胰高糖素样肽-1受体激动剂临床应用合理性和安全性分析

目的调查住院患者接受胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)治疗的情况,了解该类药物的应用现状和不良反应并分析其危险因素,为规范其临床合理应用提供依据。方法汇总国内外GLP-1RA权威指南、临床研究和专家共识,结合说明书形成GLP-1RA临床应用合理性评价标准。回顾性收集2021年1月至2023年4月广州医科大学附属第二医院使用GLP-1RA的住院患者的病历资料,按照已制订的评价标准进行合理性和安全性分析,并提出合理用药建议。结果共有261例患者应用GLP-1RA,其中有效病例258例,不合理使用病例共160例,不合理使用率达62.02%,以超适应证用药不合理和用法用量不适宜为主要原因;发生不良反应共3例,发生率为1.16%,主要是低血糖和转氨酶升高;临床使用期间应多关注患者血糖和肝肾功能指标,关注GLP-1RA的适应证、用法用量、禁忌证和联合用药等方面。结论GLP-1RA降糖、减重及保护心血管的作用备受关注,本研究针对医生使用GLP-1RA临床实践存在的问题和不良反应,提供具体可行的指导建议,以促进GLP-1RA的合理使用。

钠-葡萄糖转运体2抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂在糖尿病肾病的临床应用

慢性肾脏病以肾小球滤过率降低和尿白蛋白增加为主要特点,糖尿病肾病是慢性肾脏病的主要类型之一,可导致生活质量下降、肾衰竭甚至死亡,严重威胁了人类健康。近年来有关糖尿病肾病的保护药物有了重要研究进展,其中肾素-血管紧张素系统抑制剂、钠-葡萄糖转运体2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitor,SGLT2i)、胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂等药物表现优异,被国内外指南推荐应用于糖尿病肾病患者的治疗,以降低尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏不良结局。

胰高糖素和胰高糖素瘤综合征

胰高糖素(glucagon)由胰岛A细胞所分泌,并刺激B细胞及D细胞使之分别分泌胰岛素及生长激素释放抑制因子。在正常情况下,胰高糖素与胰岛素之间保持一定的动态平衡以维持体内血糖水平。胰岛各种分泌细胞之间通过联结复合体相互联结,此种构造有助于协调彼此间的激素分泌。

达格列净联合胰高糖素样肽-1类似物在糖尿病伴慢性心衰中的治疗效果观察

目的:探究达格列净联合胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物对糖尿病合并慢性心力衰竭患者血糖波动及心室重构的影响。方法:将90例糖尿病合并慢性心力衰竭患者随机分为2组。对照组患者给予GLP-1类似物治疗,研究组患者给予达格列净联合GLP-1类似物治疗,比较两组疗效、血糖波动及心室重构情况。结果:与对照组相比,研究组疗效总有效率较高(P<0.05);治疗前后患者糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)水平、血糖波动幅度(LAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)、餐后血糖波动幅度(PPGE)、血糖水平标准差(SDBG)、左心室重构指数(LVRI)、左心室质量指数(LVMI)、左心室舒张末内径(LVEDD)及左心室射血分数(LVEF)差值比较,研究组均大于对照组(P<0.05)。结论:达格列净联合GLP-1类似物能够减少糖尿病合并慢性心力衰竭血糖波动,改善心室重构情况。

胰高血糖素受体基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的 探讨中国汉族人群中胰高血糖素受体 (GCGR)基因Gly4 0Ser多态性与 2型糖尿病的相关性。方法 采用聚合酶链反应 寡核苷酸连接测定方法 ,对北京地区 10 2对病例 对照配偶对进行GCGR基因Gly4 0Ser多态性基因型检测。结果 病例组和对照组共 2 0 4例样本中均未发现GCGR基因Gly4 0Ser突变。 结论 在中国汉族人群中GCGR基因Gly4 0Ser多态性对 2型糖尿病的发生可能影响不大。

