Manumycin通过诱导细胞凋亡抑制人胰腺导管癌细胞Panc-1活性

目的:观察manumycin对人胰腺导管癌细胞Panc-1的抑制效应,并探讨其诱导细胞凋亡是否经 p38MAPK介导。方法:用MTT法检测manumycin对Panc-1细胞的抑癌作用。用caspase-3活性检测试剂盒定量检测 manumycin诱导细胞凋亡的水平及评估特异性的p38MAPK抑制剂SB203580对它的影响。结果:经manumycin (6／μmol／L、18／μmol／L、54 μmol／L)处理Panc-1细胞24 h,对Panc-1细胞生长具有明显的抑制作用,其抑制率分别为 8．9％、21．9％和67．0％,其中后二者的细胞活性与对照组相比有显著差异(P<0．01),呈量效关系。用药24 h的IC50 为34．7μmol／L。同时,此药物可明显增加caspase-3的活性,且这一效应可部分地被p38抑制剂SB203580阻断。结 论:Manumycin可通过诱导Panc-1细胞凋亡而产生抑癌作用,p38MAPK是manumycin诱导细胞凋亡的通路之一。

胰腺导管癌术后胰腺内转移预示预后不良(英)

正如肝内转移的肝细胞癌，原发脏器内转移的原发癌是其肿瘤临床病理分期中的一个重要特征。胰腺导管癌（PDC）胰腺内转移（P—IM）能偶尔遇到，但尚未见研究报道。本研究的目的是探讨PDC患者中P—IM的临床病理特点和预后价值。该作者回顾性研究了日本东京国立癌症中心医院2003年至2010年间393例PDC胰腺切除标本的病理组织学特征。

胰腺导管癌的分子遗传学

综述了胰腺导管癌分子遗传学的进展，对胰腺导管癌的研究显示，胰腺导管癌是一种多基因疾病，具有分子遗传学的特点。

单羧酸转运蛋白1促进胰腺导管癌细胞浸润转移的机制研究

背景与目的:单羧酸转运蛋白1(monocarboxylate transporter 1,MCT1)是细胞转运乳酸、丙酮酸等代谢产物及能量物质的一种重要蛋白质,其在胰腺导管癌中的作用及机制鲜有研究报道。该研究旨在探讨MCT1在胰腺导管癌中的表达及临床病理学意义。方法:纳入78例胰腺导管癌患者的癌组织及癌旁正常组织,运用免疫组织化学技术检测MCT1在癌组织和癌旁正常组织中的表达水平并分析其临床病理学意义。在体外细胞系水平上,我们运用胰腺癌细胞系PANC-1和Capan-1,运用细胞克隆形成实验、细胞划痕和Transwell实验分析沉默MCT1后胰腺癌细胞增殖、迁移和浸润的改变。为明确MCT1的相关作用机制,我们通过生物信息学分析,预测miR-124-3p是MCT1的潜在调控微小RNA;为了进一步验证,我们运用双荧光素酶报告实验分析miR-124-3p对MCT1的调控效果;运用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)分别检测51对新鲜胰腺癌组织中MCT1和miR-124-3p的基因表达并分析两者的相关性。结果:MCT1的阳性表达主要位于细胞膜和细胞质。相比癌旁正常组织,MCT1在胰腺导管癌组织中显著高表达,其表达水平与胰腺导管癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移和不良预后具有显著相关性。在体外细胞系水平上,沉默MCT1能够显著抑制胰腺癌细胞系PANC-1和Capan-1的增殖、迁移和浸润;miR-124-3p在胰腺癌组织中显著低表达,并且与MCT1 mRNA的表达具有显著负相关性,能够负调控MCT1的蛋白表达。结论:MCT1是胰腺导管腺癌的致癌基因,miR-124-3p能够负调控MCT1的表达。

胰腺导管癌扩大和根治性全胰切除术的探讨

目的:探讨胰腺癌根治性全胰切除的疗效.方法:1970年～1994年对21例胰腺导管癌(按Kl(?)ppel分期:T_(1-2)N_0M_010例,T_(1-3)N_(0-2)M_08例及T_(1-3)N_(1-2)M_03例)施行根治性全胰切除术,包括胰周、区域性淋巴结及后腹膜间隙组织廓清/和有侵犯的门静脉切除.结果:区域性淋巴结阳性占52.3%,胰后血管粘连或侵犯占26.6%,胰腺多病灶癌占19%.本组无手术死亡率,生存期平均56个月.结论:根治性全胰切除方法对提高生存期有积极作用,适用于Ⅰ、Ⅱ期病例.

