环状RNA SAMD8调控miR-223-3p/RHOB表达抑制胰腺导管腺癌进程的分子机制

目的探讨环状RNA SAMD8(circ-SAMD8)在胰腺导管腺癌(PDAC)进展中的潜在机制。方法基于Microarray数据(GSE79634)分析PDAC组织中circRNAs的表达谱。通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)验证circ-SAMD8(hsa_circ_0006148)在PDAC组织和细胞(CFPAC-1和PANC-1)中的表达。采用生物信息学分析预测circ-SAMD8的靶微小RNA(miRNA)及其下游mRNA,并采用双荧光素酶报告基因实验进行鉴定。采用MTT法和集落形成法检测PDAC细胞的增殖能力。采用免疫印迹法(Western blot)检测抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax的表达水平。采用流式细胞术检测凋亡细胞百分比。结果circ-SAMD8在PDAC组织和细胞中的表达水平低于癌旁组织和正常细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达circ-SAMD8能有效促进PDAC细胞凋亡,抑制PDAC细胞增殖。双荧光素酶报告基因实验显示,miR-223-3p是circ-SAMD8的一个潜在相互作用分子,miR-223-3p的下游mRNA靶点是RHOB。miR-223-3p在PDAC组织和细胞中异常过表达,并伴有RHOB低表达。在转染miR-223-3p模拟物或sh-circ-SAMD8的PDAC细胞中,RHOB表达显著降低,增殖能力增强,凋亡率降低。结论circ-SAMD8通过海绵化miR-223-3p,调控下游RHOB的表达,有效抑制PDAC的发生发展。

胰腺混合性腺泡-神经内分泌癌的临床病理特征分析

目的探讨胰腺混合性腺泡-神经内分泌癌(MAEC)的临床病理特征。方法分析1例胰腺混合性腺泡-神经内分泌癌的临床表现、病理形态学特征及免疫组化特点,并结合文献进行讨论。结果患者男性,54岁。无明显诱因出现乏力,伴纳差,偶有反酸嗳气、腹胀。CT及MRI检查提示胰尾部、脾门区及脾实质内占位性病变,边界不清。行胰腺体尾部、脾及部分胃切除术。肿瘤组织由腺泡细胞癌及神经内分泌肿瘤两种组织学形态组成,两种成分穿插混合生长。神经内分泌肿瘤CD56、Cg A和Syn(+);腺泡细胞癌亦CD56和Syn(+);但仅散在个别细胞Cg A(+)。腺泡状区域bcl-10和CAM5.2弥漫性强(+),而梁索状区域弱(+)。Ki-67增殖指数均为3%。术后给予化疗,8个月后出现肝转移,目前随访15个月,患者一般状态良好。结论胰腺混合性腺泡-神经内分泌癌非常罕见,易与胰腺腺泡细胞癌、神经内分泌肿瘤、胰腺实性假乳头状肿瘤及胰母细胞瘤等混淆。

胰腺混合性腺泡-神经内分泌癌1例并文献复习

目的探讨胰腺混合性腺泡-神经内分泌癌(MANEC)的诊断和治疗。方法回顾性分析昆明医科大学第二附属医院收治的1例MANEC患者临床资料,结合国内外文献,对患者的发病情况、临床表现、病理、影像学特点、诊断及治疗等进行分析。结果该病多见于中老年男性患者,确诊需病理检查,B超、CT或磁共振成像检查后提示占位性病变考虑胰腺癌,行胰腺切除,胰腺、空肠吻合术。术后病检确诊为MANEC,术后患者治愈出院。结论影像学检查可协助诊断MANEC,病理组织活检是诊断该病的金标准,外科手术是唯一可根治MANEC的治疗方法。

ERCP在腺泡-导管化生相关胰腺疾病中的应用前景

腺泡-导管化生(ADM)被证实在胰腺疾病发生进展之间起到了关键的“桥梁作用”,如急性胰腺炎反复发作,导致慢性胰腺炎(CP)发病,CP炎症反复刺激致胰腺发生癌变引起胰腺导管腺癌。内镜逆行性胰胆管造影术(ERCP)已经成为治疗胰腺疾病的重要微创治疗手段。本文论述了ERCP在ADM相关胰腺疾病之间的治疗应用研究,探讨了ERCP在治疗胰腺疾病领域中的巨大潜力,为临床提供新的思路,以期后续ERCP技术应用能有更多更大的突破,为患者带来更优的治疗方案。