胰高糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病大鼠认知功能的影响

目的胰高糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病大鼠认知功能的影响。方法选取8周龄SD大鼠18只,腹腔注射链脲左菌素(Streptozotocin,STZ)及高脂饮食喂养,构建糖尿病模型。随机分为C组(对照组)6只、DM组(腹腔注射STZ及高脂饮食构建的糖尿病组)6只、GLP-1组(腹腔注射STZ及高脂饮食构建的糖尿病皮下注射利拉鲁肽50ug/kg/d)6只。采用Morris水迷宫试验评价认知功能。采用Realtime PCR检测大脑皮质组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1a(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1a,PGC-1a)mRNA的表达。结果Morris水迷宫试验中糖尿病组首次穿越时间明显延长,穿越次数明显减少,GLP-1组较对照组首次穿越时间明显延长,穿越次数减少,GLP-1干预组较糖尿病组穿越次数增多。糖尿病大鼠大脑皮质PGC-1αmRNA表达较对照减低,GLP-1可以提高大脑皮质PGC-1αmRNA的表达。结论STZ及高脂(富含棕榈酸)饮食可成功造糖尿病模型。糖尿病大鼠的认知功能较对照组减低,而GLP-1可以改善糖尿病导致的认知功能障碍。

3种胰高糖素样肽-1受体激动剂周制剂遴选评价:基于医院卫生技术评估

目的对司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽3种胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)周制剂进行医院卫生技术评估(HB-HTA),探索HB-HTA在医院药物遴选中的应用模式与前景,为医院基本用药供应目录科学调整提供循证依据。方法利用药品HB-HTA快速评分体系,从临床治疗必需性、有效性、安全性、经济性、依从性、国家基本药物属性、医保属性、质量层次、包装属性、药品企业属性、市场属性等11个维度分别对司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽进行评价。结果司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽总得分分别为65,64,60,均可安全有效地控制血糖并增加心血管获益,且一周使用一次的优势可提高患者依从性、改善生活质量。但上述3种药品在包装属性、市场属性等方面具有一定差异,可根据实际需求遴选药品。结论本次HB-HTA可为医院遴选与合理使用3种GLP-1RA周制剂提供循证依据,为建立基于HB-HTA的药品管理决策支持体系提供思路。

大鼠烧伤后补充胰高血糖素样多肽-2对其相关基因表达的影响

目的 观察烧伤大鼠补充外源性胰高血糖素样多肽 2 (Glucagonslikepeptide 2 ,GLP 2 )后肠道的形态学变化以及胰高糖素原基因 (PG)、胰高血糖素样多肽 2受体 (GLP 2R)基因的改变 ,初步探讨GLP 2对肠道保护的作用机制。方法 5 5只Wistar大鼠随机分为烧伤组 ,GLP 2处理组 ( 2 0 0 μg kg ,2次 d腹腔注射处理 )与正常对照组。动物于伤后 6、12h ,1、3、5d处死 ,免疫组化检测细胞增殖核抗原 (PCNA) ,观察肠道粘膜病理变化 ,RT PCR法检测肠粘膜PG、GLP 2RmRNA表达的变化。结果 烧伤后 6、12h大鼠肠粘膜PCNA表达稍有增强 ,伤后 1dPCNA表达减弱 ,至伤后 5d仍低于正常 ;GLP 2组在伤后PCNA表达强于烧伤组 ;组织学观察GLP 2组肠绒毛排列较为规则 ,长短较为一致 ,未见明显的上皮脱落 ;与正常组相比 ,烧伤后大鼠PGmRNA表达伤后伤后 12h ,1、3d达高峰 ,给予GLP 2治疗后 ,PGmRNA表达无明显变化。而烧伤后大鼠GLP 2RmRNA表达下降 ,给予GLP 2治疗后 ,GLP 2RmRNA表达普遍升高。结论 烧伤后补充外源性GLP 2 ,能维持肠粘膜结构而不影响PG基因的表达 ,其对肠粘膜的保护作用可能与促进GLP

坏死松解游走性红斑与胰高糖素瘤综合征

1病例资料 病史:患者男,42岁.全身反复出现红斑、水疱、糜烂、结痂和瘙痒8个月,诊断为多形红斑,于1990年5月22日入院治疗.1989年10月患者在无任何诱因下双小腿出现红斑、糜烂、渗出和结痂,伴瘙痒,在当地医院服用中药及外用氟轻松(肤轻松)治疗,皮损曾一度好转.

