组外验证,AUC值分别为0.804和0.851。结论:无论是否包含年龄和性别两个特征,放射组学数据所建立的LR模型和SVM模型在纵隔淋巴结结核与非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移瘤的鉴别诊断中均具有较好的稳定的诊断效果,且SVM模型优于LR模型。

放射酶分析法检测红细胞胰岛素降解酶活性

本文采用放射酶分析法检测红细胞胰岛素降解酶活性（ＥＩＤＥＡ）。该方法应用方便、灵敏度极高、结果准确。并对酶反应最佳条件进行了实验探讨，底物Ｋｍ为０．０９ｍＵ／ｍｌ，最适ｐＨ值７．４０，延滞期２５分钟，２５～４０分钟测得ＢＩＤＥＡ基本一致。批内ＣＶ为３．０的，批间ＣＶ为３．３％。氯化物、ＥＤＴＡ可抑制该酶活性。５０例健康人红细胞胰岛素酶活性为８０，１８±１３．８０Ｕ／ｍｇＨｂ，无性别、年龄差异。

放射组学特征联合CT影像学征象对周围型肺癌胸膜浸润的预测价值

目的探讨放射组学特征与CT影像学征象相结合在预测周围型非小细胞肺癌(NSCLC)发生胸膜浸润(VPI)中的价值。方法选取经手术病理证实的周围型NSCLC患者398例,根据有无胸膜浸润将患者分为阴性组209例和阳性组189例,评估所有患者的CT征象。以7∶3的比例将患者随机分配到训练集和验证集,使用随机森林回归分析构建预测模型(纹理特征模型、CT影像学特征模型和联合预测模型),用ROC曲线评价其诊断性能。结果阴性组和阳性组患者在平均直径、平均CT值、密度、病灶与胸膜的关系(RAP)分型、胸膜凹陷征方面差异均有统计学意义(P<0.05),且多因素回归分析显示肿瘤平均直径、密度、RAP类型和淋巴结转移是VPI的独立预测因子。共选出786个纹理参数,通过mRMR和LASSO特征分析识别出12个具有预测意义的纹理特征。RF回归分析构建预测模型,结果显示联合预测模型对训练集和验证集的AUC分别为0.915、0.887,且联合预测模型的AUC分别显著高于纹理特征模型和CT影像学特征模型(0.915 vs 0.856 vs 0.852;0.887 vs 0.855 vs 0.827);联合预测模型的特异度也高于纹理特征模型和CT影像学特征模型(91.2%vs 88.2%vs 85.3%;94.1%vs 85.3%vs 70.6%)。结论放射组学特征联合CT影像学征象可有效预测直径≤3.0 cm周围型NSCLC患者胸膜浸润的存在。

罗格列酮与胰岛素合用对LADA患者胰岛β细胞功能保护作用的初步观察

目的 探讨罗格列酮 (Rosiglitazone,RSG)与胰岛素 (Ins)合用对成人隐匿性自身免疫糖尿病 (L ADA)患者胰岛β细胞功能的影响。 方法 对临床初诊为 2型糖尿病 (T2 DM)患者进行谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA )检测 ,筛选出 GADA阳性、空腹 C肽≥ 30 0 pm ol/ L的 L ADA患者 1 2例 ,随机分为 Ins组 (n=6 )、Ins+RSG组 (合用组 ) (n=6 )。分别在入组时和入组后 1 2个月检测空腹血糖、C肽、糖化血红蛋白 (Hb A1 c)、75 g葡萄糖负荷后 2 h血糖和 C肽 ,进行胰岛功能的比较。用放射配体法检测 GADA水平 ,放免法检测 C肽。 结果 随访 1年时 Ins+RSG组的糖负荷后 2 h C肽高于 Ins组 (1 6 95 .0 pmol/ L对 782 .1 pmol/ L ,P<0 .0 5 ) ;Ins组随访 1年前后的 C肽有下降趋势 (从 1 71 0 .5pmol/ L到 782 .1 pm ol/ L ) ,而 Ins+RSG组变化不明显 (从 1 2 4 2 .9pm ol/ L到 1 6 95 .0 pm ol/ L ) ,合用组治疗前后糖负荷后 C肽的差值 (治疗后 -治疗前 )较单用 Ins组为高 (2 4 3.0 pm ol/ L - 1 0 79.6pmol/ L ,P<0 .0 5 )。逐步回归分析显示 :入组时的餐后 2 h C肽、体质指数 (BMI)、Ins和 RSG联合治疗与随访 1年时的糖负荷后 C肽水平呈正相关 ,其中以最后一个因素的标准回归系数为大 (分别为0 .3、1 37.2、76 7.1 ;P值分?

