层粘连蛋白332α3链的表达模式与胰腺癌的关系

目的检测胰腺癌组织中层粘连蛋白332α3链(Laminin332α3,LNα3)的阳性表达水平,探讨其表达模式与胰腺癌的关系。方法应用免疫组织化学方法(Envision法)检测65例胰腺癌标本中LNα3蛋白的表达情况,以癌旁正常组织作为对照,并分析胰腺癌组织中LNα3蛋白不同表达模式[单一胞质表达(SCT)与胞质/间质共表达(CMT)]与胰腺癌临床病理特征及预后的关系。结果 65例胰腺癌组织中LNα3蛋白的阳性表达率100%,显著高于癌旁正常组织(1.6%),差异有统计学意义(P<0.01)。其中SCT 42例。CMT 23例。LNα3链的不同表达模式与胰腺癌肝转移、血管浸润、胆管浸润均有关(P<0.05或001).胞质,间质的共表达预示胰腺癌患者较高的肝转移率、血管浸润及胆管浸润的风险。肝转移、临床分期、十二指肠浸润和肿瘤位置与胰腺癌患者的生存期明显相关(P<0.05或0.01).肿瘤位置和临床分期是预测生存期的独立因素(P<0.05),肿瘤位于胰体尾或临床分期越高的预后差,肝转移、浆膜侵犯、十二指肠浸润均不能作为独立的预测因素(均P>0.05)。结论 LNα3的表达与胰腺癌的发生、侵袭、转移密切相关,尤其是胞质/间质的共表达可作为判断胰腺癌肝转移、血管浸润、胆管浸润的重要参考指标。但是影响胰腺癌预后的因素较多,需要结合各种因素综合判断。

姬峻芳教授团队揭示层粘连蛋白可促进表皮生长因子受体蛋白翻译驱动肝内胆管细胞癌发生发展

2024年3月25日,《先进科学》(Advanced Science)在线刊登了浙江大学生命科学研究院姬峻芳教授团队的成果论文“Oncogenic roles of laminin subunit gamma-2 in intrahepatic cholangiocarcinoma via promoting EGFR translation”(DOI:10.1002/advs.202309010),揭示层粘连蛋白亚基γ2(LAMC2)促进肝内胆管细胞癌(iCCA)发生发展的新机制,为LAMC2高表达iCCA患者进行表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂治疗或靶向LAMC2治疗提供了参考。

层粘连蛋白受体及微血管密度与甲状腺癌转移的关系

目的 探讨微血管密度 (MVD)层粘连蛋白受体(L N- R)表达水平及其与甲状腺癌转移的关系。方法 采用免疫组织化学 SP法检测 33例原发性甲状腺癌中 L N - R的表达及 MVD计数。结果 33例原发性甲状腺癌中 L N- R表达阳性者 19例 ,表达率为 5 7.6 %。在有转移的 14例甲状腺癌中 12例 L N - R表达阳性 ,表达率为 85 .7%。在无转移的19例中 ,L N- R表达阳性者 7例 ,表达率为 36 .8%。在有转移的甲状腺癌中 L N- R阳性表达率明显高于无转移的甲状腺癌 (P<0 .0 0 1)。MVD计数在有淋巴结转移的甲状腺癌中为 88.6 9± 18.2 6 ,在无转移的甲状腺癌中为 31.18± 14.42 ,后者 MVD计数明显低于前者 (P<0 .0 0 1)。在无淋巴结转移的甲状腺癌中 L N- R表达阳性者的 MVD计数为 43.16±10 .71,明显高于 L N- R表达阴性者 (P<0 .0 5 )。结论 L N- R表达及 MVD计数与甲状腺癌的侵袭转移有关 。

层粘连蛋白、DNA含量及细胞核面积对肺癌患者预后的影响

采用免疫组化染色，流式细胞术及体视学测量技术对38例肺癌标本进行LN表达、DNA含量及核面积均值测定，用多因素生存分析法分析这三种指标对肺癌患者生存期的影响。结果提示：多因素生存分析表明DI及核面积均值可作为肺癌患者的预后判断指标。

涎腺腺样囊性癌组织中层粘连蛋白及血管内皮生长因子表达的研究

目的 :探讨涎腺腺样囊性癌层粘连蛋白 (LN)与血管内皮生长因子 (VEGF)表达的意义。方法 :采用免疫组织化学SP法检测 3 4例涎腺腺样囊性癌LN和VEGF的表达。结果 :LN表达与病理分型、淋巴结转移有关 ,与临床分期、发病部位、肿瘤大小无关 ;VEGF表达与病理分型、淋巴结转移、临床分期有关 ,与发病部位、肿瘤大小无关。结论 :LN和VEGF的表达可作为判断涎腺腺样囊性癌生物学行为的指标。