3’-羟基紫檀芪抑制胰腺导管腺癌细胞生长的作用及其机制研究

目的 探究3’-羟基紫檀芪(3’-HPT)对胰腺导管腺癌(PDAC)细胞在体内外的抗肿瘤作用,为3’-HPT在临床上用于PDAC的治疗提供实验基础。方法 用不同浓度的3’-HPT分别处理PDAC细胞系PANC-1和PaTu8988t细胞24 h和48 h;CCK-8实验检测两种细胞的活力变化,计算药物的IC50;集落形成实验检测3’-HPT处理24 h后的PDAC细胞集落形成能力,细胞迁移实验检测3’-HPT处理后肿瘤细胞的迁移能力,流式细胞术检测3’-HPT处理后活细胞凋亡率。Western blotting实验检测3’-HPT处理后肿瘤细胞中E-cadherin、N-cadherin、Snail、Cleaved Caspase 3及Bcl-2表达水平;免疫荧光实验检测3’-HPT处理后细胞中Ki-67、Snail、Bcl-2表达情况。构建裸鼠皮下成瘤模型探究3’-HPT在体内的效应;免疫组化实验检测3’-HPT(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))处理后裸鼠PDAC移植瘤细胞中Ki-67、Snail、Bcl-2表达情况。结果 3’-HPT可以抑制PDAC细胞PANC-1和PaTu8988t生长,并具有浓度依赖性。3’-HPT对PANC-1细胞的IC50为4.97μmol/L,对PaTu8988t细胞的IC50为4.75μmol/L。经2.5μmol/L和5.0μmol/L 3’-HPT处理后,PDAC细胞的集落数目显著减少,细胞迁移能力显著降低,活细胞凋亡率显著升高。Western blotting实验结果显示3’-HPT处理能够抑制PDAC细胞中N-cadherin、Snail与Bcl-2蛋白表达并促进E-cadherin、Cleaved Caspase 3蛋白表达。免疫荧光实验显示细胞中Ki-67、Snail、Bcl-2表达水平均有所降低。3’-HPT能显著抑制裸鼠体内PDAC移植瘤的生长,但对裸鼠体质量无显著影响。免疫组化实验显示3’-HPT处理能够显著降低裸鼠移植瘤中的Ki-67、Snail和Bcl-2表达水平。差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 3’-HPT能够抑制体内外PDAC细胞的生长,并抑制细胞迁移,促进凋亡。

MiR-30a-5p靶向成纤维蛋白-1抑制胰腺导管腺癌增殖和迁移作用

目的 探讨microRNA-30a-5p (miR-30a-5p)对胰腺导管腺癌(PDAC)细胞增殖和迁移的影响及对成纤维细胞活化蛋白-1 (FAP-1)的调控作用。方法 反转录聚合酶链反应、免疫印迹法分别检测PDAC细胞及胰腺正常细胞中miR-30a-5p和FAP-1的表达。生物信息学网站预测miR-30a-5p、FAP-1基因存在结合位点,FAP-1在正常细胞与癌细胞表达存在差异;miR-30a-5p模拟物、抑制物,阴性对照物转染PDAC细胞系,反转录聚合酶链反应检测转染效率,蛋白质印迹法检测FAP-1的蛋白表达水平;CCK-8法检测PDAC细胞的增殖;划痕实验、细胞迁移实验检测PDAC细胞的迁移作用。结果 MiR-30a-5p在胰腺正常细胞系中的表达高于PDAC细胞系(P<0.05);FAP-1在胰腺正常细胞系中的表达低于PDAC细胞系(P <0.05)。MiR-30a-5p、FAP-1基因有连接位点,转染miR-30a-5p模拟物后miR-30a-5p表达量增高,FAP-1的表达量显著降低(P <0.05),PDAC细胞的增殖和迁移能力下降(P <0.05);转染miR-30a-5p抑制物后miR-30a-5p表达量降低,FAP-1的表达量显著增加(P <0.05),PDAC细胞增殖和迁移能力增强(P <0.05)。FAP-1、miR-30a-5p与胰腺癌患者临床病理特征之间的关系表明:FAP-1与肿瘤TNM分期相关,FAP-1与饮酒习惯相关;miR-30a-5p与肿瘤TNM分期相关(P <0.05)。结论 MiR-30a-5p可能靶向抑制FAP-1蛋白,抑制PDAC增殖、迁移。

