单克隆抗体IA2结合胰岛细胞膜155kD和160kD抗原蛋白的纯化

免疫吸附实验表明87％ 1型糖尿病人血清自身抗体能替代单克隆抗体IA2与大鼠胰岛β-肿瘤细胞结合,并且单抗1A2能与人胰岛及大鼠胰腺提取物中的抗原结合。由于抗原含量很低,用亲和沉析、免疫沉淀、HPLC的方法均未得到可检测量的抗原蛋白。我们尝试用凝胶洗脱的办法得到了足够的大鼠胰腺提取物抗原蛋白。银染及Western Blot显示为155kD和160kD两条带。用胰蛋白酶部分消化后N末端氨基酸序列分析得到了12个氨基酸,初步认为该抗原不同于谷氨酸脱羧酶(GAD)、酪氨酸磷酸酶(IA2)等已发现的抗原。本实验为该抗原蛋白的分子克隆及1型糖尿病发病机制的研究打下了基础。

妊娠糖尿病子代红细胞膜胰岛素受体与胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨妊娠糖尿病(GDM)子代红细胞膜胰岛素受体与胰岛素抵抗之间的关系。方法 32例妊娠糖尿病其儿童,22例正常妊娠其儿童,测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h血糖(2 hBG)、餐后2 h胰岛素(2 hINS)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),并检测高、低亲和力红细胞膜胰岛素受体数目(R1、R2)和亲和力常数(K1、K2),计算胰岛素抵抗指数(IRI)。结果 GDM组儿童R1、R2低于对照组(P<0.05);GDM组儿童体重、BMI、FINS水平高于正常对照组(P<0.05)。多元线性逐步回归分析结果显示,进入回归方程的因素有BMI(t=3.362,P<0.05)、R1(t=-2.613,P<0.05)、R2(t=-2.541,P<0.05),提示以上因素是影响GDM组儿童IR的主要危险因素。结论妊娠糖尿病(GDM)子代存在胰岛素抵抗,且与红细胞膜胰岛素受体数目减少、亲和力下降及肥胖有密切关系。

2型糖尿病患者胰岛素抵抗与红细胞膜胰岛素受体的关系

目的 探讨 2型糖尿病患者胰岛素抵抗 (IR)与红细胞膜胰岛素受体之间的关系。方法 选择 40例 2型糖尿病 (2型 DM)患者、30例正常人进行葡萄糖耐量试验 (OGTT)、胰岛素释放试验 (IRT)及胆固醇 (CH)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、血尿酸(UA)测定 ,并检测高、低亲和力红细胞膜胰岛素受体数目 (R1 、R2 )和高、低亲和力常数 (K1 、K2 ) ,同时计算胰岛素敏感性指数 (IAI) ,应用 Pearson相关分析、多元线性逐步回归分析。结果 2型 DM较对照组 TG、CH、LDL明显升高 ,IAI显著下降 ,且 R1 、R2 、K1 、K2 明显减少 ,有统计学意义。Pear-son相关分析表明 :IAI与 FINS、年龄、BMI、TG、UA呈负相关 ,与 R2 、K1 呈正相关 ,有统计学意义。多元线性逐步回归分析表明 ,在α=0 .0 5水平 ,进入回归方程的因素有 FINS、BMI、R2 ,有统计学意义。结论 2型 DM患者存在明显 IR,且与红细胞膜胰岛素受体数目密切相关。

2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属红细胞膜胰岛素受体变化及与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属(NFDR)红细胞膜胰岛素受体变化及与胰岛素抵抗的相关性。方法102例2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属作观察组,60例无糖尿病家族史的非糖尿病患者作对照组,测定空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、血脂、餐后2 h血糖(2 h PG)、2 h胰岛素(2 h INS),并检测高、低亲和力红细胞膜胰岛素受体数目(R1、R2)和高、低亲和力常数(K1、K2),同时计算胰岛素抵抗指数(IRI)。结果2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属R1、R2明显低于对照组;2 h PG、三酰甘油、低密度脂胆白胆固醇水平高于对照组,差别有统计学意义(P<0.05,P<0.01);FINSI、RI高于对照组,差别有统计学意义(P<0.05)。多元线性逐步回归分析结果显示,体质指数、三酰甘油、R1、R2是影响2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属胰岛素抵抗独立的危险因素。结论2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属存在明显胰岛素抵抗,且与红细胞膜胰岛素受体数目的减少有一定关系。

