胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠腺泡细胞凋亡的内质网应激状态的影响

目的观察胰泰复方对慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)胰腺纤维化大鼠腺泡细胞凋亡的内质网应激状态的影响。方法将60只SD(Sprague Dawley,SD)大鼠随机分为模型组,清胰利胆颗粒组,胰泰复方低、中、高剂量组与空白组。空白组大鼠腹腔注射生理盐水,其余各组腹腔注射13.3%L-精氨酸,造模后灌胃给药,各组连续干预30 d取血清及胰腺组织,并观察血清淀粉酶的变化,苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining)和Masson(马松三色)染色观察组织病理形态学改变,免疫组化法及Western blot法检测胰腺腺泡细胞中环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(C/EBP homology protein,CHOP)及葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)含量。结果免疫组化检测结果表明,CHOP及GRP78表达空白组与模型组比较有统计学意义(P<0.05);胰中组、对照组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。各治疗组相较于模型组血清淀粉酶差异有统计学意义(P<0.05),Western Blot检测结果显示,模型组CHOP及GRP78蛋白表达显著上升,治疗后,胰高组、胰中组、对照组CHOP及GRP78蛋白表达显著减少,与模型组比较有统计学意义(P<0.05)。结论胰泰复方可以通过下调内质网应激状态,进而减少胰腺腺泡细胞的凋亡,从而干预CP胰腺纤维化的进展。

胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠TGF-β1 mRNA水平的影响

目的研究胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA水平的影响。方法用L-精氨酸施以左下腹腔注射制备慢性胰腺炎大鼠模型,将大鼠随机分为4组:空白组、模型组(给予生理盐水)、中药对照组(给予清胰利胆颗粒治疗)、中药治疗组(给予胰泰复方治疗)。造模结束后,各组持续灌胃治疗2个月,然后采用实时荧光定量PCR法检测各组大鼠胰腺组织中TGF-β1 mRNA的水平。结果模型组、中药对照组以及中药治疗组中大鼠胰腺组织的TGF-β1 mRNA的表达水平显著高于空白组(P<0.01);中药治疗组中大鼠胰腺组织的TGF-β1mRNA的表达水平低于中药对照组(P<0.05),且显著低于模型组(P<0.01)。结论胰泰复方可以抑制TGF-β1 mRNA的表达,从而促进慢性胰腺炎胰腺纤维化的恢复。

胰泰复方对胰腺纤维化大鼠腺泡细胞凋亡的影响

目的观察胰泰复方对胰腺纤维化大鼠腺泡细胞凋亡的影响。方法将60只SD雄性大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、清胰利胆颗粒组和胰泰复方高、中、低剂量组。腹腔注射13.3%L-精氨酸造模后各组给药,胰泰复方高、中、低剂量组分别给予胰泰复方22.32、11.16、5.58 g/kg,清胰利胆颗粒组给予清胰利胆颗粒2.678 g/kg,空白组、模型组均给予2 m L生理盐水。各组连续治疗30 d后取胰腺,用于TUNEL细胞凋亡检测及Caspase-3的Western blot和免疫组化检测。结果 TUNEL细胞凋亡检测结果显示,胰泰复方各治疗组凋亡细胞面密度明显少于模型组(P<0.05),胰泰复方中剂量组明显少于胰泰复方低剂量组(P<0.05)。Western blot和免疫组化检测Caspase-3蛋白表达结果显示,胰泰复方高、中剂量组与模型组比较下降显著(P<0.05),胰泰复方中剂量组比胰泰复方高剂量组下降亦显著(P<0.05)。结论减少胰腺腺泡细胞凋亡可能是胰泰复方延缓胰腺纤维化的机制之一。

胰泰复方对慢性胰腺炎所致纤维化大鼠血清MDA含量血小板源性生长因子PDGF-B表达的影响

目的:观察中药胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠血清丙二醛(MDA)和血小板源性生长因子B(PDGF-B)表达的影响。方法:以L-精氨酸左下腹腔注射制备大鼠慢性胰腺炎模型,予相应药物灌胃治疗,2个月后取血清用生化检测法测定MDA含量,取胰腺组织用免疫组织化学法测定PDGF-B的含量。结果:模型组MDA、PDGF-B含量明显高于空白组、中药对照组及中药治疗组,中药治疗组MDA、PDGF-B含量低于中药对照组。结论:胰泰复方能降低胰腺组织中MDA和PDGF-B的含量,对慢性胰腺炎胰腺纤维化具有恢复作用。

胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠TGF-β1及Smad2/3表达的影响

目的:观察中药胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠TGF-β1及Smad2/3表达的影响。方法:13.3%的L-精氨酸左下腹腔注射制备大鼠慢性胰腺炎模型,予相关药物灌胃治疗,2个月后处死各组动物后取材;免疫组织化学法检测各组大鼠胰腺组织TGF-β1及Smad2/3的表达。结果:模型组TGF-β1及Smad2/3的表达明显高于空白组、中药对照组及中药治疗组;中药治疗组的表达低于中药对照组。结论:胰泰复方能降低纤维化胰腺组织中TGF-β1及Smad2/3的表达,有效阻止和逆转慢性胰腺炎纤维化的进程。

胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响

目的观察胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠Bcl-2、Bax表达的影响。方法予13.3%L-精氨酸行左下腹腔注射制备大鼠慢性胰腺炎模型,10d后给予灌胃治疗,2个月后处死各组动物取材;免疫组织化学法检测各组大鼠胰腺Bcl-2、Bax的表达。结果模型组Bax表达较中药对照组及中药治疗组均降低;中药治疗组Bax高于中药对照组,Bcl-2低于中药对照组,Bax/Bcl-2比值较中药对照组上升。结论胰腺纤维化过程中胰腺Bax、Bcl-2表达增强;胰泰复方能上调胰腺Bax/Bcl-2比值,促进细胞凋亡,对慢性胰腺炎胰腺纤维化具有恢复作用。

胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠Bcl-x和p53表达的影响

目的观察胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠Bcl-x和p53表达的影响。方法将大鼠分成4组,空白组、模型组、中药对照组、中药治疗组。空白组腹腔注射0.9%氯化钠注射液;其余各组腹腔注射L-精氨酸,制备慢性胰腺炎大鼠模型。造模成功,各组实行相应治疗2个月。治疗结束后,采用免疫组织化学法检测各组大鼠胰腺组织的Bcl-x和p53蛋白表达。结果模型组、中药对照组和中药治疗组中的Bcl-x蛋白表达水平显著低于空白组;中药治疗组中的Bcl-x蛋白表达水平高于中药对照组和模型组;模型组、中药对照组和中药治疗组中的p53蛋白表达水平显著高于空白组;中药治疗组中的p53蛋白表达水平低于中药对照组和模型组(均P<0.05或P<0.01)。结论胰泰复方可以减缓慢性胰腺炎胰腺纤维化进程,其分子机制可能与Bcl-x蛋白表达上调及p53蛋白表达下调相关。

胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响

目的:观察中药胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法:以L-精氨酸左下腹腔注射制备大鼠慢性胰腺炎模型,予相应药物灌胃治疗,2个月后取胰腺组织用免疫组织化学法测定TNF-α的含量。结果:模型组TNF-α含量明显高于空白组、中药对照组及中药治疗组,中药治疗组TNF-α含量低于中药对照组。结论:胰泰复方能降低胰腺组织中TNF-α的含量,对慢性胰腺炎胰腺纤维化具有恢复作用。

胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠血清Ⅲ型前胶原氨基端肽含量的影响

目的观察中药胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠血清Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)含量的影响。方法以精氨酸左下腹腔注射制备大鼠慢性胰腺炎模型,予相应药物灌胃治疗,2个月后取血清用双抗体夹心ABC-ELISA法测定PⅢNP的含量。结果模型组PⅢNP含量明显高于空白组、中药对照组及中药治疗组,中药治疗组PⅢNP含量低于中药对照组。结论胰泰复方能降低血清中PⅢNP的含量,对慢性胰腺炎胰腺纤维化具有恢复作用。

胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠TGF-β_1及Smad7表达的影响

目的探讨中药胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)及Smad7表达的影响。方法采用13.3%L-精氨酸左下腹腔注射制备大鼠慢性胰腺炎模型,分别予胰泰复方、清胰利胆颗粒及生理盐水灌胃治疗,持续2个月免疫组织化学法检测各组大鼠胰腺组织TGF-β1及Smad7蛋白的表达。结果中药治疗组(胰泰复方)中TGF-β1表达低于模型组(生理盐水)、中药对照组(清胰利胆颗粒);Smad7蛋白表达高于模型组、中药对照组。结论胰泰复方通过促进Smad7蛋白的表达抑制TGF-β1的表达,进而阻断和逆转慢性胰腺炎胰腺纤维化。

