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胰腺再生蛋白Ⅲγ在猪小肠上皮细胞中的表达调控机理
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作者 宋云云 孟江海 +4 位作者 刘丹 曹斌 赵越雯 田燕涛 陈韬 《湖南农业大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期215-221,共7页
选取不同浓度(0、10^(4)、10^(5)、10^(6)、10^(7)、10^(8)、10^(9)cfu/mL)的灭活金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和不同质量浓度(0.0、0.1、1.0、10.0μg/mL)的肽聚糖(PG)诱导猪小肠上皮细胞(IPEC–J2),通过q PCR和免疫印迹试验... 选取不同浓度(0、10^(4)、10^(5)、10^(6)、10^(7)、10^(8)、10^(9)cfu/mL)的灭活金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和不同质量浓度(0.0、0.1、1.0、10.0μg/mL)的肽聚糖(PG)诱导猪小肠上皮细胞(IPEC–J2),通过q PCR和免疫印迹试验,检测RegⅢγmRNA和蛋白的表达水平,分析RegⅢγ及P65、P38、c–Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)等的表达变化,进一步探究RegⅢγ表达调控的分子机理。结果表明:灭活S.aureus和PG对IPEC–J2的细胞活力均有抑制作用;与不添加灭活S.aureus处理相比,添加灭活S.aureus可增加RegⅢγmRNA和蛋白的表达,且呈现剂量依赖性,当灭活S.aureus浓度达到10;cfu/mL时,RegⅢγmRNA和蛋白的表达水平极显著增加;同样PG也能诱导RegⅢγ蛋白的表达,与不添加PG的处理相比,添加1.0μg/mL PG时,RegⅢγmRNA和蛋白表达水平极显著升高;与不添加灭活S.aureus或PG的处理相比,添加10^(9)cfu/mL灭活S.aureus或1.0μg/mL PG能显著或极显著提高IPEC–J2的P65、P38、JNK、ERK等蛋白的表达水平,表明RegⅢγ在IPEC–J2中的表达可能是由髓样分化初级应答蛋白(MyD88)下游的核转录因子κB(NF–κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)2条信号通路途径所调控。 展开更多
关键词 胰腺再生蛋白ⅲγ(regⅲγ) 金黄色葡萄球菌 肽聚糖(PG) 核转录因子κB(NF–κB) 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) 猪小肠上皮细胞(IPEC–J2)
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干扰素α-2b对胰腺纤维化大鼠Ⅲ型胶原和纤维连接蛋白表达的影响 被引量:3
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作者 黄茜 陈少夫 郑宏 《胰腺病学》 2007年第5期326-328,共3页
目的观察干扰素α-2b对大鼠实验性胰腺纤维化Ⅲ型胶原和纤维连接蛋白合成的影响。方法采用每周2次腹腔内注射二乙基二硫代氨基甲酸盐(diethyldithio carbamate,DDC)1000mg/kg体重诱导健康雄性Wistar大鼠胰腺纤维化。干扰素α-2b治疗组... 目的观察干扰素α-2b对大鼠实验性胰腺纤维化Ⅲ型胶原和纤维连接蛋白合成的影响。方法采用每周2次腹腔内注射二乙基二硫代氨基甲酸盐(diethyldithio carbamate,DDC)1000mg/kg体重诱导健康雄性Wistar大鼠胰腺纤维化。干扰素α-2b治疗组(n=10)在造模日起每天1次皮下注射干扰素α-2b100000U,连续6周。对照组(n=10)注射等容积生理盐水。6周末处死大鼠,取新鲜胰腺组织,10%甲醛溶液固定,常规石蜡包埋切片,观察病理改变。免疫组织化学染色检测Ⅲ型胶原和纤维连接蛋白。结果干扰素α-2b治疗组腺泡细胞炎症反应和纤维化程度较对照组减轻;干扰素α-2b治疗组Ⅲ型胶原和纤维连接蛋白量分别为88.14±42.58和2.37±1.56,较对照组的59.95±25.50和1.50±0.31显著减少(P〈0.05)。结论干扰素α-2b可能通过减少胰腺组织内Ⅲ型胶原和纤维连接蛋白的合成起到治疗胰腺纤维化的作用。 展开更多