三种胰岛素抵抗大鼠模型红细胞膜胰岛素受体的改变

目的 :观察三种胰岛素抵抗大鼠模型的红细胞膜胰岛素受体数目及亲和力的改变。方法 :分别以高脂饲料、高果糖饮水和高脂饲料加腹腔注射链脲佐菌素分别诱导肥胖、X综合征和Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型 ,造模 10周后测定各组大鼠红细胞膜胰岛素受体数目和亲和力 ,以及血甘油三酯、游离脂肪酸和胰岛素浓度。结果 :三个模型组大鼠的红细胞膜胰岛素受体有着相似的改变 ,表现为受体的数目减少 ,以高亲和力型减少为主 ,但受体的亲和力无明显变化。血甘油三酯、游离脂肪酸和胰岛素浓度均明显增高。结论 :三种不同的胰岛素抵抗模型均存在着红细胞膜胰岛素受体的缺陷 ,且有着类似的改变 ,可能与饮食诱导的高胰岛素血有关。

胰敏胶囊对3种胰岛素抵抗大鼠模型红细胞膜胰岛素受体的影响

目的 :观察胰敏胶囊对 3种胰岛素抵抗大鼠模型的红细胞膜胰岛素受体数目及亲和力的影响。方法 :建立高脂饲料、高果糖餐分别诱导的胰岛素抵抗大鼠模型和高脂饲料加链脲霉素诱导的 2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型。分别给予胰敏胶囊治疗 4周后 ,测定各组大鼠红细胞膜胰岛素受体数目及亲和力 ,并以正常血糖 -高血浆胰岛素钳夹技术评定大鼠的胰岛素敏感性。结果 :3个模型组的空腹血浆胰岛素水平较高而胰岛素敏感性降低 ,模型组红细胞膜胰岛素受体的数目减少 ,而且以高亲和力型胰岛素受体数目减少为主 ,但亲和力无异常 ,3个胰敏胶囊治疗组的空腹血浆胰岛素和红细胞膜胰岛素受体的数目基本恢复正常 ,胰岛素敏感性增高。结论 :胰敏胶囊能够改善胰岛素抵抗 ,可能与增加红细胞膜胰岛素受体数目。

2型糖尿病合并痛风患者胰岛素抵抗与红细胞膜胰岛素受体的关系

目的 探讨 2型糖尿病 (T2DM )合并痛风患者胰岛素抵抗 (IR)与红细胞膜胰岛素受体之间的关系。 方法 30例T2DM合并痛风患者 (T2DM +Gout)、30例无痛风的T2DM患者、30例痛风患者 (Gout)、2 6名正常人作对照 (NC) ,进行空腹血糖 (FPG)、胰岛素 (FIns)及口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后 2h血糖 (2hPG)、胰岛素 (2hIns)及胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、血尿酸 (UA)的测定 ,同时检测高、低亲和力红细胞膜胰岛素受体数目(R1、R2 )和高、低亲和力常数 (K1、K2 ) ,并以稳态模型 (HOMA)计算胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)为应变量 ,FIns、年龄、体质指数 (BMI)、TG、TC、LDL、HDL、收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)、UA、R1、R2 、K1、K2 为自变量 ,进行多元逐步回归分析 ,分析T2DM合并痛风患者IR与红细胞膜胰岛素受体变化的关系。 结果 T2DM合并痛风较无痛风的T2DM患者LDL明显升高 ,HDL降低 ,HOMA IR显著升高 ,且R1、R2 、K2 明显减少 ,有统计学意义。多元逐步回归分析结果示 :在α =0 0 5水平 ,进入回归方程的因素有FIns、BMI、R2 、K1,有统计学意义。 结论 T2DM合并痛风较无痛风的T2DM患者存在明显IR ,且与红细胞膜胰岛素受体数目和亲和力密切相关。

参芪平糖宁对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠红细胞膜胰岛素受体的影响

目的:观察中药复方参芪平糖宁对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠红细胞膜胰岛素受体的影响。方法:采用链脲佐菌素腹腔注射加高脂高糖饮食制备2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型,观察参芪平糖宁对其红细胞膜胰岛素受体的影响。结果:2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠在应用参芪平糖宁治疗后,红细胞膜胰岛素受体R1、R2数目明显升高,与模型组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论:参芪平糖宁改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用机制可能是通过增加胰岛素受体数目实现的。

胰岛β细胞膜K_(ATP)通道的功能和调节

在胰岛β细胞,KATP通道是代谢活动转化为机械活动的重要枢纽.胰岛β细胞膜上的KATP通道(Kir6.2/SUR1)由4个Kir6.2形成的离子孔道与4个SUR1亚基组成的八聚体,SUR1亚基含有NBD1和NBD2核苷结合域(NBFs).当血糖升高时,胰腺β细胞内葡萄糖浓度升高,ATP/ADP比值增加,KATP通道关闭,Ca2+通道开放,胰岛素以出胞的方式分泌;相反,当血糖降低,ATP向ADP的转化减少,ATP/ADP比值降低,使细胞膜KATP通道打开,导致细胞超极化,继而Ca2+通道关闭,阻止Ca2+离子内流,抑制胰岛素分泌.