基于液相色谱-串联质谱法的胰腺导管腺癌淋巴结转移差异的血清代谢组学研究

目的探讨胰腺导管腺癌(PDAC)淋巴结转移的差异代谢物,为转移性胰腺癌的发病机制以及早诊早治提供新的思路。方法收集PDAC患者血清标本40例,分为淋巴结转移组(18例)及未转移组(22例),另收集健康对照组血清标本31例。液相色谱-串联质谱法(LC-MS)分析PDAC患者与健康体检组、PDAC淋巴结转移组与未转移组差异代谢物以及代谢通路。结果经主成分分析、偏最小二乘判别分析发现PDAC患者与健康体检组、淋巴结转移组与未转移组代谢轮廓差异有统计学意义。在PDAC患者与健康体检组之间筛选出76种差异代谢物和11条代谢通路,其中苯丙氨酸代谢、组氨酸代谢为影响最大的两条代谢通路;淋巴结转移组与未转移组筛选出4种差异代谢物,其中表达上调的有乙丙嗪、苯丙氨酸;表达下降的有四氢脱氧皮质酮、氧烯洛尔。结论PDAC患者淋巴结转移组与未转移组代谢物发生显著改变,乙丙嗪、苯丙氨酸、四氢脱氧皮质酮、氧烯洛尔是PDAC患者淋巴结转移的潜在生物标志物。

HIF-1α在胰腺导管腺癌发生发展中作用的研究进展

胰腺癌患病率逐年增长,患者5年生存率低于5%。在各种胰腺癌中,胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)约占90%。PDAC是一种缺乏血液供应的肿瘤,在缺氧诱导因子-1α (Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的调节下,即使在缺氧环境,肿瘤细胞也能存活。胰腺上皮内瘤变(Pancreatic intraepithelial neoplasia, PanIN)是PDAC的主要癌前病变。基于形态学异常程度,PanIN分为PanIN-1、PanIN-2、PanIN-3 3级,其中PanIN-3又称原位癌。PanIN与PDAC有相同的基因异常谱。HIF-1α作为缺氧环境中关键的调节因子,对PanIN、PDAC相关基因起到显著的调节作用。由于缺乏合适的研究工具,HIF-1α在胰腺导管腺癌的形成和进展过程中的变化没有得到充分的研究和解释。本文根据PDAC发生发展的不同阶段,讨论HIF-1α对癌前病变PanIN及PDAC相关基因的影响。

胰腺导管腺癌中PD-L1的表达及其与临床病理特征的关系

探究观察胰腺导管腺癌中程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达及其与临床病理特征的关系。方法 2016年1月到2022年9月,选取208例胰腺导管腺癌患者进行临床研究,患者均在医院完成手术治疗,获取208例手术切除标本,应用免疫组织化学法检测PD-L1,基于检测结果进行PD-L1表达分析,明确PD-L1和临床病理特征的关系。结果 胰腺导管腺癌组织的PD-L1阳性例数是20例,阳性率是9.62%;阴性例数是188例,阴性率是90.38%。癌灶旁正常组织的PD-L1阳性例数是0例,阳性率是0.00%;阴性例数是208例,阴性率是100.00%。PD-L1表达和胰腺导管腺癌的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、分化程度、神经侵犯、脉管内癌栓、淋巴结转移、肿瘤出芽、间质TIL、病理分期无明显关系(P>0.05)。208例患者均随访6月,其中预后良好与预后不良的例数统计是120例、88例,良好率与不良率统计是57.69%、42.31%。预后良好者PD-L1阳性率5.00%比预后不良者15.91%更小(P<0.05),阴性率95.00%比预后不良者84.10%更大(P<0.05)。结论 胰腺导管腺癌中PD-L1的表达和临床病理特征无明显关系,但和患者预后有一定关系,阳性患者的预后不良风险更大,临床可结合该指标预测患者的预后情况,调整治疗手段,提高治疗效果,改善患者预后。