正常胰腺及胰岛细胞瘤的多层螺旋CT灌注参数特征

目的研究正常胰腺及胰岛细胞瘤的多层螺旋CT灌注参数特征。方法采用16层螺旋CT,对22例临床怀疑胰岛细胞瘤患者行腹部普通增强扫描+腹部灌注检查,测定其正常胰腺实质及胰岛细胞瘤部位的CT灌注参数:血流量(BF)、patlak血容量(pBV)、达峰时间(TTP)、渗透性(permeability)及峰值(PE),并与手术及病理结果进行比较。结果22例患者中,1例CT结果为阳性,但手术探查未发现病灶;21例患者CT结果与临床病理结果相符,其中12例为胰岛细胞瘤患者,2例患者(2/21,9.5%)灌注扫描失败。正常胰腺实质(n=19)的灌注参数测量结果为:BF(p)=104.9±28.9、pBV(p)=166.4±41.8、TTP(p)=133.3±24.4、Permeability(p)=81.3±24.4、PE(p)=121.3±31.1;胰岛细胞瘤(n=11)的组织灌注参数测量结果为:BF(i)=206.5±42.2、pBV(i)=315.9±79.0、TTP(i)=123.2±18.8、Permeability(i)=102.5±54.8、PE(i)=221.3±48.5。其中,两组在血流量、血容量及峰值之间差异有显著性(P<0.01),而达峰时间及渗透性之间差异无显著性(P>0.05)。结论胰岛细胞瘤显示了高血流量、高血容量的灌注特征,但其达峰时间与正常胰腺实质一致且具有正常的渗透性。采用多层螺旋CT灌注检查可以更深入地了解正常胰腺及胰岛细胞瘤的血流特征。

大鼠海洛因依赖期间胰岛B细胞形态学和功能变化的研究

目的探讨胰岛B细胞在海洛因依赖期间的可能作用。方法应用免疫组织化学SABC法、图像分析法和放射免疫测定法,观察大鼠海洛因依赖期间胰岛B细胞免疫组织化学反应、光密度及血清胰岛素水平的变化。结果与正常组和盐水组比较,海洛因依赖组大鼠B细胞免疫反应明显增强,染色加深,且以24d时最为显著。图像分析结果表明,海洛因依赖组B细胞的平均光密度较正常和盐水组显著降低(P<0.05),以24 d时间组最低。放射免疫测定结果显示,海洛因依赖组大鼠血清胰岛素(Ins)浓度始终高于正常组和盐水组(P<0.05)。结论胰岛B细胞的变化表明,在海洛因依赖期间,大鼠胰岛B细胞胰岛素的合成增多,分泌增强,参与了机体在海洛因依赖期间的调节过程。

胰岛细胞瘤的双期MSCT表现(附9例报告)

目的探讨双期MSCT扫描对胰岛细胞瘤的诊断价值。方法对9例手术证实为胰岛细胞瘤的双期MSCT表现进行分析,其中功能性胰岛细胞瘤5例,无功能性胰岛细胞瘤4例。结果功能性胰岛细胞瘤多较小,而无功能性胰岛细胞瘤体积均较大。大部分功能性胰岛细胞瘤及无功能性胰岛细胞瘤增强扫描均明显强化,动脉期较门脉期更清晰显示肿瘤及血管受侵,动门脉期对淋巴结转移的显示无明显差异。结论双期MSCT对胰岛细胞瘤的检出、分期及判断预后有很大意义,可在术前提供重要信息。