NIDDM患者外周血红细胞膜胰岛素受体(EIR)与糖化血红蛋白(HbAic)的相关性研究

本文通过对35例非胰岛素依赖型糖尿病患者外周血红细胞膜胰岛素受体数(EIR)及糖化血红蛋白(HbAic)的测定,发现两参数之间的相关系数r=-0.694(P<0.01);而两种不同亲和力的胰岛素受体数之比(高亲和力结合位点数/低亲和力结合位点数)与HbAic的相关系数r’=-0.001(P>0.05).作者认为细胞膜上胰岛素受体绝对数目的变化在血红蛋白糖基化过程中与精化的产物HbAic呈负相关,而两种不同亲和力受体数目之比值则与HbAic无明显相关性.

胰岛β-细胞膜色谱模型建立及其生物亲合特性

建立胰岛β-细胞膜色谱模型,以硅胶为载体,将兔胰腺β-细胞膜固定在其表面制备成胰岛β-细胞膜固定相.用lowry法测定膜蛋白含量,用电子显微镜和表面能谱分析技术,对固定相表面特性进行分析,并测定其K+,Na+-ATP酶活性.胰岛β-细胞膜色谱柱(10mm×2mm,I.D.)在(37±0.5)℃条件下,以25mmo1·L?1硫酸铵缓冲液(pH7.4)为流动相,流速为0.2mL·min?1,在不同检测波长分析了4种磺酰脲类降血糖药物格列喹酮、格列本脲、格列吡嗪和格列奇特的保留特性,用药物容量因子的对数值(logk′)表示其亲合作用强度.并与药物对小鼠正常血糖的活性强度进行了相关性分析比较.

妊娠糖尿病子代红细胞膜胰岛素受体与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨妊娠糖尿病(GDM)子代红细胞膜胰岛素受体与胰岛素抵抗之间的关系。方法:32例妊娠糖尿病患者的儿童,22例正常妊娠者的儿童,测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h血糖(2h BG)、餐后2 h胰岛素(2 h INS)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),并检测高、低亲和力红细胞膜胰岛素受体数目(R1、R2)和亲和力常数(K1、K2),计算胰岛素抵抗指数(IRI)。结果:GDM组儿童R1、R2低于对照组(P<0.05);GDM组儿童体重、BMI、FINS水平高于正常对照组(P<0.05)。多元线性逐步回归分析结果显示,进入回归方程的因素有体重(t=32.186,P<0.05)、BMI(t=3.362,P<0.05)、R1(t=-2.613,P<0.05)、R2(t=-2.541,P<0.05),提示以上因素是影响GDM组儿童IR的主要危险因素。结论:妊娠糖尿病(GDM)子代存在胰岛素抵抗,且与红细胞膜胰岛素受体数目减少、亲和力下降及体重指数有密切关系。

妊娠期糖尿病患者红细胞膜胰岛素受体与胰岛素抵抗

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM），系指在妊娠期首次发现的糖尿病或糖耐量异常，GDM在孕妇中的发生率约为3％～5％，GDM患者会出现各种类型的母婴并发症，是危及母婴健康及导致围产儿死亡的重要原因之一。GDM的发病机理不完全清楚，目前的观点一致认为胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是GDM的重要发病环节之一。胰岛素抵抗可以发生在受体前水平、受体水平及受体后水平，国内外目前从受体水平对IR的研究主要集中在2型糖尿病方面。

胰敏胶囊治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的实验研究

目的 :观察中药复方制剂胰敏胶囊对小剂量链脲佐菌素 ( STZ)加高脂饲料诱发的 2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的治疗作用。方法 :自制高脂饲料喂养 Wistar大鼠 4周后 ,给模型组按 2 5 mg/ kg体重的剂量一次性腹腔内注射 STZ,2周后用口服糖耐量试验 ( OGTT)筛选造模成功大鼠 ,用胰敏胶囊治疗 4周 ,同时以罗格列酮治疗作为对照。实验结束时检测OGTT、空腹血糖 ( FPG)、血清胰岛素 ( FINS)、甘油三酯 ( TG)和游离脂肪酸 ( FFA) ,红细胞膜胰岛素受体 ( EIR) ,胰岛素钳试验下的葡萄糖输注率 ( GIR)和股四头肌放射性葡萄糖摄取率 ( GUR)。结果 :造模大鼠的 FPG、FINS、TG和 FFA升高 ,而 OGTT减低、GIR和股四头肌 GUR明显下降 ,EIR高、低亲和力数目均明显减少。与空白组大鼠差异显著。胰敏胶囊治疗 4周后 ,各项指标均与模型组大鼠有显著差异 ,效果与罗格列酮接近。结论 :胰敏胶囊对 STZ和高脂饲料诱发的 2型糖尿病胰岛素抵抗有治疗作用 ,作用机制可能是通过增加 EIR数目而提高了 2型糖尿病大鼠的胰岛素敏感性。