胰腺导管腺癌中真核翻译起始因子5A2和基质金属蛋白酶-10、-11的表达

目的检测胰腺导管腺癌组织中真核翻译起始因子(EIF) 5A2、基质金属蛋白酶(MMP)-10和MMP-11表达,关注其相关性。方法 53例经病理医师确诊的胰腺导管腺癌为观察组,15例肿瘤周围正常胰腺组织为对照组。应用免疫组化法检测两组中EIF5A2、MMP-10和MMP-11蛋白的表达。结果两组EIF5A2、MMP-10和MMP-11表达差异有统计学意义(P<0. 05),观察组EIF5A2、MMP-10和MMP-11表达与Ki67指数和脉管累犯有关,EIF5A2表达与神经累犯密切相关,MMP-10和MMP-11表达与淋巴结转移相关(P<0. 05)。三者均与性别、年龄、分化程度及炎细胞浸润无关(P>0. 05)。观察组EIF5A2和MMP-10、EIF5A2和MMP-11表达呈正相关。结论胰腺导管腺癌中EIF5A2、MMP-10、MMP-11三者高表达可以促进肿瘤的形成和进展,EIF5A2与MMP-10、MMP-11可能具有正向协同作用。

胰腺导管腺癌中microRNA-21与TGF-β1信号通路相关

目的:对胰腺导管腺癌样本进行基因分析,筛选与胰腺导管腺癌相关的microRNA(miRNA),并初步分析目标miRNA与胰腺癌转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路的相关性。方法:收集在海南省中医院住院的胰腺导管癌患者术前外周静脉血血清标本19份,健康体检人群的外周静脉血血清标本21份作为非胰腺导管癌对照组。利用GCBI(Gene-Cloud Biotechnology Information)数据平台筛选与胰腺导管腺癌样本有关的基因并对其进行生物信息学分析,将筛选出的基因作为研究对象,用real-time PCR和蛋白质印迹法验证该基因在胰腺导管腺癌中的表达。通过改变胰腺导管腺癌细胞中该基因的表达水平观察其与TGF-β1之间的关系。结果:通过聚类分析和基因功能富集分析筛选出miRNA-21为胰腺导管癌相关基因。MiRNA-21在胰腺导管腺癌患者体内高表达。在miRNA-21过表达的PANC-1细胞中,TGF-β1表达受到抑制;但当miRNA-21的表达受到抑制时,TGF-β1的表达明显上升。结论:MiRNA-21在胰腺导管腺癌患者体内高表达,可调控TGF-β1的表达,从而参与胰腺导管腺癌的发生发展。

^(18)氟-氟代葡萄糖PET-MR在胰腺导管腺癌诊断中的价值

目的探究^(18)氟-氟代葡萄糖正电子发射扫描术联合核磁共振层析成像(^(18)F-FDG PET-MR)在胰腺导管腺癌诊断中的价值。方法回顾性分析本院2013年2月-2014年4月临床初步诊断为胰腺癌并行^(18)F-FDG PET-MR检查的患者,与病理诊断结果进行对比,分析胰腺癌及其他胰腺区占位性病变在PET-MR检查中的成像特点。结果 12例中,PET-MR诊断为胰腺癌8例,胰腺神经内分泌肿瘤2例,导管内乳头状黏液性肿瘤、慢性胰腺炎各1例。经术后病理诊断证实11例与核医学诊断符合,仅1例胰周淋巴结结核误诊为胰腺癌。7例确诊的胰腺导管腺癌中5例为胰头癌,1例为胰腺颈部癌,1例为胰体尾癌。肿瘤平均最大径(4.1±0.9)cm,病灶SUV_(max)值平均为5.07±1.92。5例出现胰管扩张,3例出现胆管扩张,1例出现肝转移灶,所有病灶处SUV值均显著高于病变周围组织。结论 ^(18)F-FDG PET-MR检查可以准确显示胰腺导管腺癌病灶的分布、形态和代谢活动情况,其影像表现有一定特异性,能够为胰腺导管腺癌的诊断与鉴别诊断提供帮助。