胰腺导管癌中血管生成、细胞增殖指数、DNA倍性检测的临床意义

目的:探讨血管生成、细胞增殖指数、DNA倍性在胰腺导管癌发生、发展中的作用及临床意义。方法:对29例胰腺导管癌和7例慢性胰腺炎患者的石蜡包埋标本作苏木精鄄伊红(HE)染色,CD34、Ki67免疫组织化学染色,镜下计算微血管密度(MVD)及Ki67阳性细胞比例,同时用流式细胞仪(FCM)检测细胞核DNA倍性,计算异倍体出现率及S期比例,并结合临床病理资料对各项指标作相关分析。结果:胰腺导管癌和慢性胰腺炎都有较多的新生血管。MVD值在胰腺导管癌高、中、低分化3组之间差异无显著性。按肿瘤直径分为≤1.5cm、1.6～2.9cm、≥3cm3组,此3组间MVD值、Ki67阳性细胞百分率、DNA异倍体出现率及肿瘤周围有无浸润的差异都非常显著(P<0.01)。肿瘤越大,MVD值、Ki67阳性细胞百分率及DNA异倍体出现率越高。结论:胰腺导管癌的发生、发展伴血管生成和DNA合成增加,联合测定MVD、Ki67阳性细胞百分率、DNA倍型可能为胰腺导管癌临床预后预测提供辅助参考指标。

胰腺导管癌术后完成6个周期化疗更有利于生存期

胰腺癌切除之后辅助化疗可改善患者的生存率，但是化疗何时开始时，持续化疗多长时间最合适，这些问题还不清楚。近期发表的一篇研究将ESPAC-3研究中随机接受化疗的胰腺导管腺癌患者纳入分析，对上述问题进行了探讨。采用意阳性治疗分析总生存期，经已知的预后变量和化疗开始时间来调整总的治疗效果。985例患者纳入分析．

粪肠球菌脂磷壁酸激活Toll样受体2抑制胰腺导管癌BxPC-3细胞的增殖、侵袭和迁移

目的:粪肠球菌脂磷壁酸(lipoteichoic acid,LTA)对胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDA)BxPC3细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其可能的机制。方法:用0、5、10、50μg/ml的LTA分别处理BxPC-3细胞,以0μg/ml组作为空白对照组,其余各组作为实验组,采用CCK-8法检测LTA对细胞BxPC-3增殖的影响;用50μg/ml LTA处理BxPC-3细胞48 h,采用划痕实验和Transwell小室实验分别检测其对BxPC-3细胞侵袭和迁移的影响,WB法检测对BxPC3细胞中TLR2、P38、p-P38、NF-κB和p-NF-κB蛋白表达的影响。结果:LTA抑制BxPC3细胞的增殖,且抑制作用随时间和浓度的增加而增强,与0μg/ml组相比,在LTA 50μg/ml干预48 h后,BxPC-3细胞增殖抑制效果最为显著(P<0.01),故后续实验组细胞均采用50μg/ml LTA处理48 h。与0μg/ml组相比,50μg/ml组发生侵袭的BxPC-3细胞数和迁移率均显著降低(均P<0.01),细胞中TLR2、p-P38、p-NF-κB蛋白水平均显著升高(均P<0.01)。结论:粪肠球菌LTA可抑制PDA细胞BxPC-3的增殖、侵袭和迁移,其机制可能与LTA激活TLR2进而促进P38及NF-κB磷酸化有关。

环状RNA SAMD8调控miR-223-3p/RHOB表达抑制胰腺导管腺癌进程的分子机制

目的探讨环状RNA SAMD8(circ-SAMD8)在胰腺导管腺癌(PDAC)进展中的潜在机制。方法基于Microarray数据(GSE79634)分析PDAC组织中circRNAs的表达谱。通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)验证circ-SAMD8(hsa_circ_0006148)在PDAC组织和细胞(CFPAC-1和PANC-1)中的表达。采用生物信息学分析预测circ-SAMD8的靶微小RNA(miRNA)及其下游mRNA,并采用双荧光素酶报告基因实验进行鉴定。采用MTT法和集落形成法检测PDAC细胞的增殖能力。采用免疫印迹法(Western blot)检测抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax的表达水平。采用流式细胞术检测凋亡细胞百分比。结果circ-SAMD8在PDAC组织和细胞中的表达水平低于癌旁组织和正常细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达circ-SAMD8能有效促进PDAC细胞凋亡,抑制PDAC细胞增殖。双荧光素酶报告基因实验显示,miR-223-3p是circ-SAMD8的一个潜在相互作用分子,miR-223-3p的下游mRNA靶点是RHOB。miR-223-3p在PDAC组织和细胞中异常过表达,并伴有RHOB低表达。在转染miR-223-3p模拟物或sh-circ-SAMD8的PDAC细胞中,RHOB表达显著降低,增殖能力增强,凋亡率降低。结论circ-SAMD8通过海绵化miR-223-3p,调控下游RHOB的表达,有效抑制PDAC的发生发展。