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对成骨细胞的成骨影响

目的 :探讨不同浓度IGF 1对兔成骨细胞的成骨影响。方法 :采用组织块细胞培养技术获得兔成骨细胞 ,第 2代成骨细胞分别在含 0 .1ng/ml、1ng/ml、10ng/ml、2 0ng/mlIGF 1的DMEM中培养 ,2 4、36h后行MTT法检测细胞增殖情况 ,72、10 8h收集培养上清进行骨钙素放射免疫法 (RI)测定。结果 :IGF 1与成骨细胞培养 2 4、36h ,经MTT法检测 ,不同浓度IGF 1与对照组比较 ,有显著性差异 (P <0 .0 0 1) ;IGF 1浓度为 0 .1、1、10ng/ml,各组之间相比存在显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;IGF 1与成骨细胞培养 72、10 8h ,经RI检测 ,不同浓度IGF 1对成骨细胞合成骨钙素与对照组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :IGF 1对成骨细胞有明显促进增殖作用 ;在 0 .1～ 10ng/ml范围 ,存在浓度依赖性 ;未发现IGF 1对成骨细胞合成骨钙素有影响。

胰岛细胞瘤的CT表现与鉴别诊断

目的 探讨CT在胰岛细胞瘤诊断和鉴别诊断中的价值。资料与方法 回顾性分析 10例经病理证实的胰岛细胞瘤CT表现并对CT检查方法进行比较。其中常规CT扫描并增强 6例 ,螺旋CT扫描并双期增强扫描 4例。结果 胰岛素瘤 5例 ,大小为 0 .9～ 2 .0cm。 3例常规CT平扫并增强扫描未发现肿瘤 ,2例螺旋CT平扫为等密度 ,增强扫描在动脉期为高密度 ,门脉期为等密度。无功能性胰岛细胞瘤 5例 ,大小为 2 .0～ 6 .0cm ,其中 3例常规CT平扫 ,1例未发现肿瘤 ,2例呈不均匀密度 ,均匀稍高密度 ;增强扫描呈周边明显强化 ,中心稍强化、均匀强化 ;2例螺旋CT平扫呈不均匀密度 ,双期增强呈周边强化 ,不均匀强化。结论 CT检查对于 >2cm的胰岛细胞瘤有较大的诊断价值 ,而对于

胰岛细胞瘤的CT和MRI表现

目的:探讨胰岛细胞瘤的CT和MRI表现。方法:对9例手术证实的胰岛细胞瘤的CT和MRI表现进行回顾性分析,其中功能性胰岛细胞瘤7例,无功能性胰岛细胞瘤2例。结果:9例胰岛细胞瘤均富血供,边界清楚,与周围胰腺分界清楚,无血管、胰管侵犯。功能性胰岛细胞瘤多较小,无功能性胰岛细胞瘤较大。结论:胰岛细胞瘤有典型的CT和MRI表现,CT和MR增强扫描能准确诊断胰岛细胞瘤。

尼克酰胺与胰腺损伤提取物诱导小鼠骨髓间充质干细胞分化为胰岛素产生细胞的比较

目的探讨诱导小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化为胰岛素产生细胞较好的方法。方法大鼠胰腺提取物和尼克酰胺分别诱导小鼠的BMSCs分化,经免疫组织化学、双硫腙染色、放射免疫学方法和RT-PCR技术(Ins-1、Ins-2、Glut-2、GK)鉴定两种诱导方法诱导细胞的分化程度。结果两种方法诱导后的细胞均可以表达胰岛素。双硫腙染色和胰岛素免疫组织化学的染色结果发现,两种分化后的细胞无明显差异。放射免疫学检测胰岛素及C肽片段:两种分化后的细胞表达的胰岛素随25mmol/L葡萄糖刺激时间的延长产生的胰岛素分泌曲线有明显差别,尼克酰胺分化的小鼠BMSCs产生的胰岛素产生细胞(IPCs)与正常小鼠胰岛细胞的曲线一致性欠佳,而大鼠胰腺损伤提取物分化的小鼠骨髓间充质干细胞产生的胰岛素产生细胞的分泌曲线一致性很好。尼克酰胺分化后的细胞不能产生C肽片段,而大鼠胰腺损伤提取物能够表达C肽片段。RT-PCR结果显示,尼克酰胺与大鼠胰腺提取物均可以表达胰岛细胞相关的几个mRNA(Ins-1、Ins-2、Glut-2、GK)。结论大鼠胰腺提取物与尼克酰胺相比,可能是一种较好的诱导BMSCs分化成熟产生胰岛素的诱导剂。