碘-125粒子条腔内近程放射治疗局部进展期胰腺导管腺癌伴梗阻性黄疸的初步临床研究

目的探索碘-125粒子条腔内近程放射治疗局部进展期胰腺导管腺癌伴梗阻性黄疸的安全性及可行性。方法对2010年1月至2015年2月复旦大学附属中山医院介入科收治的17例局部进展期(4例为T4N0M0,13例为T4N1M0)胰腺导管腺癌伴梗阻性黄疸患者行碘-125粒子条腔内近程放射治疗的临床资料进行回顾性分析。用配对t检验分析患者术前、术后肝功能变化。碘-125粒子条放射剂量由碘-125粒子条放射区域分布计算软件(0.1版,复旦大学影像研究所)根据美国医学物理协会TG43U1近程放射公式计算。用Kaplan-Meier曲线分析无梗阻生存期和累计生存期。术后并发症根据美国国立癌症研究所通用毒性标准4.0版评估。结果碘-125粒子条累计剂量(r=5 mm,240天)为164.19~170.05 Gy,平均为167.38Gy。平均、中位无梗阻生存期分别为(9.62±1.47)个月(95%CI:6.73~12.50)和(7.26±1.71)个月(95%CI:3.90~10.62),平均、中位总生存期分别为(9.89±1.59)个月(95%CI:6.78~13.00)和(7.26±1.71)个月(95%CI:3.90~10.62)。患者术前、术后总胆红素和直接胆红素差异具有统计学意义。研究中2例患者发生3级术后并发症,1例患者发生4级并发症。1例患者出现支架再狭窄(5.9%)。结论碘-125粒子条腔内近程放射治疗是局部进展期胰腺导管腺癌伴梗阻性黄疸的一种安全可行的治疗方法。

微RNA-342-3p/末端尿苷酰转移酶1/凝血酶敏感素-2通路在胰腺导管腺癌中的作用及机制

目的探讨微RNA(miR)-342-3p/末端尿苷酰转移酶1(TUT1)/凝血酶敏感素-2(THBS2)通路在胰腺导管腺癌中的作用及miR-342-3p、TUT1、THBS2 mRNA表达与患者临床病理学参数的关系。方法选择2008年5月至2021年3月在遂宁市中心医院行根治性手术切除的胰腺导管腺癌标本(n=80)和对应癌旁正常组织标本(n=20)为研究对象。采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测胰腺导管腺癌组织和癌旁正常组织中miR-342-3p、TUT1、THBS2 mRNA的表达。将对数生长期人胰腺导管腺癌细胞株PANC-1细胞分为对照组(转染miR-NC)、miR-342-3p过表达组(转染miR-342-3p mimic)、miR-342-3p抑制剂组(转染miR-342-3p inhibitor)、Vector组(转染pCS4-HA vectors)、TUT1组(转染pcDNA3-Flag-TUT1)、阴性对照组(转染sh-NC慢病毒载体)、TUT1沉默组(转染pGCshL-TUT1载体)、miR-342-3p过表达+TUT1组(同时转染miR-342-3p mimic和TUT1)、miR-342-3p过表达+THBS2组(同时转染miR-342-3p mimic和THBS2)、TUT1+THBS2组(同时转染pcDNA3-Flag-TUT1和THBS2)。采用细胞计数试剂盒-8检测10组细胞的增殖能力,采用流式细胞术检测10组细胞的凋亡情况,采用双荧光素酶报告系统检测miR-342-3p与TUT1的靶向关系,采用Western blot法检测对照组、miR-342-3p过表达组和miR-342-3p抑制剂组PANC-1细胞中TUT1、THBS2蛋白的表达。结果胰腺导管腺癌组织中miR-342-3p TUT1、THBS2 mRNA的相对表达量显著低于癌旁正常组织(P<0.05)。不同年龄、不同肿瘤大小、淋巴结是否转移和不同肿瘤分期患者癌组织中miR-342-3p及TUT1、THBS2 mRNA的表达比较差异均无统计学意义(P>0.05);高分化癌组织中miR-342-3p及TUT1、THBS2 mRNA的表达显著高于中+低分化癌组织(P<0.05)。培养0 h时,各组PANC-1细胞的增殖能力比较差异均无统计学意义(P>0.05)。培养24、48、72 h时,TUT1组细胞的增殖能力均显著低于Vecort组,细胞的凋亡率显著高于Vecort组(P<0.05)。培养24、48、72 h时,TUT1沉默组细胞的增殖能力显著高于阴性对照组,细胞凋亡率显著低于阴性对照组(P<0.05)。培养24、48、72 h时,miR-342-3p抑制剂组的细胞增殖能力显著高于对照组(P<0.05),miR-342-3p过表达组的细胞增殖能力显著低于对照组(P<0.05)。培养24 h时,miR-342-3p过表达+TUT1组、miR-342-3p过表达+THBS2组、TUT1+THBS2组与miR-342-3p过表达组的细胞增殖能力比较差异均无统计学意义(P>0.05)。培养48、72 h时,miR-342-3p过表达+TUT1组、miR-342-3p过表达+THBS2组、TUT1+THBS2组的细胞增殖能力均显著低于miR-342-3p过表达组(P<0.05)。miR-342-3p抑制剂组细胞的凋亡率显著低于对照组(P<0.05),miR-342-3p过表达组细胞的凋亡率显著高于对照组(P<0.05)。miR-342-3p过表达+TUT1组、miR-342-3p过表达+THBS2组、TUT1+THBS2组细胞的凋亡率显著高于miR-342-3p过表达组(P<0.05)。miR-342-3p过表达组细胞中野生型TUT1报告基因的荧光素酶活性显著高于对照组(P<0.05),突变型TUT1报告基因的荧光素酶活性与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。miR-342-3p过表达组细胞中TUT1和THBS2蛋白的相对表达量显著高于对照组(P<0.05),miR-342-3p抑制剂组细胞中TUT1和THBS2蛋白的相对表达量显著低于对照组(P<0.05)。结论激活miR-342-3p/TUT1/THBS2通路可抑制PANC-1细胞增殖,促进其凋亡,进而抑制胰腺导管腺癌的发展,miR-342-3p/TUT1/THBS2通路有望成为诊治胰腺癌的潜在靶点。