瑞格列奈引起频发性室性早搏1例

瑞格列奈（诺和龙）为胰岛素分泌刺激药，它通过与胰岛13细胞膜上的特异性受体结合，促进胰岛细胞膜上的ATP依赖性K^＋通道关闭，抑制K^＋从β细胞外流，使细胞膜去极化，从而开启电压依赖的Ca^2＋通道，使细胞外Ca^2＋进入细胞内，促进胰岛素分泌。而这种刺激胰岛释放的作用是依赖葡萄糖的水平（当血糖在3～10mmol·L^-1）时才有刺激作用。该药口服吸收快，1h达高峰，5h后在血中消失，其代谢产物主要自胆汁排泄，因此对肾功能影响小。瑞格列奈具有模拟胰岛素正常生理分泌的特点。

磺脲类药物受体

磺脲类药物 (SU)是临床常用的治疗 2型糖尿病的口服降糖药 ,它们通过与胰岛β细胞膜表面的磺脲类药物受体 (SUR)结合,从而促进胰岛素分泌.

胰敏胶囊治疗X综合征的实验研究

目的 :应用滋养肝肾、平肝降火、化痰消瘀的胰敏胶囊 ,观察其对X综合征大鼠的治疗作用。方法 :1 0 %的果糖水喂养Wistar大鼠 6周后检测口服糖耐量试验 (OGTT) ,空腹血糖 (FPG)、血清胰岛素 (FINS)、甘油三酯 (TG)和游离脂肪酸 (FFA) ,红细胞膜胰岛素受体 (EIR) ,胰岛素钳试验下的葡萄糖输注率 (GIR)和股四头肌放射性葡萄糖摄取率 (GUR) ,作为治疗前数据。给予胰敏胶囊 ,同时以罗格列酮对照治疗 4周 ,重新检测上述指标。结果 :造模大鼠的血压从 3周起即明显升高 ,与空白组大鼠血压的差异逐渐增大 ;FINS、TG和FFA升高 ,而OGTT减低、GIR和股四头肌GUR明显下降 ,EIR高、低亲和力数目均明显减少。胰敏胶囊治疗 4周后 ,血压以及其他各项指标均与空白组大鼠无明显差异 ,效果与罗格列酮接近。结论 :胰敏胶囊对果糖诱导的X综合征大鼠有治疗作用 。

胰敏胶囊改善高脂膳食大鼠葡萄糖输注率和股四头肌摄取率研究

目的 :观察胰敏胶囊对高脂膳食诱发肥胖大鼠胰岛素钳试验下葡萄糖输注率 (GIR)和股四头肌葡萄糖摄取率 (GUR)的作用。方法 :高脂饲料喂养Wistar大鼠 6周后给予胰敏胶囊 ,同时以罗格列酮对照治疗 4周 ,检测大鼠空腹胰岛素 (FINS)、甘油三酯 (TG)、游离脂肪酸 (FFA)、口服糖耐量 (OGTT)、GIR和股四头肌GUR。结果 :造模大鼠FINS、TG和FFA升高 ,而OGTT减低、GIR和股四头肌GUR明显下降。胰敏胶囊治疗 4周后 ,各项指标均改善 ,效果与罗格列酮接近。结论 :胰敏胶囊对高脂膳食诱发肥胖大鼠的胰岛素抵抗 (IR)有治疗作用 ,作用机制可能是因为提高了肥胖大鼠的胰岛素敏感性。

格列奈类药物:进餐即服的降糖药

格列奈类药物是一种新的非磺脲类促胰岛素分泌剂，通过与胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体结合，刺激胰腺在进餐后更快、更多地分泌胰岛素，从而有效地控制餐后高血糖。格列奈类药物与磺酰脲受体结合与解离都较快，因此能改善胰岛素早时相分泌，减轻胰岛β细胞的负担，减轻后期的代偿性高胰岛素血症，