关键词 胰腺 纤维化 干扰素Α-2B 胶原 纤维连接蛋白
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Reg蛋白与重症急性胰腺炎肠黏膜损伤的关系及其作用机制 被引量:1
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作者 马树灿 姚金锋 +3 位作者 郭昱 崔东来 杨欢 韩金丽 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第25期3744-3752,共9页
目的:研究胰岛再生源蛋白(regenerating isletderived protein,Reg)Ⅰ、Ⅲ在大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)小肠中表达,评价RegⅠ、Ⅲ水平与肠黏膜屏障损伤的关系,并初步探其作用机制.方法:72只SD大鼠随机分为对照... 目的:研究胰岛再生源蛋白(regenerating isletderived protein,Reg)Ⅰ、Ⅲ在大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)小肠中表达,评价RegⅠ、Ⅲ水平与肠黏膜屏障损伤的关系,并初步探其作用机制.方法:72只SD大鼠随机分为对照组(N)、重症急性胰腺组(S)、10 mg/kg吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)预处理组(P)各为12 h及24 h两组.S组腹腔注射20%L-精氨酸2.5 g/kg大鼠体质量2次,中间间隔1 h;N组于腹腔注射等体积0.9%氯化钠;P组:于造模前1 h腹腔注射PDTC 10 mg/kg预处理.HE染色观察胰腺、小肠的病理变化,ELISA方法检测血清中白介素22(interleukin22,IL-22)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis f a c t o r-α,T N F-α)及肠型脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,I-FABP)水平,RT-PCR测定小肠组织中RegⅠ、ⅢmRNA表达含量,Western blot检测小肠组织中核转录因子κB(nuclear-factorκB,NF-κB)p65及RegⅠ、Ⅲ蛋白水平.结果:(1)SAP组在胰腺评分(S12 h 8.92±1.130,S24 h 11.31±1.609)、肠道评分(S12 h3.79±0.689,S24 h 4.33±0.354)、IL-22(S12h 712.46 ng/mL±81.549 ng/mL,S24 h 751.02ng/mL±104.054 ng/mL)、TNF-α(S12 h 138.08ng/mL±20.369 ng/mL,S24 h 159.43 ng/mL±24.46 ng/mL)、I-FABP(S12 h 338.04 IU/mL±61.876 IU/mL,S24 h 395.26 IU/mL±58.547IU/mL)、RegⅠ蛋白(S12 h 0.45±0.047,S24 h0.56±0.033)、RegⅢ蛋白(S12 h 0.70±0.084,S24 h 0.92±0.163)、NF-κB p65蛋白(S12 h0.51±0.065,S24 h 0.60±0.066)水平较对照组均有明显升高(P<0.05);(2)应用PDTC预处理后各指标较SAP组均有表达降低(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05);(3)RegⅠ、Ⅲ蛋白表达与肠黏膜病理评评分、IL-22、I-FABP、TNF-α及NF-κBp65表达呈正相关.结论:SAP时大鼠小肠组织RegⅠ、Ⅲ表达上调,与肠黏膜损伤及NF-κB通路活性相关. 展开更多
关键词 胰岛再生蛋白 胰岛再生蛋白 急性胰腺 核转录因子ΚB 肠黏膜屏障 肠型脂肪酸结合蛋白
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蒲参胶囊对大鼠脑缺血/再灌注后GAP-43和β-TubulinⅢ蛋白表达的影响 被引量:5