层粘连蛋白及其受体与子宫内膜癌关系的初探

了解层粘连蛋白 (laminin ,LN)和层粘连蛋白受体 (laminin -re ceptor ,LN -R)在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症、子宫内膜癌中的分布规律 ,探讨内源性LN与LN -R表达间的关系。方法 :用LSAB免疫组化法 ,检测 16例正常子宫内膜、12例子宫内膜增殖症、2 7例子宫内膜癌组织中LN和LN -R的表达。结果 :LN在腺上皮基底膜 (EBM)、腺上皮细胞 /腺癌细胞 (EC)、间质细胞 (SC)中均有表达 ,LN -R仅在EC中有表达。 3组内膜组织间EBM表达构成比、EC及SC内LN表达率及EC内LN -R表达率比较差异均有显著性 (P均 <0 0 1)。 3种内膜LN -R与EC及SC内LN表达明显相关 (P <0 0 1,P <0 0 5)。LN、LN -R表达与子宫内膜病理分级、手术病理分期、绝经状态、雌激素受体有关。结论 :LN及LN -R表达与子宫内膜癌发生、预后有关 ;LN和LN -R的表达间存在内源性的相互调节关系。

层粘连蛋白-5γ2在宫颈腺癌中的表达及与盆腔淋巴结转移的关系

目的:探讨层粘连蛋白-5γ2(LN-5γ2)在宫颈腺癌中的表达及其与盆腔淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组织化学二步法检测16例正常宫颈组织、14例原位腺癌(AIS)组织、72例宫颈腺癌组织中LN-5γ2的表达水平,并分析其与宫颈腺癌盆腔淋巴结转移的关系。结果:LN-5γ2的表达在正常宫颈和AIS组织中定位于细胞浆,在宫颈腺癌组织中定位于肿瘤细胞胞浆和肿瘤间质。LN-5γ2在宫颈腺癌、AIS组织的阳性表达率分别为81.9%和57.1%,均显著高于正常宫颈组织(6.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。将宫颈腺癌盆腔淋巴结转移组与无转移组进行单因素分析,临床分期、组织分化程度、脉管浸润、肌层浸润深度、间质LN-5γ2表达差异有统计学意义(P<0.05),进一步Logistic回归分析示,脉管浸润、肌层浸润深度、间质LN-5γ2表达是影响宫颈腺癌盆腔淋巴结转移的独立危险因素。结论:LN-5γ2表达可能与宫颈腺癌的发生机制有关,肿瘤间质LN-5γ2表达是宫颈腺癌盆腔淋巴结转移的独立危险因素之一。

探讨层粘连蛋白信号传递作用与高、低转移性小鼠肺腺癌增殖的关系

为了揭示层粘连蛋白（laminin，Ln）信号传递作用与转移性肺腺癌增殖的关系。体外以外源性Ln（exogenousLn,exLn），抗Ln抗体（antibodyofLn,Ln-Ab)以及PMA[phorbol-12-myristate-13－acetate，蛋白激酶C（PKC）激活剂]作用于小鼠肺腺癌内源性Ln（endogenousLn，enLn）高表达的高转移克隆化正系（C6）及其低表达的低转移克隆化正系（C7）进行比较研究。结果：exLn能使C6细胞比C7细胞的增殖力在已是较高水平的基础上进一步提高，并与PMA的共同作用显示了增殖效应的协同。相反，Ln－Ab能使C7细胞比C6细胞的增殖力获得更明显抑制;并且，仅PMA的作用却使C6细胞比C7细胞的增殖力呈现更明显的抑制，并使C6细胞的跨膜Ca2+流恒态（homeostasis）发生显著性改变。结论：层粘连蛋白信号传递作用与高、低转移性小鼠肺腺癌细胞的增殖密切相关，这可能与PKC活性及跨膜Ca2+流恒态的变化相互关联.

胃腺癌组织层粘连蛋白受体表达的意义

目的:探讨LN-R在判断胃腺癌浸润转移及预后中的作用方法:应用免疫组织化学S-P法检测76例胃腺癌组织和10例正常胃组织中LN—R的表达水平,比较LN—R的不同表达率与生存率的关系. 结果:LN—R在胃腺癌组织中阳性表达率为51.3%,较正常组织(10.0%)显著增高(P<0.05),与分化程度、Borrmann分型、浸润深度、肿块大小、淋巴结转移程度比较关系显著(X2=10.606、9.979、6.838、7.611、12.509,P<0.05),LN-R阳性表达者的生存时间较阴性者短(X2=9.980,P<0.05).