胰岛素、胰高血糖素对体外培养脂肪细胞胰高血糖素受体mRNA丰度的影响

为阐明胰岛素、胰高血糖素在奶牛脂肪代谢中的调控作用,应用RT-PCR法观察了胰岛素、胰高血糖素对体外培养脂肪细胞胰高血糖素受体(GLNR)mRNA丰度的影响。结果发现,随着培养液中胰岛素质量浓度的升高,GLNR mRNA表达逐渐增加(P<0.05);而随着培养液中胰高血糖素浓度的升高,GLNR mRNA表达逐渐降低(P<0.01)。本研究结果表明,胰岛素、胰高血糖素直接调控奶牛脂肪细胞胰高血糖素受体mRNA的表达。

非胰岛素依赖型糖尿病中医辨证分型与胰高糖素、胰岛素敏感性的相关研究

临床观察１５０ 例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ） 患者辨证分型与胰岛素抵抗、胰高糖素分泌异常的关系。观察结果表明：１ ． 气阴两虚型是ＮＩＤＤＭ 的常见证型，湿热内蕴型、阴虚热盛型、气阴两虚型与阴阳两虚型均存在胰岛素抵抗和胰高糖素分泌异常，但湿热内蕴型和阴虚热盛型的胰高糖素分泌异常较为严重，而胰岛素抵抗则以阴阳两虚型和湿热内蕴型最明显。２． 气阴两虚兼湿热偏盛型患者其胰岛素抵抗、胰高糖素分泌异常均较气阴两虚非湿热偏盛型更为明显，提示湿热偏盛可加重气阴两虚型患者的胰岛素抵抗和胰高糖素分泌异常。

胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病患者血清胰高血糖样肽-1及胰岛素抵抗的影响

目的探讨胰岛素泵持续皮下胰岛素输注(CSII)对初诊2型糖尿病(T2DM)患者血清胰高血糖样肽-1(GLP-1)水平及胰岛素抵抗的影响。方法选择空腹血糖(FPG)≥10mmol/L,病程≤1年,未使用过口服降糖药物或胰岛素治疗的初诊T2DM患者60例,进行为期14d的CSII。分别于治疗前后测定患者血清FPG、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血清蛋白(GA)、空腹胰岛素(FINS)、GLP-1水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素分泌指数(HOMA-β)。结果 (1)CSII治疗后患者的FPG、2hPG、GA均较治疗前显著下降,GLP-1水平较治疗前显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)CSII治疗后患者的HOMA-IR显著低于治疗前,HOMA-β显著高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)多元线性回归分析表明,HOMA-IR与GLP-1水平呈负相关(R=0.756,R2=0.571,P<0.05)。结论对伴有明显高血糖的初诊T2DM患者,胰岛素泵强化治疗可以有效控制血糖,且增加GLP-1水平,有效改善胰岛素抵抗,恢复胰腺β细胞功能。

大豆黄酮及半胱胺对鹅外周血液中胰岛素和胰高血素的影响

试验选用 2 1日龄雄性东北大白鹅 2 7只 ,随机分成 3组 :对照组 ,大豆黄酮 (Da)组和半胱胺 (Cs)组。在第 9周龄时 ,每组随机取 3只 ,装置临时性翅静脉血管插管 ,并于第 6 4,6 6 ,6 8日龄间隔一定时间 ,每天采集血样 4次 ,采用放射免疫法测定血液中胰岛素和胰高血糖素含量。结果表明 ,大豆黄酮组及半胱胺组外周血液中胰岛素含量较对照组分别升高 5 .0 % (P <0 .0 1)和6 .3% (P <0 .0 1) ;胰高血糖素分别升高 13.3% P <0 .0 1)和 18.8% (P <0 .0 1)。