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作者 朱清 姚蓓蓓 吴明华 《中国中医急症》 2019年第2期293-295,298,共4页
目的观察蒲参胶囊对大鼠脑缺血/再灌注后梗死区周边组织生长相关蛋白43(GAP-43)及β微管蛋白Ⅲ(β-TubulinⅢ)表达的影响。方法将健康SD大鼠随机分成蒲参胶囊低、中、高剂量组,假手术组和模型组。通过线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO... 目的观察蒲参胶囊对大鼠脑缺血/再灌注后梗死区周边组织生长相关蛋白43(GAP-43)及β微管蛋白Ⅲ(β-TubulinⅢ)表达的影响。方法将健康SD大鼠随机分成蒲参胶囊低、中、高剂量组,假手术组和模型组。通过线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)脑缺血再灌注模型,术后高剂量组(250 mg/200 g)、中剂量组(125 mg/200 g)、低剂量组(62.5 mg/200 g)每日予灌胃给药1次,假手术、模型组给予0.9%氯化钠注射液灌胃。分别在术后第1、7、14日行神经功能缺损评分(NSS),用Western blotting检测梗死周边区GAP-43和β-TubulinⅢ的蛋白表达情况。结果通过NSS评分,蒲参胶囊对脑缺血/再灌注大鼠的神经功能损伤的恢复有一定的改善趋势,Western blotting检测显示,与模型组比较,蒲参胶囊中剂量组在术后7 d时,可提高GAP-43和β-TubulinⅢ蛋白水平(P <0.05或P <0.05);中剂量组在术后14 d,β-TubulinⅢ的蛋白水平也处于明显升高状态(P <0.05)。结论蒲参胶囊在一定程度上可提高GAP-43及β-TubulinⅢ的蛋白表达水平,提示蒲参胶囊具有促进脑缺血损伤后的神经再生修复的作用。 展开更多
关键词 蒲参胶囊 神经再生生长相关蛋白43 β微管蛋白 脑缺血/再灌注
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急性胰腺炎血清纤维化指标的变化及意义
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作者 陈燕萍 黄伟 魏龙富 《浙江临床医学》 2005年第6期592-592,共1页
关键词 急性胰腺 血清纤维化指标 血清型前胶原 Ⅳ型胶原 透明质酸 层粘蛋白
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猪RegIIIγ在小肠表达的特征及细胞类型 被引量:3
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作者 林梦雨 吴洁 +3 位作者 杜霞 张婉莹 李琳 陈韬 《激光生物学报》 CAS 2017年第6期565-569,共5页
RegⅢγ是一种新型的抗菌肽,主要在哺乳动物的肠道和皮肤表达,具有抗菌、抗炎、调节免疫反应和促进细胞增殖等生理功能。为了解猪RegⅢγ在肠道的表达特点,我们通过荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹和免疫组化分别确定了猪RegⅢγmRNA和蛋... RegⅢγ是一种新型的抗菌肽,主要在哺乳动物的肠道和皮肤表达,具有抗菌、抗炎、调节免疫反应和促进细胞增殖等生理功能。为了解猪RegⅢγ在肠道的表达特点,我们通过荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹和免疫组化分别确定了猪RegⅢγmRNA和蛋白在仔猪肠道的表达水平以及在肠道表达的细胞类型。结果表明RegⅢγmRNA和蛋白质在十二指肠、空肠和回肠三个部位的表达水平无明显差异;除mRNA水平在断奶后有一个明显下降外,mRNA和蛋白质表达水平呈现随着周龄的增加而升高的趋势。免疫组化分析表明RegⅢγ蛋白主要在肠粘膜吸收性上皮细胞和Paneth细胞内表达。 展开更多
关键词 regⅲγ 荧光定量PCR 蛋白质免疫印迹 免疫组化
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Ⅲ型纤维连接蛋白结构域蛋白3B在胰腺癌组织的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 沈雁兵 马丹丹 +5 位作者 李中虎 尚作宏 林振宇 钟彬 张建新 金炜东 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期2239-2242,共4页