黏附性G蛋白偶联受体F1在胰腺导管腺癌中的表达及其促进癌症进展的机制研究

目的·分析黏附性G蛋白偶联受体F1(adhesion G protein-coupled receptor F1,ADGRF1)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)发生及发展过程中的表达变化,探究ADGRF1对PDAC细胞增殖的影响以及促进PDAC进展的潜在分子机制。方法·基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库分析ADGRF1在正常胰腺组织及PDAC组织中的mRNA水平表达。利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测ADGRF1在正常胰腺导管上皮细胞hTERT-HPNE及多种PDAC细胞中的表达情况。利用免疫组织化学染色(immunohistochemistry staining,IHC)检测PDAC患者的癌组织及癌旁组织中ADGRF1的表达差异。转染小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲低ADGRF1后,通过CCK8和平板克隆形成实验检测PDAC细胞AsPC-1、SW1990增殖能力的变化。构建稳定过表达ADGRF1的Patu8988细胞,通过CCK8实验检测过表达ADGRF1引起的PDAC细胞增殖变化。利用RNA测序(RNA-sequence,RNA-seq)、基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)和免疫浸润分析预测与ADGRF1促进PDAC癌症进展相关的信号通路。结果·TCGA数据库和GEO数据库的分析结果显示ADGRF1 mRNA在PDAC组织中的表达高于正常胰腺组织(均P=0.000)。qPCR和Western blotting结果显示,与hTERT-HPNE细胞相比,多种PDAC细胞中ADGRF1的mRNA和蛋白水平均有所上调(均P<0.05)。IHC结果显示ADGRF1在PDAC患者癌组织中的表达也高于癌旁组织。此外,下调ADGRF1能够抑制PDAC细胞AsPC-1、SW1990的增殖能力;而过表达ADGRF1则促进Patu8988细胞的增殖能力(均P<0.05)。RNAseq、GSEA富集分析和免疫浸润的结果显示,ADGRF1的表达与干扰素α(interferon-α,IFN-α)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)等信号通路有关。结论·ADGRF1在PDAC细胞和组织中高表达,促进PDAC细胞的增殖,其机制可能与多个免疫相关信号通路有关。

胰腺导管腺癌免疫检查点阻断耐药的生物标志物和治疗选择

免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade,ICB)的单药治疗在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)中未见成效,采取合理的联合疗法是克服PDAC ICB抵抗的有效策略。目前为克服PDAC ICB耐药的联合手段主要包括增强PDAC表面的程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)或组织相容性复合体Ⅰ(histocompatibility complexⅠ,MHC-Ⅰ);靶向免疫细胞中发挥抑制功能的关键效应因子,改善PDAC的免疫抑制微环境;联合能量消融、光动力疗法、纳米材料包裹等手段促进肿瘤相关抗原的释放,刺激免疫激活。本综述旨在对近年PDAC中发现的ICB耐药靶标和新兴手段进行梳理,为克服PDAC ICB耐药提供新思路。

多参数MRI影像组学在术前预测胰腺导管腺癌淋巴结转移中的价值

目的联合常规MRI及表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)图的影像组学特征构建多参数MRI影像组学模型术前预测胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)淋巴结转移(lymph node metastasis,LNM),并与建立的常规MRI影像组学模型和临床模型比较预测效能,探索基于ADC图影像组学的附加价值。材料与方法218例PDAC按照7∶3的比例随机分为训练集和验证集。纳入临床及常规影像特征构建临床影像学模型。提取常规MRI图像(T1WI、T2WI、动脉期图像及门静脉期图像)及ADC图的影像组学特征。在训练集中采用最小绝对收缩和选择算子筛选出与LNM最相关的特征用于模型构建。构建基于常规MRI影像组学模型(影像组学模型1)和联合常规MRI和ADC图的影像组学模型(影像组学模型2)。使用受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)评估模型预测效能。采用DeLong检验比较模型间的AUC值的差异是否有统计学意义。校准曲线评估模型的准确性。决策曲线分析评估模型的临床价值。结果临床影像学模型、影像组学模型1、影像组学模型2术前预测LNM的AUC值在训练集和验证集中分别是0.741和0.674、0.818和0.702、0.854和0.839。影像组学模型2术前预测LNM的AUC值高于临床影像学模型(训练集P=0.009,验证集P=0.023)及影像组学模型1(训练集P=0.044,验证集P=0.041),差异均具有统计学意义。影像组学模型1的预测效能与临床影像学模型相比,差异不具有统计学意义(训练集P=0.095,验证集P=0.759)。三个模型的校准曲线均显示预测值与实际值具有较好的一致性。决策曲线显示影像组学模型2比影像组学模型1和临床影像学模型具有更高的净效益。结论联合常规MRI及ADC图构建的多参数MRI影像组学模型具有术前预测PDAC患者LNM的潜能,且其效能优于常规MRI影像组学模型及临床影像学模型。