层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在癌组织中的分布及其意义

目的:探讨在浸润、分化程度、组织学类型和转移中,癌组织细胞外基质(LN和FN)的含量改变和分布规律.方法:采用S-P免疫组化染色法观察了257例癌组织的LN和FN的含量分布.染色程度分为(-)、(+)和(++),将癌按浸润程度,分化程度、组织学类型和有否转移进行分组.结果:基底膜LN和FN在非浸润癌时连续完整,微浸润区可见分段或缺失,浸润癌时含量明显减少,分布不规则.两者在分化好组和分化差组的表达具有显著性差异(P<0.01).在已分化的各组织学类型之间,LN和FN的表达无明显差异(P<0.05),在转移和未转移组的表达也无明显差异(P>0.05).97%以上的癌间质中存在FN阳性物.结论:基底膜LN和FN是否完整对于鉴别癌是否有浸润有重要的参考价值,其含量随肿瘤细胞分化程度的降低而减少,而与组织学类型和转移无明显关系.间质FN的存在和分布与肿瘤的分化程度、组织学类型及淋巴结转移均无明显关系,可能反映机体对肿瘤的防御和抵抗功能的状态.

层粘连蛋白受体mRNA表达在结肠癌进展及转移中的意义

结肠癌发生和发展与一系列的基因变异有关。层粘连蛋白受体ｍＲＮＡ表达在结肠癌组织中增高。在研究中，我们应用原位杂交技术，检测层粘连蛋白受体在结肠癌原发病灶、浸润病灶及转移病灶中的表达。结果发现，层粘连蛋白受体ｍＲＮＡ在结肠癌组织中增加，低分化结肠癌中表达高于中、高分化结肠癌组织，浸润病灶及肝转移病灶中表达高于原发病灶。结果提示层粘连蛋白受体表达与结肠癌进展、侵犯及转移有密切关系。

层粘连蛋白及其受体对涎腺腺样囊性癌生物学行为的影响

目的 :研究涎腺腺样囊性癌中层粘连蛋白 (LN)及其受体 (LN -R)表达特征及其与腺样囊性癌的临床病理指标的关系。方法 :用超敏S -P免疫组化方法检测34例涎腺腺样囊性癌LN和LN -R的表达。结果 :LN -R的表达与涎腺腺样囊性癌组织分型、临床分期有关 (P<0.05) ,LN的表达仅与腺样囊性癌的组织分型有关 (P<0.05)。结论 :LN及其受体LN

喉鳞状细胞癌微血管密度和层粘连蛋白表达与颈淋巴结转移的关系

目的 探讨喉鳞癌中微血管密度(microvessel density,MVD)和层粘连蛋白(laminin,LN)表达与颈淋巴结转移的关系。方法 应用CD34和LN抗体,采用免疫组织化学(Envision)染色方法对54例喉鳞癌组织中微血管密度及LN表达进行了检测。结果 (1)喉鳞癌组织中MVD与颈淋巴结转移相关,淋巴结转移组的MVD高于非转移组(P<0.05);MVD与喉鳞癌临床分期(TNM)和病理分级无关(P>0.05)。(2)LN表达与喉鳞癌颈淋巴结转移相关,有淋巴结转移组LN表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05);LN表达与肿瘤组织病理分级和临床分期(TNM)无关(P>0.05)。(3)喉鳞癌组织中MVD与LN表达无关(P>0.05)。结论 喉鳞癌中MVD和LN表达可作为预测颈淋巴结转移的指标。

层粘连蛋白受体表达与高温治癌相关性的研究

目的 研究高温对人舌癌细胞与层粘连蛋白(laminin,Ln)粘附性及层粘连蛋白受体(laminin receptor,Ln-R)表达量的影响,以探寻高温治癌的机理。方法 采用结晶紫染色法和流式细胞术测定37℃条件与43℃条件下加热40分钟后继续培养24小时的人舌癌细胞对Ln的粘附性及Ln-R的表达量。结果 高温处理后的细胞对Ln的粘附能力明显降低,与对照组相比,具有显著性差异(P<0.05),同时Ln-R蛋白表达量下降。结论 高温通过降低肿瘤细胞对基质的粘附力而降低肿瘤细胞对周围组织的侵袭转移力,从而达到治癌的目的。