目的探讨Ⅲ型纤维连接蛋白结构域蛋白3B(FNDC3B)在胰腺癌中的表达差异与临床病理特征和预后的关系,并探讨其可能发生相互作用的蛋白网络及其在胰腺癌发生发展中调控的可能信号通路。方法采用蛋白质印迹法(Western blot)检测FNDC3B在胰... 目的探讨Ⅲ型纤维连接蛋白结构域蛋白3B(FNDC3B)在胰腺癌中的表达差异与临床病理特征和预后的关系,并探讨其可能发生相互作用的蛋白网络及其在胰腺癌发生发展中调控的可能信号通路。方法采用蛋白质印迹法(Western blot)检测FNDC3B在胰腺癌组织及癌旁组织中的蛋白表达差异,用GEPIA分析FNDC3B在胰腺癌组织及正常胰腺组织中的mRNA表达差异。在癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取胰腺癌病例资料,利用SPSS 25.0分析FNDC3B表达差异与胰腺癌患者临床病理特征和预后的关系。采用Kaplan-Meier法绘制胰腺癌患者生存曲线。STRING数据库分析与FNDC3B相互作用的蛋白网络。基因集富集分析(GSEA)预测FNDC3B在胰腺癌中调控的可能信号通路。计数资料比较采用χ^(2)检验,单因素及多因素分析采用COX回归分析,组间比较采用t检验。结果 Western blot检测结果显示FNDC3B在胰腺癌组织中的蛋白表达量高于癌旁组织(1.038±0.103比0.341±0.027,t=22.807,P<0.01)。GEPIA数据库分析结果显示FNDC3B在胰腺癌组织中的mRNA表达量高于正常胰腺组织(P均<0.05)。FNDC3B基因表达水平与胰腺癌患者的年龄(χ^(2)=12.115,P<0.01)、病理分级(χ^(2)=11.490,P<0.01)和N分期(χ^(2)=3.962,P<0.05)密切相关,与性别、病理分期、T分期、M分期无明显相关(P均>0.05)。单因素Cox分析结果显示N分期[风险比(HR)=2.001,95%可信区间(CI)=1.193~3.354,P<0.01]和FNDC3B mRNA表达水平(HR=1.595,95%CI=1.051~2.421,P<0.05)对胰腺癌患者的预后存在显著影响。多因素Cox分析结果显示FNDC3B mRNA表达水平(HR=1.565,95%CI=1.011~2.423,P<0.05)是胰腺癌患者预后的独立危险因素。FNDC3B高表达组胰腺癌患者的生存时间显著低于FNDC3B低表达组患者(χ^(2)=4.898,P<0.05,中位生存时间为592 d比634 d)。STRING数据库分析结果表明,与FNDC3B相互作用蛋白有FAM46A(分值=0.687)、ZNF469(分值=0.672)、B3GNT7(分值=0.647)等。GSEA研究结果显示,FNDC3B mRNA高表达样本富集到TGF-β、WNT、NOTCH、JAK-STAT、mTOR等信号通路相关基因集(P均<0.05)。当FNDC3B基因表达上调时,上述通路被激活。结论 FNDC3B在胰腺癌中高表达,且与胰腺癌不良预后密切相关,可能通过调节FAM46A等相互作用蛋白及激活TGF-β等信号通路在胰腺癌发生发展中发挥促癌作用。 展开更多
关键词 型纤维连接蛋白结构域蛋白3B 胰腺 表达 临床意义
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负载无细胞脂肪提取物的rhCol Ⅲ水凝胶促进大鼠脊髓损伤修复
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作者 杨标 吴中桓 +2 位作者 李廷栋 姜福贵 伍骏锋 《神经解剖学杂志》 CAS 2024年第5期572-580,共9页
目的:探讨缓释无细胞脂肪提取物(CEFFE)的重组人Ⅲ型胶原蛋白(rhCol Ⅲ)水凝胶对脊髓损伤(SCI)的修复效果。方法:制备rhCol Ⅲ水凝胶并在其中添加CEFFE,形成可缓释CEFFE的rhCol Ⅲ水凝胶复合支架。选用大鼠制备SCI半切模型,随机分为3组:... 目的:探讨缓释无细胞脂肪提取物(CEFFE)的重组人Ⅲ型胶原蛋白(rhCol Ⅲ)水凝胶对脊髓损伤(SCI)的修复效果。方法:制备rhCol Ⅲ水凝胶并在其中添加CEFFE,形成可缓释CEFFE的rhCol Ⅲ水凝胶复合支架。选用大鼠制备SCI半切模型,随机分为3组:SCI组、rhCol Ⅲ组和rhCol Ⅲ/CEFFE组。结果:RhCol Ⅲ/CEFFE水凝胶具有三维多孔互连结构与合适的弹性模量,并且可以持续释放CEFFE。与其他组相比,rhCol Ⅲ/CEFFE组的运动功能得到显著改善;苏木精和伊红(HE)染色显示脊髓组织连续性更完整;酶联免疫吸附试验(ELISA)、牢固蓝(LFB)染色与免疫荧光结果显示RhCol Ⅲ/CEFFE水凝胶能够抑制炎症因子的表达,促进小胶质细胞向M2型转变,减少胶质疤痕的形成,并促进神经元分化,同时促进轴突再生与髓鞘形成。结论:rhCol Ⅲ/CEFFE水凝胶可重塑抑制性微环境,促进神经再生与神经网络形成,并最终有利于神经功能的恢复。 展开更多