基于ZOOM-mDixon的T2^(*)/R2^(*)成像术前预测胰腺导管腺癌淋巴结转移的价值

目的 探讨ZOOM-mDixon序列衍生的定量T2^(*)/R2^(*)值在术前评价胰腺导管腺癌淋巴结转移的可行性。材料与方法 回顾性分析经病理证实的59例胰腺导管腺癌患者临床及影像资料,其中淋巴结转移(lymphatic metastasis, LNM)31例,非淋巴结转移(non-lymph node metastases, nLNM)28例。术前均行包括ZOOM-mDixon序列的MRI扫描,分析两组的临床基本资料(年龄、术前CA19-9水平等)、常规影像学特征(部位、形态等)和T2^(*)/R2^(*)值。使用组内相关系数(intra-class correlation coefficient, ICC)评价其可重复性,采用U检验、t检验或χ^(2)检验比较两组间各参数的差异,绘制受试者工作特征(receiving operator characteristic, ROC)曲线,利用曲线下面积(area under the curve, AUC)评价相关指标的诊断性能。结果 T2^(*)/R2^(*)值的组间和组内ICC值均在0.83~0.97之间。两组间的年龄、肿块形态、肿块短径、肿块部位、术前糖类抗原(carbohydrate antigen,CA)19-9、CA125、癌胚抗原(carcinoma embryonic antigen, CEA)水平等差异无统计学意义,而性别、病灶长径和病灶边界差异有统计学意义(P值分别为0.023、0.048、0.040)。两组间的T2^(*)值和R2^(*)值差异有统计学意义(P值均<0.05)。与nLNM组相比,LNM组的R2^(*)值较小[17.63(15.10, 22.50)/s vs. 24.00(20.00, 28.30)/s];T2^(*)值更高[(63.77±13.95)ms vs.(49.71±12.67)ms]。T2^(*)/R2^(*)值预测胰腺癌淋巴结转移的AUC分别为0.775和0.766。结论 ZOOM-mDixon序列衍生的T2^(*)/R2^(*)成像量化值可术前预测胰腺导管腺癌的淋巴结转移,为临床治疗提供参考。

胰腺导管腺癌行腹腔镜下胰十二指肠切除术后早期复发的列线图模型及其预测价值分析

目的探究胰腺导管腺癌(PDAC)患者行腹腔镜胰十二指肠切除术(LPD)后肿瘤早期复发的危险因素并建立预测模型。方法回顾性分析2016年4月—2022年7月于吉林大学第一医院行LPD的240例PDAC患者的临床资料,以术后肿瘤早期复发(复发时间≤12个月)为研究结局。按照7∶3比例,随机将患者分为训练组(n=168)与验证组(n=72)。训练组术后早期复发70例(41.67%),非早期复发98例(58.33%)。验证组术后早期复发32例(44.44%),非早期复发40例(55.56%)。计数资料组间比较采用χ^(2)检验或Fisher精确概率法。Logistic回归分析影响术后早期复发的危险因素。采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估模型的区分度,AUC>0.75为该模型有足够的区分度。用Bootstrap重采样法随机抽样1000次验证,并用验证组再次验证。使用校准曲线和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估校准度,决策曲线评估临床实用性。结果单因素、多因素分析结果显示:术前CA19-9水平≥37 U/mL、肿瘤最大直径>3 cm、肿瘤低分化、有淋巴结转移、术后未行辅助化疗是影响PDAC行LPD术后早期复发的独立危险因素[OR(95%CI)分别为6.265(1.938~20.249)、10.878(4.090~28.932)、3.679(1.435~9.433)、0.209(0.080~0.551)、0.167(0.058~0.480),P值均<0.05]。以此为基础构建列线图模型,AUC=0.895(95%CI:0.846~0.943,P<0.001),校准曲线Hosmer-Lemeshow检验表明模型具有良好的校准度(P=0.173)。决策曲线显示列线图具有良好的临床应用价值。结论术前CA19-9水平≥37 U/mL、肿瘤最大直径>3 cm、肿瘤低分化、有淋巴结转移、术后未行辅助化疗是影响PDAC LPD术后早期复发的独立危险因素,以此为依据构建列线图模型可有效预测术后早期复发。