CA19-9及CA125评估胰腺导管腺癌的可切除性

目的 :探讨血清学肿瘤指标CA19-9及CA125升高程度与胰腺导管腺癌术前可切除性评估的关系。方法:回顾性分析2009年1月至2015年12月于我院病理诊断为胰腺导管腺癌,术前影像学检查诊断肿瘤可切除病人行手术441例病人的临床资料。将病人按术中实际完成R0切除分为可切除组及不可切除组。对两组病人术前CA19-9及CA125进行比较分析。结果:CA19-9、CA125升高水平在可切除组与不可切除组之间差异有显著统计学意义(P<0.001)。将直接胆红素>34.2μmol/L病人的CA19-9校正后,两组间CA19-9差异仍有显著统计学意义(P<0.001)。经过Logistic多因素分析筛选及受试者工作曲线后选择CA19-9(截断值=582.10 U/mL,校正后CA19-9截断值=449.70 U/mL)及CA125(截断值=41.45 U/mL)作为胰腺导管腺癌术前肿瘤可切除性的预测指标。结论:胰腺导管腺癌术前血清CA19-9及CA125升高水平可作为肿瘤可切除性的辅助预测指标,高于截断值的病人可能无法施行R0切除。

微RNA-424-5p在胰腺导管腺癌中的作用

目的探讨微RNA(miRNA)-424-5p在胰腺导管腺癌中的表达、预后意义以及探索其靶基因参与的生物学通路。方法利用在线数据库挖掘miR-424-5p在胰腺导管腺癌中的表达以及预后等资料,RT-qPCR验证miR-424-5p在4株胰腺导管腺癌细胞系中的表达。结果 miR-424-5p在胰腺导管腺癌中为高表达(SMD=0.36,95%CI:0.04～0.68),miR-424-5p高表达的胰腺导管腺癌预后差(HR_(无转移生存)=1.51,95%CI:1.08～2.11,P=0.0151;HR_(总生存)=1.59,95%CI:1.2～2.11,P=0.0013)。结论 miR-424-5p是潜在促癌因子,与胰腺导管腺癌预后明显相关,并参与癌症相关的通路。