关键词 脊髓损伤 无细胞脂肪提取物 重组人型胶原蛋白 神经再生 大鼠
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RegⅢ/胰岛素原双基因质粒的构建及其对1型糖尿病小鼠的治疗作用 被引量:3
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作者 侯文睿 谢胜男 +3 位作者 鲁憬莉 奚炜 骆祥 向明 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期987-994,共8页
构建含小鼠RegⅢ和胰岛素原基因的双基因质粒,观察其对1型糖尿病小鼠的治疗作用,并初步探讨其作用机制。采用连续小剂量STZ腹腔注射的方法建立1型糖尿病小鼠模型,肌内注射给予RegⅢ/胰岛素原双基因质粒,治疗4周,每周给药1次,动态监测小... 构建含小鼠RegⅢ和胰岛素原基因的双基因质粒,观察其对1型糖尿病小鼠的治疗作用,并初步探讨其作用机制。采用连续小剂量STZ腹腔注射的方法建立1型糖尿病小鼠模型,肌内注射给予RegⅢ/胰岛素原双基因质粒,治疗4周,每周给药1次,动态监测小鼠血糖的变化;并通过Western blotting、ELISA、MTT、HE病理组织学分析及Tunel检测等方法研究其作用机制。结果表明,双基因质粒可显著改善1型糖尿病小鼠的高血糖症状(P<0.01),抑制脾淋巴细胞增殖,恢复1型糖尿病小鼠体内Th1/Th2反应的平衡和胰岛素的正常分泌;HE及Tunel分析表明,双基因质粒可减少胰岛炎性细胞浸润和胰岛细胞的凋亡。提示RegⅢ/胰岛素原双基因质粒对1型糖尿病具有明显的治疗作用,其作用机制与诱导免疫耐受和促进β细胞再生有关。 展开更多
关键词 reg/胰岛素原双基因质粒 1型糖尿病 免疫耐受 β细胞再生
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胰腺应激蛋白PSP/reg对胰腺星状细胞活性的影响 被引量:5
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作者 李玲 孙子林 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2010年第23期2795-2798,F0003,共5页
目的探讨胰腺应激蛋白胰石蛋白/再生蛋白(PSP/reg)对胰腺星状细胞(PSC)的增殖、迁移、凋亡、胞外基质(ECM)合成的影响。方法分离纯化慢性胰腺炎患者纤维化区的PSC,基因重组胰腺应激蛋白PSP/reg,分别以10、100 ng/ml的终浓度对其进行干预... 目的探讨胰腺应激蛋白胰石蛋白/再生蛋白(PSP/reg)对胰腺星状细胞(PSC)的增殖、迁移、凋亡、胞外基质(ECM)合成的影响。方法分离纯化慢性胰腺炎患者纤维化区的PSC,基因重组胰腺应激蛋白PSP/reg,分别以10、100 ng/ml的终浓度对其进行干预。BrdU标记法检测PSC增殖;创伤愈合法观察PSC的迁移;原位缺口末端标记(TUNEL)技术检测PSC凋亡。细胞免疫荧光法观察细胞外基质(ECM)如胶原蛋白I(Col I)、纤连蛋白(FN)的生成。结果胰腺应激蛋白PSP/reg呈浓度依赖性地抑制PSC的增殖和迁移(P<0.05),而不影响PSC凋亡。免疫荧光结果显示Col I、FN生成减少。结论 胰腺应激蛋白PSP/reg在急慢性胰腺炎时显著升高。其抑制纤维化主要效应细胞PSC的活性,可能减少胰腺纤维化发生,在胰腺炎后的再生修复过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 胰石蛋白/再生蛋白(PSP/reg) 胰腺星状细胞
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重组人源Ⅲ型胶原蛋白在整形美容外科的应用前景 被引量:1
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作者 苏星星 贾垚 张宝林 《中华医学美学美容杂志》 2023年第4期322-324,共3页