胰泰复方治疗脾虚型慢性胰腺炎的临床观察

目的:观察胰泰复方治疗脾虚型慢性胰腺炎的临床疗效。方法:将符合纳入标准的90例本病患者,随机分到治疗组和对照组,治疗组用胰泰复方治疗,对照组行马来酸曲美布汀胶囊及多酶片治疗,观察两组治疗后的症状改善情况及治疗前后的血尿淀粉酶。结果:治疗后治疗组在改善腹胀、腹痛、腹泻方面优于对照组,差异显著(P<0.05)。治疗后血、尿淀粉酶比较,治疗组优于对照组,差异显著(P<0.05)。结论:胰泰复方治疗脾虚型慢性胰腺炎具有较好的临床疗效。

胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠血清羟脯氨酸含量的影响

目的:观察胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠血清羟脯氨酸(Hyp)含量的影响。方法:30只大鼠随机分成3组,中药治疗组、模型组分别予13.3%L-精氨酸腹腔注射,造成慢性胰腺炎模型,正常组给予同样剂量的生理盐水注射,10d后中药治疗组以胰泰复方灌胃,正常组和模型组予生理盐水灌胃。2个月后,取胰腺组织用于HE染色,取血清用紫外分光光度法测定Hyp的含量。结果:与模型组相比,治疗组治疗后Hyp含量明显降低,胰腺组织HE染色结果显示,治疗组炎症减轻,纤维化程度降低。结论:胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化具有恢复作用,从而起到治疗胰腺炎的目的。

胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠血清超氧化物歧化酶含量的影响

目的观察中药胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)含量的影响。方法予13.3%L-精氨酸行左下腹腔注射制备大鼠慢性胰腺炎模型,10d后给予灌胃治疗,2个月后取血清用紫外分光光度法测定SOD的含量。结果模型组SOD含量明显低于空白组、中药对照组及中药治疗组,中药治疗组SOD含量高于中药对照组。结论胰泰复方能提高血清中SOD的含量,对慢性胰腺炎胰腺纤维化具有恢复作用。

胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠细胞超微结构的影响

目的:观察胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠细胞超微结构的影响。方法:将60只大鼠分成6组:模型组、空白组、清胰利胆颗粒组、胰泰复方高、中、低剂量组,每组10只。空白组腹腔注射0.9%氯化钠注射液,其余各组腹腔注射13.3%L-精氨酸,造模后灌胃,各组实行相应干预1个月。干预结束后透射电镜下观察各组胰腺组织超微结构。结果:与模型组比较,胰泰复方中剂量组胰腺腺泡细胞核略饱满,无凋亡细胞,粗面内质网膜性结构清晰,酶原颗粒明显增多,间质内未见活化的胰腺星状细胞。胰泰复方高剂量组偶见少量内质网崩解,酶原颗粒增多,间质内有活化的胰腺星状细胞。胰泰复方低剂量组胰腺腺泡细胞核变小,染色质边聚,呈凋亡前期表现,粗面内质网弥漫扩张,间质内可见活化的胰腺星状细胞。结论:胰泰复方可防治慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠胰腺纤维化。

胰泰复方对胰腺纤维化大鼠氧化应激的影响

目的观察胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠氧化应激的影响。方法 60只大鼠按随机数字表法分成胰泰复方低剂量组(中低组)、胰泰复方中剂量组(中中组)、胰泰复方高剂量组(中高组)、清胰利胆颗粒组(中对组)、空白组、模型组6组,每组10只。除空白组外其余各组腹腔注射13.3%L-精氨酸,空白组腹腔注射0.9%氯化钠注射液,造模后灌胃,各组给予相应治疗30 d。治疗结束后血清学检测超氧化物歧化酶中高组、丙二醛(MDA)。结果与模型组相比,各组SOD水平均有所升高(P<0.05或P<0.01);中中组高于中高组、中低组(P<0.05或P<0.01),与中对组无差异(P>0.05)。与模型组相比,中中组、中对组MDA水平显著下降(P<0.01);中中组高于中高组、中低组P<0.05)。结论调节氧化应激可能是胰泰复方治疗慢性胰腺炎胰腺纤维化的作用机理之一。

胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠NF-KB、IL-1影响的实验研究

目的:观察中药胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠胰腺组织中NF-κB、IL-1的影响。方法:给予13.3%L-精氨酸在大鼠左下腹腔注射,制备慢性胰腺炎模型;10 d后给予灌胃治,两个月后取材,观察慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠胰腺组织中NF-κB P50、IL-1的表达。结果:模型组NF-κB P50及IL-1的阳性表达明显高于中药对照组及中药治疗组,中药治疗组NF-κB P50及IL-1的阳性表达明显低于中药对照组(P<0.01),有统计学意义。结论:胰泰复方能够有效抑制NF-κB及IL-1的阳性表达,对慢性胰腺炎胰腺纤维化具有明显的治疗作用。