层黏连蛋白对胰腺癌细胞内在性耐药的影响及其机制

目的探讨层黏连蛋白(laminin,LN)对胰腺癌细胞内在性耐药的影响,并探讨其作用机制。方法选择胰腺癌细胞系AsPC-1,检测LN对盐酸吉西他滨(健择,gemcitabine,Gem)的细胞毒性及对Gem诱导细胞凋亡能力的影响。通过Westernblot等方法检测LN对下游信号通路的影响;在AsPC-1中,过表达黏着斑激酶相关非激酶(focal adhesion kinase-related non-kinase,FRNK)或应用PF-573,228抑制黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)磷酸化与活性,检测FAK及其下游信号的抑制对LN作用的影响。结果在胰腺癌细胞系AsPC-1中,LN处理使Gem的细胞毒性及Gem诱导细胞凋亡的能力显著降低。Gem作用72h后,LN处理组细胞存活率为57.71%±6.08%,形成的克隆数目为55.33±5.01;而在无LN包被组,细胞存活率与形成的克隆数目分别为36.65%±4.14%及31.43±4.62(P均<0.05);LN处理组AnnexinV标记阳性细胞百分数(41.00%±5.46%)较无LN处理组(55.70%±3.44%)显著下降(P<0.05)。LN能够时间依赖性上调AsPC-1细胞的FAKTyr397位点及Akt磷酸化水平,LN还可以显著增加AsPC-1细胞的survivin蛋白表达水平及BADSer-136位点磷酸化水平。过表达FRNK或应用PF-573,228能够显著抑制FAK磷酸化水平及其下游通路的活化,并能够对抗LN对胰腺癌内在性耐药的效应。应用PF-228可以使LN处理后Gem诱导的AsPC-1细胞凋亡率从26.77%±0.49%升高至38.53%±2.83%(P<0.05)。结论细胞外基质蛋白LN能够诱导胰腺癌细胞系对Gem产生内在性耐药。LN影响胰腺癌细胞内在性耐药的具体机制可能与FAK磷酸化及其下游PI3K-Akt通路活化、BadSer-136位点磷酸化与survivin表达水平改变有关,FAK靶向治疗与Gem联合在胰腺癌治疗中具有重要的潜在应用价值。

层粘连蛋白在甲状腺乳头状癌组织的表达及其意义

目的:探讨层粘连蛋白(laminin,Ln)与甲状腺乳头状癌的侵袭和淋巴结转移的相关性。方法:应用免疫组织化学方法检测20例腺瘤、64例甲状腺乳头状癌的Ln蛋白表达情况。结果:Ln的表达在甲状腺乳头状癌的阳性率为82.8%,腺瘤的阳性率为40.0%,差异有显著性(P<0.01)。Ln的表达Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的病人中有淋巴结转移者分别占16.7%、58.1%90.0%,差异有显著性(P<0.005)。Ln在胞质表达的病人中有淋巴结转移者21.2%,无淋巴结转移者3.2%,差异无显著性(P>0.05)。结论:在甲状腺乳头状癌中,Ln与良恶性、淋巴结转移特性有相关性;发现在淋巴结转移和浸润前缘的瘤细胞出现胞质表达及弥散分布和渗透现象。

层粘连蛋白在涎腺腺样囊性癌中的表达

目的研究层粘连蛋白在涎腺腺样囊性癌中的表达特征及其与腺样囊性癌的某些临床病理指标的关系。方法用超敏S P免疫组化方法检测 2 1例涎腺腺样囊性癌层粘连蛋白的表达。结果腺样囊性癌组织分型与层粘连蛋白的表达密切相关 (P <0 0 5) ,而与临床分期无关 (P >0 0 5)。

意外胆囊癌组织层粘连蛋白受体的表达与肿瘤转移的关系研究

目的探讨意外胆囊癌组织层粘连蛋白受体（LN—R）表达与肿瘤组织学类型、分化程度、临床分期及转移的关系。方法对49例意外胆囊癌患者的临床资料进行回顾性分析，采用免疫组织化学法（EnVision二步法）对胆囊癌组织进行LN—R的检测。结果LN—R的阳性表达率为71．4％（35／49），LN—R的阳性表达与肿瘤临床分期密切相关；592％（29／49）的患者术后发现肿瘤转移；LN—R阳性组及LN—R阴性组肿瘤转移率分别为686％（24／35）及357％（5／14），两组比较差异有统计学意义（P〈0，05）。结论意外胆囊癌组织LN—R的表达与否与肿瘤临床分期及转移率有关，LN—R的阳性表达提示转移可能性大，需严格把握再次根治手术指征。

增殖细胞核抗原和层粘连蛋白对口腔癌前病变的免疫组化研究

目的 探讨增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和层粘连蛋白（ＬＮ）单克隆抗体免疫组化染色在口腔癌前病变的表达及意义。方法用 ＰＣＮＡ和ＬＮ单克隆抗体ＡＢＣ法行免疫组化染色。结果 ＰＣＮＡ免疫组化染色证明，白斑随病变程度加重，ＰＣＮＡ染色强度及分级逐渐增强。扁平苔藓伴异常增生与异常增生性白斑有相似染色强度，也为癌前病变。结论ＬＮ能提示异常增生性白斑癌变可能性及恶性肿瘤的侵袭性和恶性程度。ＰＣＮＡ和ＬＮ是诊断癌前病变恶变的有价值的方法之一。