盐酸小檗碱对链脲霉素致大鼠离体胰岛B细胞损伤的影响

目的 :探讨盐酸小檗碱 (Ber-HCl)对链脲霉素 (STZ)致大鼠离体胰岛B细胞损伤的影响。方法 :用STZ(3mmol/L)造成大鼠胰岛B细胞损伤模型 ,采用新生大鼠胰岛离体培养方法 ,通过放免检测培养液中基础胰岛素分泌 (BIS)及 1h高浓度葡萄糖刺激胰岛素释放 (HGSIR)水平 ,判断Ber -HCl对STZ致离体胰岛B细胞损伤的影响。结果 :各浓度 (10、2 0、4 0、80 μmol/L)Ber -HCl组的BIS与单纯STZ组相比无明显差异 (P >0 .0 5 ) ,且均低于正常对照组 (P <0 .0 1) ;4 0、80 μmol/LBer-HCl组的HGSIR高于单纯STZ组 (P <0 .0 5 ) ,各浓度Ber-HCl组和单纯STZ组的HGSIR又均明显低于正常对照组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。结论 :Ber

Wistar大鼠胰岛细胞体外分离、纯化及鉴定(英文)

目的探索Wistar大鼠胰岛分离纯化的最佳条件。方法采用肝胰管内灌注胶原酶消化分离胰岛及Ficoll 400密度梯度离心纯化。纯化后的胰岛经组织学染色、电镜及放射免疫法鉴定其特异性和活力。结果组织学染色显示纯化后胰岛的活力和纯度分别在95%和85%以上。电镜显示纯化后的胰岛形态完整,包膜清晰,分泌颗粒丰富。放射免疫结果表明,低糖组和高糖组分泌胰岛素的浓度有显著差异,证明胰岛功能良好。结论肝胰管内灌注胶原酶消化法是一种好的消化方法。影响胰岛收获量的因素很多,例如胰腺的充分扩张,胶原酶的浓度和活性以及消化的时间等。

C反应蛋白联合中性粒细胞数预测容积旋转调强放疗后急性放射性肺炎的临床研究

目的分析肺癌患者基于容积旋转调强放疗(volumetric modulated arc therapy,VMAT)技术的胸部放疗后急性放射性肺炎(acute radiation pneumonitis,ARP)的发生率,并评价血常规炎性反应相关指标及C反应蛋白(Creactive protein,CRP)对ARP发生的预测价值。方法回顾性分析77例接受VMAT胸部放疗的经细胞学或病理组织学证实的肺癌患者的病历资料,根据CTCAE 3.0标准进行ARP分级。采集患者放疗前1周内及放疗结束后1周内血常规数据及CRP指标,分析各指标与ARP发生的相关性。结果 77例患者ARP的发生率为39.0%(30/77),其中有症状ARP的发生率为28.6%(22/77)。Logistics多因素回归分析显示,放疗后中性粒细胞数较高(P=0.004)及放疗前、后CRP变化评分较高(P=0.006)是ARP发生的独立危险因素。ROC曲线分析显示,放疗后N和CRP变化评分联合预测ARP发生的曲线下面积为0.802,敏感度为0.857,特异度为0.690。结论放疗后N联合CRP变化评分对于预测和诊断ARP可能有一定的价值。

基于机器学习的放射组学预测非小细胞肺癌EGFR基因突变

目的基于机器学习建立并验证放射组学预测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变模型。方法收集462例病理证实的NSCLC且术前行CT和明了EGFR基因状态的患者。从患者术前薄层CT中提取107个放射组学特征。采用随机森林(random forest)建立机器学习模型预测NSCLC的EGFR突变状态,并采用5-折叠交叉验证进行校正。结果462例NSCLC患者中,EGFR突变型214例(46.3%)。单因素分析发现5个特征以及吸烟状况和性别与EGFR突变相关。利用这5个放射组学特征以及吸烟状态和性别构建随机森林模型在训练集对EGFR突变的ROC曲线下面积(he area under the ROC curve,AUC)为0.774,敏感性为74.5%,特异性为79.1%。在验证集中AUC为0.756,敏感性为79.7%,特异性为65.7%。结论基于机器学习的放射组学模型能较好的预测NSCLC的EGFR的突变,有助于临床医生术前治疗方案的选择。