Ⅲ型胶原蛋白是一种重要的结构蛋白,广泛分布于皮肤、血管壁、大部分组织的网状纤维中;因其生物及物理性质方面的优点,已广泛用于生物医学组织工程和临床。临床应用的Ⅲ型胶原蛋白大多是动物源性胶原蛋白,因其不良反应和传播疾病的风险... Ⅲ型胶原蛋白是一种重要的结构蛋白,广泛分布于皮肤、血管壁、大部分组织的网状纤维中;因其生物及物理性质方面的优点,已广泛用于生物医学组织工程和临床。临床应用的Ⅲ型胶原蛋白大多是动物源性胶原蛋白,因其不良反应和传播疾病的风险,存在应用局限性。通过基因组织工程合成的重组人源Ⅲ型胶原蛋白较好地解决了该问题,同时为临床应用Ⅲ型胶原蛋白安全性和推广性提供了保障,为疾病的治疗提供更多的思路。 展开更多
关键词 重组人源型胶原蛋白 型胶原蛋白 整形美容 组织再生 创面修复
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血清胰腺再生蛋白水平对2型糖尿病患者疗效及认知功能的影响 被引量:1
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作者 谢明荣 《湖南师范大学学报(医学版)》 2017年第3期-,共4页
目的 :探究血清胰腺再生蛋白水平对2型糖尿病患者疗效及认知功能的影响。方法 :随机选取我院收治的80例2型糖尿病患者,采用酶联免疫法检测其体内的胰腺再生蛋白水平,按照其体内胰腺再生蛋白水平将其分为胰腺再生蛋白高水平组与低水平组... 目的 :探究血清胰腺再生蛋白水平对2型糖尿病患者疗效及认知功能的影响。方法 :随机选取我院收治的80例2型糖尿病患者,采用酶联免疫法检测其体内的胰腺再生蛋白水平,按照其体内胰腺再生蛋白水平将其分为胰腺再生蛋白高水平组与低水平组两组,分别给予两组患者常规治疗。对比分析治疗效果及治疗后患者认知情况。结果 :胰腺再生蛋白高水平组患者治疗后总有效率与低水平组患者相比明显较高,差异有统计学意义。高水平组患者治疗后7d、治疗后1个月MMSE评分与低水平组患者的相比明显较高,差异有统计学意义。高水平组患者治疗后的空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白水平明显优于低水平组患者,差异有统计学意义。结论 :血清胰腺再生蛋白水平对2型糖尿病患者有明显影响,当患者体内胰腺再生蛋白水平较高时,其治疗效果较好,认知功能恢复越快。 展开更多
关键词 胰腺再生蛋白(reg) 2型糖尿病 疗效 认知功能
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基于蛋白质谱技术的胰腺癌化学治疗评估模型的建立及其意义
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作者 曹利平 刘达人 +5 位作者 余捷凯 汪亮 王贵峰 周凡 阙日升 丁国平 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期197-198,共2页
化疗在晚期胰腺癌治疗中有着不可取代的作用。目前,胰腺癌患者较为常用的化疗药物有吉西他滨、5-氟尿嘧啶(5-FU)、紫杉醇类等。82个研究中心的3023例晚期胰腺癌患者的Ⅲ期临床试验结果显示,吉西他滨较5-FU能更好的改善患者的预后。
关键词 晚期胰腺 化学治疗 评估模型 质谱技术 胰腺癌患者 蛋白 5-氟尿嘧啶 期临床试验
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Reg蛋白在糖尿病领域研究进展 被引量:1
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作者 王筱楠 罗晨 《药物生物技术》 CAS 2022年第1期102-106,共5页
糖尿病是一种全球性流行病,特征是胰腺β细胞产生的胰岛素绝对或相对匮乏,缺乏胰岛素或胰岛素抵抗会进一步导致慢性高血糖。临床主要治疗方式是补充外源胰岛素,但无法精准调控血糖。尽管市场上存在许多有助于控制糖尿病症状并延长患者... 糖尿病是一种全球性流行病,特征是胰腺β细胞产生的胰岛素绝对或相对匮乏,缺乏胰岛素或胰岛素抵抗会进一步导致慢性高血糖。临床主要治疗方式是补充外源胰岛素,但无法精准调控血糖。尽管市场上存在许多有助于控制糖尿病症状并延长患者生存期的药物,但糖尿病仍然无法治愈。因此开发保护胰岛细胞免受损伤、加强内源性胰岛素代谢调节的药物势在必行。再生蛋白首次在胰腺切除大鼠的胰岛中发现,且在糖尿病和胰腺炎中表达水平增加,表明Reg家族蛋白与胰腺再生密切相关。