γ-氨基丁酸A型受体相关蛋白在老年胰腺导管腺癌患者胰腺癌组织中的表达与其临床意义

目的研究γ-氨基丁酸A型受体相关蛋白(GABARAP)的表达及其临床意义。方法应用MaxVision免疫组化法,检测60例老年胰腺导管腺癌根治手术患者的胰腺癌组织和癌旁正常胰腺组织中GABARAP的表达,并研究GABARAP与老年胰腺导管腺癌患者临床病理因素之间的关系。结果GABARAP在胰腺导管腺癌组织中的阳性表达率为58.3%(35/60),而在癌旁正常胰腺组织中的阳性表达率为15.0%(9/60),两者差异有统计学意义(P<0.001)。60例老年胰腺导管腺癌患者的无病中位生存期为17.7个月,平均为(21.1±13.4)个月。现在仍有18例患者存活,1例失访。中位总生存期为24.0个月,平均为(24.3±12.4)个月。累计一年、两年、三年生存率为80.0%、46.7%、32.6%。单因素生存分析显示,GABARAP(P=0.023)、血管侵犯(P=0.027)、神经侵犯(P=0.044)与无病生存期相关。单因素生存分析结果表明,GABARAP(P=0.012)、辅助化疗(P=0.016)亦与胰腺癌根治术后总生存期差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归模型显示,GABARAP、血管侵犯以及术后辅助化疗都是胰腺癌根治术后患者无病生存期及总生存期的独立危险因素。结论GABARAP在老年胰腺导管腺癌患者的癌组织中表达增高,GABARAP表达与老年胰腺导管腺癌患者预后相关,GABARAP表达上调可能降低老年胰腺导管腺癌患者的复发及死亡风险。

胰腺导管腺癌中PD-L1的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)中的表达情况及其与临床病理特征、预后的关系。方法收集2016年12月至2020年12月中国人民解放军总医院第一医学中心病理科确诊的PDAC手术切除标本82例,采用PD-L1检测试剂盒(免疫组织化学法)(PD-L1 IHC 22C3 pharmDx)检测肿瘤细胞及相关免疫细胞中PD-L1表达(CPS评分),并分析其表达水平与PDAC临床病理特征及预后的关系。结果在PDAC标本中,有29例(35.4%)PD-L1高表达,53例(64.6%)低表达。PD-L1在特殊亚型导管腺癌的高表达率高于普通导管腺癌(100%vs 30.3%)(P=0.001),在低分化癌中的高表达率高于高-中分化癌(77.8%vs 30.1%)(P=0.008)。PD-L1的表达与患者性别(P=0.273)、年龄(P=0.248)、肿瘤最大径(P=0.440)、淋巴结转移(P=0.062)、肿瘤部位(P=0.787)以及是否伴有IPMN(P=0.660)均无相关性。PD-L1的表达状态对PDAC患者的总生存期无影响(P=0.900)。结论PD-L1在低分化及特殊亚型PDAC中表达更高;PD-L1的表达状态与PDAC患者的总生存期无相关性。

CA 19-9中度升高提示胰腺导管腺癌病人根治性切除术后预后不佳

目的：探讨血CA 19-9水平升高程度对胰腺导管腺癌根治术病人预后的影响。方法：回顾性分析2003年1月至2014年12月于我院行胰腺导管腺癌R0切除术240例病人的临床资料及随访结果。将病人按术前CA 19-9升高程度的不同分为正常组（5.0-34.9 U/m L）、轻度升高组（35.0-99.9 U/m L）、中度升高组（100.0-599.9 U/m L）、重度升高组（≥600.0 U/m L）和阴性组（〈5.0 U/m L）,对各组病人进行Kaplan-Meier生存分析,比较各组病人的预后是否有显著性差异。结果：CA 19-9中度升高组病人的平均生存时间最短。对总胆红素〈10 mg/d L的病人分组后,CA 19-9中度升高组病人的平均生存时间与其余各组间均存在显著性差异。结论：术前CA 19-9中度升高（100.0-599.9 U/m L）而非重度升高（≥600.0 U/m L）提示胰腺导管腺癌根治切除术后预后不佳。

Ⅰ期、Ⅱ期胰腺导管腺癌根治术后血清CA125、CEA、CA19-9及预后分析

目的研究Ⅰ期、Ⅱ期胰腺导管腺癌根治术后患者血清CA125、CEA、CA19-9水平及预后分析,为患者的诊断提供临床指导。方法选取2017年2月至2020年3月期间在本院行胰腺导管腺癌根治术的60例Ⅰ期、Ⅱ期患者作为研究对象。随机分为对照组和观察组,各30例,检测所有患者血清癌抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)水平,探究这三种标志物对胰腺癌的诊断和预后价值。结果术后3种标志物CA19-9、CA125、CEA的水平和阳性率显著低于术前,差异有统计学意义(P<0.05);三种标志物CA19-9、CA125、CEA联合的诊断性显著高于各单一指标组,CA19-9的特异性、敏感性、准确性显著高于CA125和CEA,CEA的诊断性显著高于CA125,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CA125和CEA的检测水平对胰腺癌的诊断和预后有一定的辅助作用,联合CA19-9三种指标水平诊断和预后效果更好。