肥胖对糖尿病模型大鼠血清胰高血糖样肽-1表达的影响

目的探讨肥胖对糖尿病大鼠血清胰高血糖样肽(GLP)-1表达的影响。方法选取60只雄性大鼠,随机选取20只给予正常喂养纳入对照组,其余40只给予链脲菌素30 mg/kg制成糖尿病大鼠模型,按照随机数字表法分为两组,每组各20只,分别给予普通饲料以及高脂喂养12 w计算Lee指数,并纳入肥胖组及非肥胖组。应用酶联免疫法(ELISA)分别测定三组大鼠血清GLP-1、白细胞介素(IL)-18以及肿瘤坏死因子(TNF)-α、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,分析血清GLP-1水平与IL-18、TNF-α相关性。结果肥胖组大鼠Lee指数、空腹血糖(FBG)、TG、TC、LDL-C、IL-18、TNF-α显著高于非肥胖组和对照组大鼠,而血清GLP-1、HDL-C显著低于非肥胖组和对照组大鼠;非肥胖组大鼠Lee指数、FBG、TG、TC、LDL-C、IL-18、TNF-α显著高于对照组大鼠,GLP-1、HDL-C显著低于对照组大鼠(P<0.05);Spearman相关性分析可知,大鼠血清GLP-1水平与Lee指数、FBG、IL-18、TNF-α均呈显著负相关(P<0.05)。结论肥胖会显著降低大鼠血清GLP-1表达,而随着IL-18、TNF-α水平的升高,血清GLP-1水平逐渐降低,为预防及治疗糖尿病提供了新的思路。

胰高糖素瘤综合症1例

报告１ 例胰高糖素瘤综合征，女性，４３ 岁。临床特征： 反复、成批发生片状、表浅坏死性结痂性红斑， 伴体重减轻， 中度贫血， 糖耐量降低。影像学检查：胰尾４ｃｍ ×３ｃｍ 肿块， 术后病理证实为恶性胰岛细胞瘤。

胰高血糖素瘤综合征临床分析(附4例病例报告)

目的 分析胰高血糖素瘤综合征(GS)的临床特点、诊断和治疗,以提高临床医师对本病的认识和诊治水平。方法 回顾性分析4例已确诊胰高血糖素瘤综合征的临床表现、实验室检查和诊治经过。结果 4例患者均具有典型的坏死松解性游走性红斑(NME)、血胰高血糖素明显升高和肝脏转移灶。经手术、生长抑素等治疗后,皮损有不同程度消退,血胰高血糖素水平也有所下降。结论 坏死松解性游走性红斑是胰高血糖素瘤综合征最特征性的临床表现,但确诊尚需结合皮损的组织病理检查、血胰高血糖素水平和各种影像学检查。手术、化疗和生长抑素是本病主要的治疗方法。

肝硬化患者胰高糖素负荷的血c-AMP及血糖反应性观察

目的 :观察肝硬化患者对胰高糖素负荷后的血c -AMP及血糖反应能力。方法 :38例肝硬化患者按Child -Pugh肝功能分级 ,分为A级 (10例 ) ,B级 (14例 ) ,C级 (14例 )三个亚组。 11例健康者为对照组。清晨空腹静卧 ,套管针肘静脉穿刺并固定 15min后采集基础血c -AMP和血糖标本 ,即刻以每公斤体重 2 .5 μg胰高糖素快速静脉注射 (30s内 ) ,分别于注射后 5 ,15 ,30及 45min采集血c -AMP和血糖标本。以放射免疫法测定血浆c -AMP浓度。以葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度。结果 :肝硬化各组与对照组比较 ,基础血浆c-AMP浓度均显著高于对照组 ,而基础血糖无显著差异。胰高糖素负荷后 5min血浆c -AMP浓度即明显增高 ,于 10～ 15min达高峰 ,多数达峰时间在 10min ;血糖于 5min开始升高 ,15～ 30min达高峰 ,多数达峰时间在30min ,肝硬化各组的血c-AMP及血糖反应曲线均低于对照组 ,且肝硬化严重程度愈重 ,血c -AMP及血糖反应曲线愈低 ,峰值血浆c -AMP及峰值血糖浓度 ,肝硬化总体 (12 2 .0 8± 84.39pmol/ml,5 .71± 0 .75mmol/LA级 (148.0 7± 85 .0 8pmol/ml,6 .2 5± 0 .48mmol/L)、B级 (12 0 .47± 173 .34pmol/ml,5 .84± 0 .6 0mmol/L)及C级 (83 .0 4± 5 0 .96 pmol/ml,5 .11± 0 .6 7mmol/L)均显著低于对照组 (2 19.