2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能与性激素水平的关系

目的 探讨 2型糖尿病患者性激素水平与胰岛 β细胞功能和胰岛素抵抗 (IR)的关系。方法 75例 2型糖尿病患者 (男 39例 ,女 36例 )和 5 0例正常对照组 (男 2 6例 ,女 2 4例 ) ,用放免法测定睾酮 (T)和雌二醇 (E2 ) ,酶联免疫法测定真胰岛素 (Trueinsulin ,TI) ,HOMA计算IR和胰岛 β细胞功能并进行比较。结果 2型糖尿病男性T水平与HOMA IR、HOMA β值分别呈显著负、正相关 ,E2 为非显著性相关 ;女性T水平与HOMA IR、HOMA β值分别呈显著正、负相关 ,E2 为显著负、正相关。结论 2型糖尿病患者存在性激素紊乱 ,且与IR、β细胞功能相关。T、E2 分别是男、女性的保护性激素 ,补充保护性激素可能与 2型糖尿病患者在降低IR和提高胰岛 β细胞功能方面有积极意义。

体外应用大鼠胰腺提取物诱导小鼠间充质干细胞分化为胰岛素产生细胞

目的探讨大鼠胰腺提取物(RPE)是否可以使小鼠骨髓间充质干细胞(BMMSCs)分化为胰岛素产生细胞(IPCs),以及小鼠BMMSCs的分化条件,为糖尿病的干细胞治疗提供新的方法。方法传代纯化培养昆明小鼠的骨髓间充质干细胞,应用SD大鼠的RPE诱导分化小鼠BMMSCs为IPCs,首先取18瓶小鼠BMMSCs随机分为6组,每组3瓶,分别加入RPE 10mg/L、20mg/L、30mg/L、40mg/L、50mg/L、100mg/L,筛选出最佳的分化剂量,然后用最佳的分化剂量(50mg/L)分化BMMSCs,免疫酶细胞化学鉴定细胞内胰岛素的表达;双硫腙染色检测胰岛素产生细胞的分化和纯度。放射免疫分析检测C肽片段表达。结果50mg/L RPE可以使间充质干细胞分化良好,形态较规则,1周后细胞分化成熟,双硫腙染色呈现猩红色;免疫酶细胞化学和免疫荧光细胞化学显示:胰岛素表达阳性,C肽放射免疫学显示有C肽释放。结论RPE可以使小鼠的骨髓间充质干细胞分化为胰岛素产生细胞。

无功能胰岛细胞瘤的CT和MRI诊断

目的:探讨无功能胰岛细胞瘤的CT和MRI诊断。方法:回顾性分析30例经病理证实的无功能胰岛细胞瘤的影像资料,良性24例,恶性6例;经CT扫描27例,MRI9例,其中6例同时行CT及MRI检查。结果:本组肿瘤直径2～20cm,平均8cm,≥8cm者16例(占53.3%)。16例(占53.3%)肿瘤呈囊性或囊实性,12例(40%)肿瘤内有较小变性坏死区,2例呈实性。12例(40%)肿瘤内有出血区,9例(30%)CT扫描见钙化影。24例CT和9例MRI增强扫描显示肿瘤内的实性部分明显强化。9例MRI的T1WI呈较低信号,T2WI呈明显高信号。结论:肿瘤体积较大、边缘规整伴变性坏死,增强扫描肿瘤实性部分明显强化以及出血、钙化是无功能胰岛细胞瘤较有特征的影像学表现。

海洛因依赖对大鼠胰岛A细胞胰高血糖素表达和功能的影响

目的探讨海洛因依赖对大鼠胰岛A细胞胰高血糖素免疫反应(Glu-IR)的影响。方法应用免疫组织化学SABC单染法、形态计量及放射免疫测定法,研究大鼠海洛因依赖期间,A细胞面数密度(NA)及血浆胰高血糖素水平的变化。结果与正常组及盐水组比较,A细胞免疫组织化学显色在海洛因依赖组均增强,阳性细胞增多;A细胞的NA在海洛因依赖第38 d组明显增加,P<0.01;血浆胰高血糖素水平在海洛因依赖第10 d、24 d、38d组均高于正常组和盐水组,P<0.01。结论A细胞通过增加细胞数和增强合成分泌胰高血糖素的功能,参与海洛因依赖期间大鼠糖代谢的调节过程。