研究至今,在啮齿动物中共发现了7个Reg基因,人类中共发现5个Reg基因,按照其一级序列可分为四类:RegⅠ,RegⅡ,RegⅢ和RegⅣ。Reg蛋白的结构相对保守,均含有C型凝结素结构域,但不同亚型表现出不同特征和功能。Reg蛋白以年龄依赖性的方式在胰腺外分泌腺表达,在损伤或炎症条件下表达增加,影响多种糖尿病的发生发展。作为一种类生长因子,通过旁分泌或自分泌的形式与细胞表面的假定受体——外泌素样糖基转移酶3(Exostosin-like glycosyltransferase 3,EXTL3)结合,发挥促进细胞增殖、抵抗细胞凋亡、诱导分化和杀菌的功能。本文就Reg蛋白结构、功能及其在糖尿病领域的研究进展进行综述,以期对糖尿病治疗和预后提供思路。 展开更多
关键词 糖尿病 胰岛素代谢调节 再生蛋白 reg 胰腺损伤 胰岛再生
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ⅩⅦ型胶原蛋白对雄激素性脱发模型小鼠毛发生长的作用及机制研究
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作者 程含皛 戚吉妮 +2 位作者 许言文 钱锡飞 张菊芳 《中华整形外科杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期56-68,共13页
目的探讨ⅩⅦ型胶原蛋白(COL17)对雄激素性脱发(AGA)模型小鼠毛发生长的作用及机制。方法将48只C57BL/6J小鼠建立AGA模型(脱去小鼠背部毛发并外涂二氢睾酮溶液), 采用随机数表法分为6组, 每组8只。阴性对照组, 脱毛区注射生理盐水(单点... 目的探讨ⅩⅦ型胶原蛋白(COL17)对雄激素性脱发(AGA)模型小鼠毛发生长的作用及机制。方法将48只C57BL/6J小鼠建立AGA模型(脱去小鼠背部毛发并外涂二氢睾酮溶液), 采用随机数表法分为6组, 每组8只。阴性对照组, 脱毛区注射生理盐水(单点注射0.05 ml, 共5个点);阳性对照组, 脱毛区外用5%米诺地尔酊, 1 ml/d;COL17低、中、高浓度组, 在脱毛区分别注射0.5、1.0、2.0 mg/ml的COL17(单点注射0.05 ml, 共5个点);Ⅲ型胶原蛋白(COL3)、COL17(COL3+COL17)联合高浓度组, 在脱毛区注射2.0 mg/ml的COL3和COL17(单点注射0.05 ml, 共5个点)。共给药21 d, 期间观察记录各组小鼠毛发生长情况;21 d后, 取小鼠脱毛区皮肤及皮下组织制作病理切片行HE染色, 观察毛囊数量及形态变化;取小鼠脱毛区新鲜皮肤组织行总RNA测序分析, 对差异共表达基因进行基因本体论(GO)功能注释、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析和基因集富集分析(GSEA)。结果给药21 d后, 与阴性对照组相比, 阳性对照组、COL17高浓度组、COL3+COL17联合高浓度组小鼠背部脱毛面积明显缩小, HE染色显示其毛囊数量也明显增多。Pearson相关性分析、主成分分析及各组间聚类热图显示, COL17高浓度组与阳性对照组基因相关性较高(R2=0.95, P=0.024), 基因表达较为接近, 2组有3 882个差异基因(1 705个上调, 2 177个下调), 而COL3+COL17联合高浓度组与阳性对照组基因相关性最高(R2=0.96, P=0.001), 基因表达最接近, 2组有1 289个差异基因(385个上调, 904个下调);KEGG分析显示, 与阴性对照组相比, 阳性对照组、COL17高浓度组及COL3+COL17联合高浓度组小鼠均上调了与毛发生长相关的Wnt信号通路、细胞黏附分子及hedgehog信号通路;GO富集分析提示COL17高浓度组及COL3+COL17联合高浓度组中皮肤发育、毛发周期循环相关基因上调;GSEA富集分析发现, COL17高浓度组成纤维细胞增殖、白介素1分泌相关基因表达上调, 而COL3+COL17联合高浓度组成纤维细胞迁移、凋亡细胞清除及加速活性氧的代谢相关基因表达上调。结论局部注射2.0 mg/ml的COL17对AGA模型小鼠毛发生长具有一定促进作用, 且联合注射2.0 mg/ml的COL3后效果更显著, 激活Wnt信号通路可能是COL17促毛发生长的主要机制之一。 展开更多
关键词 毛发 雄激素性脱发 ⅩⅦ型胶原蛋白 型胶原蛋白 毛发再生
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