胰腺导管腺癌的双能量CT成像研究进展

胰腺导管腺癌(PDAC)是一种恶性程度高、预后极差的肿瘤,早期诊断和准确评估对其治疗决策及改善预后十分重要。双能量CT是近年来CT成像领域发展的前沿方向,具有多参数、多维度、定量成像的特点。双能量CT除了提供常规CT的解剖学信息,还可获得物质分离图、虚拟单能量图、有效原子序数图及能谱曲线等多参数图像,有助于对疾病的诊断和评估。本文就PDAC的双能量CT成像研究进行综述。

胰腺星状细胞在胰腺导管腺癌肿瘤微环境中的作用研究进展

胰腺导管腺癌(PDAC)是胰腺癌中一种常见的恶性肿瘤类型,疾病进展快、恶性程度高、预后差、对放化疗不敏感。PDAC的恶化、远处转移、治疗抵抗不仅取决于PDAC细胞,肿瘤微环境在疾病进展与演变的过程中也发挥着不可或缺的作用。胰腺星状细胞(PSCs)是建设肿瘤微环境重要的参与者,为癌细胞的“成长”构建一个“舒适”的微环境。本文通过总结PSCs在肿瘤微环境的发挥的作用以及对PDAC的影响,希望可以从肿瘤微环境方面改善治疗方案,提高患者的生存率。

整合数据库筛选胰腺导管腺癌铁死亡核心基因及预后分析

目的筛选胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)铁死亡核心基因及预后分析。方法基于基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库,选取GSE71989数据集,借助limma包和铁死亡数据集对差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)进行筛选。利用Metascape数据库进行富集分析、String数据库建立蛋白质互作网络(protein-protein interaction network,PPI),采用最大集团中心性(matthews correlation coefficient,MCC)算法筛选预后相关核心基因。利用Kaplan Meier plotter、R、GEPIA2和TIMER数据库对所筛选的核心基因进行预后分析并验证,基于CMap数据库筛选PDAC潜在治疗药物。结果筛选共得到2038个DEGs,其中上调基因1552个、下调基因486个,与铁死亡数据集相交,得到66个共同DEGs;京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析显示,铁死亡相关基因富集通路包括铁死亡途径、白介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、化学致癌作用-活性氧通路、过氧化物酶体增殖物活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)信号通路和低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)信号通路等;MCC算法得到预后核心靶点:还原氢氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)、小窝蛋白-1(caveolin-1,CAV1)、缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 subunit alpha,HIF1A)、过氧化物酶体增殖因子激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor gamma,PPARG)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2);验证分析提示核心基因均为高表达基因、与患者总生存率密切且均具有诊断价值(P<0.05);免疫浸润表明NOX4、HIF1A和IL-6基因与巨噬细胞、中性粒细胞浸润水平呈正相关关系(P<0.05)。NOX4、CAV1和H1F1A基因与CD8+、DC细胞浸润水平呈正相关关系(P<0.05)。筛选所得小分子药物包括HU-211、伊斯平斯和熊果酸,且所得小分子均与PDAC有较强相关性。结论基于整合数据库筛选所得铁死亡相关基因(NOX4、CAV1、HIF1A、PPARG、IL-6、PTGS2)对PDAC有较高诊断价值,可能为预后相关诊断指标。

线粒体融合蛋白2在胰腺导管腺癌中的研究进展

胰腺癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,其恶性程度高,早期病情隐匿,5年生存率仅为15%~20%。因此寻找精准有效的分子诊断标志物及治疗靶点至关重要。线粒体融合蛋白2(MFN2)是人体一种重要的多功能蛋白,在生理和病理条件下参与各种生物过程,包括线粒体融合、线粒体自噬、脂质代谢、细胞增殖及凋亡等,其生物学活性与恶性肿瘤的发生、发展密切相关。本文对MFN2的生物学功能及其在胰腺导管腺癌中的作用进行综述,期望为胰腺导管腺癌的诊断、治疗及预后评估提供新的肿瘤标志物及治疗方法。